氟维司群治疗乳腺癌的若干问题

氟维司群是一种新型甾体雌激素受体拮抗药,可在细胞水平下调雌激素受体和孕激素受体数量,且无激动效应。氟维司群对激素受体阳性的乳腺癌疗效确切,耐受性好,是一种新的内分泌治疗药物。本文回顾氟维司群治疗乳腺癌的临床研究进展,讨论若干临床应用关键问题。     

欧盟批准乳腺癌治疗药物氟维司群

阿斯利康公司近日宣布,欧盟批准了Faslodex(fulvestrant,氟维司群) 用于接受过抗雌激素治疗的绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。Faslodex是一类新型的雌激素受体阻断剂,用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。其作用机制与芳香酶抑制剂不同,芳香酶抑制剂是减少妇女体内雌激素的浓度,该药物的作用机制是阻断雌激素与受体结合。芳香酶抑制剂和他莫昔芬(tamoxifen)都是治疗晚期乳腺癌的标准疗法,且耐受性良好,但是肿瘤细胞有时能够产生对芳香酶抑制剂和他莫昔芬的耐药性。Faslodex的上市为患有乳腺癌的绝经后妇女…     

氟维司群治疗受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效及安全性

目的探讨氟维司群（FUL）对受体阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效及安全性。方法 24例患者接受氟维司群治疗,0、14及28 d各肌内注射250 mg,随后每28天肌内注射250 mg,直至肿瘤进展。主要研究终点为至疾病进展时间（TTP）,次要终点为客观有效率（ORR）及临床获益率（CBR）。结果本组24例患者中位TTP为4.4个月,ORR为8.3%（2/24）,CBR为25.0%,其中部分缓解（PR）2例,疾病稳定（SD）超过24周4例。氟维司群的疗效与患者术后无病生存期（DFS）及解救治疗线数等因素相关。全组不良反应较轻微。结论氟维司群是治疗MBC患者的有效内分泌治疗药物,安全性较好。     

乳腺癌治疗药氟维司群fulveStrant

一、概述氟维司群(fulvestrant)商品名:Faslodex由(英)阿斯利康(AstraZeneca)公司研制,2002年5月首次在美国上市。适应证:经过抗雌激素治疗疾病仍趋恶化的绝经     

氟维司群

[通用名称]fulvestrant,氟维司群 [商品名]Faslodex [化学名称]7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌体-1,3,5-(10)-三烯-3,17-β-二醇     

氟维司群治疗曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌的疗效观察

目的 探究在曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的临床治疗中应用氟维司群的疗效.方法 37例曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者为观察对象,回顾性分析患者的相关临床资料,评估患者的疗效,分析无进展生存期(PFS)的影响因素,观察治疗安全性.结果 37例患者的中位治疗时间为20周,中位PFS为3....     

氟维司群500 mg治疗晚期乳腺癌的卫生技术评估

摘 要 目的：评估氟维司群500 mg（F500）治疗晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性,为医保决策和临床用药提供证据支持。方法：以氟维司群250 mg（F250）为媒介,对F500与其他常用内分泌治疗药物进行比较。按纳入排除标准,系统检索已发表的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析、随机对照试验、药物经济学分析,提取数据并评价其研究质量。对随机对照试验进行Meta分析,对其他研究进行定性分析。结果：共纳入37篇文献,系统评价/Meta分析、随机对照试验及药物经济学分析分别为12、18和7篇。F250与其他常用内分泌治疗药物相比,有效性相似,并可降低部分不良事件发生率,具有显著的经济性优势;F500与F250、阿那曲唑相比,有效性具有显著优势,可显著延长疾病进展时间/无进展生存时间 [HR=0.79(95%CI：0.68~0.91), HR=0.66(95%CI：0.47~0.92)]和总生存时间 [HR=0.81(95%CI：0.69~0.96), HR=0.70(95%CI：0.50~0.98)],安全性指标差异无统计学意义,并具有显著的经济性优势。结论：F500治疗晚期乳腺癌具有良好的有效性、安全性和经济性。     

氟维司群高剂量与低剂量方案治疗晚期乳腺癌的成本效用分析

摘 要 目的：比较氟维司群500 mg和250 mg剂量方案用于既往内分泌治疗进展的雌激素受体阳性的绝经后女性晚期乳腺癌的二线治疗的成本效用,为医疗决策者提供参考。 方法：基于三期临床试验CONFIRM的研究数据及中国医疗成本建立Markov模型。成本测算角度为中国全社会角度,效果指标为质量调整生命年（QALY）,增量成本与增量效果的比值即为增量成本效果比（ICER）。意愿支付（WTP）阈值设定为3倍的中国人均GDP,即160 000元/QALY。结果：氟维司群500 mg和250 mg方案的总成本分别为221 829元和134 692元,其效果分别为1.16 QALYs和0.99 QALYs,计算得到ICER为512 571元/QALY,超出了WTP阈值。 结论：在中国目前的经济形势下,氟维司群500 mg相比250 mg剂量方案不具有成本效果优势,但对于某些经济较发达地区,氟维司群500 mg可成为具成本效果的优势策略。     

不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效

目的评价不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法以2014年6月至2016年1月经过我院确诊的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者68例作为研究对象,分为高剂量组(氟维司群500 mg组,31例)和低剂量组(氟维司群250 mg组,37例)。随访观察并比较两组患者的临床疗效、无进展生存期及不良反应情况。结果高剂量组的部分缓解率为9. 7%,疾病稳定率为38. 7%;低剂量组的部分缓解率为8. 1%,疾病稳定率为35. 1%。高剂量组的客观有效率(9. 7%vs. 8. 1%,P=0. 82)和临床获益率(48. 4%vs.43. 2%,P=0. 67)均略高于低剂量组,但差异无统计学意义。高剂量组的中位PFS时间为5. 5个月,对照组的中位PFS时间为4. 9个月,两组的生存差异有统计学意义(χ~2=4. 04,P=0. 04)。两组患者注射部位疼痛、恶心、头痛、潮热及乏力等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 500 mg氟维司群可改善雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存状况,未增加不良反应的发生。     

依维莫司联合氟维司群用于激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一种经典的激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是激素受体阳性［HR（+）］/人表皮生长因子 2 阴性 ［HER-2（-）］晚期乳腺癌的主要治疗方法。传统的内分泌药物,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群已被 广泛应用于晚期（局部晚期或转移）绝经后患者。然而,对于这种亚型的乳腺癌患者,在引入靶向药物,如人哺乳动 物雷帕霉素位点（mTOR）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂后,内分泌治疗的选择已经扩大,出 现了各种靶向药物与内分泌治疗的组合。本文旨在探讨mTOR抑制剂依维莫司联合氟维司群在对AI耐药的雌激素 受体阳性［ER（+）］/HER-2（-）晚期乳腺癌中的应用。     

甾体类抗雌激素药物氟维司群的合成

目的:合成甾体类抗雌激素药物氟维司群。方法:以壬二酸、4,4,5,5,5-五氟戊醇和雌酮为起始原料经过多步反应合成了目标化合物。结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS得以确证。结论:合成方法简单经济、条件温和,适用于实验性研究的小规模制备。     

绝经后乳腺癌内分泌治疗的药物选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,作为一种全身性疾病,全身治疗是重要手段[1]。内分泌治疗作为全身治疗的一种,在乳腺癌辅助治疗中占有重要地位,本文就绝经后乳腺癌内分泌治疗的药物选择做一综述。1乳腺癌内分泌治疗机制乳腺癌属于激素依赖性肿瘤,体内雌激素水平病理性上升,是刺激乳腺癌细胞增生的主要因素之一。临床上主要是抑制、去除或干扰雌激素     

阿贝西利联合氟维司群二线治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY),模型评价指标为增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1~3倍人均GDP(80 976元/QALY~242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元,两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝西利价格降低70%时,阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时不具有成本-效果优势,但在北京、上海等较发达地区,阿贝西利联合氟维司群具有经济学优势。     

冬凌草甲素对乳腺癌MCF-7细胞氟维司群耐药的逆转作用及机制

目的探究冬凌草甲素(Ori)对乳腺癌MCF-7细胞氟维司群(Ful)耐药的逆转作用及机制。方法MCF-7细胞在含Ful(终浓度为1μmol·L-1)的DMEM培养液中培养12个月,压力筛选MCF-7耐药细胞,制备耐药细胞株MCF-7/Ful。MCF-7和MCF-7/Ful细胞分别加Ful 0,2,4,8和16μmol·L-1,孵育48 h,计算MCF-7/Ful细胞耐药指数(RI)。MCF-7/Ful细胞用Ori 5μmol·L-1+Ful 0,2,4,8和16μmol·L-1联合孵育48 h,计算IC50,根据Ful单独用药和与Ori联合用药的IC50值计算逆转倍数。MCF-7/Ful细胞分为细胞对照组、Ful 8μmol·L-1组、Ori 5μmol·L-1组和Ful+Ori组,作用24 h,彗星实验检测细胞拖尾长度;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;吖啶橙染色法检测细胞自噬;Western印迹法检测γ-H2AX、Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、周期蛋白D1表达、细胞分裂周期蛋白2(cdc2)磷酸化水平和微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ比值。结果 MCF-7/Ful...     

转移性乳腺癌的内分泌治疗

据WHO统计数据显示乳腺癌已成为全球妇女首发恶性肿瘤,2000年全球女性乳腺癌新发病例超过100万,在全球范围内,中国的乳腺癌发病率相对较低,但近年已有明显上升的趋势。尽管乳癌的发病率持续上升,但病死率已开始下降,主要得益于更多患者被早期发现和及时治疗,以及更多有效治疗手段的临床应用。但仍有部分患者因发现病变时已为晚期或治疗后复发转移,需接受进一步全身治疗,包括化疗及内分泌治疗,与化疗相比,乳腺癌内分泌治疗的特点是疗效肯定,不良反应轻,接受治疗患者生活质量好,不需要采用止吐、升白细胞等药物,治疗费用相对低,有利于治疗获益患者的长期用药,在辅助治疗中也有更明显的优势。     

不同类型内分泌药物治疗对乳腺癌患者骨代谢的影响

目的 观察不同类型内分泌药物治疗对乳腺癌患者术后骨代谢水平的影响。方法 收集2013年5月至2019年1月南方医科大学附属小榄医院治疗的乳腺癌患者239例,按照内分泌治疗药物不同分为A组（采用他莫昔芬治疗,75例）、B组（采用氟维司群治疗,83例）和C组（采用依西美坦治疗,81例）。比较各组治疗前及治疗12个月降钙素（CT）、骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BAP）和甲状旁腺素（PTH）水平,同时检测各组腰椎骨密度（BMP）并比较。结果 治疗前,三组CT、BGP、BAP、PTH和BMP值比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,三组CT均不同程度升高,其中C组升幅最大,A组升幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.009）;三组BGP均不同程度升高,其中A组升幅最大,B组升幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.005）;三组BAP均不同程度降低,其中B组降幅最大,A组降幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.018）;三组PTH均不同程度降低,其中C组降幅最大,A组降幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.025）。治疗后,A组腰椎BMP未见明显降低,但C组腰椎BMP下降较明显,三组间BMP治疗前后差值比较,差异有统计学意义（P=0.022）。结论 不同内分泌治疗药物均可导致乳腺癌患者BMP降低,但他莫昔芬对患者骨代谢水平影响程度较小。     

氟维司群细菌内毒素检查方法学研究

目的建立氟维司群原料药的细菌内毒素检查方法。方法以DMSO溶解氟维司群,再用细菌内毒素检查用水稀释,按《中国药典》2010年版(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查法进行干扰试验;同时对DMSO溶解氟维司群的步骤进行细菌内毒素回收率试验。结果氟维司群的最大不干扰浓度为0.25 mg·m L-1,DMSO溶解液细菌内毒素回收率在100%¹50%之间。结论氟维司群原料药可采用细菌内毒素检查法控制其质量。     

复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略

内分泌治疗是复发转移晚期乳腺癌最重要的辅助治疗手段,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性是目前临床应用内分泌治疗的重要指标,在治疗过程中有许多原则及注意事项,本文对此做一综述如下。1治疗机制和作用途径乳腺癌内分泌治疗历史悠久,经历了100多年的演变,现已发展为一种独立的治疗手段,特别是激素受体被发现以后,使乳腺癌内分泌治疗可以有目的地选择药物,并可预测疗效。