六味地黄丸及组方治疗早期糖尿病肾病作用机制的研究进展

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的并发症之一,是导致终末期肾病、危害患者生存质量甚至危及生命的主要原因,因此早期防护十分重要。糖代谢异常、肾脏血流动力学异常、氧化应激、免疫炎症分子影响、纤维化等因素与DN的发生密切相关。六味地黄丸具有增强免疫、改善糖脂代谢、保护肾功能、调节血压、抗衰老等药理作用。文章对近年来六味地黄丸及配伍药物治疗DN的文献进行综述,以期为进一步了解六味地黄丸治疗DN的作用机制提供参考。     

六味地黄丸对TNF-α、IL-6表达水平的影响及糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制研究

目的观察六味地黄丸对TNF-α、IL-6表达水平的影响及糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制的研究。方法复制DN大鼠模型,将其分为正常组、模型组、治疗组(六味地黄丸高、中、低剂量组及罗格列酮组),全自动生化分析仪测大鼠肾功能、考马斯亮蓝法测24 h尿蛋白量情况,Elisa法检测血清中TNF-α、IL-6的水平,同时用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)。结果六味地黄丸高、中剂量组及罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白量、血Scr、BUN均低于模型组(P0.01),且高剂量组疗效与与罗格列酮组差异无统计学意义(P0.05);同时各治疗组TNF-α表达水平较模型组下调(P0.01),其中六味地黄丸高剂量组与罗格列酮组之间差异无统计学意义(P0.05);而六味地黄丸高、中剂量组和罗格列酮组IL-6在肾脏的表达均高于模型组(P0.01),且高剂量组和罗格列酮缬组在表达上差异无统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸可用于治疗早期糖尿病肾病,对肾脏有保护作用,机制可能与其能抑制DN大鼠肾脏中TNF-α、IL-6的激活有关。     

六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1-smad通路的影响

目的观察六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1-smad通路的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的作用机制。方法链脲佐菌素腹腔注射法建立大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组和六味地黄丸组,另设正常对照组。六味地黄丸组大鼠六味地黄丸灌胃,模型组和正常对照组大鼠等剂量生理盐水灌胃,治疗8周。治疗第8周末取材,检测各组大鼠体重、肾系数、血糖、血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量。HE染色检测各组大鼠肾组织病理改变。Western blot检测大鼠肾组织TβR-Ⅰ、smad2、p-smad2、smad3、p-smad3、α-SMA的改变。结果与模型组相比,六味地黄丸组大鼠体重、肾系数增加,血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量降低;HE染色发现模型组肾小球体积缩小,见结节样硬化,系膜基质增生,肾小管上皮细胞空泡样变,可见蛋白管型,间质纤维组织增生,六味地黄丸组病变有所改善。Western blot检测发现与正常组相比,模型组大鼠肾组织TβR-Ⅰ、p-smad2、p-smad3、α-SMA表达增加(P0.01),六味地黄丸组大鼠肾组织TβR-Ⅰ、p-smad2、p-smad3、α-SMA表达较模型组降低(P0.05)。结论六味地黄丸可以延缓糖尿病肾病进展,保护肾脏功能。其机制可能与抑制TGF-β1-smad信号通路相关。     

六味地黄丸治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病的严重微血管并发症之一,是导致终末期肾脏病的首要原因。六味地黄丸作为经典的补肾名方,广泛应用于DN的治疗。临床上,六味地黄丸可降低DN患者血糖和糖化血红蛋白,控制血压,调节血脂,改善肾功能,减少药物不良反应,疗效确切。药理机制研究表明,六味地黄丸可减轻炎症反应,延缓肾纤维化,改善足细胞损伤,抗氧化应激,调节多元醇通路,降低同型半胱氨酸水平,抑制蛋白激酶C活性等。目前部分临床研究忽略了对DN患者的辨证治疗,对六味地黄丸药理机制的探索尚局限在单一或几个指标,缺乏综合效应机制的研究。因此,以辨证论治的理念为指导,着力开展高质量的对照实验,积极探索针对多靶点的作用机制将是今后研究的重要方向。     

树莓液对早期2型糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

探讨树莓液对早期2型糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用的实验研究,采用链脲佐菌素诱导制备糖尿病肾病大鼠动物模型,给予树莓液治疗,初步探讨树莓液在降糖的同时对早期2型糖尿病肾病(DN)动物模型保护作用的机理。     

牡丹皮多糖组分对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用研究

研究牡丹皮多糖组分(Moutan Cortex polysaccharides components,MCPC)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏组织的保护作用,以及调控炎症反应和氧化应激的作用.采取高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立DN大鼠模...     

糖尿病肾病大鼠糖代谢调节激素改变及六味地黄丸对其的影响

目的:探讨糖尿病肾病大鼠糖代谢调节激素改变及六味地黄丸对其的影响.方法:用链脲霉素建立糖尿病肾病大鼠模型,六味地黄丸治疗8周后,检测血糖、尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量、血清胰岛素、血浆胰高血糖素、血清及垂体生长激素水平等指标.结果:六味地黄丸治疗组空腹血糖显著降低,血浆胰高血糖素降低;尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量降低;垂体生长激素水平下降.结论:六味地黄丸有调控糖代谢调节激素,保护肾功能等作用.     

苏木防治早期糖尿病肾病的实验研究

目的：探讨苏木（水提取物）对早期糖尿病肾病（DN）大鼠的防治作用。方法：应用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病肾病模型,苏木干预8周后测定大鼠血C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平,并做肾组织病理学检查。结果：早期DN大鼠血CRP及IL-6水平明显增高,且CRP及IL-6水平与尿白蛋白排泄率水平呈正相关,苏木组较模型组血CRP、IL-6明显减少,肾脏组织形态学改变减轻。结论：苏木可以显著降低DN大鼠血CRP、IL-6水平,减少尿蛋白排泄率,改善肾脏组织形态学变化,提示苏木可能通过抑制炎症反应对早期DN大鼠的肾脏具有保护作用。     

益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响

目的:观察益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏损害的保护作用。方法:对12月龄糖尿病肾病大鼠的一般状态、常规生化指标进行检测。结果:益肾通络解毒汤治疗的中药实验组与苯那普利治疗的阳性对照组的肾重/体重比值、Ccr显著低于DN模型组,且DN模型组大鼠的血清BUN、CRE均明显高于正常组,益肾通络解毒汤治疗的中药实验组和苯那普利治疗的阳性对照组的血清BUN、CRE较DN模型组均明显降低。结论:益肾通络解毒汤能够改善糖尿病肾病大鼠一般状态,具有一定的调节糖脂代谢的作用;能够抑制糖尿病肾病大鼠早期肾脏肥大及高滤过,具有减少尿蛋白排出的作用;能够降低糖尿病大鼠升高的血清BUN、CRE、Ccr,具有一定的保护肾功能的作用。     

改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察改良保肾方II号对糖尿病（DM）大鼠肾脏病变的炎症标志物超敏C反应蛋白（Hs-crp）的影响,并探讨其保肾作用及机制。方法以链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型。观察用药12周末不同剂量改良保肾方Ⅱ号对尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血糖（GLU）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血脂以及炎症标志物Hs-crp等一系列指标的影响。结果给予改良保肾方II号治疗的糖尿病肾病（DN）大鼠,其肾功能、GLU、血脂、UAER及Hs-crp水平较模型对照组明显降低（P〈0.05）。结论改良保肾方Ⅱ号具有明显改善DN大鼠的一般状态,降低尿蛋白、降糖、调节脂代谢紊乱的作用,其肾脏保护作用机制部分可能与抑制肾内炎症有关。     

改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠血清超敏C反应蛋白的影响

目的观察改良保肾方II号对糖尿病（DM）大鼠肾脏病变的炎症标志物超敏C反应蛋白（Hs-crp）的影响，并探讨其保肾作用及机制。方法以链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型。观察用药12周末不同剂量改良保肾方Ⅱ号对尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血糖（GLU）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血脂以及炎症标志物Hs-crp等一系列指标的影响。结果给予改良保肾方II号治疗的糖尿病肾病（DN）大鼠，其肾功能、GLU、血脂、UAER及Hs-crp水平较模型对照组明显降低（P〈0.05）。结论改良保肾方Ⅱ号具有明显改善DN大鼠的一般状态，降低尿蛋白、降糖、调节脂代谢紊乱的作用，其肾脏保护作用机制部分可能与抑制肾内炎症有关。     

六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的:观察足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在糖尿病肾病发病机制中的作用,探讨六味地黄丸(LWDHW)保护糖尿病肾病大鼠肾脏的机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,1周后,按血糖浓度将成模的糖尿病大鼠随机分为:模型组(STZ,8只)、治疗组(STZ+LWDHW,8只),另设正常组(Control,8只)。治疗组给予六味地黄丸灌胃,模型组、正常组给予等量生理盐水,持续观察8周。治疗第8周末,称大鼠体重,计算肾系数,观察肾脏病理改变;检测24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐;免疫印迹检测nephrin和podocin在肾组织中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖,体重明显下降(P<0.01),肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显升高(P<0.01);模型组大鼠肾小球肥大、毛细血管基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞空泡样变,见蛋白管型;nephrin和podocin蛋白表达减少(P<0.01)。治疗组血糖、体重无明显改变;肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显降低(P<0.05);病理改变明显减轻;大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过增加足细胞nephrin和podocin表达发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。     

六味地黄丸对实验性慢性肾病动物的保护作用

目的：观察六味地黄丸对多柔比星造成的慢性肾病大鼠模型的保护作用。方法：采用大鼠静脉注射多柔比星造模。造模成功的大鼠分别给予不同剂量的六味地黄丸10d，考察大鼠的尿蛋白含量和血清清蛋白、血清总蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇指标。结果：六味地黄丸可以减少多柔比星造成的肾病大鼠24h尿蛋白含量；血清清蛋白、血清总蛋白明显上升，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显下降。结论：六味地黄丸通过减少尿蛋白的形成和增加血浆蛋白的生成，而达到保护多柔比星肾病大鼠的作用。     

补泻不同配伍补阴方对衰老大鼠免疫相关因子含量影响的比较研究

目的:分析和比较具有补泻不同配伍特点的两经典补阴方左归丸和六味地黄丸及两方共有"三补"药物组对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠免疫相关因子的影响。方法:观察左归丸、六味地黄丸及两方共有"三补"药物组对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老模型大鼠血清白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肾脏表面生长因子(EGF)表达的影响。结果:亚急性衰老大鼠血清IL-1、IL-8、TNF-α含量升高,IL-2含量降低,肾脏EGF表达水平下调;与模型组相比,三给药组对IL-1、TNF-α含量具有降低作用,对IL-2有明显的升高作用,对EGF表达水平具有上调作用,对IL-8含量六味组具有显著的降低作用,三补组和左归组均无显著降低作用。结论:左归丸、六味地黄丸及三补药物组对D-半乳糖引起的衰老大鼠血清中的IL-1、TNF-α均有不同程度的抑制作用,对IL-2和EGF在肾脏的表达有明显的升高作用。三组观察药物可能是通过抑制白介素和TNF-α等致炎因子和促进IL-2和EGF的保护作用来调整亚急性衰老模型大鼠的免疫机能,抑制炎症损伤,从而达到延缓衰老的效果。两方存在补泻配伍方式的不同,相对来说六味地黄丸的作用更为明显和稳定,说明恰当的配伍对中药复方疗效的强度和稳定性具有重要作用。     

水蛭合替米沙坦抗糖尿病肾病大鼠肾脏损害的研究

水蛭为环节动物水蛭科蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体。其味辛咸、性平,具有破血逐瘀、通经活络等功效。近年来,水蛭单味药、复方或水蛭素用于慢性肾脏疾病逐渐在临床推广,取得显著疗效。有报道水蛭可纠正糖尿病肾病（DN）大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用。本研究拟观察水蛭与替米沙坦合用对DN大鼠肾脏结构和功能的影响,探索一种中西医结合治疗糖尿病肾病的新方法,现介绍如下。     

七芪地黄丸对糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究七芪地黄丸对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)大鼠的保护作用及可能的作用机制。方法:DN大鼠模型制作成功后,随机分为正常组、模型组、七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)组和厄贝沙坦0.039 g/kg组;治疗组各组大鼠分别给予相应的药物。给药8周后,进行体重、进食量、饮水量、24h尿量、尿蛋白和尿糖检测,取血进行Glu、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr、ROS、T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-4、IL-10含量分析,取肾脏进行肾脏组织形态学分析,Western blot法检测肾脏组织中PI3K/Akt/GSK3β和线粒体凋亡通路相关蛋白表达。结果:七芪地黄丸(4.68和9.36 g生药/kg)对DN大鼠肾功能具有显著的改善作用,可明显改善DN大鼠一般症状,显著降低尿糖、尿蛋白水平和肾脏质量指数;明显降低血清中Glu、TC、TG、LDL、BUN、Scr、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β1含量,升高HDL、IL-4、IL-10含量和T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px活性;上调肾脏组织中p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β和Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β和Bcl-2/Bax比值,下调Bax、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3蛋白表达,抑制肾小管上皮细胞空泡样病变、间质纤维化和炎性浸润。结论:七芪地黄丸对DN具有显著保护作用,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路来减轻肾脏的炎症和氧化应激损伤、抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。     

四种经典补肾抗衰方对衰老大鼠免疫炎性损伤影响的比较研究

目的:从免疫衰老的角度分析和比较四种经典补肾方(六味地黄丸、金匮肾气丸、左归丸和右归丸)对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠免疫相关因子的影响变化。方法:观察六味地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、右归丸及四方共有"三补"药物组对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老模型大鼠血清白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肾脏表面生长因子(EGF)表达的影响。结果:亚急性衰老大鼠血清IL-1、IL-8、TNF-α含量升高、IL-2含量下降,肾脏EGF表达水平下调;与模型组相比,5个给药组对IL-2和EGF均有升高作用,右归丸对IL-1、IL-8和TNF-α均无显著性作用,左归丸对IL-8、TNF-α含量具有降低作用,金匮肾气丸、三补药物组对IL-1、IL-8含量无显著作用但对TNF-α有显著降低作用,六味地黄丸可以降低IL-1、IL-8、TNF-α含量。结论:四种经典补肾方和四方共有的三补药物组对炎症保护因子IL-2和EGF在肾脏的表达均有明显的上调作用;对于致炎因子IL-1、IL-8和TNF-α的降低作用六味地黄丸效果最好也最全面,金匮肾气丸、三补药物组和左归丸只对其中一或两种因子有降低作用,右归丸对这3种指标均无显著性作用。5组观察药物可能是通过抑制白介素和TNF-α等致炎因子和促进EGF的保护作用来调整亚急性衰老模型大鼠的免疫机能,抑制炎症损伤,从而达到延缓衰老的效果。四方存在补泻配伍方式的不同,相对来说六味地黄丸的作用更为明显和稳定,说明恰当的配伍对中药复方疗效的强度和稳定性具有重要作用。另外补益药的主要作用可能主要在于提高机体对伤害因素的防御作用,而不能抑制和消除一些对机体有伤害的因素,即"正气存内,邪不可干"。     

糖尿病肾病的炎症致病机制与中药防治

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者的重要慢性并发症之一,其最主要的特征是糖尿病肾小球细胞的硬化,1型和2型糖尿病均有一定概率并发糖尿病肾病,发展到最后导致肾脏坏死。糖尿病患者的生命健康直接受到糖尿病肾病的严重威胁,由于现代医学技术的快速发展,各种治疗手段的出现使糖尿病患者死于酮症酸中毒的情况越来越少,目前导致糖尿病患者死亡的主要原因是糖尿病的各种并发症,例如糖尿病肾病及糖尿病引起的心血管疾病。糖尿病患者微血管慢性并发症中最重要的是DN,DN也是糖尿病患者致死的重要因素之一。炎症反应过程在DN的发生发展中发挥着非常重要的作用。糖尿病肾病与其炎症反应机制关系十分密切。目前,糖尿病肾病的相关综述已有部分报道,有研究发现糖尿病肾病的相关炎症因子主要有C-反应蛋白,转化生长因子-β等,DN的炎症信号通路有核转录因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路等,中药对于DN的防治有着较好的防治作用。但是缺乏关于DN炎症致病机制与中药防治详细且系统的总结。本文就DN的炎症致病机制与中药防治方面的内容进行整理后做一综述,以期为DN的早期预防及后期干预治疗提供一定参考。     

六味地黄丸治疗早期2型糖尿病肾病的临床研究

目的：研究六味地黄九治疗早期2型糖尿病肾病的疗效。方法：将60例DN患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在综合治疗基础上每日加六味地黄丸。结论：中西医结合治疗早期2型糖尿病肾病,疗效显著。