异基因造血干细胞移植治疗成人Ph~+急性淋巴细胞白血病:TKI动摇了移植的地位吗?

<正>成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)占成人ALL总发病人数的25%~33%,在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进入临床应用之前,其预后极差。虽然经过化疗可以有60%~90%的患者达到完全缓解(CR),但是缓解时间短暂,单靠化疗维持治疗少有长期存活者〔1〕。几乎全部长期存活者均来自第一次CR(CR1)期间接受异     

贝林妥欧单抗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用研究进展

费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性程度较高的ALL,目前治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗为主,耐药后复发患者预后较差。贝林妥欧单抗是靶向CD19+B淋巴细胞和CD3+T淋巴细胞的双特异性抗体,在初诊、复发难治以及微小残留病阳性的Ph+ALL治疗中效果均较好,尤其是在出现TKI耐药的复发患者以及耐受能力较差的老年患者中优势更加明显,且不良反应安全可控。目前贝林妥欧单抗治疗Ph+ALL相关的大样本研究较少,其具体机制及最佳用药方案仍有待进一步探索。     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病研究进展

Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+-ALL)的细胞遗传学特点是出现特异性Ph染色体,在儿童急性淋巴细胞白血病中出现的频率为3%~5%,随年龄增长逐渐升高,成年人可达20%~30%,50岁以上者甚至高达50%。临床特征表现为年龄偏大、高白细胞计数,易伴有肝脾淋巴结肿大,常累及中枢神经系统。Ph+-ALL的发病机制至今未完全清楚,目前公认其是多基因参与并共同作用的结果,诊断方法和治疗手段有赖于更深入的研究。Ph染色体阳性是急性淋巴细胞白血病(ALL)预后不良的因素之一,伊马替尼(IM)联合化疗可有较高的缓解率(CR),成为如今Ph+-ALL患者的一线治疗方案。本文就其研究进展综述如下。     

费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病,引领治疗模式的转变

正费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)既往一直被视为是ALL中预后较差的亚型。人群总发病率20%,随着年龄的增加,从儿童5%到成人25%~(〔1〕)。单用化疗的完全缓解率(CR)至少比Ph阴性的ALL低10%,中位生存8个月左右,5年无事件生存率(EFS)20%~(〔2〕)。近10年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的引入使几乎所有的患者获得完全     

伊马替尼联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效评估

目的:评估伊马替尼联合化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效。方法:回顾性分析76例初治成人Ph+ALL的病例资料,通过比较应用伊马替尼联合化疗方案的联合组(56例)及单纯化疗组(20例)的完全缓解率、复发率、总生存(OS)时间、无病生存(DFS)时间等指标,评估伊马替尼联合化疗治疗成人Ph+ALL的疗效。结果:联合组和单纯化疗组的诱导完全缓解率分别为85.7%(48/56)和45.0%(9/20),2组差异有统计学意义(P0.05)。联合组和单纯化疗组的血液学缓解持续时间分别为(6.8±5.6)个月和(5.7±4.5)个月,复发率分别为60.7%(34/56)和85.0%(17/20),2组差异无统计学意义。联合组和单纯化疗组的中位OS分别为12(2~39)个月和4.5(0~17)个月,1年、2年OS率分别为50.0%、18.0%和10.0%、0,2组差异有统计学意义(P0.05)。联合组和单纯化疗组的中位DFS分别为7(0~35)个月和3(1~13)个月,1年、2年DFS率分别为31.6%、17.4%和11.6%、0,2组差异无统计学意义。联合组和单纯化疗组的常见不良反应为骨髓抑制、感染、出血、胃肠道反应、肝功能损害、乏力,2组不良反应差异无统计学意义。结论:在成人Ph+ALL患者治疗中,采用伊马替尼联合化疗方案,可以提高完全缓解率及改善预后,并且不增加治疗相关毒副反应。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

成人急性淋巴细胞白血病免疫表型特征及临床意义

目的:探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞免疫表型特点及其对疗效的影响。方法:46例成人ALL初治患者,采用流式细胞术方法分析患者的免疫表型,然后给予标准诱导缓解方案(VDCLP方案)化疗,并观察其疗效。分析比较ALL伴髓系相关抗原(CD11b、CD13、CD14、CD15、CD33、CD117、cMPO)阳性患者与阴性患者之间的完全缓解(CR)率,HLA-DR表达情况及其与化疗后CR的关系。结果:46例ALL患者中,共有28例表达髓系相关抗原。伴髓系抗原表达阳性患者(My+ALL)CR率为78.6%,与伴髓系抗原表达阴性患者(My-ALL)CR率(83.3%)比较差异无统计学意义(P0.05)。ALL患者HLA-DR+表达率为65.2%,HLADR+和HLA-DR-ALL患者CR率比较差异有统计学意义(70%∶100%,P0.05)。结论:ALL患者无论有无髓系抗原的表达其疗效无显著差异,但HLA-DR表达则明显降低化疗后CR率。     

Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病3例临床分析

目的探讨Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）的形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点。方法分析3例初诊Ph＋ALL患者血液学、骨髓细胞学、免疫学、细胞遗传学及临床特点。结果 3例患者FAB分型均为ALL-L2型;免疫学标记均为B-细胞,表达cCD79a、CD19、CD10;均表达造血干/祖细胞抗原CD34、HLA-DR;2例伴髓系抗原表达;单独使用VDCPL（长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松、左旋门冬酰胺酶）方案化疗后均获得完全缓解（CR）。结论 Ph＋ALL免疫表型几乎全部为前体B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系表达,单独使用化疗亦有较高的CR率。     

对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考

 通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%~90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%~40%,远远低于儿童ALL的疗效。因此,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为白血病的主要治疗措施在成人ALL的治疗中显得尤为重要。尽管allo-HSCT后复发率低,但相对较高的移植相关死亡(TRM)率已成为移植的主要障碍。目前对于高危成人ALL患者治疗的选择,意见趋于一致,由于诱导缓解后极易复发,故建议在第1次完全缓解(CR1)后即进行allo-HSCT;但标危成人ALL患者进行allo-HSCT的具体时机和适应证并未完全确定。     

难治性急性淋巴细胞白血病的治疗

难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)一般系指:(1)对第一线诱导缓解化疗方案治疗无效;(2)首次获得完全缓解(CR)后3～6个月内早期复发;(3)复发后使用已肯定的一些联合化疗方案治疗无效,或反复复发的病例.这部分病例的分型诊治研究,已引起血液学工作者的广泛关注,其研究的进展,在理论与实践     

VMMP方案并中药诱导治疗急性淋巴细胞性白血病36例疗效观察

自1975年至1982年住院观察治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)36例(均为初治病例)。经施长春新碱+氨甲喋呤+6-巯基嘌呤+强的松(VMMP)化疗方案并配合中药等扶正措施,36例中34例达到完全缓解标准,完全缓解率为94.4%,现报告如下。     

格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗Ph~+白血病6例疗效分析

目的:观察格列卫(STI571)联合异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗Ph+白血病疗效。方法:采用STI571联合alloHSCT治疗5例Ph+慢性髓细胞性白血病(CML)急变期(BP)及1例Ph+难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。结果:5例Ph+CMLBP患者及1例Ph+ALL患者均获临床血液学缓解,并且顺利进行了alloHSCT。结论:STI571对Ph+白血病患者有显著疗效。STI571联合alloHSCT避免了直接进行移植引起的严重并发症,且复发率低。     

粒细胞集落刺激因子的应用对急性白血病患者预后的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子(GCSF)的应用对急性白血病(AL)患者预后的可能影响。方法回顾性研究171例可评价AL患者。分别采用χ2、Cox回归、KaplanMeier等方法分析1疗程完全缓解(CR)率、总CR率、治疗有效率、化疗后WBC减少时间、CR期、生存期及其影响因素;采用等级相关分析GCSF用量与CR期及生存期的关系。急性髓系白血病(AML)患者交替采用以柔红霉素 阿糖胞苷(DA)或高三尖杉酯碱 阿糖胞苷(HA)或米托蒽醌 阿糖胞苷(MA)为主的方案进行诱导缓解和缓解后治疗。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者交替采用以长春新碱 柔红霉素 泼尼松(VDP)或长春新碱 阿霉素 泼尼松(VAP)或长春新碱 米托蒽醌 泼尼松(VMP)或环磷酰胺 长春新碱 柔红霉素 泼尼松(CODP)为主的方案进行诱导缓解和缓解后治疗。用药组均在患者WBC<1.0×109/L时予以重组人GCSF(rhGCSF)(1.5～6.0μg·kg-1·d-1),一般WBC达2.5×109/L时停用。结果(1)AL患者化疗后应用GCSF可使化疗后WBC减少时间明显缩短;但不影响患者的1疗程CR率、CR率和治疗有效率;(2)使用GCSF不影响ALL患者CR期,但明显缩短AML患者CR期;(3)使用GCSF不影响ALL患者的生存期,但缩短AML患者的生存期;(4)尚未发现使用GCSF的AML患者中因子用量多少与CR期及生存期存在相关关系。结论AML患者必须非常慎用GCSF。     

难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的补救性治疗

由于对儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)生物学特征认识的进展．诱导和缓解后治疗的改进，监测、护理和支持治疗的全面加强，该病的预后已有恒定的改善。现儿童ALL治愈率为60％～75％。成人ALL诱导化疗的完全缓解(CR)率为60％～90%，但长期无病生存率仅为     

白血病和淋巴瘤的化疗

成人急性白血病是一种恶性疾病,如不经治疗,数月内即可死亡。急性粒细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)属于两种不同的疾病,其治疗方法亦异。治疗ALL需高强度的联合化疗以诱导完全缓解(CR)和维持治疗。常规采用鞘内化     

培门冬酶治疗成人Ph/BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病药物活性与疗效

目的:观察Ph/BCR-ABL1(Philadelphia chromosome/breakpoint cluster region-Abelson 1)阴性急性淋巴细胞白血病的诱导治疗过程中培门冬酶(pegaspargase,PEG-asp)的药物活性与疗效的关系。方法:2016年10月至2018年9月收治66例成人Ph/BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者,均采用联合化学治疗(化疗)方案诱导治疗,VDCP方案(长春新碱、依达比星、环磷酰胺、甲泼尼龙)16例(对照组),VDPCP方案(VDCP加PEG-asp)50例(治疗组)。检测治疗组第0、7和14天血清左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-asp)活性,比较不同时间节点的血清L-asp活性变化与疗效的关系。结果:治疗组和对照组诱导治疗的完全缓解(complete remission,CR)率分别为96%(48/50)和75%(12/16),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。2组30个月总生存(overall survival,OS)率分别是74.6%和47.9%(P=0.050);30个月无进展生存(progress-free survival,PFS)率分别是74.2%和46.2%,差异有统计学意义(P0.05)。在治疗组中,微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阴性患者第14天的L-asp活性显著高于MRD阳性患者(P0.05)。常见不良反应为Ⅳ度骨髓抑制、1～2级的肝功能异常、纤维蛋白原降低和血糖升高,在2组患者中差异无统计学意义(均P0.05)。未见血栓形成和胰腺炎等严重不良反应,且无一例死亡。结论:在成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL的诱导治疗过程中,治疗组CR率和PFS率均高于对照组。第14天血清L-asp活性高的患者诱导结束后MRD更易转阴。在成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL诱导治疗中,尽早使用PEGasp可以提高疗效,且不良反应小,可作为其初发治疗的一线药物。     

以伊达比星 阿克拉霉素或吡柔比星为基础预激方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病临床对照研究

<正>急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的急性白血病之一,完全缓解(CR)率可达70%~90%。而复发难治性ALL治疗难度较大,预后较差。既往有报道CAG方案治疗6例难治复发性T细胞ALL患者,取得了全部CR的疗效~([1])。那么对B细胞ALL效果如何,扩大病例数后情况如何?其他蒽环类药物,如去甲氧柔红霉素(IDA)、吡柔比星代替阿克拉霉素,疗效和不良反应能否有改善?我们对43例复发难     

Ph样急性淋巴细胞白血病9例临床分析并预后评估

目的:探讨Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的发病特点、治疗及预后。方法:采用荧光原位杂交检测9例Ph-like ALL患者常见基因重排,给予化疗联合芦可替尼、酪氨酸激酶抑制剂诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解后行造血干细胞移植。其中6例受者接受异基因造血干细胞移植,1例受者接受自体造血干细胞移植。结果:9例患者中有7例进行了造血干细胞移植,其中6例受者移植后处于持续完全缓解,1例受者移植后早期复发。剩余2例未进行移植,其中1例在CAR-T治疗后本病复发死亡,另1例因重度感染死亡。结论:联合传统化疗、芦可替尼、酪氨酸激酶抑制剂和CAR-T等综合治疗手段使患者尽快达完全缓解,并序贯造血干细胞移植,有望改善此类患者的预后,未进行造血干细胞移植的此类患者预后较差。