HLA不全相合造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病及其他肿瘤的有效方法之一。异基因造血干细胞可来源于血缘关系供体 (相关供体 )和无血缘关系供体 (无关供体 )。ＨＬＡ完全相合相关供体仅能使约 30 %的病人获得移植机会 ,在我国则更少。ＨＬＡ完全相合无关供体也仅能使少数病人获得移植机会 ,脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用 ,而ＨＬＡ不全相合相关供体 (ＰＭＲＤ)可使 90 %以上的病人获得造血干细胞移植机会 ,但由于ＨＬＡ ＰＭＲＤ移植时严重移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率很高[1] ,严重制约了ＰＭＲＤ移植的开展。移植物中Ｔ淋巴…     

减低剂量ATG在高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植中的应用观察

目的:观察减低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用于预防高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效及其对移植后造血植入、疾病复发及患者生存的影响。方法:2010-05-2013-12我院血液内科收治的4例高危急性白血病患者在HLA半相合外周血造血干细胞移植中,采用减低剂量的ATG(3例总剂量7.5 mg/kg,1例8.75 mg/kg)联合环孢素A、短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯预防GVHD,观察移植后造血重建、GVHD、出血性膀胱炎及病毒感染的发生情况以及移植后复发和总生存情况。结果:4例患者均获得造血重建,移植后3~4周检测供受者嵌合率均为100%,1例出现急性GVHD,2例出现慢性GVHD,3例移植后出现巨细胞病毒血症,1例出现EB病毒血症,1例出现移植后淋巴增殖性疾病,3例分别于移植后6、10及12个月复发,1例复发后行DLI获得二次缓解。1年、3年总生存率分别为75%和25%。结论:HLA半相合造血干细胞移植治疗高危急性白血病时减低剂量ATG可能对造血植入无影响,GVHD发生率未见显著增加,能否降低复发率尚需进一步扩大病例数进行观察。     

HLA半相合骨髓/外周血干细胞移植

HLA完全相合的异基因骨髓 /外周血干细胞移植( allo- BMT/ PBSCT)是治疗恶性血液病的有效手段。但人类主要组织相容性抗原 ,HLA完全相合的骨髓外周血干细胞供源的 ,限制了其应用。据统计 ,在美国30 %需接受该治疗的患者可以找到 HL A完全相合的亲缘供者 ,30 %的患者可以在 30 0     

HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植造血重建

目的：了解ＨＬＡ部分不相合异基因外周血干细胞移植（ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ）后造血功能重建情况,及在发生严重移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）时对造血功能的影响。方法：对患者移植后的血象、骨髓象,生化指标进行动态观察并分析结果。结果：移植后,＋ １３ ｄ 白细胞达２．２×１０９／Ｌ;＋ ２０ ｄ 骨髓增生活跃;＋ ４６ ｄ ＡＢＯ 血型、ＭＮ 血型、ＨＬＡ表型、ＨＬＡ ＤＮＡ分型均转为供型者,显示移植物植入成功。＋ １０ ｄ 开始出现ＧＶＨＤ征象,＋ ２９ ｄ 达ＧＶＨＤⅢ度,经用马抗人胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）、ＣＤ３ 单抗、ＣＤ２５单抗后,症状消失。同时造血功能明显受抑。结论：①ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ造血重建过程中,应用Ｇ－ＣＳＦ可促使移植干细胞加快分化、增殖。②发生严重ＧＶＨＤ后,用ＡＴＧ等药物抑制Ｔ细胞,同时减少Ｔ细胞分泌ＧＭ－ＣＳＦ等相关细胞因子,致造血功能受抑制。     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

HLA单倍相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍相合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的疗效和主要并发症.方法 对2004年7月至2006年12月第三军医大学附属新桥医院收治的35例恶性血液病患者进行HLA单倍相合亲缘供者HSCT.采用延长、强化联合免疫抑制促进植入、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强预防移植物抗宿主病(GVHD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植方案.结果 所有患者均重建供者造血.18例(51.4%)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度5例,Ⅲ度3例,Ⅳ度2例,Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为28.6%.12例(34.3%)发生慢性CVHD(cGVHD),均为局限性.23例患者存活,总存活率为65.7%,2年无病存活率(DFS)为62.9%.12例患者死亡,7例死于复发,5例死于移植相关合并症,其中肺部感染2例,Ⅳ度GVHD 2例,巨细胞病毒(CMV)感染1例.结论 随着预处理方案、GVHD预防方案及移植物成分的优化,HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善,已成为治疗恶性血液病的重要方法.     

单倍体相合造血干细胞移植治疗48例恶性血液病患者的临床分析

目的:探究恶性血液病患者行单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)的临床疗效。方法:本研究共纳入48例患者,均采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞作为移植物的非体外去T细胞移植模式。结果:48例患者均获粒系及巨核系重建,中性粒细胞植活的中位时间为14(9～38)d,血小板植活的中位时间为16.5(9～49)d。移植后第100天时急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率为16.5%,其中Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为6.7%。43例患者移植后存活时间超过100d,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的2年累积发生率为28.6%,其中广泛型cGVHD为12.6%。2年累积复发率及累积非复发死亡率分别为23.7%、30.2%。2年及3年累积总体生存率和累积无病生存率分别为52.6%和44.5%、37.5%和33.8%。结论:非体外去T细胞的haplo-HSCT对恶性血液病患者的治疗有效,且仅用外周血干细胞与骨髓+外周血干细胞做移植物在haploHSCT中的效果无明显差异。     

HLA配型相合的造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的 评价HLA配型相合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 2000年1月至2008年11月采用allo-HSCT治疗SAA患者20例,其中同胞相合移植17例,非血缘关系移植3例.预处理采用环磷酰胺(Cy)50 mg·kg~(-1)·d~(-1)4 d加抗淋巴细胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)或20 mg·kg~(-1)·d~(-1) d.移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案为经典的环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)及霉酚酸酯(MMF).同胞供者采集经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓及外周血干细胞,非血缘供者单纯采集外周血干细胞.结果 回输单个核细胞中位数为7.89(4.00-14.21)×10~(8)/kg,所有患者均获供者造血重建,粒细胞植活中位时间14(11～20)d;血小板植活中位时间12(8～108)d.但1例患者发生晚期排斥,行另一供者二次移植后植活.21例次移植后共发生6例次急性GVHD(I度3例,Ⅱ度皮肤3例),发生率16%.19例生存期>100 d的患者中有7例发生慢性GVHD,其中4例为局限型,3例为广泛型.截至2009年2月28 日,经过中位18(2.0～106.8)个月的随访,共有17例患者无病生存,总生存率为82.5%.结论 采用Cy+ATG的预处理方案对SAA患者进行HLA配型相合HSCT,植活率高,可以获得良好的疗效.     

HLA同胞全相合异基因造血干细胞移植后T细胞重建的规律

目的通过胸腺近输出功能和T细胞受体克隆谱型来研究同胞全相合骨髓移植后T细胞免疫重建。方法应用实时定量PCR的方法定量检测23例同胞全相合骨髓移植后不同时间及70例正常供者T细胞受体重排删除环（TRECs）水平;应用RT-PCR扩增其中10例患者骨髓移植后及5例正常供者外周血的T细胞受体β链可变区（TCRBV）24个家族的基因序列,通过基因扫描的方法判断TCRBV家族的克隆表达、互补决定区3（CDR3）克隆性质及计算TCRBV家族的利用率。结果70例正常人外周血单个核细胞中TRECs为（3351．1±3711．1）拷贝／10^5细胞,年龄与TRECs含量呈负相关。移植前患者TRECs定量检测结果为（307．9±433．3）拷贝／10^5细胞,明显低于正常人。移植后1～5个月患者TRECs水平均明显下降,部分患者未能检测到TRECs。移植后6个月TRECs明显升高并持续1年;移植后24个月TRECs水平有较大提高并接近移植前状态。移植后2～15个月,10例患者在7～16个BV家族有表达,且多克隆表达率为48％,单克隆及寡克隆分布在24个BV家族。结论在移植后早期TRECs为低水平并持续一段时间。移植后6个月,胸腺产生一定数量的初始T细胞并且TCRBV CDR3谱型显示BV家族的利用及多克隆的表达均在增加。     

HLA不相合干细胞移植治疗白血病二例

患者男 ,4 5岁。因乏力 1个月 ,于 1999年 2月入院。血象 :Hb 6 9g/L ,WBC 4 7× 10 9/L ,血小板 5 0× 10 9/L ,诊断为急性非淋巴细胞白血病 (M2b)。给予DA方案 :柔红霉素(DNR) 4 0mg ,3d ,阿糖胞苷 (Ara c) 15 0mg ,7d ;MCA方案 :米托蒽醌 (MIT) 6mg ,5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0 0mg ,3d ,Ara c 15 0mg ,7d ;化疗 2个疗程后达部分缓解。此后又给予DA和IDA方案 :去甲氧柔红霉素 (IDR) 10mg ,5d ,Ara c10 0mg ,7d ;IDEA方案 :IDR 10mg ,5d ,Ara c 10 0mg ,7d ,VP 16 10 0mg ,5d ;各化疗一疗程 ,骨髓达完全缓解(CR)。患者男…     

HLA相合同胞异基因造血干细胞移植治疗儿童MDS转变的AML1例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经成为治疗各种恶性血液病最有效的方法之一。我们为1例儿童骨髓异常增生综合征(MDS)转化的急性白血病患者进行同胞HLA相合的异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)获得成功,现报告如下。患者,男,9岁。因间歇性发热、咳嗽、咳痰、乏力3个月余来     

HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析

目的：探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法.方法：将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植，观察造血重建和移植相关的并发症情况.结果：1例2位点不合患者植入失败，其余7例完全植入，白细胞恢复时间13.5 d，血小板恢复15.1 d，7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率57.1%（4/7），局限性慢性GVHD发生率83.3%，未出现严重的心、肝和肺脏并发症.移植后6个月生存率62.5%.结论：用FBC预处理方案和GCSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。     

间充质干细胞在HLA半相合移植中的应用

造血干细胞移植是治愈恶性血液系统疾病的唯一方法,但寻找HLA完全相合的供者越来越难,HLA半相合移植显示出它独特的优势。骨髓间充质干细胞是骨髓微环境中具有自我更新和多向分化的非造血干细胞,在造血干细胞移植中发挥重要的作用,它能够促进造血重建,与造血干细胞共输注能增强造血干细胞的植入。     

单倍体HLA不相合非清髓性异基因造血干细胞移植治疗血液病临床研究

目的:探讨组织相融抗原(HLA)不相合,主要血型不合的非清髓性异基因外周造血干细胞移植(NASCT)治疗血液病的可行性。方法:对7例血液病患者接受2～3个位点不合,ABO主要血型不合的未去T细胞NASCT,连续接受免疫抑制治疗。其中男3例,女4例,中位年龄41(21～58)岁。7例中,急性白血病第1次完全缓解(CR1)3例,CR2 1例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,极重症再生障碍性贫血(SSAA)1例,再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)1例。结果:7例患者均取得三系重建造血,移植后粒细胞>0．5×109／L及血小板>20×109／L的中位时间分别为移植后第14天和第21天,植入直接证据检测证实完全供者造血,2例发生急性移植物抗宿主病,2例发生慢性移植物抗宿主病。结论:经粒细胞集落刺激因子动员的外周造血干细胞采用NASCT及持续性免疫抑制剂应用特别是ATG应用于未去T细胞的NASCT成功率高,疗效好,为扩大供者来源治愈血液病提供了新手段。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）;在成功植入的17例患者中,移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发,而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生,两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发,而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD;而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD,发生率75％,两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生,抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高,而GVHD发生率较低。     

异基因造血干细胞移植最佳供者选择：HLA相合同胞供者总是首选吗？

尽管单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗恶性血液病获得了与人类白细胞（HLA）相合同胞供者移 植（MSDT）相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供 者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来,部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病（MRD）阳性的 急性白血病（AL）等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用,文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚 组人群的最佳供者选择进行了讨论,并提出应该首选单倍型相合供者,而不是HLA相合同胞供者。     

HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病1例

目的探讨HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)在治疗难治性急性白血病中的作用。方法2002-06采用非清髓预处理的NAST治疗军事医学科学院附属307医院难治性急性髓性白血病患者1例。预处理方案主要由抗淋巴细胞球蛋白(ATG)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨(Flu)和环磷酰胺(CTX)等组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CSA)、霉酚双酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)和CD25单抗。结果患者移植过程顺利,于移植后第100d转为完全供者型植入。患者于移植后出现皮肤Ⅰ度GVHD,经治疗后好转。结论应用HLA半相合NAST治疗难治性急性白血病患者,简便安全,疗效好,为无HLA相合供者的白血病患者治疗开辟了新的治疗手段。     

亲属间HLA半相合干细胞移植治疗难治复发性白血病患者30例疗效分析

目的观察亲属间HLA半相合干细胞移植(SCT)治疗难治复发性白血病(RL)的疗效。方法对自1998年8月至2004年8月期间进行HLA半相合SCT治疗30例RL的治疗结果进行分析。结果30例患者均为RL,其中急性非淋巴细胞白血病13例,急性淋巴细胞白血病10例,慢性粒细胞白血病6例,Ⅳ期淋巴瘤1例。男18例,女12例,中位年龄25(3~52)岁。30例患者均接受HLA半相合SCT。12例为父母给子女,4例为子女给父母,其余为同胞。HLA3个位点不合12例,HLA2个位点不合13例,5例HLA1个位点不合。预处理方案为氟达拉宾、马利兰、环磷酰胺方案,部分患者在此方案基础上加用抗人胸腺细胞球蛋白。平均移植单个核细胞数5·0(2·9~8·0)×108/kg,CD3+4细胞数为5·5(3·0~6·5)×106/kg。30例中24例完全供者植入,3例供、受者部分嵌合,经供者淋巴细胞输注转为完全供者型;1例移植失败,1例移植后2d死于重症霉菌感染,1例移植后28d死于重症肝静脉阻塞病;移植后WBC>1·0×109/L平均时间14(11~18)d,血小板>20×109/L时间15(11~18)d。6例发生Ⅲ~Ⅳ度重症移植物抗宿主病(GVHD),7例发生慢性GVHD,白血病缓解率90%,随访3~60个月,平均生存时间为16·9个月。7例复发,其中2例脑膜白血病复发,复发中位时间为10(3~24)个月,14例生存,10例仍无病生存。结论HLA半相合SCT能使大部分RL患者缓解,也能使部分RL患者获长期生存;HLA半相合SCT具有较强的移植物抗白血病效应,但在疾病状态下进行HLA半相合SCT,白血病仍会复发。