美托洛尔对心力衰竭大鼠心脏β3肾上腺素能受体mRNA表达水平的影响

[目的]探讨心力衰竭大鼠心脏β3肾上腺素能受体(β3受体)mRNA表达,以及β受体阻滞剂美托洛尔对其的干预效果.[方法]28只大鼠随机分为假手术组(n=10)和心力衰竭组(n=18),主动脉缩窄法建立心衰模型.3个月后心力衰竭组存活16只分为心衰对照组,美托洛尔组,每组8只.美托洛尔组以美托洛尔6 mg·kg-1·d-1口服灌注,心衰对照组灌注等量生理盐水.口服灌注3个月后检测血流动力学,心室质量指数及RT-PCR方法测定心室β3受体mRNA表达.[结果]与假手术组比较,心衰对照组大鼠心率明显增快(P＜0.05),左室收缩末压、左室内压最大收缩和舒张速率的绝对值显著降低,左室舒张末压显著增高(P均＜0.01).美托洛尔组大鼠血流动力学参数明显改善(P＜0.01).与假手术组比较,心衰对照组大鼠心室质量指数明显增加,美托洛尔组大鼠较心衰对照组明显下降(P＜0.01).心衰对照组、美托洛尔组心室β3受体mRNA表达明显高于假手术组(P＜0.01),但心衰对照组、美托洛尔组之间比较无统计学意义(P＞0.05).[结论]心衰大鼠心脏β3受体mRNA表达明显增加.美托洛尔可以改善心衰大鼠的血流动力学,明显抑制心室重塑,但对心室β3ARmRNA表达无显著影响.     

心脏α1、β1、β2肾上腺素能受体自身抗体对心力衰竭的影响

近年来随着人口老龄化的不断加剧,慢性心力衰竭的发病率和死亡率也出现了逐渐上升的趋势. 大量研究表明,除心肌病变以外,各种病因导致的心衰患者体内α1、β1、β2 受体的阳性率和抗体滴度均显著增高.另外,α1、β1、β2 受体的自身抗体有促进心衰患者室性心律失常发生的作用,而这种自身抗体的高发现率将深刻影响和决定心衰治疗方案调整.     

心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系

【目的】观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体（AR）表达水平的变化及β3-AR激动时对心功能的影响。【方法】雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β3-AR mRNA的表达；观察使用β3-AR激动剂BRL37344后，左室收缩末压（LVESP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大压力上升和下降速率（dp/dtmax等指标的改变。【结果】①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达量（β3/β-actin的比值）增加（0．011vs0．028，P〈0．05），所占比例[β3／（β3/＋β2＋β3]增加（1．2％vs5．4％，P〈0．05）；②静注BRL37344后，对照组LVESP、＋dp/dtmax，-dp/dtmax分别下降12．2％、15．8％、11．5％，LVEDP上升9．8％；心力衰竭大鼠LVESP、＋dp/dtmax ,-dp/dtmax分别下降16．1％、21．7％、13．2％。LVEDP上升10．5％。【结论】心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达明显增高。β3-AR激动时负性肌力作用明显增强。     

心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系

 【目的】观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体（AR）表达水平的变化及β3-AR激动时对心功能的影响。【方法】雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β3-AR mRNA的表达；观察使用β3-AR激动剂BRL37344后，左室收缩末压（LVESP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大压力上升和下降速率（dp/dtmax等指标的改变。【结果】①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达量（β3/β-actin的比值）增加（0．011vs0．028，P〈0．05），所占比例[β3／（β3/＋β2＋β3]增加（1．2％vs5．4％，P〈0．05）；②静注BRL37344后，对照组LVESP、＋dp/dtmax，-dp/dtmax分别下降12．2％、15．8％、11．5％，LVEDP上升9．8％；心力衰竭大鼠LVESP、＋dp/dtmax ,-dp/dtmax分别下降16．1％、21．7％、13．2％。LVEDP上升10．5％。【结论】心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达明显增高。β3-AR激动时负性肌力作用明显增强。     

β肾上腺素能受体在心力衰竭中的作用

心力衰竭（心衰）时,交感神经系统激活,心肌细胞表面β受体的数目和功能下降,引起下游机制发生改变。目前在临床治疗中,β肾上腺素能受体拮抗剂广泛应用于心衰病人,有研究者提出,β肾上腺素能受体拮抗剂可能参与修复或逆转,β肾上腺素能受体的脱敏或下调,但至今还未有足够的证据支持该设想。β肾上腺素能受体在心力衰竭的病理生理过程中发挥重要的作用。     

心肌梗死对心脏局部β-肾上腺素受体分布的影响

目的研究心肌梗死（MI）后心脏局部不同部位的B受体分布情况。方法14只健康杂种犬,随机分为MI组（7只）与假手术对照组（7只）,结扎冠状动脉前降支造成MI模型。术后4周应用组织多普勒超声技术检测梗死区近端心底部及远端心尖部与梗死区比邻的非梗死区心肌组织运动速度,静脉推注美托洛尔后重复测定,观察β受体阻滞剂对上述部位组织运动的抑制作用;应用RT-PCR技术检测上述部位β1、β2受体mRNA表达情况。结果MI组心底及心尖侧的组织运动速度比正常对照组均有所降低,B受体阻滞剂干预后组织运动的抑制作用低于正常对照组,在心尖部尤其明显,可见该部位B受体密度减低。RT-PCR显示MI组心底部及心尖部β1受体mRNA表达量（0．78±0．02、0．41±0．02）低于正常对照组（0．82±0．03、0．85±0．04）,心底部降低程度明显低于心尖部,差异有统计学意义（P〈0．05）;正常对照组心底与心尖之间的表达量无统计学差异。β2受体的mRNA表达量无显著变化。结论MI后心脏局部存在β1受体mRNA表达量的区域性变化,而β2受体无明显异常,这就造成心尖部β1、β2受体比例发生明显改变。     

上胸段硬膜外阻滞对心肌梗死后心力衰竭大鼠心室重构及β_3肾上腺素能受体的影响

目的 观察上胸段硬膜外阻滞对大鼠心肌梗死后心室重构和心功能的影响,并探讨其机制.方法 模型成功的大鼠随机分为假手术组(S组,n=12)、心力衰竭组(CHF组,n=24)和硬膜外阻滞组(HTEA组,n=24).硬膜外置管术后24 h S组和CHF组于硬膜外腔注入9 g/L生理盐水(100μl/kg,2次/d,连续4周).HTEA组于硬膜外腔注入1.25 g/L布比卡因(100 μl/kg,2次/d,连续4周).4周后行超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVES);测量心脏和左心室质量,计算心脏指数(HW/BW)和左心室指数(LVW/BW);左室心肌组织HE和Masson染色;RT-PCR测定左室心肌β_3AR和eNOSmRNA;免疫组织化学检测左室心肌β_33AR表达.结果 LVEDD和LVESD:HTEA组较CHF组明显缩小(P<0.01);LVEF和LVFS:HTEA组较CHF组明显增加(P<0.05).HW/BW和LVW/BW:CHF组和HTEA组均明显大于s组(P<0.01),但HTEA组较CHF组明显减小(P<0.01).心肌病理学形态学显示:CHF组心肌细胞变性、萎缩,心肌纤维紊乱、断裂,胶原纤维明显增多,HTEA组心肌细胞变性明显减少,非梗死区心肌纤维化明显改善;与CHF组相比,HTEA组β_3AR和eNOS mRNA表达明显减少(P<0.01).结论 HTEA治疗可以改善或减缓急性心肌梗死后大鼠的左室重构和心功能,可能与其下调β_AR表达有关.     

钠离子对α1肾上腺素能受体结合抑制配基能力的影响

大鼠心、肾α１肾上腺素能受全与呱唑嗪结合能力在不同浓度的Ｎａ＾＋中，呈现不同的反应。肾脏的α１受体在低浓度Ｎａ＾＋时（１３０ｍｍｏｌ／Ｌ），基Ｂｍａｘ和Ｋｄ均明显升高（Ｐ＜０．０５）；肌无明显。在高浓度Ｎａ＾＋时（１３０ｍｍｏｌ／Ｌ），心肌的α１受体结合容量明显下降（Ｐ＜０．０１）。提示：Ｎａ＾＋对α１受体以结合抑制配基的能力可能有直接调节作用；心肌和肾脏α１受体以不同的亚型为主，对Ｎ＾＋应答存在     

增加β1-肾上腺素受体表达对心力衰竭大鼠心肌细胞收缩功能的影响

目的:观察在心力衰竭细胞上增加β1肾上腺素受体(β1-AR)表达对收缩功能的影响.方法:首先用异丙肾上腺素制作大鼠心力衰竭模型,然后分离、培养心肌细胞,转入含入β1-AR基因的腺病毒,24 h后Westernblot检测细胞中β1-AR的含量,并进行单个心肌细胞收缩功能的分析.结果:心衰细胞上β1-AR含量为正常对照组的(0.56±0.19)倍(P＜0.01),心力衰竭 转基因组β1-AR的含量为正常对照组的(5.68±0.36)倍(P＜0.01);心力衰竭组心肌细胞对异丙肾上腺素刺激引起的收缩幅度较正常对照组明显降低(P＜0.01),转入β1-AR基因后,可明显改善心力衰竭大鼠心肌细胞的收缩功能,选择性β1-AR拮抗剂CGP20712A可以完全阻断转入β1-AR后的效应,选择性β2-AR拮抗剂ICI118,551可以部分降低心力衰竭大鼠和β1-AR表达增加的心衰大鼠心肌细胞的收缩幅度.结论:在心力衰竭后的大鼠心肌细胞上增加β1-AR的表达,可改善细胞的收缩功能,这种作用可能是直接通过β1-AR实现的.β2-AR也参与了心力衰竭大鼠和β1-AR表达增加的心力衰竭大鼠心肌细胞的收缩功能.     

心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)及β_1、β_2肾上腺素受体表达的改变

目的研究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功后采用数字表法随机分为正常对照组、假手术组和心力衰竭模型组。取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分别测定3组的α1A-AR和β1、β2-AR蛋白表达水平。结果心力衰竭模型组与假手术组相比,α1A-AR、β1-AR的蛋白表达水平显著下调(P<0.01或P<0.05),β2-AR的蛋白表达水平显著上调(P<0.05),正常对照组α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平与假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CHF大鼠肺循环淤血,α1A-AR下调,有利于肺血管舒张,抑制平滑肌增生以代偿这种病理改变。肺脏β2-AR表达水平上调可能与β2-AR激动可以舒张血管和支气管平滑肌作用,开放钠离子通道等机制促进肺水肿液的清除、并能改善心力衰竭条件下肺脏微血管的通透性有关。心力衰竭时肺脏β1-AR的下调一方面与CHF时交感肾上腺素系统激活产生的负反馈调节有关,另一面可能与代偿性拮抗β2-AR的上调,维持相对稳定的肺泡液体清除率有关。     

大鼠心室β2肾上腺素受体的分布及功能

利用放射配基结合实验离体大鼠乳头肌灌流实验方法分析β２肾上腺素受体在心室中的分布及其介导的正性变力效应。β２选择性拮抗剂ＩＣＩ１１８，５５１与受体结合包含高、低亲和性两个位点，Ｋ１值分别与β２－和β１－ＡＲ的亲和性相符，各占４３％与５７％。     

心肌梗死后心力衰竭大鼠上胸段硬膜外阻滞治疗后心功能和β_3肾上腺素能受体表达变化

目的:探讨上胸段硬膜外阻滞治疗对心肌梗死(MI)后心力衰竭大鼠心功能和β3肾上腺素能受体基因表达的影响.方法:48只大鼠随机分为假手术组(S组,n=12)和左冠状动脉结扎组(LAD组,n=36),LAD组大鼠再随机分为心衰组(CHF组,n=14)和硬膜外阻滞治疗组(HTEA组,n=14).4 wk后各组均经寰枕关节置入PE-10导管至胸段硬膜外腔,置管术后24 h S组和CHF组于硬膜外腔注入9 g/L生理盐水(100 μL/kg,2次/d,4 wk).HTEA组于硬膜外腔注入125 g/L布比卡因(100 μL/kg,2次/d,4 wk).4 wk后行超声多普勒测定心功能的参数;测量和计算心脏与体质量(HW/BW)、左心室与体质量(LVW/BW)的比值;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量测定心肌组织β3AR和eNOS mRNA.结果:与CHF组相比较,HTEA组的LVEDd和LVEDs减小,EF和FS有所增加;HW/BW和LVW/BW有所降低;β3AR和eNOS mRNA表达明显减少.结论:上胸段硬膜外阻滞治疗可以改善MI后心衰大鼠的心功能,减缓心室重构,降低或延缓β3AB和eNOS mBNA的表达.     

烟碱对大鼠海马脑片β1—肾上腺素能受体的影响

目的 研究烟碱对β1－肾上腺素能受体的作用。方法 将400μm厚的海马脑片置于预先经体积分数95％O2和5％CO2饱和的28℃人工脑脊液中孵育120min后加入烟碱，终浓度为10μmol/L ,分别于烟碱作用后30，60，90，120min，用半定量逆转录－聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马脑片中β1－肾上腺素能mRNA表达明显增加，在60min时最为显著（P＜0．05）；蛋白水平的变化与基因表达变化有较好的一致性，但蛋白变化的高峰出现时间比mRNA晚，且变化幅度更大。结论 烟碱的急性刺激能使β1－AR肾上腺素能受体基因转录和蛋白表达上调，其变化规律提示烟碱不仅调控β1－肾上腺素能受体基因转录，同时也对β1－肾上腺素能受体转录后进行调控，最终导致β1－肾上腺素能受体蛋白水平升高。     

大鼠肺组织中α1和β受体的检定

本实验用放射性配基结合分析法,测定大鼠肺组织细胞膜中α_1和β肾上腺素能受体(简称α_1和β受体)。 1 材料与方法 1.1 试剂 ~3H-哌唑嗪(~3H-PZ,比放射性0.7TBq/mmol)     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭关系的研究进展

充血性心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病的终末转归和最常见的死亡原因.现已证实,交感神经兴奋性增强和肾素-血管紧张素系统激活是心力衰竭时主要神经体液代偿机制之一.然而这种代偿机制的长期应用,反而加重心肌损伤和心功能恶化[1].     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭关系的研究进展

充血性心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病的终末转归和最常见的死亡原因.现已证实,交感神经兴奋性增强和肾素-血管紧张素系统激活是心力衰竭时主要神经体液代偿机制之一.然而这种代偿机制的长期应用,反而加重心肌损伤和心功能恶化[1].