GnRH拮抗剂与GnRH激动剂短方案IVF-ET结局的比较

目的比较GnRH antagonist与GnR Hagonist短方案的IVF-ET结局。方法2006年8月至2007年8月GnR Hantagonist治疗组54人和GnR Hagonist短方案对照组132人,记录促性腺激素的用量及其用药天数、hCG日子宫内膜厚度和激素水平、获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、妊娠率和OHSS发生率等指标。结果两组促性腺激素的用量及其用药天数、获卵数、受精率、卵裂率、着床率和妊娠率相比较均无显著差异（P〉0.05）。GnR Hantagonist组在hCG日激素水平低,与对照组比较其差异有统计学意义。结论行GnR Hantagonist方案IVF-ET助孕治疗与传统的GnR Hagonist短方案比较,其hCG日雌激素水平下降可能是OHSS发生率显著下降的主要因素;但卵泡的发育、卵母细胞的受精率、卵裂率及妊娠率和着床率均不受影响。GnR Hantagonist的使用为IVF-ET助孕药物提供了一种新的选择。     

GnRH类似物的临床应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种下丘脑分泌的含10个氨基酸的肽类激素,1971年由Schally和Guillemin首先于猪的下丘脑分离并提纯。作为生理系统的一种重要神经调节物质,GnRH在中枢兴奋性或抑制性神经递质的调控下,于下丘脑呈脉冲式分泌,经下丘脑     

人胎胰腺GnRH免疫反应细胞

目的：探讨促性腺激素释的激素(GnRH)免疫反应细胞在人胎胰腺的存在部位和数量变化。方法：用免疫组织化学SABC法，对37例第10-32w人胎胰腺内的GnRH-IR细胞进行观察，并用体视方法分析其数量变化。结果：人胎胰腺GnRH-IR细胞出现于第13w，其数密度随胎龄增加而增大；分布于胰岛及外分泌部的腺泡上皮、导管上皮细胞间。位于胰岛的GnRH-IR细胞呈圆形、卵圆形或多边形。位于腺泡上皮细胞间的GnRH-IR细胞多为锥体形，外分泌部的GnRH-IR细胞均为开放型细胞。结论：胰腺GnRH-IR细胞于胚胎第13w出现，广泛存在于内、外分泌部，其数量随胎龄增加而增加。     

Embryo implantation and GnRH antagonists: GnRH antagonists in ART: lower embryo implantation?

Recently, concerns have been raised regarding possible adverse effects of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) antagonists on extra-pituitary reproductive cells and organs, i.e. ovarian cells, oocyte, embryo, endometrium. These concerns are based on numerous in-vitro studies suggesting decreased biosynthesis of growth factors caused by local action of GnRH antagonists. Clinically, it has been shown that the use of high doses (< or =1 mg daily) of GnRH antagonists is associated with low implantation rates in IVF. Although such direct adverse effect of GnRH antagonists cannot be ruled out at this time, so far clinical experience points to profound LH suppression as the major caveat associated with the use of high doses of GnRH antagonists. Very low LH concentrations are associated with aberrant concentrations of oestradiol during ovarian stimulation, which may in turn adversely effect implantation potential. The clinical data available thus far on the use of GnRH antagonists originate from protocols designed for clinical studies. It is predicted that as more clinical experience is gained, and with protocol modifications to suit individual patient response, GnRH antagonists will be comparable with the agonists in terms of cycle outcome.     

大鼠胃壁细胞GnRH受体的定位及GnRH类似物对壁细胞内钙的影响

目的　观察促性腺激素释放激素 (gonadotropin releasinghormone,GnRH)受体在培养的大鼠胃粘膜壁细胞中的定位 ,并探讨GnRH类似物阿拉瑞林 (alarelin)对壁细胞内游离钙动员的机制。　方法　采用免疫组织化学和原位杂交技术 ;应用Ca2 + 指示剂Fluo 3 AM作为细胞内钙离子的荧光探针 ,对负载培养的胃壁细胞 ,应用激光共聚焦显微镜技术检测单个细胞内钙荧光强度的变化。　结果　大鼠胃壁细胞呈GnRH受体免疫反应阳性 ,阳性物质位于细胞质 ,细胞核为阴性 ;同样壁细胞内可检测到GnRH受体mRNA杂交信号 ,阳性物质位于细胞质 ,细胞核为阴性 ;胞内Ca2 + 浓度变化为 :1 在Hank液中 ,GnRH类似物浓度为 10 - 8、10 - 7、10 - 6 mol L时 ,胃壁细胞内Ca2 + 浓度逐渐升高 ,其峰高 (峰值减去静息值 )分别为 7 1± 1 4、12 1± 1 7、16 8± 2 2。其达峰时间也逐渐增快 ,分别为 34 2± 6 4s、18 9± 1 2s、10 4± 2 3s。相邻两组间其峰高及达峰时间均存在显著性差异 (P <0 0 5 ) ,且呈明显剂量依赖性。 2 在D Hank液 (去除外钙 )中 ,阿拉瑞林可轻度短暂升高胞内Ca2 + ;用内罗啶孵育后再加入阿拉瑞林也可轻度短暂升高胞内Ca2 + ,二者无显著性差异。 3 当用拉西地平孵育后再加入阿拉瑞林 ,可明显抑制胞内Ca2 + 的增加     

GnRH及其受体与肿瘤关系的研究进展

GnRH最初是从哺乳类下丘脑分离出的一种十肽激素 ,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌 ,从而对生殖轴起作用。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能亦有调节作用。近年的研究发现 ,卵巢、子宫内膜、前列腺、垂体、胰腺和肝脏发生的肿瘤细胞上有GnRH结合位点 ,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH的肿瘤抑制效应是通过一种独立于垂体促性腺激素释放之外的机制实现的。目前已有很多学者开始对GnRH与肿瘤作用机理方面进行研究。阐明这些作用机理将具有重要的理论意义和临床实用价值     

GnRH拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）促超排卵中的应用效果。方法回顾性比较分析本中心2006年8月～2007年8月接受ⅣF—ET助孕治疗的患者中采用GnRH拮抗剂方案的54例患者和采用GnRH激动剂长方案的135例患者，观察其临床效果。结果两组Gn用量、HCG日内膜厚度、受精率、卵裂率之间比较无显著性差异；两组患者Gn使用天数、HCG日E2值、获卵数、冷冻率、种植率、妊娠率、OHSS发生率之间比较有显著性差异。结论GnRH拮抗剂联合促性腺激素促超排卵方案缩短用药时间，减少费用，并可显著降低OHSS的发生率，但冷冻率、妊娠率较GnRH激动剂长方案偏低。     

重组GnRH主动免疫公猪的效果及对垂体GnRH受体、FSHβ和LHβ基因表达的影响

目的:探讨重组GnRH六聚体-麦芽糖结合蛋白(MBP-GnRH-6)主动免疫的去势效果和对垂体GnRH受体、FSHβ和LHβ mRNA的影响.方法:7头公猪在9周龄时用重组GnRH主动免疫,放免法测血清睾酮浓度,ELISA法测抗体效价,实时荧光定量PCR分析垂体中GnRH受体、FSHβ和LHβ mRNA的变化.结果:重组MBP-GnRH-6主动免疫公猪后,血清GnRH抗体效价显著上升,且降低了外周血清睾酮浓度(P＜0.05),睾丸重量也明显下降((P＜0.01),组织切片显示,曲细精管仅有少数退化的精原细胞.免疫组公猪垂体中FSHβ mRNA和LHβ mRNA显著下降(P＜0.05),GnRH受体mRNA与阉割公猪相比差异显著(P＜0.05),但是与未阉割公猪相比差异不显著(P＞0.05).结论:公猪接种重组MBP-GnRH-6能诱发免疫反应,中和内源GnRH的生物活性,降低了垂体GnRH受体、FSHβ和LHβ基因表达,且抑制睾酮的合成,从而导致性器官发育受阻.     

GnRH拮抗剂在卵巢反应不良患者中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂在卵巢反应不良患者中的应用。方法对既往应用体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术治疗过程中发生卵巢反应不良或取消周期的60例不孕患者随机对照分为两组,GnRH拮抗剂组和GnRH激动剂方案组,观察激素水平、获卵数、受精率、妊娠率等。结果拮抗剂组获卵数多于激动剂组（3.36±1.97 vs 2.43±0.92,P=0.038）,两组患者在HCG日LH水平、E2水平和P水平没有明显差异,在〉14mm的卵泡数、妊娠率分别为（3.04±1.33 vs 2.73±0.87,P=0.082）、（24%vs 14.3%,P=0.291）,两组患者均没有出现LH峰值。结论GnRH拮抗剂方案对卵巢反应不良的患者不失为可尝试的治疗方法。     

GnRH antagonist治疗多囊卵巢综合征的IVF-ET结局

目的探讨GnRH antagonist治疗PCOS病人的IVF—ET结局。方法将2006年4月至6月42例临床诊断为PCOS的病人随机分为两组：GnRH antagonist治疗组18人和GnRH agonist长方案对照组24人，记录促性腺激素的用量及其用药天数，获卵数，受精率，卵裂率，HCG日子宫内膜厚度和雌激素水平，周期取消率，妊娠率，OHSS发生率等。结果两组促性腺激素的用量及其用药天数、获卵数、受精率和卵裂率相比较均无显著差异。在hCG日的雌激素水平明显降低，子宫内膜是增厚的，其差异有统计学意义（P均＜0．05），妊娠率和着床率经X^2。检验，结果差异有统计学意义（P＜0．05）。结论GnRH antagonist治疗PCOS妊娠率和着床率均升高的，而卵泡的发育、卵母细胞的受精率和卵裂率不受影响。E2水平明显低于对照组可能为影响着床率和妊娠率的主要因素，GnRH antagonist用药是安全和高效的，为促排卵提供了新选择。     

GnRH及其受体在兔卵巢和子宫的分布

目的探讨GnRH与其受体(GnRHR)在卵巢和子宫组织中的分布,研究GnRH-A(激动剂Alarelin)主动免疫对GnRH和GnRHR分布的影响。方法 24只日本大耳白雌兔(Oryctolagus cuniculus)随机分为4组(n=6),实验组和对照组。其中实验1组(EG-1)、实验2组(EG-2)和实验3组(EG-3)分别在兔颈背侧皮下注射1.0m(l100μg/ml、100μg/ml和50μg/ml)GnRH-A抗原,EG-2和EG-3于20d以原剂量加强注射1次,102d无菌采集垂体、卵巢和子宫。用SP法染色,图像分析技术进行定位与分析。结果卵巢和子宫均有GnRH和GnRHR阳性细胞分布,主要见于卵母细胞、卵泡细胞、子宫内膜上皮细胞和腺上皮细胞;GnRH-A的剂量不同,GnRH和GnRH阳性细胞的染色强度也不同,即GnRHR和GnRH的表达量不同。GnRH-A能增加GnRH和GnRH的分布与表达,EG-2的作用更为明显。结论卵巢和子宫中均有GnRH和GnRHR细胞分布,GnRH-A免疫能增强GnRH和GnRHR的表达。     

GnRH受体在脑膜瘤组织芯片的表达及临床意义

目的：建立人脑膜瘤组织微阵列（组织芯片）,应用组织芯片技术研究促性腺激素释放激素受体（GnRHR）在人脑膜瘤的表达及与脑膜瘤病理分级的相关性.方法：收集手术切除的脑膜瘤蜡块标本126例,制作成直径2.0 mm 的组织芯片,以正常人脑组织为对照,采用免疫组化方法检测GnRHR在不同级别脑膜瘤中的表达.结果：①126例脑膜瘤中GnRHR的阳性表达率为69.05%,随着脑膜瘤WHO分级的增高,GnRHR表达率逐渐下降;不同级别脑膜瘤的GnRHR表达率组间有统计学意义（P=0.0015）;②不同类型脑膜瘤GnRHR阳性表达间差别无统计学意义.③正常脑组织中未见到GnRHR的表达,与脑膜瘤组比较差别有统计学意义.结论：GnRHR与人脑膜瘤发生密切相关,GnRHR在超过半数的脑膜瘤中有表达,而且对脑膜瘤的发展与演变可能起着重要的促进作用.     

GnRH激动剂主动免疫母羊对生殖激素分泌的作用

目的:探讨GnRH激动剂(GnRHa)主动免疫对绵羊生殖激素合成与分泌的作用,并深入研究GnRH-A免疫调节动物生殖功能的机理。方法:42只5～6月龄母绵羊(Ovis aries)随机分为6组(n=7),EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别于0和14天皮下注射阿拉瑞林抗原200、300和400μg;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ分别皮下注射阿拉瑞林抗原200、300、0、7、14和21天各一次,共4次;对照组在0和14天皮下注射抗原溶媒(除不用阿拉瑞林外,其余成分和制备方法与阿拉瑞林抗原相同)2.0 ml。无菌采集不同时段的血液,分离血清。以ELISA测定血清GnRH抗体浓度,用激素检测试剂盒(ELISA)分别测定血清GnRH、FSH、LH和E2浓度。结果:①阿拉瑞林首次免疫7天后,各实验组的抗体浓度逐渐升高,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在28、28和35天达到峰值(P<0.05),EG-IV和EG-V则在在45天达到峰值(P<0.01),至60天时仍明显高于对照组(P<0.05)。14～60天间EG-IV和EG-V抗体浓度均高于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ(P<0.05)。②EG-Ⅰ、EG-Ⅱ的GnRH在21和28天抵谷值(P<0.05),EG-Ⅲ、EG-Ⅳ和EG-Ⅴ则在45天抵谷值(P<0.01),且以EG-Ⅴ为最低。谷值之后逐渐上升趋势,70天时达到免疫注射前水平。③实验组血清FSH浓度始终高于对照组(P<0.05)。EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ于28、28和35天达到峰值(P<0.05),而EG-IV和EG-V在60天达到高峰值(P<0.01)。④实验组绵羊血清LH呈下降趋势,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在21、21和28天达到谷值(P<0.01),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ在35天达到谷值(P<0.01)。35天时EG-Ⅳ和EG-Ⅴ低于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ。⑤各组的血清E2含量无显著差异。结论:GnRH激动剂(阿拉瑞林)抗原主动免疫可促进GnRH抗体的生成,抑制母羊GnRH和LH的合成与分泌,增强FSH的合成与分泌,且随着注射剂量和注射次数的增加,这种作用更加明显,而对血清E2无明显影响。     

GnRH在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:从蛋白质及核酸水平研究GnRH(促性腺激素释放激素)在宫颈鳞状细胞癌中的表达,以探讨其存在的临床意义。方法:采用免疫组化和原位杂交两种实验方法,分别从蛋白质和核酸水平检测45例宫颈鳞状细胞癌及20例慢性宫颈炎中GnRH的表达。结果:在20例慢性宫颈炎宫颈上皮组织中GnRH及GnRH mRNA表达均为阴性,而在45例宫颈鳞状细胞癌组织中,GnRH阳性表达率为80%,GnRH mRNA阳性表达率为64.44%,即无论是在蛋白质水平还是在核酸水平比较两者均显示差异有显著性;定性及定量比较GnRH及GnRH mRNA在不同临床期别的宫颈癌组织中的表达情况,结果为GnRH定性表达率Ⅰ期50%(6/12),Ⅱa期85.7%(18/21),Ⅱb-期100%(12/12);GnRH mRNA定性表达率,Ⅰb期33.3%(4/12),Ⅱa期71.4%(15/21),Ⅱb-期83.3%(10/12);GnRH及GnRH mRNA在定性上表达有显著差别(P<0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌组织存在较高的GnRH,其有可能参与宫颈鳞状细胞癌发生、发展,为进一步研究通过抑制GnRH的产生,减少宫颈癌的发生及治疗宫颈癌提供了一定的理论基础。     

大鼠下丘脑细胞培养中GnRH神经元的免疫细胞化学研究

采用免疫细胞化学方法，对分离培养１、３、５、７ｄ新生大鼠下丘脑促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）免疫反应性神经元进行了研究。结果发现，在培养的１ｄ即可检出ＧｎＲｈ神经元，ＧｎＲＨ神经元占培养中的神经元的１２．１％￣１４．８％。ＧｎＲＨ神经元多为双极，有些突起末端可见生长锥。还发现ＧｎＲＨ神经元之间及其与其他神经元之间，存在有多种形式的接触。这些资料提示，培养中的ＧｎＲＨ神经元，保留了在体ＧｎＲＨ神经元     

雌二醇对大鼠颌下腺GnRH、GH生成的影响

目的　研究雌二醇 (estradiol- 17β,E2 )对颌下腺促性腺激素释放激素 (gonadotropin releasing hor-mone,Gn RH)和生长激素 (growth factor,GH )生成的影响。方法　采用免疫组织化学的 ABC法。结果　雌二醇促进颌下腺 Gn RH的生成而对 GH的产生有抑制作用。结论　雌二醇可能对颌下腺 Gn RH和 GH的合成起重要的调节作用     

GnRH类似物的临床应用（文献综述）

促性腺激素释放激素（gonadotropin—releasing hormone，GnRH）是一种下丘脑分泌的含10个氨基酸的肽类激素，1971年由Schally和Guillemin首先于猪的下丘脑分离并提纯。作为生理系统的一种重要神经调节物质，GnRH在中枢兴奋性或抑制性神经递质的调控下，于下丘脑呈脉冲式分泌，经下丘脑-垂体-门脉循环进入垂体前叶，引起垂体前叶的促性腺激素也呈脉冲式释放，     

GnRH—a替代HCG诱发排卵的研究现状

卵细胞和它周围的卵丘颗粒细胞一起排出的过程称排卵。排卵前,由于成熟的卵泡分泌的雌激素高峰对下丘脑产生正反馈作用,下丘脑大量释放GnRH,刺激垂体释放促性腺激素,出现LH／FSH峰。LH峰使卵母细胞重新启动减数分裂进程,初级卵母细胞成熟为次级卵母细胞,在LH峰作用下排卵前卵泡黄素化,产生少量孕酮,LH／FSH排卵峰与孕酮协同作用,激活卵泡液内蛋白溶酶活性,溶解卵泡壁隆起尖端部分,形成排卵孔,从而完成排卵过程。排卵障碍占女性不孕因素的25％,     

大鼠颌下腺GnRH受体基因的体外扩增及基因序列分析

目的 研究大鼠颌下腺ＧｎＲＨ受体基因的存在及其基因序列。方法 从ＳＤ大鼠颌下腺提取总ＲＮＡ,用ＲＴ－ＰＣＲ法扩增ＧｎＲＨ受体基因,利用双脱氧链终止法对扩增产物进行序列测定。结果 从ＳＤ大鼠颌下腺扩增出ＧｎＲＨ受体的特异性条带,经序列分析,扩增产物的基因序列与文献报道大鼠脑垂体的完全一致。结论 大鼠颌下腺有ＧｎＲＨ受体基因的表达,能合成ＧｎＲＨ受体,是ＧｎＲＨ的靶器官,颌下腺产生的ＧｎＲＨ可作用于颌下腺的靶细胞,参与颌下腺生理功能的调节。     

Is GnRH self-priming an obligatory feature of the reproductive cycle?

Insufficient suppression of LH (premature elevation) and FSH (prolonged release) give rise to blood concentrations which may cause damaging effects on oocyte viability and too many follicles respectively. During the surge, LH rises from low to high threshold values to initiate processes from initiation of the resumption of oocyte meiosis to the induction of ovulation. In general, it is thought that a dramatic increase in LH concentration is required to attain the high threshold for ovulation. A self-priming mechanism, by which gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) enhances the LH (and FSH) responses to its own action, was thought to be responsible. However, normal LH surges in rats consist of <2-7% of the maximal pituitary releasing capacity. The physiological roles of LH and FSH favour a control mechanism that restrains their blood concentrations during most of the cycle. Ovarian proteins, e.g. inhibin and putative gonadotrophin-surge-inhibiting factor/attenuating factor (GnSIF/AF), are involved in this process. We argue that the increased pituitary LH responsiveness during the mid-cycle surge is not the result of a self-priming process that 'dramatically' increases the LH releasing capacity of the pituitary gland. This is probably due to elimination by GnRH of the inhibitory action of the putative ovarian proteins GnSIF/AF.