一氧化氮与糖尿病神经病变

近年来的研究发现,一氧化氮（NO）在糖尿病神经病变的发生中占有重要地位,是连接糖尿病神经病变代谢学说与血管学说的桥梁。糖尿病时的高血糖状态引起一系列的代谢紊乱,包括多元醇通路活性增加、糖基化终末产物和氧自由基生成过多等,均可通过各自不同的机制影响一氧化氮合酶活性和（或）NO数量,从而导致神经血管内皮功能紊乱,造成神经血管血流量及神经传导速度的改变。     

一氧化氮在糖尿病脑病发病机制中的相关作用

<正>一氧化氮(NO)被认为是连接糖尿病(DM)神经病变血管学说与代谢学说的桥梁,在DM中枢神经病变的发生、发展中发挥重要作用。研究发现DM脑病(DE)大鼠脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性增加,NO水平升高,NOS mRNA表达显著升高,过多的NO导致神经元损害〔1,2〕。NO的代谢失衡可导致DE大鼠学习记忆功能减退。本文就NO代谢失常在DE发病机制中的作用做一综述。     

糖尿病性勃起功能障碍发病机制研究进展

糖尿病性勃起功能障碍 (ED)的发病机制尚未完全阐明 ,除神经病变和血管病变的作用外 ,糖尿病还通过降低一氧化氮合酶 (NOS)活性、糖基化终末产物 (AGEs)和氧自由基灭活一氧化氮 (NO)等途径引起局部NO水平降低 ,细胞内cGMP浓度下降 ,导致海绵体平滑肌舒张性减弱 ;还使海绵体内皮素 1浓度升高 ,平滑肌收缩性增强 ;同时也引起海绵体勃起组织结构改变、平滑肌数量减少 ,协同导致糖尿病性ED的发生。另外 ,糖尿病引起的低雄激素水平可能也在其中起一定作用。     

非对称性二甲基精氨酸与糖尿病脑血管病变

一氧化氮(nitric oxide,NO)是已知最重要的内源性血管舒张因子.内皮型一氧化氮合酶(nitric oxide and enzyme,NOS)的竞争性抑制剂非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)可抑制NO的合成,使NO/NOS通路发生障碍,NO合成减少.近年来的研究表明,ADMA与糖尿病脑血管病变的发生和发展有关,为进一步明确该病的发生机制提供了新的见解.     

NO、NOS、NOS基因与糖尿病微血管并发症

体内一氧化氮（NO）主要通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（GC），使细胞内cGMP水平升高而发挥生理作用。内皮型一氧化氮合酶（eNOS)产生的NO可扩张血管、调节血压、改变局部血流、抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖。神经型一氧化氮合酶（nNOS)产生的NO以递质形式参与神经信息传导和内分泌调节。诱导型一氧化氮合酶（iNOS)产生的NOD在炎症、免疫反应中起细胞毒与细胞抑制作用。NO参与糖尿病微血管并发症的发病机制。NOS基因尤其是eNOS基因的突变或多态性可能与糖尿病并发症相关。     

2型糖尿病心血管病变与一氧化氮及一氧化氮合酶的关系

一氧化氮（NO）自1987年被发现是一种血管内皮细胞分泌的血管舒张因子后，NO研究已涉及神经解剖学、生理学、分子生物学、分子遗传学等多种领域，NO与一些含氮衍生物一起通过和生物分子及细胞的相互作用参与机体保护、调节及逆转等机制，特别是调节心血管系统中多种生理和病理生理过程。本文就NO与2型糖尿病（T2DM）及血管病变的关系方面的研究进展作一综述。     

一氧化氮及一氧化氮合酶的生理作用与糖尿病视网膜病变的关系

一氧化氮(NO)广泛分布于生物体各组织中,是一种重要生物信使分子和效应分子,具有多种生理功能〔1〕,NO合成过多或不足或NO合酶(NOS)异常与许多疾病的发生机制有关。本文就内源性NO的生理功能及与糖尿病视网膜病变(DR)发病关系的研究进展作一综述。1 NO的合成现已发现机体内多种类型的细胞都产生NO,血管内皮细     

血清一氧化氮水平与2型糖尿病血管病变的关系

一氧化氮 (NO)具有重要的生理功能 ,参与多种疾病的病理生理过程 ,人体内一氧化氮水平异常可能与多种疾病的发生有关。我们采用镉还原法 ,通过对 46例 2型糖尿病患者血清硝酸盐 (NO3)水平的测定 ,判定病人体内 NO水平 ,并探讨其与糖尿病血管病变的关系。对象与方法一、研究对象1.糖尿病组 :根据 1985年 WHO糖尿病诊断标准 ,随机选择住院的 2型糖尿病患者 46例 ,男 2 1例 ,女 2 5例 ,年龄 5 2 .0± 3.7岁 ,病程 8.3± 4.7年。其中 ,合并大血管病变组 2 0例 ,微血管病变组 2 4例 ,同时合并大血管及微血管病变组 6例 ,无并发症组 8例。大血…     

糖尿病性勃起功能障碍发病机制研究进展

糖尿病性勃起功能障碍（ED）的发病机制尚未完全阐明，除神经病变和血管病变的作用外，糖尿病还通过降低一氧化氮合酶（NOS）活性，糖基化终末产物（AGEs)和氧自由基灭活一氧化氮（NO）等途径引起局部NO水平降低，细胞内cGMP浓度下降，导致海绵体平肌舒张性减弱；还使海绵体内皮素－1浓度升高，平滑肌收缩性增强；同时也引起海绵体勃起组织结构改变，平滑肌数量减少，协同导致糖尿病性ED的发生。另外，糖尿病引起的低雄激素水平可能也在其中起一定作用。     

糖尿病患者内皮tPA、NO储备与血管舒张功能变化

目的　探讨糖尿病患者血管舒张功能和内皮组织纤溶酶原激活物 (tPA)、一氧化氮 (NO)储备释放功能与糖尿病性血管病变的关系。方法　对 15名正常人和 2 3例 2型糖尿病患者 ,采用高频超声方法测定血流介导和硝酸甘油介导的血管舒张功能和颈总动脉内膜厚度 ,以及采用静脉闭塞试验测定tPA和NO储备释放。结果　与正常对照组比较 ,糖尿病组的非内皮依赖性血管舒张功能无显著变化 ,而内皮依赖性血管舒张功能和tPA、NO释放明显低下 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,颈总动脉内膜增厚 ,但差异无显著性。正常组血tPA水平与NO水平 ,以及tPA释放与NO释放呈显著正相关 ,而糖尿病组收缩压、舒张压均与内皮依赖性血管舒张功能和非内皮依赖性血管舒张功能呈显著负相关。结论　糖尿病患者存在明显的内皮tPA、NO储备释放功能和内皮依赖性舒张功能障碍 ,此与糖尿病性血管病变密切相关     

NO、NOS、NOS基因与糖尿病微血管并发症

体内一氧化氮 (NO)主要通过激活可溶性鸟苷酸环化酶 (GC) ,使靶细胞内cGMP水平升高而发挥生理作用。内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO可扩张血管、调节血压、改变局部血流、抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖。神经型一氧化氮合酶 (nNOS)产生的NO以递质形式参与神经信息传导和内分泌调节。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的NO在炎症、免疫反应中起细胞毒与细胞抑制作用。NO参与糖尿病微血管并发症的发病机制。NOS基因尤其是eNOS基因的突变或多态性可能与糖尿病血管并发症相关     

一氧化氮在动脉粥样硬化发病机制中作用的研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)是动脉血管壁的慢性炎症性病变。内皮功能障碍是AS的早期始动环节。由血管内皮细胞(VEC)释放的一氧化氮(NO)在扩张血管,抑制血小板黏附、聚集,抑制白细胞-内皮细胞黏附和平滑肌细胞增殖等方面发挥重要作用。NO合成减少、生物利用度降低、NO通路功能障碍等参与了AS的发病过程。本文对最近几年NO在AS发病机制中作用的研究进展进行综述。1 NO合成及其生物学作用     

内源性一氧化氮合酶抑制剂与糖尿病大血管病变的研究进展

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多良性心血管生理效应。非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性NO合酶抑制剂,能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少。近年研究发现,ADMA与糖尿病大血管病变发生有关,为进一步明确这一疾病的发病机制提供了新的见解。     

ADMA/DDAH系统与脑白质疏松症的关系

脑白质疏松症(LA)是深部脑小血管病变(SVD)引起的弥漫性脑缺血,可导致脑白质区神经传导纤维脱髓鞘疾病,是脑损害的一个早期标志。一氧化氮(NO)是血管内皮舒张因子,由体内的一氧化氮合酶(NOS)催化产生。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是NOS的内源性竞争抑制物。ADMA增加使NO生成减少,导致血管内皮功能障碍。二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)是内源性ADMA的主要代谢酶,是决定血浆ADMA浓度的关键因素。ADMA/DDAH通路可能通过血管内皮损伤机制影响LA。     

神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的疗效及对血清一氧化氮、脂联素和脑源性神经营养因子的影响

目的观察神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸对痛性糖尿病神经病变的疗效,分析治疗对血清中一氧化氮(NO)、脂联素和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法痛性糖尿病神经病变患者146例随机分为对照组73例,应用神经妥乐平注射液治疗;观察组73例,应用神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸进行治疗。于治疗前、后对患者血清中NO、脂联素和BDNF的表达进行检测。结果治疗14 d后,观察组疗效明显优于对照组,两组治疗后血清中NO、脂联素和BDNF的表达均升高,但是观察组中NO、脂联素和BDNF的升高值明显高于对照组。结论神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的疗效明显,且能上调血清中NO、脂联素和BDNF的含量,保护神经细胞,优化内环境。     

糖尿病心肌病早期心肌局部血管紧张素Ⅱ和一氧化氮的变化

目的 :观察糖尿病大鼠心功能改变早期心肌局部血管紧张素Ⅱ (AⅡ )和一氧化氮 (NO)的变化。方法 :实验动物分为 2组 ,对照组 8只 ,链脲左菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 8只 ,正常饲养 3个月后杀检 ,测心功能、血压、心脏重量指数及AⅡ、血管紧张素转换酶 (ACE)、NO和一氧化氮合酶 (iNOS)表达。结果 :糖尿病 3个月时首先出现心脏舒张功能异常 ,-dp dtmax减低 ,血压无显著改变 ,心脏重量指数增加 ,血浆AⅡ、ACE明显增高 ,心肌局部AⅡ、ACE增高不明显 ,心肌局部NO明显减低 ,iNOS表达增强 ,血浆NO明显减低。结论 :糖尿病心功能改变早期AⅡ、ACE增高和NO的减低可能共同参与了糖尿病心肌病的发生。     

糖尿病心血管病变与一氧化氮及一氧化氮合酶的关系

心血管病变足2型糖尿病（T2DM）最常见的并发症之一，其发生机制与诸多因素有关，如高血糖、胰岛素抵抗导致血管内皮功能紊乱，机体氧化和抗氧化平衡失调，蛋白激酶C激活，抑制一氧化氮合酶（NOS）活性，使一氧化氮（NO）含量减少，而炎症介质介导的细胞增殖加剧，这些原因均可促进动脉粥样硬化，导致心血管疾病的发生。糖尿病患者患心血管疾病的风险性足非糖尿病患者的2～5倍。许多研究证实糖尿病患者血清中NO含量降低，并发心血病患者NO含量更低，但也有报道糖尿病早期NO含量升高，可能与发病初期由于激活的巨噬细胞合成NO增加等因素有关。糖尿病晚期NO含量下降，此时由于糖基化作用产生大量不可逆糖基化终末产物，导致NO清除加速。糖尿病心血管病变与NO及NOS间有着密切的关系。     

血清ET、TNF、NO水平在2型糖尿病周围神经病变中的作用

目的 探讨NO与ET、TNF在糖尿病神经病变中的作用.方法 选取40例2型糖尿病患者,其中合并周围神经病变者25例,无周围神经病变者15例,另选取健康对照者10例,采用放射免疫法分别测定其血浆内皮素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF）和血清一氧化氮（NO）水平.结果 糖尿病病人血清NO水平明显低于正常对照组（P＜0.05）,血浆ET水平和TNF水平明显高于正常对照组（P＜0.001）,糖尿病周围神经病变组血清NO水平显著低于糖尿病无周围神经病变组（P＜0.05）,血浆ET和TNF水平显著高于糖尿病无周围神经病变组（P＜0.02）.直线相关分析显示血浆ET水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、年龄、病程无显著性相关,与TNF水平呈正相关,与血清NO水平呈负性相关.结论 血清NO水平的降低与血浆ET和TNF水平的升高在糖尿病神经病变的发生、发展中占有非常重要的地位.     

2型糖尿病合并脂肪肝患者一氧化氮水平及相关因素的研究

脂肪肝是糖尿病患者较为严重的并发症之一，确切发病机制不清，一氧化氮(NO)是一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成的一种小分子物质，参与扩张血管，抑制血小板聚积，抑制白细胞粘附，改善微循环。NO水平的高低反映了糖尿病患者的病情程度，及机体的抗氧化能力。我们对2型糖尿病伴脂肪肝患者血清NO及相关因素进行了系统研究，现报告如下。     

血清糖基化终产物和同型半胱氨酸水平与血管内皮功能障碍的关系

目的 探讨2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终产物(AGEs)和同型半胱氨酸(HCY)水平在血管内皮功能障碍中的作用.方法 流动注射分析技术检测血清AGEs水平,高效液相色谱电化学法检测血清HCY水平.硝酸还原酶法和放射免疫分析法分别检测血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平.结果 各患者组血清HCY、AGES、ET水平均显著高于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05).血清NO水平均明显低于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05).糖尿病大血管病变组HCY、ET水平明显高于其微血管病变组(P＜0.01或P＜0.05).糖尿病和并发症患者组血清HCY和AGEs均与ET呈正相关(r值分别为0.267,P＜0.01和0.153,P＜0.05),而与NO无相关性(r值分别为0.021和0.036,均P＞0.05). 结论高水平Hcy和AGES是糖尿病及其并发症的重要危险因素,且两者对血管病变可能具有协同效应.Hcy可能与糖尿病大血管病变的关联度更大.Hcy和AGEs可能是影响ET水平增加的主要原因.