血管内皮生长因子C与乳腺癌

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤。同北美、北欧等乳腺癌的高发地区相比,我国虽是乳腺癌的低发地区,但其发病率亦逐年上升。远处转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是肿瘤难以彻底根治的主要因素。肿瘤最重要的两条转移途径是淋巴道和血道转移。据文献报道,50％以上的乳腺癌有淋巴道转移,且早期以淋巴道转移为主。区域引流淋巴结的转移情况是评估预后和制定治疗策略的重要生物学指标。目前,肿瘤的淋巴转移已引起极大重视,但是人们对于肿瘤淋巴播散与转移机制还知之不多。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｒｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌Ｐ５３蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系，以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测８８例乳腺癌，１０例正常乳腺组织以及１０例乳腺良性肿瘤手术标本的ＶＥＧＦ和Ｐ５３蛋白的表达。结果：在８８例乳腺癌病例中，有淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（９４．２９％）明显高于无淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（４９．０６％）（Ｐ〈０．００１），ＶＥＧＦ阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系（Ｐ〉０．１）。Ｐ５３蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况（Ｐ〉０．１）无关系。在ＶＥＧＦ表达阳性患者的Ｐ５３蛋白表达阳性率（４５．７６％）明显高于ＶＥＧＦ表达阴性患者Ｐ５３蛋白表达阳性率１７．２４％（Ｐ     

前列腺癌中血管内皮生长因子-C、血管内皮生长因子受体-3的表达与病理分级的相关性

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在前列腺癌(Pca)组织中的表达与肿瘤病理分级的关系。方法采用ElivisionTM Plus二步法检测Pca组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况。结果在25例前列腺癌组织中,VEGF-C表达阳性率为80%,VEGFR-3表达阳性率为76%。Ⅰ组:Gleason评分≥6分的19例,Ⅱ组:Gleason评分大于4分但小于6分的6例,VEGF-C的表达阳性率分别为94.7%、33.3%,P<0.01,组间差别有显著性意义。VEGFR-3的表达阳性率分别为89.5%、33.3%,P<0.05,组间差别有显著性意义。VEGF-C在前列腺癌组织中的表达水平与Gleason评分相关(R=0.436,P<0.05)。VEGFR-3在前列腺癌组织中的表达水平与Gleason评分显著相关(R=0.608,P<0.01)。VEGF-C、VEGFR-3在前列腺癌组织中的表达水平与年龄、PSA、前列腺体积无关,P>0.05。结论在Gleason评分大于4分的Pca组织中,VEGF-C、VEGFR-3的表达水平与Gleason分级密切相关,VEGF-C、VEGFR-3的表达强度可作为前列腺癌恶性程度的判断指标之一。     

血管内皮生长因子C与乳腺癌

血管内皮生长因子C（VEGF—C）是近年来发现的一种与血管内皮生长因子（VEGF）同源的内皮细胞生长因子,亦被称为特异促淋巴管生成因子。它的主要作用是与淋巴管内皮细胞上的特异受体血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）以及血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合,介导了淋巴管的发生、生长和增生。     

血管内皮生长因子及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义.方法：采用免疫组化法对60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织中VEGF及其受体FLT-1的表达进行检测,探讨其与微血管密度（MVD）、PCNA蛋白及临床病理因素之间的相关性.结果：乳腺癌和良性乳腺组织中VEGF评分分别为8（6～9）分和3（2.25～4.00）分,乳腺癌中表达水平明显升高（P=0.000）;乳腺癌组织中血管内皮细胞FLT-1表达阳性率为58.3%,高于良性乳腺组织（25%）（P=0.035）,一些乳腺癌细胞也有不同程度FLT-1表达.乳腺癌组织中VEGF与FLT-1表达相关（r=0.311,P=0.016）,两者都与MVD相关（r=0.371,P=0.004;r=0.313,P=0.015）;乳腺癌组织中VEGF表达与PCNA相关（r=0.353,P=0.006）.乳腺癌组织中VEGF、FLT-1表达与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期、雌、孕激素受体状况之间无明显相关性.结论：乳腺癌组织中VEGF、FLT-1蛋白表达水平升高,且与MVD相关,提示它们在乳腺癌血管生成中起重要作用,乳腺癌组织中VEGF表达与PCNA相关,提示高表达VEGF的肿瘤细胞增殖性较强.另外,发现一些乳腺癌细胞也有不同程度FLT-1表达,提示VEGF、FLT-1在乳腺癌生长中起自分泌调节作用.     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (vascularendotherialgrowthfactor ,VEGF)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌P5 3蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系 ,以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 88例乳腺癌 ,10例正常乳腺组织以及 10例乳腺良性肿瘤手术标本的VEGF和P5 3蛋白的表达。结果 :在 88例乳腺癌病例中 ,有淋巴结转移的VEGF阳性表达率 (94.2 9% )明显高于无淋巴结转移的VEGF阳性表达率 (49.0 6 % ) (P <0 .0 0 1) ,VEGF阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系 (P >0 .1)。P5 3蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况 (P >0 .5 )及肿瘤大小 (P >0 .1)无关系。在VEGF表达阳性患者的P5 3蛋白表达阳性率 (45 .76 % )明显高于VEGF表达阴性患者的P5 3蛋白表达阳性率 17.2 4% (P <0 .0 1)。结论 :VEGF在乳腺癌的发生发展及转移中发挥重要作用 ;P5 3基因失活和突变能降低血管生成阻止因子的分泌从而激发VEGF在肿瘤中的表达 ,促使乳腺癌的发生发展和转移。     

乳腺癌血管内皮生长因子检测及其临床意义

血管生成是实体肿瘤生长的必要条件 ,理论上如果没有血管生成 ,实体瘤生长直径不会超过 2 m m,只有血管化的肿瘤才能生长到具有临床意义的大小。新生的血管为肿瘤提供营养 ,带走代谢产物 ,为肿瘤生长创造有利条件。在肿瘤生长过程中会产生一些血管因子 ,如血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转移生长因子 (TGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)等 ,刺激肿瘤周围血管的生长 ,其中VEGF是刺激血管内皮细胞增殖中最重要、最直接的因子 ,VEGF通过与其相应的受体结合发挥其促血管内皮增殖作用 ,它在肿瘤的生长和转移中起重…     

喉癌血管内皮生长因子的表达与临床病理的相关性研究

目的 探讨喉鳞癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理的相关性。方法 采用LDP免疫组织化学染色技术，检测37例喉鳞癌惠者肿瘤组织中VEGF的表达，应用SPSS10．0统计软件进行VEGF。表达情况与临床病理指标的相关性分析。结果 37例喉鳞癌组织VEGF阳性表达率为70％。Spearman等级相关分析结果：VEGF表达与患者年龄、病变部位、大检类型及B3表达水平无关，与肿瘤T、N分期、组织分化及增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平呈正相关。肿瘤侵犯范围越广、出现颈淋巴结转移、肿瘤分化越差、PCNA指数越高的患者，VEGF表达越强。结论 喉鳞癌肿瘤组织VEGF的表达与临床分期、组织分化及PCNA表达水平密切相关，提示VEGF在喉鳞癌的进展中起重要作用。VEGF的过度表达可作为喉癌不良预后的重要生物学指标。     

胃癌组织中血管内皮生长因子-C及其受体-3的表达与意义

[目的] 探讨血管内皮生长因子 C(vascular endothelial growth factor C,VEGF C)其受体 3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR 3)与胃癌临床病理因素的关系. [方法] 应用免疫组织化学(SP)方法测定胃癌及胃良性病变中 VEGF C与 VEGFR 3表达,计数 (200×视野下淋巴管数密度 (number density of lymph vessel,/200× nDLV).[结果] VEGF C阳性率胃癌组:60.00%,胃良性病变组 15.00%(P =0.000);淋巴结转移组 68.97%,无淋巴结转移组 36.36%(P =0.008);低分化组 72.73%,高 中分化组 44.44%(P =0.010) ;伴有远处转移组 100%,不伴有远处转移组 53.62%(P=0.02);pTNM分期Ⅰ Ⅱ组 43.75%,Ⅲ Ⅳ组 70.83%(P=0.015). 淋巴管数密度 (显微镜下每 200×视野 ):胃癌组为(5.800± 2.318 9),胃良性病变组为(2.3800± 0.462 9) (P=0.000);淋巴结转移组为 (6.948 3± 1.583 1),无淋巴结转移组为 (2.772 7± 0.428 9)(P=0.000);低分化组为 (7.681 8± 0.982 9),高 中分化组为 (3.500± 1.028 2)(P=0.000) ;pTNM分期,Ⅰ Ⅱ组为 (4.291 7± 1.688 0),pTNM分期,Ⅲ Ⅳ组为 (8.062 5± 0.759 4)(P=0.000). VEGF C与淋巴管数密度相关 (P=0.002).[结论] VEGF C刺激淋巴管生成,有利于胃癌淋巴道与远处转移.     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的:本研究旨在检测乳腺癌组织中VEGF-C/VEGFR-3、LVD的表达情况,探讨其表达水平与临床病理特征、复发转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法:应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果:83例乳腺癌组织VEGF-C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为59.4%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(24/44),(P<0.05)。VEGF-C表达与年龄、临床分期和激素受体ER、PR、CerbB-2表达无关;LVD与年龄、临床分期和ER、PR、CerbB-2表达水平无关;在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05)。结论:乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。     

ERβ、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与内分泌治疗效果的关系

目的:检测乳腺癌组织中ERβ蛋白、C-erbB-2蛋白表达情况,探讨ERβ、C-erbB-2表达对乳腺癌患者预后和内分泌治疗的影响。方法:应用免疫组织化学PV-9000法检测86例乳腺癌患者肿瘤组织中ERβ、C-erbB-2的表达,并结合临床病理指标和预后作对比分析。采用χ2检验、Kaplan-Meier法计算生存率。结果:(1)ERβ的阳性表达率与临床分期、腋淋巴结转移相关(P&lt;0.05),与年龄、肿瘤大小、组织学分级及月经状况无显著相关性(P&gt;0.05);C-erbB-2的阳性表达率与肿块大小,腋淋巴结转移相关(P&lt;0.05),与年龄、临床分期、组织学分级及月经状况无显著相关性(P&gt;0.05);(2)ERβ阴性患者中接受内分泌治疗组患者的5年总生存率、无瘤生存率(分别为87.29%和84.06%)高于未接受内分泌治疗组(分别为53.87%和53.87%),差异有统计学意义(P&lt;0.05)。结论:(1)乳腺浸润性导管癌中ERβ、C-erbB-2阳性表达与肿瘤的发生发展密切相关。(2)ERβ阴性患者内分泌治疗效果明显,检测ERβ的表达水平是预测内分泌治疗效果的有用指标。     

Role of vascular endothelial growth factor-C and -D mRNA in breast cancer

Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and VEGF-D belong to the VEGF family, and are thought to be involved in lymphangiogenesis and angiogenesis. At present, this is the only known system that can induce lymphatic vessel growth in the body. However, the roles of VEGF-C and VEGF-D in breast cancer tissue have not been clarified. In the present study, we measured the mRNA expression of VEGF-C and VEGF-D in the breast cancer tissue of 109 patients by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Between non-infiltrating breast cancer (n=6) and infiltrating breast cancer (n=103), there were no significant differences in the mRNA expression of VEGF-C and VEGF-D. In infiltrating cancer, the expression of HER2 exhibited a positive correlation to VEGF-C and VEGF-D mRNA expression (p=0.027, p=0.048). However, mRNA expression ofVEGF-C and VEGF-D did not exhibit any significant correlation to lymphatic vessel invasion or lymph node metastasis. Among patients without lymph node metastasis, the mRNA expression of VEGF-C and VEGF-D for patients with lymphatic vessel invasion was significantly higher than that for patients without lymphatic vessel invasion (p=0.001, p=0.050). The results suggest that, in breast cancer, VEGF-C and VEGF-D are involved in lymphatic vessel invasion prior to lymph node metastasis, and their expression decreases after lymph node metastasis occurs.     

原发性乳腺癌HER-2与P53蛋白表达的相关性研究

目的探讨HER-2与P53蛋白表达在乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法天津市肿瘤医院2002年7月至2005年11月住院治疗的2996例原发性乳腺癌,年龄15～92岁,中位50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化sP法进行雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）,表皮生长因子受体2（HER-2）及P53蛋白检测。相关性计算采用卡方检验进行数据差异性分析,采用多元逐步回归进行多因素分析计算。结果HER-2过表达阴性者2316例（77．3％）,HER-2过表达阳性者680例（22．7％）,其中HER-2过表达弱阳性（＋＋）378例（12．6％）,强阳性（＋＋＋）302例（10．1％）。P53阳性者935例,P53阴性者2061例。HER-2过表达阳性在P53阳性中占32．2％,在P53阴性中占18．4％（P〈0．01）。多因素统计学分析显示HER-2表达与P53表达呈正相关（P〈0．01）,即p53表达阳性时,HER-2过表达阳性率增加。结论乳腺癌P53的表达水平是HER-2表达的独立影响因素。     

COX-2、VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴转移的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法(SP法),检测45例乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C的蛋白表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、雌、孕激素受体状况、临床分期、腋窝淋巴结转移的关系.结果:在45例乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为84.4%(38/45)和71.1%(32/45).二者在Ⅲ Ⅳ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ Ⅱ期乳腺癌,分别为93.3%:66.7%和83.3%:46.7%(P＜0.05),存腋窝淋巴结阳性组表达率高于腋窝淋巴结阴性组,分别为92.9%:70.6%和82.2%:52.9%(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、雌激素、孕激素受体状况等无明显相关性(P＞0.05).COX-2阳性的乳腺癌组织VEGF-C表达率高于COX-2阴性组,分别为76.2%:43.6%(P＜0.05).COX-2与VEGF-C在乳腺癌中的表达成正相关(r=0.579,P＜0.05).结论:乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C表达均与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移呈明显相关关系.COX-2可促使肿瘤细胞分泌VEGF-C,促进淋巴结转移增加.     

59例乳腺癌的临床与病理分析

目的研究59倒乳腺癌的临床特征、痛理与乳腺癌中ER、PR、p53、CerbB-2等的表达情况。方法时59例患者的临床资料、病理类型厦免疫组化结果进行回顾性分析。结果乳腺癌中ER、PR、p53、CerbB-2表达阳性率为27．1％、54．2％、47.5％、55.9％。p53表达阳性与乳腺癌组织学分级差异有统计学意义（P＜0．05）．与淋巴结转移差异有统计学意义（P＜0．01）。结论乳腺癌中,p53表达与CerbB-2表达相关,p53表达阳性不仅与细胞癌变有关,而且与癌细胞的浸润和转移有关。     

^1P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与C—erbB-2、p53的关系

目的探讨乳腺癌组织P-gp、C-erbB-2和p53蛋白的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学LSAB法检测151例乳腺癌石蜡包埋组织和40例乳腺正常组织的P-gp、C-erbB-2和p53蛋白表达水平,并将结果与临床病理资料结合起来进行分析。结果在151例乳腺癌组织中P-gp阳性62例(40.8%),40例对照组P-gp阳性1例(2.5%),两组间差异有显著性(x2=21.27,P<0.01);C-erbB-2阳性101例(66.9%),对照组C-erbB-2表达阴性0例(0%),两组间差异有显著性(x2=56.78,P<0.01);p53阳性69例(45.7%),对照组p53表达阴性0例(0%)阴性,两组间差异有显著笥(x2=28.61,P<0.01);C-erbB-2(x2=12.43,γ=0.30,P<0.01)和p53(x2=19.12,γ=0.37,P<0.01)蛋白表达与P-gp表达呈正相关。结论乳腺癌组织C-erbB-2、p53可能诱导P-gp表达上调。     

乳腺癌组织中Ki67、C erbB 2、VEGF表达的相关性及临床意义

目的 探讨乳腺癌中增殖细胞核抗原(Ki67)、人表皮生长因子-2(C-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素的关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测42例乳腺癌标本Ki67、C-erbB-2、VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析.结果 在42例乳腺癌中,Ki67的表达与乳腺癌临床分期相关(P<0.05);C-erbB-2的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况有关(均P<0.05);VEGF的表达与淋巴结转移状况相关(P<0.05);Ki67和C-erbB-2、Ki67和VEGF的共同表达阳性均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况显著相关(均P<0.05). 结论 Ki67、C-erbB-2和VEGF的阳性表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,三者联合检测更加有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断.     

p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测100例乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织活性标本中p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23蛋白表达情况。[结果]乳腺癌组织和癌旁正常组织中p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23蛋白阳性表达率分别为86.0%和30.0%、76.7%和25.0%、80.0%和20.0%,30.0%和90.0%;p53和C-erbB-2蛋白阳性表达在有无淋巴结转移、不同临床分期和癌分化程度上差异有显著性意义(P<0.05);VEGF-C蛋白阳性表达在有无淋巴结转移、肿瘤大小和癌分化程度上差异有显著性意义(P<0.05);nm23蛋白阳性表达在有无淋巴结转移上差异有显著性意义(P<0.05)。[结论]p53、C-erbB-2和VEGF-C阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,nm23表达则提示乳腺癌患者预后较好,联合检测p53、C-erbB-2、VEGF-C和nm23有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断。     

乳腺浸润性导管癌中ER、PR、C-erbB-2和p53的表达及临床意义

目的联合检测ER、PR、抑癌基因p53和癌基因C-erbB-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,来探讨与浸润性导管癌淋巴结转移及预后之间的联系。方法采用免疫组化S-P法分别检测242例乳腺浸润性导管癌ER、PR、C-erbB-2和p53的表达。结果242例乳腺浸润性导管癌中ER、PR、C-erbB-2和p53的阳性表达率分别为69.42%,63.22%,46.28%,34.30%。ER、PR基因表达与有无淋巴结转移及病理组织学分级有关;C-erbB-2、p53阳性表达率与有无淋巴结转移及病理组织学分级有关(p<0.05),C-erbB-2、p53共同阳性表达与淋巴结转移有关。结论联合检测乳腺浸润性导管癌ER、PR、C-erbB-2和p53基因表达对预测乳腺浸润性导管癌淋巴结转移及判断预后有重要意义。