Hyper-CVAD方案治疗成人复发难治急性淋巴细胞白血病疗效评价

正成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者常规化疗的早期完全缓解(CR)率可接近75%,但远期疗效并不满意,长期无病生存率(DFS)仅为20%~35%~([1])。因高龄患病、发病时外周血高白细胞、对原诱导方案耐药、异常的基因表达或患者依从性差等不良因素影响,临床上仍有部分患者不能达到CR或在达到CR后又复发,导致预后不良,长期生存率较低。本研究通过回顾性分析11例复发难治成人ALL患者     

对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考

 通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%~90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%~40%,远远低于儿童ALL的疗效。因此,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为白血病的主要治疗措施在成人ALL的治疗中显得尤为重要。尽管allo-HSCT后复发率低,但相对较高的移植相关死亡(TRM)率已成为移植的主要障碍。目前对于高危成人ALL患者治疗的选择,意见趋于一致,由于诱导缓解后极易复发,故建议在第1次完全缓解(CR1)后即进行allo-HSCT;但标危成人ALL患者进行allo-HSCT的具体时机和适应证并未完全确定。     

TKI时代异基因造血干细胞移植在成人Ph~+ALL治疗中的地位

<正>费城染色体阳性的急性淋巴性白血病(Ph+ALL)是成人ALL的常见类型。众所周知,在酪氨酸酶抑制剂(TKI)出现之前,传统化疗包括强烈化疗治疗Ph+ALL效果差。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能显著提高治愈率,成为Ph+ALL第一次完全缓解(CR1)后的标准一线治疗。近15年来,随着TKI在Ph+ALL中的广泛应用,TKI联合化疗明显改善了完全缓解(CR)率、CR深度和持续时间。Allo-HSCT是否仍为Ph+ALL患者CR1后的标准一线治疗出现了争议,尤其在儿童患     

异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病

目前成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%～90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%～40%,远远低于儿童ALL的疗效.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗成人ALL最有效的方法之一,近年来取得了较大进展.     

费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病,引领治疗模式的转变

正费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)既往一直被视为是ALL中预后较差的亚型。人群总发病率20%,随着年龄的增加,从儿童5%到成人25%~(〔1〕)。单用化疗的完全缓解率(CR)至少比Ph阴性的ALL低10%,中位生存8个月左右,5年无事件生存率(EFS)20%~(〔2〕)。近10年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的引入使几乎所有的患者获得完全     

成人急性白血病164例治疗缓解与预后的关系

本文总结了成人急性白血病164例,其总CR率56.70％,ALL的CR率高子AML。CR者中数生存时间21.15月。而未获CR者中数生存时间仅1.22月(P<0.01)。本组复发率高达89.93％,中数复发时间8.43月。多因中断维持治疗达2个月以上而导致复发。但复发后如能于1～2个月内再次获得CR,可望长期存活。本组M_3疗效甚差,CR率18.18％,多数入院时实验室检查有DIC改变,但临床表现下一。鉴于此提出DIC不同的治疗方案。本文并总结了长期存活的共同特点。     

难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的补救性治疗

由于对儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)生物学特征认识的进展．诱导和缓解后治疗的改进，监测、护理和支持治疗的全面加强，该病的预后已有恒定的改善。现儿童ALL治愈率为60％～75％。成人ALL诱导化疗的完全缓解(CR)率为60％～90%，但长期无病生存率仅为     

成人急性淋巴细胞白血病免疫表型特征及临床意义

目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞免疫表型特点及其对疗效的影响。方法:46例成人ALL初治患者,采用流式细胞术方法分析患者的免疫表型,然后给予标准诱导缓解方案(VDCLP方案)化疗,并观察其疗效。分析比较ALL伴髓系相关抗原(CD11b、CD13、CD14、CD15、CD33、CD117、cMPO)阳性患者与阴性患者之间的完全缓解(CR)率,HLA-DR表达情况及其与化疗后CR的关系。结果:46例ALL患者中,共有28例表达髓系相关抗原。伴髓系抗原表达阳性患者(My+ALL)CR率为78.6%,与伴髓系抗原表达阴性患者(My-ALL)CR率(83.3%)比较差异无统计学意义(P0.05)。ALL患者HLA-DR+表达率为65.2%,HLADR+和HLA-DR-ALL患者CR率比较差异有统计学意义(70%∶100%,P0.05)。结论:ALL患者无论有无髓系抗原的表达其疗效无显著差异,但HLA-DR表达则明显降低化疗后CR率。     

自体造血干细胞移植治疗白血病102例疗效分析

目的探讨三组自体造血于细胞移植疗效及影响疗效因素，与同期化疗组疗效比较。方法对未净化自体骨髓移植(ABMT)17例、净化自体骨髓移植(PABMT)30例、自体外周血干细胞移植(APBHSCT)55例、同期化疗组34例，进行临床资料分析。结果ABMT组、PABMT组、APBHSCT组3年无病生存(DFS)率及复发率分别为63.8％、70.4％；66.5％、35.2％；26.6％、29.5％。骨髓恢复增生活跃中位时间分别为60d、58d、34d。影响疗效因素AML疗效优于ALL疗效，CR1期移植优于CR2期移植，CR到移植期间>7个月者优于<7个月者。化疗组3年DFS为7.38％，复发率为76.4％。结论PABMT组疗效优于其它二组，APBHSCT组造血功能恢复较其它二组快，AML疗效优于ALL疗效，CR1期移植优于CR2期移植，3个移植组疗效优于化疗组。     

成人复发及难治性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

近年来,随着急性白血病(AL)诊断和治疗的规范化,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的初治完全缓解(CR)率接近80%,但仍有约20%的患者不能达到CR,属于难治性病例,且初治CR患者的长期无病生存率较低(28%-39%),最终多死于复发.AL难治/复发的根本原因是耐药,绝大多数难治性、复发患者都属于原发耐药.现将成人复发及难治性ALL的治疗进展介绍如下.     

急性淋巴细胞白血病的治疗进展

目前儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的诱导缓解率达95%,5年无病生存率达50～70%。但成人ALL 的缓解率低,中数缓解期仅25月,少数生存3年以上。本文重点讨论成人ALL 治疗进展。ALL 的化学治疗一、诱导缓解:即在较短期内用大剂量化疗药物快速消灭白血病细胞,以期达到临床和血液学的完全缓解(CR)。     

恶性血液病中枢神经系统侵犯的防治进展

近40年来急性白血病(AL)、恶性淋巴瘤(ML)的化疗取得突破性进展。50年代儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)生存时间仅3个月,完全缓解率(CR)少于5%。目前,约70%儿童和30%成人ALL、40%儿童和20%成人急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)可经化疗治愈。结合放疗,大多数儿童和青年ML可获治愈。恶性血液病治疗所以获得上述进展,一个重要原因是防治中枢神经系统(CNS)侵犯卓有成效。     

自体外周血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤231例临床观察

目的观察自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗血液恶性肿瘤的疗效。方法2001年3月至2007年2月对第三军医大学新桥医院231例血液恶性肿瘤患者施行APBSCT,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)45例,急性髓性白血病(AML)34例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)100例,霍奇金淋巴瘤(HD)31例,多发性骨髓瘤(MM)21例,观察临床疗效和并发症。结果除1例ALL外,230例患者移植后造血功能均快速重建。ALL首次完全缓解(CR1)28例患者中无病存活(DFS)13例,带病存活4例,死亡11例;ALL二次缓解(CR2)17例患者中DFS3例,带病存活4例,死亡10例。AMLCR120例患者中DFS11例,带病存活3例,死亡6例;AMLCR214例患者中DFS6例,带病存活2例,死亡6例。NHLCR159例患者中DFS43例,带病存活7例,死亡9例;NHLCR230例患者中DFS18例,带病存活5例,死亡7例;NHL未缓解(NR)11例患者中DFS2例,带病存活4例,死亡5例。HDCR110例患者中DFS10例;HD部分缓解(PR)15例患者中DFS12例,带病存活3例;HD疾病复发(RE)6例患者中DFS3例,带病存活2例,死亡1例。MM21例患者中DFS7例,带病存活6例,死亡8例。结论APBSCT是一种安全有效的血液肿瘤治疗方法。     

急性淋巴细胞白血病免疫分型的特点及其临床意义

目的:为了探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)各亚型免疫分型的特点及其临床意义。方法:采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对81 例ALL的初诊患者骨髓标本进行免疫分型,并对其中45例进行核型分析。结果:①B细胞系列的ALL(B ALL)中CD19表达最常见(阳性率为100%),而T细胞系列的ALL(T ALL)中CD5和CD7表达阳性率最高,均为90%;B -ALL和T- ALL都存在抗原交叉表达的现象;两组患者的完全缓解(CR)率差异无统计学意义(P>0.05);②伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病(My+ALL)比较常见,本组达到39.5%,常累及B淋巴系统(占My+ ALL的84.4%);各髓系抗原中以CD13 表达阳性率最高;此类患者的CR率较高,儿童CR率为72.2%,成人为78.6%;③急性杂合性白血病(HAL)的发病率为19.8%,以髓系、B系共同表达者居多;并且CD34表达阳性率较高(81.3%),该类患者CR率较低(儿童和成人分别为50%和40%);④CD34在B ALL,My+ALL和HAL中表达阳性率较高,而T ALL中少见(P<0.05)。结论:免疫分型在诊断特殊类型的ALL(如HAL,My+ALL)中具有显著优势;CD19和CD5诊断B- ALL和T- ALL的灵敏度较好,但特异性不高,存在抗原交叉表达;CD34和髓系抗原的表达与CR率无相关性,但在HAL,CD34的表达与CR率成负相关。     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

以伊达比星 阿克拉霉素或吡柔比星为基础预激方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病临床对照研究

<正>急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的急性白血病之一,完全缓解(CR)率可达70%~90%。而复发难治性ALL治疗难度较大,预后较差。既往有报道CAG方案治疗6例难治复发性T细胞ALL患者,取得了全部CR的疗效~([1])。那么对B细胞ALL效果如何,扩大病例数后情况如何?其他蒽环类药物,如去甲氧柔红霉素(IDA)、吡柔比星代替阿克拉霉素,疗效和不良反应能否有改善?我们对43例复发难     

102例成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病临床预后因素分析

目的:分析成人费城染色体阴性(Ph)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床特征与疗效的关系。方法:收集102例成人Ph--ALL患者的临床资料,分析患者的临床和生物学特征与完全缓解率(CR)的关系,用COX多因素回归模型分析影响患者总生存时间和无疾病生存时间的相关因素。结果:102例初诊Ph--ALL患者中4周诱导化疗81例患者达CR,CR率79.41%,患者的发病年龄(P=0.022)、初诊时白细胞计数(P=0.003)、伴有肝脾/淋巴结肿大(P=0.034)、诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例(P=0.003)是Ph--ALL患者CR率的影响因素。81例达CR的患者中位生存时间为12个月,5年总生存率为32.11%,5年无疾病生存率为27.96%,COX多因素分析发现发病年龄(P=0.010)、初诊时白细胞计数(P=0.040)、4周诱导化疗达CR(P=0.010)为影响成人Ph--ALL的独立预后因素。结论 :发病时年龄、初诊时白细胞计数、诱导化疗4周达CR是影响成人Ph--ALL患者的独立预后因素,积极接受异基因造血干细胞移植可以提高成人Ph--ALL患者的疗效。     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病患者143例疗效分析

目的:评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗急性白血病的疗效。方法:自1986年10月～2005年3月,采用AHSCT治疗急性白血病患者143例(男83,女60),中位年龄26(9～52)岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)76例(CR167例,CR2,CR3及复发者9例),急性淋巴细胞白血病(ALL)64例(CR154例,CR2及复发者10例),急性杂合性白血病CR13例。预处理方案主要包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg+单次全身放疗(TBI)9～10Gy或马利兰(Bu)16mg/kg或马法兰(Mel)160～180mg/m2+AraC4g/m2。结果:除5例患者因移植早期发生移植相关死亡而未重建造血外,其余138例患者均重建造血。移植相关死亡22例(15.4%),AHSCT后73例生存者已中位随访93(1～203)月。急性白血病患者CR1期与≥CR2期ABMT者5年无病生存率(DFS)分别为51.8%±4.6%与26.3%±10.1%(P=0.024),累积复发率分别为38%±4.8%与49.2%±12.4%(P=0.397)。结论:为降低急性白血病复发率和提高患者无病生存率,无HLA匹配同胞供者的CR1期急性白血病患者适合进行AHSCT治疗。     

急性白血病的治疗

近年来由于发现了多种新的抗白血病药物,采用强烈联合化学治疗与骨髓移植和有效的支持治疗,急性白血病大部分患者可以达到完全缓解(CR),而且有不少病例长期生存,甚至治愈,急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童标危组的CR率可达97%～100%,5年无病生存率达85%～90%;高危组5年无病生存率亦可达40%～70%;成人5年无病生存率达50%。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)儿童组CR率>75%,5年无病生存率50%;成人CR率也达70%～85%,5年无病生存率35%～40%(Miller1989),因而是可以治愈的。诱导缓解方案按照急性白血病的类型与组别     

白血病和淋巴瘤的化疗

成人急性白血病是一种恶性疾病,如不经治疗,数月内即可死亡。急性粒细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)属于两种不同的疾病,其治疗方法亦异。治疗ALL需高强度的联合化疗以诱导完全缓解(CR)和维持治疗。常规采用鞘内化