平阳霉素磁性微球的制备及特性检测

目的 :制备平阳霉素磁性微球 ,对其特性进行检测并评价其靶向性。方法 :采用冷冻凝聚法制备包裹超微Fe3O4 和平阳霉素的明胶微球 ,测定微球的直径 ;应用液相高效色谱仪、原子吸收分光光度仪、药物溶出仪等测定微球各成分含量、释放率及在外加磁场作用下微球在大鼠体内的分布情况。结果 :微球呈球形 ,平均直径 32 .2 3μm各成分含量为 (W/W ) :Fe3O4 11.7%,PYM3 .8%,明胶 84.5 %。 3h内平阳霉素释放率 6 3 .1%。Fe3O4 在大鼠靶向部位分布明显高于非靶向部位。结论 :平阳霉素磁性微球具有较好的靶向性和缓释性 ,是治疗海绵状血管瘤较为理想的剂型。     

平阳霉素磁性微球靶向治疗口腔颌面部海绵状血管瘤25例临床报告

目的 :探讨平阳霉素磁性微球靶向治疗口腔颌面部海绵状血管瘤的可能性及其机制。方法 :采用自制的平阳霉素明胶磁性微球 ,并在外加磁场条件下局部注射治疗以口底、软腭、腮腺区等部位为主 ,平均范围 2 .5cm× 3 .5cm大小的颌面部海绵状血管瘤 2 5例 ,平均 3 .5次 ,需约 60 0mg的平阳霉素磁性微球。结果 :患者临床治愈率 10 0 % ,观察 18～ 3 0个月 ,未见复发 ,且保留了颌面部的正常形态及功能。结论 :该方法较以往的血管瘤治疗方法更具有优越性 ,其为治疗颌面部海绵状血管瘤提供了新的途径     

阿司匹林磁性壳聚糖微球的制备及其性能

目的 以阿司匹林为药物模型,制备阿司匹林磁性壳聚糖微球(AMCM),研究其体外释放度与体内靶向性.方法 利用壳聚糖为骨架材料,以Fe3O4作为磁性内核,戊二醛作为交联剂,固载阿司匹林,研制AMCM,采用动态透析法及分光光度法进行体外释药实验;设定纯种兔为一靶区,外加磁场,经兔耳缘静脉注射AMCM,观察AMCM在体内分布情况,并观察外加磁场强度对微球在靶区定位的影响.结果 制备的AMCM成球性能好,无粘连,粒径1～8 μm,载药率0.922(W/W),包封率82.4%,具有显著的缓释阿司匹林作用,经外加磁场下的AMCM有较好的靶向分布性且与磁场强度相平行.结论 自制的AMCM具有显著的体外缓释与体内靶向作用.     

低分子肝素明胶微球的研制及其口服吸收效果观察

目的：研制低分子肝素口服明胶微球并观察其口服吸收效果。方法：用乳化凝聚法制备低分子肝素明胶微球，以正交实验设计确定最佳制备工艺，用光学显微镜观察其形态及粒径分布，以大鼠用药前后血液凝固时间的变化研究其口服吸收的效果。结果：低分子肝素明胶微球为圆形或椭圆形，粒径范围0.5-20μm，包封率89．4％；大鼠用药后血液凝固时间显著延长。结论：明胶微球载体对低分子肝素大鼠口服吸收有良好的促进作用。     

阿霉素磁性明胶微球制备及镇痛作用的研究

目的:研究阿霉素磁性明胶微球的制备,探讨阿霉素磁性明胶微球的镇痛作用。方法:采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。28只雄性新西兰兔,随机分为假手术组、空白微球5 mg对照组、空白微球15 mg对照组、阿霉素明胶磁性微球5 mg组、阿霉素明胶磁性微球15 mg组,在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球,连续观察家兔下肢的电痛阈、运动功能的变化。结果:制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素120 m in释放90%以上。蛛网膜下腔注射15 mg阿霉素磁性微球后,家兔痛阈显著升高(P<0.01),持续30 d仍未见消失。所有家兔运动功能评分未见明显变化。结论:制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,有“感觉-运动”分离作用,能有效镇痛。     

硫酸链霉素肺靶向明胶微球的研究

报道以天然可生物降解的明胶为载体材料，蓖麻油为油相，乳化法制备硫酸链霉素肺靶向明胶微球。微球的平均容积径为９．７μｍ，平均包封率为１５．６９％，经３７℃ＲＨ７５％放置３个月，其含量、观观形态与大小基本不变，热解活化能Ｅ＝７５．８６ｋＪ．ｍｏｌ。体外释药符合Ｈｉｎｇｕｃｈｉ方程的规律，ｔ１．２＝８．６ｈ，家兔体内分布微球浓集于肺。     

硫酸链霉素肺靶向明胶微球的研究

报道以天然可生物降解的明胶为载体材料，蓖麻油为油相，乳化法制备硫酸链霉素肺靶向明胶微球。微球的平均容积径为９．７μｍ，平均包封率为１５．６９％，经３７℃ＲＨ７５％放置３个月，其含量、外观形态与大小基本不变，热解活化能Ｅ＝７５．８６ｋＪ／ｍｏｌ．体外释药符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程的规律，ｔ＿（１／２）＝８．６ｈ，家兔体内分布微球浓集于肺。     

正交试验法优化他莫昔芬磁性微球处方工艺

目的:通过正交设计法筛选出制备他莫昔芬磁性微球的最佳处方工艺。方法:采用乳化化学交联-二步法制备他莫昔芬磁性微球,以载药量和包封率双项综合评分为考察指标,采用正交试验L9(34),考察水油比、Fe粉与明胶质量比、药物浓度对微球载药量和包封率的影响。结果:最优处方工艺为水油比8∶80,Fe粉与明胶质量比1∶20,药物浓度180mg/L。按优化处方工艺制备的磁性微球平均载药量和包封率分别为13.1%和88.7%,重现性良好。结论:确立的他莫昔芬磁性微球的处方工艺切实可行,为他莫昔芬新剂型的制备提供了实验依据。     

偶联 CD206 抗体载 Fe3O4的 PLGA 纳米微球促进巨噬细胞 M1型极化

目的 通过构建纳米微球靶向性地提高巨噬细胞中的铁浓度来增强抗肿瘤免疫。方法 采用W/O/W复乳化溶剂扩散法制备CD206单克隆抗体表面修饰的载Fe3O4聚乳酸羟基乙酸（PLGA）纳米微球。使用马尔文粒径检测仪测定微粒直径,Zeta电位 法测定Zeta电位。用铁测定试剂盒测定Fe3O4的包封率。采用免疫荧光实验检测CD206抗体与巨噬细胞的结合及靶向性。Western blot、qRT-PCR检测巨噬细胞的极化指数。并用BALB/C-57小鼠皮下肿瘤模型验证纳米微球促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化状态。结果 纳米微球的平均直径在260~95 nm范围内,Zeta电位值在-19~-33 MV。Fe3O4的包封率在65%~75%。流式细胞术检测CD206单克隆抗体与PLGA微球偶联率为65%~70%,免疫荧光实验证实了PLGA微球与CD206高表达巨噬细胞的靶向结合能力。Western blot和qRT-PCR证实了偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球（CD206-Fe3O4-PLGA）和载Fe3O4的PLGA纳米微球（Fe3O4-PLGA）促进TNF-α、iNOS和IL-1β的表达（P<0.05）。小鼠肿瘤模型研究证实CD206-Fe3O4-PLGA纳米颗粒促进TAMs中CD86的表达。结论 PLGA纳米微球具有均匀的粒子的大小及Zeta电位,以及较好的抗体偶联效率及纳米铁包封率,同时偶联CD206的PLGA微球能够较好的靶向结M2型巨噬细胞,并通过释放包被的Fe3O4促进巨噬细胞的M1型极化。本研究为肿瘤的免疫治疗提供了一种潜在的方法。     

用于被动肺靶向的异烟肼明胶微球的制备及表征

目的 用生物可降解材料明胶制备肺靶向异烟肼明胶微球。方法 用乳化法制备异烟肼明胶微球,正交试验优化其制备的因素;用差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR)确证微球的形成;用正置荧光显微镜观察微球的形态;并对异烟肼明胶微球的粒径及其分布、载药量、包封率和稳定性等进行研究。结果 最佳工艺条件,重现性好,微球形态圆整,药物确己存于微球中;粒径在5.0~25.0 μm的微球占总数的90%以上,平均粒径为15.63 μm,达到肺靶向要求;载药量和包封率分别为14.93%和73.30%。常温放置6个月,其外观形态、大小及含量基本不变。结论 制备异烟肼明胶微球的工艺简单稳定,可用于肺靶向注射剂的研究。     

平阳霉素磁性微球治疗海绵状血管瘤的实验研究

目的：探讨自制的平阳霉素磁性微球（MPMs)治疗海绵状血管瘤的可行性及机制。方法：将20只新西兰白兔分为4组，分别将MPMs、平阳霉素及空白微球注入兔耳缘静脉，21d后处死动物，在光镜、透镜电镜下观察兔耳静脉的组织学变化。结果：MPMs、平阳霉素及空白微球对血管壁均有损伤作用，以MPMs组引起血管闭锁最为明显。结论：MPMs可通过平阳霉素的药物作用以及本身的栓塞作用使血管闭锁，可作为海绵状血管瘤硬化治疗的一种较理想药物。     

平阳霉素磁性微球治疗海绵状血管瘤的实验研究

目的 :探讨自制的平阳霉素磁性微球 (MPMs)治疗海绵状血管瘤的可行性及机制。方法 :将 2 0只新西兰白兔分为 4组 ,分别将MPMs、平阳霉素及空白微球注入兔耳缘静脉 ,2 1d后处死动物 ,在光镜、透射电镜下观察兔耳静脉的组织学变化。结果 :MPMs、平阳霉素及空白微球对血管壁均有损伤作用 ,以MPMs组引起血管闭锁最为明显。结论 :MPMs可通过平阳霉素的药物作用以及本身的栓塞作用使血管闭锁 ,可作为海绵状血管瘤硬化治疗的一种较理想药物     

四氧化三铁磁性纳米颗粒对人角质形成细胞超微结构的影响

目的 研究四氧化三铁(磁性Fe3O4)纳米颗粒对人角质形成细胞(HaCaT)超微结构的影响。方法 将不同浓度的Fe3O4磁性纳米颗粒悬液加入培养的HaCaT细胞中,在37℃、5%CO2的细胞培养箱中共同孵育4 h,收集细胞进行常规透射电镜制样,在透射电镜下观察纳米Fe3O4颗粒进入细胞的方式及细胞超微结构的改变。结果 Fe3O4磁性纳米颗粒平均粒径为12 nm。在不同浓度下Fe3O4磁性纳米颗粒均能以吞噬的方式进入细胞,进入细胞后再从吞噬泡中释出,主要对其附近的线粒体造成影响,线粒体出现肿胀,线粒体嵴溶解。 结论 Fe3O4磁性纳米颗粒主要对HaCaT细胞中颗粒附近的线粒体结构有损伤,且存在浓度依赖性。     

正交分析法优选半乳糖化羧甲基壳聚糖磁性纳米载体的制备条件

目的:优选半乳糖化羧甲基壳聚糖磁性纳米载体(galactosylated-carboxymethyl chitosan-magnetic iron ox-ide nanoparticles,Gal-CMCS-Fe3O4NP)的制备条件。方法 :采用正交分析试验方法 ,以Fe3O4NP与羧甲基壳聚糖(car-boxymethyl chitosan,CMCS)质量比、pH值和搅拌时间为考察因素,纳米载体的粒径和磁响应性为考察指标。结果 :Fe3O4NP与CMCS的质量比为1∶2、pH值为7、搅拌时间为1 h时为最佳制备条件,最终所制备的Gal-CMCS-Fe3O4NP的平均粒径为20 nm,具有较好的磁响应性。结论:获得较满意的Gal-CMCS-Fe3O4NP的制备条件,纳米载体性状符合要求。     

Fe3O4磁性纳米颗粒/CD/5-FC系统对U251细胞化疗作用

目的：建立以Fe3O4磁性纳米颗粒（Fe3O4,MNP）/胞嘧啶脱氨酶（CD）/5-氟胞嘧啶（5-FC）系统为基础的神经系统胶质瘤治疗方法.方法：利用高温分解铁有机物法以2-吡咯烷酮和乙酰丙酮铁为原料制备出Fe3O4 MNP,用γ-氨丙基三乙氧基硅烷对磁性材料进行表面修饰.以Fe3O4 MNP为载体将CD基因转染U251胶质瘤细胞,检测Fe3O4 MNP对质粒pCMVCD的结合与保护能力.通过RT-PCR,Western Blot法和免疫荧光等方法检测CD基因在U251细胞的表达.噻唑蓝（MTT）法检测5-FC化疗后U251-CD细胞生长曲线的变化.结果：制备出粒径为（10±2）nm的Fe3O4 MNP;使用Fe3O4 MNP作为载体将CD基因成功转染U251细胞;脂质体转染组转染率为（39.23±12.12）%,而示Fe3O4 MNP转染组转染率为（67.35±11.19）%,2组相比较差异显著（P〈0.01）.Fe3O4 MNP作为载体转染的U251-CD细胞CD基因稳定表达,并呈时间相关性增强表达模式;U251-CD细胞加入5-FC后能显著抑制U251细胞生长.结论：Fe3O4 MNP可作为胶质瘤基因治疗的理想载体;Fe3O4 MNP/CD/5-FC系统可作为脑胶质瘤辅助治疗手段之一.     

Fe3O4＠SiO2磁性荧光双功能纳米粒的制备及其表征

为了制备同时具备磁性和荧光性的双功能纳米粒,采用有机模板和反相微乳液相结合的方法,将Fe3O4磁性纳米粒包裹在二氧化硅(SiO2)中,形成核壳结构,然后通过3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的中介作用,连上异硫氰酸荧光素(FITC),生成Fe3O4@SiO2(FITC)纳米粒。为了进行磁性分离的实验,制备连有罗丹明B异硫氰酸(RITC)的SiO2纳米粒[SiO2(RITC)]作为对照品。采用傅里叶红外、X线衍射、透射电镜和振动样品磁强计(VSM)对Fe3O4@SiO2(FITC)纳米粒的形貌和性质进行表征。结果得到了粒径为100 nm左右,饱和磁化强度为29.8 emu/g,具有超顺磁性和荧光性的纳米粒;荧光显微镜观察结果表明,Fe3O4@SiO2(FITC)在磁性分离应用中的效果良好。     

应用平阳霉素与单克隆抗体Fab片段偶联物抑制肿癌生长与肿瘤肝转移

目的 研制一种具有抑制肝癌生长和瘤肝转移作用的单克隆抗体Fab 片段与平阳霉素（PYM）偶联物。方法 以胃蛋白酶酶解结合二巯基苏糖醇（DTT）还原法制备单抗Fab片段。以葡聚糖T－40（ 拒T－40)为中介体制备Fab片段和PYM偶联物Fab-PYM;用间接ELISA法,2,3,5－氯化三苯基四氮唑（TTC）抑菌效价检测法,克隆形成法及动物移植性肿瘤模型测定F -PYM偶联物在体外的生物学活性与在小鼠体内的抗肿瘤作用。结果： Fab-PYM与BEL－7402,肝癌22（H22）及HP－29细胞呈免疫学阳性反应,但与KB细胞无反应;偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的15％,Fab-PYM对体外培养的BEL－7402细胞,HT－29细胞和KB细胞的50％抑制浓度（IC50）分别为0．02,0．08及0．50umol/L;静脉注射10mg/kg Fab-PYM偶联物和PYM皮下接种对小鼠肝癌22的抑瘤率分别为86％和62％,腹腔注射,10mg/kg Fab-PYM偶联物和PYM对小鼠脾内接种的结肠癌26肝转移的抑制率分别为91％和62％,结论 Fab-PYM偶联物具有比游离平阳霉素更强的抑制肝癌生长与肿瘤肝转移作用。     

5-氟尿嘧啶-Fe/Fe3O4磁性脂质体的制备及其表征

目的:制备以Fe/Fe3O4核壳结构纳米颗粒(Fe/Fe3O4 core-shell structural magnetic nanoparticles,FCSN)为磁介质的5-氟尿嘧啶(5-FU)磁性脂质体,并检测其表征。方法:使用Fe3O4纳米颗粒通过还原氧化法制备FCSN,用透射电镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)及振动样品磁强计(VSM)检测其形态、结构和磁性。采用逆向蒸发法制备5-FU-FCSN磁性脂质体,通过L9(34)正交表试验得出5-FU-FCSN磁性脂质体最佳配方。用激光粒度分析仪(PCS)、TEM检测5-FU-FCSN磁性脂质体表征,并用凝胶层析法测定包封率。结果:FCSN粒径平均为70 nm,呈类圆形。XRD和TEM结果显示FCSN结构:外壳为Fe3O4,内核为Fe,磁饱和强度为107.54 emu/g。5-FU-FCSN磁性脂质体在TEM下观察为类圆形,平均粒径为202.5 nm,包封率为33.5%。放置在4℃冰箱中,1个月后包封率较为稳定,瓶底无磁性脂质体沉淀。结论:成功制备了5-FU-FCSN磁性脂质体,制备方法简单易行,制备的磁性脂质体在4℃冰箱中可以长期储存。     

Fe3O4-PMMA复合纳米微球的制备与表征

采用化学共沉淀法合成了超顺磁Fe3O4纳米粒子,并采用油酸和油酸钠对其表面进行修饰,制备了可稳定分散于水中的磁流体。以该磁流体为种子,通过一步乳液聚合制备了表面带有功能化羧基的Fe3O4-聚甲基丙烯酸甲酯复合纳米微球(Fe3O4-PMMA)。利用动态光散射、透射电镜观察、傅里叶红外光谱、热失重分析、振动样品磁强计测试等手段表征了复合微球的尺寸、形态、结构、组成和磁性能。结果表明,复合微球的平均直径约120 nm,表面带有羧基功能基团,在室温下具有超顺磁性和较高的饱和磁化强度。