人类白细胞抗原G与子痫前期相关性的研究进展

<正>人类白细胞抗原(HLA)G是一组基因群的总称,属于一种非经典的主要组织相容性复合体(MHC)的Ⅰ类分子。HLA-G合成于胎盘和蜕膜细胞并进入母体循环,特异性高表达于侵入子宫蜕膜的绒毛外滋养细胞。由于HLA-G特殊的组织选择性分布、较低的多态性、与母胎界面免疫活性细胞间的调节作用及在病理妊娠母胎界面的异常表达,故认为HLA-G系通过诱导免疫耐受对妊娠和胚胎起保护作用[1]。妊娠可看作是同种半异体移植过程,母胎免疫耐受是天然的同种异体免疫耐受现象[2],     

HLA-G与原因不明复发性流产

HLA-G诱导的母胎免疫耐受是保证胎儿免遭母体排斥、妊娠得以顺利进行的关键。HLA-G属非经典HLA-Ⅰ类抗原,可在胎盘绒毛外滋养细胞选择性高表达,主要通过与NK、T细胞表面的杀伤抑制性受体结合,激活胞内免疫受体酪氨酸抑制基序,抑制杀伤及细胞毒活性。滋养细胞HLA-G表达降低或异常表达,影响其与NK、T细胞的结合而阻碍抑制性信号转导,母胎界面出现NK细胞表型以及NK、T细胞功能异常、功能性细胞因子分泌改变等妊娠期免疫紊乱现象,造成母体对胚胎抗原的免疫攻击,导致引发原因不明复发性流产。     

原因不明习惯性流产与HLA-G的相关性研究进展

人类白细胞抗原G(HLA-G)是人类白细胞抗原Ⅰ类中的非经典抗原,主要表达在人类早期胎盘绒毛外细胞滋养层上,在妊娠免疫耐受建立中起重要作用。近几年来的研究结果表明,HLA-G与原因不明习惯性流产的发生发展密切相关。在此就HLA的分子生物学特点、HLA-G的组织分布、HLA-G基因与表达、HLA-G基因多态性及其与原因不明习惯性流产的关系等方面予以综述。     

半成熟树突状细胞和CD_4~+CD_(25)~+Tr在移植免疫耐受中的关系

半成熟树突状细胞(smDC)缺乏炎性细胞因子作为炎性递质,抗原呈递时不引起T细胞向产生干扰素γ的效应性T细胞(Th1)极化,而是激活CD4+CD25+Tr细胞,诱导抗原特异性免疫耐受;同时其高表达主要组织相容性复合体Ⅱ、CD80和CD86等分子,利于抗原呈递和激活Tr细胞诱导免疫耐受。CD4+CD25+Tr细胞通过表面转化生长因子β/转化生长因子β受体、协同刺激分子,抑制细胞表面分子和免疫调节性细胞因子的表达,抑制免疫反应。     

HLA-G 与类风湿性关节炎相关关系的研究进展与趋势

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigenG,HLA-G)属于非经典HLAⅠ类抗原,最早发现表达于母胎界面的绒毛外滋养层细胞,在胎儿逃避母体异体识别过程中发挥重要作用。     

结直肠癌患者组织中HLA-G的表达及在结直肠癌诊断和预后中的研究进展

人类白细胞抗原G(Human Leucocyte Antigen-G, HLA-G)是一种非典型性的MHC-I类分子。根据研究数据显示,HLA-G具有免疫细胞的功能,与肿瘤、生殖以及器官移植等免疫有关,可以抑制自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞,参与母胎免疫耐受的形成。由于HLA-G能通过抑制自然杀伤细胞,达到诱导肿瘤抗原特异性T细胞消亡等的特性,目前已成为肿瘤癌症治疗领域的研究重点。在临床上建立一种非侵袭性、简单而有效的血清学方法用于对结直肠癌的诊断、良性和恶性肠道疾病的有效区分以及结直肠癌的治疗有重要的意义。本文针对HLA-G在结直肠癌的诊断以及预后中的作用进行研究分析,并对其临床效果进行评估。     

HLA-G表达调控机制的最新研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其最大特征。HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolero-     

人类白细胞抗原G与蜕膜淋巴细胞

人类白细胞抗原G(HLA-G)属非经典的HLAⅠ类分子,具有低度多态性和限制性分布的特点,其初级转录本经选择性剪切可以产生膜结合型和可溶性型等7种蛋白质亚型;HLA-G可以与自然杀伤(NK)细胞表面特异性受体结合,抑制NK细胞的杀伤活性,通过多种机制同T淋巴细胞作用,抑制CD4 T淋巴细胞增殖,引起CD8 T淋巴细胞凋亡。因此,目前认为HLA-G在多种母胎免疫耐受机制中发挥重要作用。     

人类白细胞抗原G与蜕膜淋巴细胞

人类白细胞抗原G(HLA-G)属非经典的HLAⅠ类分子,具有低度多态性和限制性分布的特点,其初级转录本经选择性剪切可以产生膜结合型和可溶性型等7种蛋白质亚型;HLA-G可以与自然杀伤(NK)细胞表面特异性受体结合,抑制NK细胞的杀伤活性,通过多种机制同T淋巴细胞作用,抑制CD4+T淋巴细胞增殖,引起CD8+T淋巴细胞凋亡.因此,目前认为HLA-G在多种母胎免疫耐受机制中发挥重要作用.     

HLA-G与血液肿瘤免疫应答及目前治疗研究进展

人类白细胞抗原-G （human leukocyte antigen G,HLA-G）是一种非经典HLA-I类分子,最早发现于母胎界面绒毛外滋养层细胞表面,抑制母体免疫系统对胚胎同种异体抗原的免疫杀伤,形成母胎免疫耐受。研究表明HLA-G通过与其受体结合,直接或间接参与肿瘤的发生及免疫逃避,且HLA-G高表达与实体瘤的分期、预后等高度相关。但HLA-G在血液肿瘤中的作用机制及临床意义,尚存争议,这可能与实体瘤细胞不同,大部分血液肿瘤细胞本身就是免疫细胞,肿瘤细胞属性不同导致HLA-G具有不同的生物学意义。本文就HLA-G在血液肿瘤中最新研究进展做一综述。     

妊娠免疫耐受机制的研究进展

妊娠是一个复杂而又协调的生理过程,母一胎界面正常免疫耐受的建立和维持是妊娠成功与否的关键。母体胎盘、激素水平、黏附分子、细胞因子、人类白细胞抗原、自然杀伤细胞、调节性T淋巴细胞等在母一胎免疫耐受过程中均有重要作用。此外,吲哚胺2,3-双加氧酶作为一种分解代谢酶,其自身的表达调控及其与多种免疫因子、免疫细胞的相互作用在妊娠免疫耐受中也发挥着重要而复杂的作用。     

CTLA4Ig诱导免疫耐受的体外研究

目的 观察CTLA4Ig在诱导人外周血T细胞免疫耐受中的作用。方法 以结核菌素刺激人外周血淋巴细胞，观察不同剂量CTLA4Ig对外周血淋巴细胞增殖反应的影响；观察CTLA4Ig和CsA(环孢霉素A)对再次结核菌素刺激和非相关第三者APC细胞刺激淋巴细胞增殖反应的影响，IL-2的变化，以及外源性IL-2对免疫耐受诱导的影响。结果 CTLA4Ig抑制淋巴细胞增殖呈剂量依赖关系，20μg／ml时抑制作用最强；CTLA4Ig能诱导免疫耐受并与CsA有协同作用；外源性IL-2能抑制免疫耐受的诱导。结论 CTLA4Ig能抑制淋巴细胞的增殖和IL-2的分泌释放，CTLA4Ig和CsA联合应用能更彻底抑制淋巴细胞增殖和IL-2的分泌释放，并诱导免疫耐受；外源性IL-2能逆转免疫耐受。     

Study on the Expression of Fas Ligand on the Surfaces of Human Cytotrophoblasts in Normal Pregnancy

The fetus represents a foreign entity to the maternal immune system, yet this nature allograft is notnormally rejected. This unique situation is alwaysconcerned closely by immunologists and organ transplantation workers. Following the deepgoing of thestudy on the mechanisms of immune tolerance, it wasfound that specific activated T cell apoptosis inducedby Fas/Fas ligand (FasL) played an important role inperipheral immune tolerance. The major reason whysome immune--privileged organs such as …     

人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是目前发现的与疾病关联最为密切的基因复合体,决定疾病易感性和个体差异。胃肠道疾病(如消化性溃疡)是人类最为常见的疾病。HLA-Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原和T细胞之间相互作用的特性,并因此控制对外来抗原(或自身抗原)的免疫应答,致人类疾病的易感性和临床表现不同。现就HLA-Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病的相关性研究予以综述。     

妊娠高血压患者免疫反应的表现及其机制

为探讨妊娠高血压患者的免疫耐受情况,选取42例妊娠高血压患者作为观察组,同期住院的50例血压正常的妊娠者作为对照组,对比两组患者白细胞抗原和T淋巴细胞水平,并分析其对免疫反应的影响。结果显示,与对照组比较,观察组舒张压和尿蛋白显著增高,组织白细胞抗原mRNA表达量明显降低,血清白细胞抗原浓度明显降低,T淋巴细胞CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺水平均显著升高。结果提示,妊娠高血压患者免疫耐受降低,可能与妊娠高血压患者体内白细胞抗原降低,T淋巴细胞升高有关。     

母胎免疫调节机制的研究进展

母胎界面在对同种半异体胎儿产生耐受性的同时保持对感染的防御,在生殖学和免疫学引起了广泛关注。母胎界面是正常妊娠建立和维持的关键部位,主要由滋养细胞、蜕膜免疫细胞、蜕膜基质细胞共同组成,对母胎界面免疫机制的深入研究有助于进一步阐明人类妊娠并发症的发病机制。综述总结了近年来母胎免疫的研究成果,围绕母胎界面的关键细胞功能、细胞及细胞因子间相互作用进行说明,旨在此基础上阐述母胎免疫调节机制。     

慢性粒细胞白血病MGMT基因的克隆及逆转录病毒表达载体的构建

目的：从慢性粒细胞白血病病人外周血中克隆人MGMT基因，并进行逆转录病毒表达载体的构建。方法：用RT－PCR方法从慢性粒细胞白血病病人外周血白细胞中克隆得到长为684bp MGMTcDNA。将该片段与pGEM-T载体连接，转化大肠杆菌DH5后得到重组质粒pGEM-T-MGMT，进行限制性内切酶酶切分析、PCR及测序鉴定。再将MGMTcDNA亚克隆到GlNa逆转录病毒载体EcoRI和xhoI位点之间，并进行酶切、PCR鉴定。结果：成功克隆了人MGMT基因，经酶切分析、PCR初步筛选及测序鉴定证实序列正确，并成功构建到逆转录病毒载体上。结论：通过克隆人MGMT基因，并构建逆转录病毒载体GlNa-MGMT，为探讨将耐药基因导入造血干细胞对烷化剂类化疗药物抗性的研究奠定了基础。     

T细胞疫苗诱导同种抗原特异性免疫耐受的实验研究

目的　探讨T细胞疫苗诱导同种异体免疫耐受的作用及其机制。方法　制备BN大鼠针对Lou/C大鼠 (同种异体抗原 )的T细胞疫苗 (LCTCV)及针对Lewis大鼠 (同种无关抗原 )的T细胞疫苗 (LTCV) ,然后分别免疫正常BN大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照。以被免疫BN大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以Lou/C大鼠的脾细胞作为刺激细胞 (经丝裂霉素处理 ) ,于接种前和每次接种后第 5天进行单向混合淋巴细胞反应 (MLR) ,同时对外周血T细胞凋亡和T细胞亚群CD4+ 、CD8+ 进行检测。结果　MLR结果显示 ,在LCTCV组 ,BN大鼠的脾细胞反应程度比接种前显著减弱 (P <0 .0 1) ,组间相同时点比较 ,　LCTCV组每分钟脉冲数值 (cpm值 )显著低于其他两组 (P <0 .0 1) ,在LTCV组 ,BN大鼠脾细胞的反应性显著高于LCTCV组 (P <0 0 1) ,而低于空白对照组 (P <0 0 5 ) ;在LCTCV组和LTCV组 ,外周血T细胞凋亡率于接种后显著增加 (P <0 0 1) ,并随着接种次数的增加而升高 ;CD4/CD8于接种TCV后明显减小 ,并且与cpm值的递减趋势一致。结论　T细胞疫苗可以诱导出同种异体特异性免疫耐受。通过诱导抗原反应性T细胞凋亡去除独特型T细胞克隆 ;可能在T细胞疫苗诱导特异性免疫耐受中起着关键性作用 ,CD4/CD8在一定程度上反映机体免疫耐受状态 ,CD8+     

抗热休克蛋白抗体H3F识别分子的分析及意义

研究目的探讨肿瘤相关抗原的表达及在肿瘤免疫中的作用。研究设计用人Hela细胞株提取含热休克蛋白的ATP结合蛋白,制取单抗,分析相应热休克蛋白在肿瘤细胞株及人体肿瘤中的表达。研究对象 Hela、W14、Brash-2等肿瘤细胞株,WFB、BALB_3T_3正常细胞株,人食管、胃等癌组织。处理方法按Garsia法将提取的ATP结合蛋白免疫BALB/c小鼠,制取杂交瘤,所得单抗对肿瘤细胞株及人体肿瘤作免疫组化及流式细胞分析。结果获取一株稳定分泌IgM的杂交瘤H3F。H3F抗原具有热及化学诱导性,是一种分子量为90kD的热休克蛋白,可在多种肿瘤细胞株及人体肿瘤细胞表面表达,并与浸润性γδT淋巴细胞呈正相关系。H3F在正常细胞株及人体细胞表面阴性。结论 H3F为一种瘤相关抗原,可介异γδT淋巴细胞对肿瘤的免疫监视作用。