重组生长激素对严重感染后蛋白质代谢影响的实验研究

本文旨在探讨重组生长激素对腹腔严重感染后蛋白质代谢的影响及其作用机制。作者以大鼠盲肠结扎穿孔复制严重感染模型，并将其分为治疗组和感染组，分别于术后给予生长激素（ｒＧＨ）和生理盐水，进行观察研究。结果显示：（１）ｒＧＨ促进正氮平衡恢复，提高了血浆白蛋白水平；（２）ｒＧＨ促进肠粘膜谷氨酰胺利用酶活性的恢复，维持了肠粘膜正常形态结构，降低了门脉内毒素含量和循环ＴＮＦ水平；（３）ｒＧＨ直接促进了离体肝细胞合成白蛋白，感染时提高受抑的白蛋白ｍＲＮＡ表达水平。结果表明，ｒＧＨ可促进感染后肠粘膜对谷氨酰胺的利用，维持粘膜正常结构和功能，减轻了肠源性高代谢反应。同时，从分子水平揭示ｒＧＨ直接刺激肝细胞白蛋白ｍＲＮＡ的表达，促进了感染时白蛋白的合成，有利于正氮平衡的恢复，提高了生存率。     

生长激素对外科病人营养代谢的影响（文献综述）

严重创伤、感染或大手术等往往导致机体高分解代谢状态和负氮平衡，这是外科危重病人并发ＭＯＳＤ和高死亡率的主要原因，本文就近年来关于生长激素（ＧＨ）对外科病人营养代谢影响的研究加以综合介绍。     

生长激素对应激下代谢的影响

如何逆转和改善创伤，感染应激后的高分解代谢，仍是目前营养支持中有待解决的重要课题，本文不生长激素在应激病人的应用加以综合介绍。     

生长激素对外科病人营养代谢的影响

严重创伤、感染或大手术等往往导致机体高分解代谢状态和负氮平衡，这是外科危重病人并发MOSD和高死亡率的主要原因，本文就近年来关于生长激素（GH）对外科病人营养代谢影响的研究加以综合介绍。     

生长激素对应激下代谢的影响(文献综述)

如何逆转和改善创伤,感染应激后的高分解代谢,仍是目前营养支持中有待解决的重要课题。本文就生长激素在应激病人的应用加以综合介绍。     

重组生长激素对腹部大手术患者血浆蛋白的影响

目的研究重组人生长激素（rhGH）对腹部大手术患者术后代谢、免疫功能和术后并发症的影响。方法回顾性分析腹部大手术患者79人，其中37人为治疗组，42人为对照组。治疗组手术后第2天开始，每天皮下注射思真（重组人生长激素，瑞士雪兰诺公司生产）8U，对照组给予安慰剂（生理盐水），共用7d；分别在治疗前，治疗后3、7、10、14d检测血浆白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平。记录切口愈合情况及术后并发症情况。结果（1）治疗前，两组白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗后3d，两组白蛋白水平差异无统计学意义（P〉0．05），且均低于治疗前；治疗组前白蛋白、转铁蛋白均高于对照组（P〈0．05）；治疗后7d，治疗组3项指标均高于对照组。（2）治疗组切口愈合情况明显优于对照组（P〈0.05）。（3）治疗组术后并发症发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论腹部大手术患者术后应用重组人生长激素可以提高免疫功能，促进切口愈合，减少术后并发症的发生。     

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本文研究化疗后大鼠补充含有谷氨酰胺和生长激素的肠外营养时，血浆和小肠中游离氨基酸的变化，探讨谷氨酰胺和生长激素对氨基酸代谢的影响及其协同作用。     

手术后患者应用生长激素及肠外营养的代谢效应

手术后患者应用生长激素及肠外营养的代谢效应蒋朱明，何桂珍，张思源，王秀荣，杨乃发，朱预ＤｏｕｇｌａｓＷ．Ｗｉｌｍｏｒｅ作者用前瞻性的双盲研究方法观察了一组全身情况基本正常的手术后患者，应用生长激素和营养支持，对手术后氮平衡和蛋白质代谢等方面的代谢效应...     

小剂量生长激素对腹腔源性脓毒症患者的影响

目的 观察腹腔源性全身感染患者应用小剂量生长激素（GH）后病情严重程度的变化，评估GH对脓毒症患者病情和预后的影响。方法 30例非肿瘤、既往无代谢性疾病病史的急性感染中毒性休克患者，按住院日期单双号随机分为两组，对照组10例，治疗组20例，治疗组给予皮下注射GH8C／d，共7d；对照组给予等量的生理盐水，检测两组患者第1、4、7天的血清前降钙素、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α和白介素6的浓度及每天应用APACHE-Ⅱ和E1ebute ＆ Stoner的Sepsis Score评分系统对两组患者进行坪分，术后第15天统计两组患者的疗效。结果 两组患者血清前降钙素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α和白介素6的浓度均逐渐降低，除CRP外，治疗组第7天上述指标较对照组降低（P〈0．05），两组疾病严重程度的评分从第4天开始均有明显下降（P〈0．05），但从第5天开始，治疗组下降比对照组明显，两组间差异有统计学意义（P〈0．05），术后15d治疗组3例好转，17例治愈；对照组4例好转，6例治愈。结论 在清除感染病灶，纠正感染中毒性休克后使用小剂量生长激素能够促进疾病的恢复。     

重组人生长激素对严重烧伤后机体代谢的影响

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对严重烧伤患者代谢的影响。　方法　烧伤患者2 4例 ,随机分为rhGH治疗组和对照组 ,每组 12例。分别于伤后第 3～ 17天皮下注射rhGH(9U/d)和等量等渗盐水。于伤后第 3、10、17天抽血检测血清生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 (IGF 1)、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)、血清蛋白、血浆胰岛素、血浆胰高血糖素及血糖值 ,进行对比分析。　结果　伤后第 10、17天 ,rhGH治疗组血清GH、IGF 1、IGFBP 3、血清前白蛋白及转铁蛋白值均明显高于对照组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,两组各时相点血清白蛋白、血浆胰岛素、胰高血糖素及血糖浓度比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　严重烧伤后应用小剂量rhGH能促进机体蛋白质合成 ,对血糖无影响     

重组胰高血糖素样多肽2对烧伤大鼠肠黏膜的保护作用

目的验证重组胰高血糖素样多肽2（GLP-2）对严重烧伤大鼠的肠道保护作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组；烧伤对照组；重组GLP-2治疗组（重组治疗组），烧伤后4h皮下注射重组GLP-2，100nmol·kg^-1·d^-1；化学合成GLP-2治疗组（合成治疗组），烧伤4h后皮下注射合成GLP-2，剂量同上。每组6只大鼠。伤后第7天检测各致伤组大鼠肠黏膜通透性、肠黏膜湿质量与肠段及躯壳质量比、肠黏膜蛋白含量以及观察肠道组织病理学变化，正常对照组观察指标相同。结果重组治疗组及合成治疗组与烧伤对照组[（0．350±0．040）mg／m1]比较，大鼠肠黏膜通透性明显降低（P〈0．01），分别为（0．250±0．026）、（0．243±O．008）mg／ml；肠黏膜湿质量与躯壳质量比及肠黏膜蛋白含量明显增加，重组治疗组大鼠肠黏膜蛋白含量为（57．9±2．8）mg／g，高于合成治疗组（48．9±4．1）mg／g。与正常对照组比较，各致伤组大鼠伤后第7天肠黏膜绒毛明显变短脱落、排列紊乱、基底层变薄。重组治疗组损伤较烧伤对照组有所减轻，与合成治疗组大鼠无明显区别。结论重组GLp02与合成GLP-2，能减轻烧伤大鼠肠道损伤，具有明显的肠道保护作用。     

不同氮量肠外营养对严重多发伤患者白蛋白水平的影响

目的 评价不同氮量肠外营养对严重多发伤患者白蛋白水平的影响及其安全性.方法 将严重多发伤且需要实施肠外营养治疗的患者随机分为低氮组（n=21）和正常氮量组（n=19）.两组患者均于入科后第1天开始经中心静脉进行全肠外营养输注,每天给予25 kcal/（kg·d）热卡.低氮组非蛋白氮按0.10 g（0.09 ～0.11 g）/（kg·d）给予,正常氮量组按0.20g（0.18 ～0.22 g）/（kg·d）给予.比较两组患者血清白蛋白浓度、白蛋白用量、利尿剂用量及肝肾功能.结果 肠外营养治疗第7天时正常氮量组患者白蛋白平均值明显高于低氮组（P＜0.05）,该组患者白蛋白用量明显少于低氮量组（P＜0.05）,但其利尿剂用量明显较高（P＜0.05）;两组患者肾功能均正常;肝功能相关指标谷丙转氨酶（ALT）入院后升高,3d后开始下降,且正常氮量组肝功能恢复优于低氮组.结论 充足非蛋白氮的补充可以维持严重多发伤患者血清白蛋白水平,但需要使用利尿剂以避免容量负荷过度.     

复杂腹腔感染对白蛋白合成速率的影响

目的探讨复杂腹腔感染对白蛋白合成速率的影响。方法前瞻陆收集2009年12月至2010年10月间南京军区南京总医院普通外科研究所收治的肠瘘合并复杂腹腔感染病例（感染组,8例）;另选取同期8名年龄、性别、BMI相匹配的健康志愿者作为对照组。受试者在空腹状态下经外周静脉给予首剂量无菌L-[ring-^2H5]-苯丙氨酸溶液（4μmol／kg）,继之以6μmol·kg^-1·h^-1的速度持续输注6h。输注前和输注后的每小时取3ml动脉血：通过GC-MS测定血浆游离氨基酸和掺入到白蛋白中L-[ring^2H5]．苯丙氨酸的同位素丰度。结果感染组患者血清总蛋白和白蛋白浓度分别为（62．2±1．0）g／L和（32．5±4．0）g／L,显著低于对照组[（74．2±1．7）g／L和（46．1±2．6）g／L;均P〈0．05]。感染组患者C反应蛋白、白细胞计数和体温3项全身炎性反应指标均高于对照组（均P〈0．05）。感染组患者白蛋白合成速率为（5．3±1．6）％／d,显著低于正常对照组的（7．8±1．2）％／d,差异有统计学意义（P〈0．05）。血浆游离氨基酸谱显示,感染组患者血浆谷氨酸高于对照组．苯丙氨酸和脯氨酸低于对照组（均P〈0．05）。结论复杂腹腔感染可明显抑制白蛋白合成,是腹腔感染患者低白蛋白血症的原因之一。     

Protective effect of caspase inhibitor on intestinal integrity in experimental severe acute pancreatitis

BACKGROUND AND AIM: Endotoxin/bacterial translocation (E/BT) plays an important role in systemic complications in severe acute pancreatitis (SAP). The breakdown of intestinal integrity is considered to be implicated in E/BT. We recently demonstrated that accelerated apoptosis of intestinal mucosa may have a part in E/BT. On the other hand, caspase is believed to play a central role in apoptosis. The aim of this study was to investigate the efficacy of caspase inhibitor on intestinal integrity and E/BT in SAP. METHODS: SAP was induced by retrograde injection of 3% sodium deoxycholate into the biliopancreatic ducts in rats. At the same time, polycaspase inhibitor (Z-VAD-fmk) was administered intraperitoneally. Caspase activation in the intestine was evaluated by immunohistochemical staining and Western blotting. Apoptosis of intestinal mucosa was detected by TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling staining and DNA fragmentation enzyme-linked immunosolvent assay. Intestinal permeability was assayed ex vivo by measuring the leaked amount of FITC-dextran. Blood endotoxin level, bacterial culture of the ascites and mesenteric lymph nodes, and 24-h mortality rate were evaluated. RESULTS: Immunoreactivities for activated caspase-10, -9, and -3 were increased 2 h after induction of SAP. Apoptosis and permeability of ileum were significantly increased 6 h after induction of SAP. Caspase inhibitor significantly improved the increasing apoptosis and permeability. It did not prevent the bacterial translocation but improved the disorder of intestinal mucosa and elevation of blood endotoxin 18 h after induction of SAP. Moreover, caspase treatment significantly improved the 24-h mortality rate. Z-VAD-fmk indeed inhibited the caspase-3 activation in intestinal mucosa of SAP. CONCLUSIONS: These results suggest that caspase activation has a key role in the accelerated apoptosis of intestinal epithelial cells in SAP and that breakdown of intestinal mucosa via accelerated apoptosis causes the increase in intestinal permeability following endotoxin translocation in SAP.     

硫化氢在脓毒症大鼠结肠黏膜损伤中的作用

目的：探讨硫化氢（H2S）在脓毒症大鼠结肠黏膜损伤中的作用.方法：雄性SD大鼠随机分为5组：对照组、脓毒症组、脓毒症＋Naris组、脓毒症＋DL-炔丙基甘氨酸（PAG）组和脓毒症＋氨基-羟乙酸（AOAA）组.除对照组行假手术外,其余各组采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制作大鼠脓毒症模型,术前30 min分别腹腔注射等量生理盐水、NariS（10 mg/kg）、PAG（50 mg/kg）、AOAA（20 mg/kg）.20 h后处死大鼠,取结肠组织,测定其H2S、肿瘤坏死因子-а（TNF-а）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量,髓过氧化物酶（MPO）活性和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）mRNA、胱硫醚-β-合成酶（CBS）mRNA表达水平,光学显微镜下观察结肠组织病理学变化.结果：①与对照组相比,脓毒症组结肠组织中H2S、TNF-а、IL-1β浓度增加,MPO活性明显增强（P〈0.01）,CBS mRNA、CSE mRNA表达水平提高（P〈0.01）,其组织结构遭到破坏,炎性细胞浸润增多.②与脓毒症组相比,脓毒症＋NariS组结肠组织中H：S、TNF-а、IL-1β浓度增加,MPO活性增强（P〈0.05）,CBS mRNA、CSE mRNA表达水平降低（P〈0.01）,结肠组织结构破坏加剧,更多炎性细胞浸润.与脓毒症组相比,脓毒症＋PAG组和脓毒症＋AOAA组结肠组织中H2S,TNF-а、IL-1β浓度降低,MPO活性减弱.但脓毒症＋PAG组各指标变化的差异无统计学意义,而脓毒症＋AOAA组各指标的变化差异有显著性（P〈0.01）;两组结肠组织结构破坏减轻.炎性细胞浸润减少.结论：脓毒症时,结肠组织内主要由CBS催化产生H2S,增多的H2S通过增强炎症反应加重结肠黏膜损伤.     

重组人生长激素和全肠外营养支持对腹腔感染患者低白蛋白血？…

目的 观察全肠外营养支持（ＴＰＮ）和重组人生长激素（ｒｈＧＨ）对严重腹腔感染患者低白蛋白血症的治疗作用,方法 １７例腹腔感染患者分别对照组（８例）和肌肉注射ｒｈＧＨ组（ＧＨ组,９例）两组患者的治疗和ＴＰＮ方案相同,ＧＨ组患者另外连续肌注ｒｈＧＨ７天（１２Ｕ／ｄ）,观察患者体重,血浆蛋白浓度的变化,结果 ＧＨ组患者,治疗后血清白蛋白,前白蛋白,转铁蛋白浓度均显著高于治疗前（Ｐ〈０．０１）,对照组患者     

The effect of indomethacin on muscle and liver protein synthesis and on whole-body protein degradation during abdominal sepsis in the rat

It has been recently suggested that increased muscle protein degradation during injury or infection is at least partially mediated by the increased production of prostaglandin E2 in muscle, and some have suggested that cyclooxygenase inhibitors might decrease protein loss in injured or septic patients. In these experiments, fractional synthesis rates of mixed muscle and liver protein and whole-body tyrosine flux were measured by constant intravenous infusion of tyrosine labeled with carbon 14 in 17 rats with sham operations and 15 severely septic rats with or without indomethacin treatment (20 mg/kg/d). Fractional synthesis rates in muscle and liver were decreased in late sepsis and were lowest in the septic group receiving indomethacin. Unlike the fractional synthesis rate, which was affected by indomethacin in septic rats only, tyrosine flux was significantly lower in indomethacin-treated rats with sham operations and those with sepsis. Although indomethacin reduced total-body protein breakdown during sepsis, it was also associated with lower plasma albumin levels and with decreased protein synthesis in muscle and liver at a time when the survival of the septic host may be dependent on its ability to produce new protein for a variety of vital functions. These results do not support the use of indomethacin in sepsis.     

重组人生长激素和全肠外营养支持对腹腔感染患者低白蛋白血症的治疗作用

目的观察全肠外营养支持（ＴＰＮ）和重组人生长激素（ｒｈＧＨ）对严重腹腔感染患者低白蛋白血症的治疗作用。方法１７例腹腔感染患者分为对照组（８例）和肌肉注射ｒｈＧＨ组（ＧＨ组，９例），两组患者的治疗和ＴＰＮ方案相同，ＧＨ组患者另外连续肌注ｒｈＧＨ７天（１２Ｕ／ｄ）。观察患者体重、血浆蛋白浓度的变化。结果ＧＨ组患者，治疗后血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白浓度均显著高于治疗前（Ｐ＜００１），对照组患者治疗前后差异无显著意义（Ｐ＞００５）。结论腹腔感染时单纯ＴＰＮ支持并不能显著促进血浆蛋白的合成，而在ＴＰＮ的基础上加ｒｈＧＨ，能显著提高腹腔感染患者的血浆蛋白水平     

小檗碱对严重腹腔感染时肠屏障功能障碍的防治作用

目的探讨小檗碱对严重腹腔感染导致肠屏障功能障碍的防治作用。 方法制备严重腹腔感染大鼠模型即盲肠结扎+穿孔模型（CLP模型）,将90只SD大鼠随机分为感染组（CLP感染,不予治疗）、对照组（只剖腹而不行CLP术）和治疗组（盐酸小檗碱300mg/kg灌胃给药）,各30只,观察各组肠道病理改变,进行血细菌培养,检测血清内毒素、二胺氧化酶（DAO）水平、D-乳酸含量评估其肠屏障功能;同时检测血清C反应蛋白（CRP）、白介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平等炎症相关因子,了解炎症反应情况。 结果治疗组肠黏膜损伤明显减轻;在术后第1、2、4天检测点上,治疗组血清内毒素、DAO及D-乳酸水平明显低于感染组（P<0.01）。同时治疗组TNF-α、血清CRP及IL-2水平明显低于感染组（P<0.01）。 结论严重腹腔感染时过度炎症反应可导致肠屏障功能障碍,小檗碱通过降低炎症反应而实现对肠屏障功能的保护。