急性镉中毒的肝脏损伤机制及金属硫蛋白的保护作用

目的研究脂质过氧化和自由基在急性镉中毒性肝脏损伤中的作用及金属硫蛋白（ＭＴ）的保护作用。方法测定镉染毒后不同时间大鼠肝脏的ＭＴ和脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量及抗氧化酶的活力，观察肝细胞超微结构的损伤，进行自由基（Ｈ２Ｏ２）的定位。结果大鼠急性染镉后ＭＤＡ高于对照组（Ｐ＜０．０５）；抗氧化酶活力在３小时显著受抑（Ｐ＜０．０５），６小时明显恢复；ＭＴ在３小时即有增加，６小时达正常组的６．７倍；肝细胞膜上Ｈ２Ｏ２的阳性沉积物３小时最严重，２４小时已消失，但此时细胞损伤最严重，４８小时肝细胞再生、修复。结论镉可引起肝脏脂质过氧化及自由基的大量产生，抑制抗氧化酶的活力，造成细胞的严重损伤。ＭＴ对肝脏抗氧化酶活力的恢复、脂质过氧化的减轻、自由基的清除及损伤的肝细胞的保护可能有重要作用。     

机体（人和大鼠）接触镉化合物和2—乙氧基乙醇血清肌酸含量的变化

１．５，３．０和６．０ｍｇ／ｋｇ，ＣｄＣｌ２染毒后１２和２４ｈ，血清肌酸含量均显著高于对照组（Ｐ〈０．０１），染毒后３６ｈ，血清肌酐含量明显高于对照组（Ｐ〈０．０１），ＣｄＯ和ＥＥ作业工人血清肌酸含量均显著高于各自对照组（Ｐ〈０．０１），表明机体接触镉化合物和ＥＥ可引起血清酸含量的改变，推测睾丸损伤和血清肌酸含量升高之间可能在某种关系。     

机体（人和大鼠）接触镉化合物和2－乙氧基乙醇血清肌酸含量的变化

１．５、３．０和６．０ｍｇ／ｋｇＣｄＣｌ２染毒后１２和２４ｈ，血清肌酸含量均极显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），染毒后３６ｈ，血清肌酐含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。ＣｄＯ和ＥＥ作业工人血清肌酸含量均极显著高于各自对照组（Ｐ＜０．０１）。表明机体接触镉化合物和ＥＥ可引起血清肌酸含量的改变，推测睾丸损伤和血清肌酸含量升高之间可能存在某种关系。     

巯基乙醇和维生素C对镉孵育细胞SOD活性的影响

目的 研究巯基乙醇和维生素Ｃ能否阻断镉对红细胞ＳＯＤ的抑制。方法 用羟胺发色法分别对对照组红细胞,Ｃｄｃｌ２孵育红细胞,巯基乙醇与ＣｄＣｌ２孵育红细胞,维生素Ｃ与ＣｄＣｌ２孵育红细胞的溶血液ＳＯＤ活性进行了测定。结果 ①镉孵育红细胞ＳＯＤ活性显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）;②巯基乙醇与小剂量镉（０．１１μｍｏｌ／Ｌ ｂｌｏｏｄ）共同孵育红细胞ＳＯＤ活性升高（Ｐ〈０．０５）;③维生素Ｃ与镉孵育红细胞     

高脂饲料对冷暴露大鼠细胞色素C氧化酶及脂蛋白脂酶活…

大鼠预饲高脂饲料（占日摄入热量的２０％、３５％和４５％）１月后，进行急性（－１５℃，２ｈ）和慢性（０℃，３ｗｋ）冷暴露。测定心肌线粒体细胞色素Ｃ氧化酶（ＣＣＯ）及肝线粒体脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）活性及耐寒力。结果如下：（１）急性冷暴露组ＣＣＯ及ＬＰＬ活性明显高于慢性冷暴露组及室温对照组（Ｐ〈０．０１）。慢性冷暴露组的ＬＰＬ活性亦高于室温对照组。（２）０℃、８ｈ冷暴露时直肠温度下降辐度明显小于食用普通低     

急性一氧化碳中毒患者血浆内皮素－1与心脏肌钙蛋白T含量变化关系的探讨

对２６名急性一氧化碳（ＣＯ）中毒患者．抽血测定血浆内皮素一１（ＥＴ－１）和心脏肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ），另设３０人的正常对照组．结果显示：不同等级的中毒患者ＥＴ－１含量不同，其间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；不同等级的中毒患者伴明显心肌损伤的百分率（以ｃＴｎＴ≥０．２μｇ／Ｌ为界限值）间亦有极其显著性差异（Ｐ＜０．００１）；ＥＴ－１与ｃＴｎＴ间有显著正相关性（Ｐ＜０．００５，ｒ＝０．６９４４）。提示；（１）ＥＴ－１和ｃＴｎＴ均可做为判断急性ＣＯ中毒程度的指标；（２）ＥＴ－１升高在急性ＣＯ中毒心肌损伤中起重要作用。     

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。     

兔足冻伤后抗氧化系统的变化

为观察兔足冻伤后抗氧化系统的变化，对兔足Ⅰ～Ⅳ度冻伤前及冻伤后１２、２４、４８、７２ｈ时血中超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化氢酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活力和丙二醛（ＭＤＡ）的含量进行测定。结果表明：（１）各度冻伤组冻后１２ｈ时，ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性和ＭＤＡ含量均较冻前对照值明显升高，Ｐ＜０．０１。（２）轻度（Ⅰ、Ⅱ度）冻伤各指标变化小于重度（Ⅲ、Ⅳ度），且在冻后２４ｈ恢复到冻前水平。（３）重度冻伤各组ＳＯＤ活性在冻后２４ｈ达到高峰，与冻前比Ｐ＜０．０１，４８ｈ则下降到低于冻前，Ｐ＜０．０５。ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性在冻后２４ｈ虽稍有下降，仍显著高于冻前，Ｐ＜０．０１。Ⅳ度冻伤组于７２ｈ时显著低于冻前，Ｐ＜０．０５。重度冻伤后ＭＤＡ一直持续高于冻前，Ｐ＜０．０１。结果说明冻伤早期体内抗氧化系统的变化幅度及时间过程与冻伤程度有关     

维生素Ｄ３ 对高血压病伴糖耐量减低 患者炎症因子的影响

摘要：目的　观察维生素Ｄ３ 对高血压病伴糖耐量减低（ＩＧＴ） 患者血清２５ 羟维生素Ｄ３ ［２５ （ＯＨ）Ｄ３］
和炎症因子水平干预效应。方法　选择老年患者１４８ 例,根据血糖、血压分为高血压病组（６９ 例）,ＩＧＴ
组（３０例）、高血压病伴ＩＧＴ 组（４９ 例）,同期选择健康体检者５０ 例为对照组。测定血清２５ （ＯＨ）Ｄ３、
肿瘤坏死因子α （ＴＮＦ α）、高敏Ｃ 反应蛋白（ｈｓ ＣＲＰ）。高血压病组、ＩＧＴ 组及高血压病伴ＩＧＴ 组患者均
予维生素Ｄ３８００Ｕ,１次／ｄ,治疗１２周后,再次检测３种血清因子水平并进行比较。多组间比较采用单因
素方差分析,两组内比较采用狋检验,相关分析采用ｐｅａｒｓｏｎ分析,犘＜０．０５为差异有统计学意义。结果　
高血压病组、高血压病伴ＩＧＴ 组和ＩＧＴ 组２５ （ＯＨ）Ｄ３ 水平低于对照组,差异有统计学意义（犉＝７．５８９,
犘＝０．０００）,ｈｓ ＣＲＰ、ＴＮＦ α水平均高于对照组, 差异有统计学意义（犉＝９７．６２８,５．２６６,犘＝０．０００、
０．００４）;高血压病伴ＩＧＴ 组２５ （ＯＨ）Ｄ３ 水平低于高血压病组,ｈｓ ＣＲＰ、ＴＮＦ α水平均高于高血压病组,
差异有统计学意义（犘＜０．０５）;２５ （ＯＨ）Ｄ３ 与血压（狉＝－０．３０８,犘＜０．０１）,餐后２ｈ血糖（２ｈＰＧ）呈
负相关（狉＝－０．４７,犘＜０．０１）,ｈｓ ＣＲＰ和ＴＮＦ α与血压呈正相关（狉＝０．６６５,０．８０９,均犘＜０．０１）,与
２ｈＰＧ 呈正相关（狉＝０．９６６,０．７３５,均犘＜０．０１）。与治疗前比较,维生素Ｄ３ 干预治疗后２５ （ＯＨ）Ｄ３ 水
平均上升,ｈｓ ＣＲＰ、ＴＮＦ α水平下降,差异均有统计学意义（犘＜０．０５）。结论　高血压病伴ＩＧＴ 组患者
炎性反应较高血压病者严重,维生素Ｄ３ 干预治疗后可减轻炎症反应。
关键词：高血压病;糖耐量减低;高敏Ｃ 反应蛋白;肿瘤坏死因子;２５羟维生素Ｄ３
中图分类号：Ｒ５８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１６）１０ ０７６３ ０５     

铜离子对草履虫毒性实验研究

通过铜离子（Ｃｕ~２＋）对革履虫的毒性及其对脂质过氧化物（ＬＰＯ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量影响的实验研究结果表明：Ｃｕ~２＋浓度在０．０３９～３９．８ｍｇ／Ｌ范围内革履虫的死亡率随Ｃｕ~２＋浓度的增加而升高（ＬＣ５０＝３．９１ｍｇ／Ｌ，ｔ＝１ｈ），ＧＳＨ和ＬＤＨ含量随Ｃｕ~２＋浓度的增加而下降，而ＬＰＯ则升高，ＧＳＨ和ＬＰＯ与死亡率呈极显著的负相关（ｒ＝－０．８４８Ｐ＜０．０１），ＬＤＨ和ＬＰＯ则没有任何联系（Ｐ＞０．０５）。然而在Ｃｕ~２＋浓度小于０．０３９１ｍｇ／Ｌ时革履虫的ＧＳＨ和ＬＤＨ均升高，而ＬＰＯ则处于最低点，刺丝泡发射能力正常。提示：Ｃｕ~２＋急性中毒作用可能抑制草履虫的ＧＳＨ，导致细胞膜结构的稳定性及抗氧化能力降低，使细胞体脂质过氧化作用加强，细胞膜结构受损而引起死亡；观察刺丝泡是一项对革履虫毒性损伤的重要指标；微量的Ｃｕ~２＋对革履虫的代谢等有刺激作用。     

硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激和Nrf2基因表达及乌司他丁的影响

目的 研究硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激水平及核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)基因表达的变化及乌司他丁(ulinastatin,UTI)的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、硫化氢染毒组(40只)、UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠于染毒柜内吸人与硫化氢同样流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),2h后处死.硫化氢染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入硫化氢(浓度为283.515 mg/m3)1h,UTI干预组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h处死,每组8只.检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)活力和谷胱甘肽(GSH)含量及Nrf2 mRNA的表达,观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与正常对照组比较,2、6、12 h硫化氢染毒组大鼠肺组织中SOD、CAT活力和GSH含量及2、6、12、24h GSH-Px活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);2、6、12、24h硫化氢染毒组大鼠肺组织中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与相应时间点硫化氢染毒组比较,UTI干预组6、12h时GSH-Px活力,2、6、12h时CAT活力,2、6、12、24h时GSH含量及2、6、12、24、48 h时SOD活力明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);UTI干预组2、6、12h时MDA含量明显低于相应时间点硫化氧染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒后2、6、12、24 h,硫化氢染毒组肺组织中Nrf2 mRNA表达(0.314±0.011、0.269±0.010、0.246±0.011、0.221士0.018)明显高于正常对照组(0.149±0.012),差异有统计学意义(P＜0.01);与相应时间点硫化氢染毒组比较,2、6、12、24、48 h UTI干预组的Nrf2 mRNA表达(0.383:±-0.017、0.377±-0.014、0.425±0.017、0.407±0.011、0.381±0.010)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).光学显微镜下观察可见,硫化氢染毒组染毒后24h大鼠肺组织损害明显,UTI干预组大鼠肺损伤较硫化氢染毒组有所减轻.UTI干预组12、24、48 h时肺损伤评分明显低于相应时间点硫化氢染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素,UTI能抑制氧自由基产生,纠正氧化还原失衡,上调Nrf2 mRNA表达水平,减轻氧化应激损伤,对肺组织损伤有保护作用.     

镉染毒后肾小管上皮细胞内氧自由基代谢与损伤之间关系的研究

本文以离体肾小管上皮细胞为研究对象，观察了镉致肾小管上皮细胞损伤时细胞内氧自由基反应及其与细胞超微结构改变之间的关系。结果表明，镉可诱发离体肾小管上皮细胞脂质过氧化反应增强，脂质过氧化产物明显增加，超氧化物歧化酶及过氧化氢酶活性显著受抑，与此同时肾小管细胞出现一系列超微结构改变；抗氧化剂ＶｉｔＥ可使脂质过氧化作用明显减弱。提示镉臻肾小管上皮细胞损伤与氧自由基对细胞膜结构及功能的损伤有关，氧自由基在     

Cimetidine as a scavenger of ethanol-induced free radicals.

Free radical generation and the mobilization of catalytic iron are important in the pathogenesis of alcohol-induced liver injury. Cimetidine is a free radical scavenger in thermal skin injury and cobra venom-induced lung injury, and was therefore investigated as a scavenger of ethanol-induced free radicals. In vitro cimetidine inhibited iron-mediated cleavage of DNA as well as the potentiation of such cleavage by bleomycin. Peroxidation of microsomes by xanthine-xanthine oxidase, acetaldehyde-xanthine oxidase, as well as by the addition of low-molecular weight iron chelates were inhibited (17-100%) by cimetidine (0.1-1 mM). Free radical generation due to ethanol in isolated rat hepatocytes was studied by measuring ethane and pentane production. Cimetidine (1 mM) significantly decreased ethane and pentane production due to ethanol: 1 mM (2.2 +/- 0.3 vs. 1.0 +/- 0.2 pmol ethane per 10(6) cells/h; p less than 0.01, 4.2 +/- 0.4 versus 1.6 +/- 0.3 pmole per 10(6) cells/h pentane; p less than 0.001). Similar inhibitions were observed in the isolated perfused liver. Studies of superoxide reduction of ferricytochrome-C as well as hydroxyl radical generation by Fe(+)+/EDTA/ascorbate revealed that cimetidine was an effective hydroxyl radical scavenger. In summary, in a variety of in vitro systems, as well as in isolated hepatocytes and perfused liver, cimetidine inhibits ethanol-induced free radical injury. These findings may warrant its investigation as a therapeutic agent.     

间二硝基苯对大鼠肝脏氧化损伤的研究

目的研究间二硝基苯（ｍ－ＤＮＢ）对肝脏的损伤并探讨其中毒机制。方法采用整体与离体实验相结合的方式对大鼠进行ｍ－ＤＮＢ染毒，观察大鼠肝脏脂质过氧化情况。结果随染毒剂量的增加和染毒时间的延长，染毒组大鼠肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量明显增加，呈良好的剂量－效应关系和时间－效应关系；低剂量、短时间染毒时，谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量增加，大剂量、长时间染毒时，其含量降低；氧化型谷胱甘肽（ＧＳＳＧ）及ＧＳＳＧ／ＧＳＨ比值均随染毒剂量和时间的增加而增加；肝细胞的超氧阴离子自由基（Ｏ－２·）、羟自由基（·ＯＨ）的产生量明显增加。结论诱发脂质过氧化及产生自由基是ｍ－ＤＮＢ的主要中毒机制之一。     

纯化前后海藻硫酸多糖体外清除自由基的电子自旋共振技术研究

目的对比研究纯化前后海藻硫酸多糖(sulfated polysaccharide from Laminaria japonica,SP)体外自由基清除作用。方法按照不同反应体系分别产生羟自由基·OH、超氧阴离子自由基O2·-与脂质自由基RO·,分别在各体系中加入纯化前后SP,采用电子自旋共振技术(electron spin resonance,ESR)对比研究其自由基清除作用。结果纯化前SP 1.25mg/ml对·OH的清除率为60.78%,但随浓度增加清除作用明显减小;0.8mg/ml基本能够全部清除O2·-;对RO·清除作用不明显。纯化后,SP在一定浓度范围内对·OH的清除作用呈量效关系,12mg/ml基本能全部清除O2·-,4 mg/ml对RO·的清除率为23.65%。结论纯化前低浓度SP虽表现活性氧(ROS)自由基清除作用,但由于成分复杂,其机制难以解释;纯化后SP成分均一性提高,具有一定的ROS和RO·清除作用。     

槲皮素对氧化应激大鼠肝细胞的保护作用

目的研究大鼠肝细胞对槲皮素的吸收以及吸收后对氧化应激损伤的作用。方法用高效液相色谱法（HPLC）测定原代培养的大鼠肝细胞对槲皮素的吸收。于培养液中加入过氧化氢诱导肝细胞氧化应激，观察槲皮素预处理后，氧化应激肝细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量、培养液总抗氧化能力（T-AOC）、细胞匀浆脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）含量以及细胞凋亡率的变化。结果大鼠肝细胞对槲皮素有一定量的吸收，24小时达到高峰。过氧化氢可导致大鼠肝细胞损伤，培养液中LDH活性增加、T-AOC增强，细胞匀浆的MDA含量增加，细胞凋亡率增高。槲皮素预处理能减少氧化应激肝细胞LDH的释放，进一步增强T-AOC，降低MDA含量，并降低细胞凋亡率。结论大鼠肝细胞对槲皮素有一定量的吸收，槲皮素预处理对氧化应激肝细胞有一定的保护作用。     

Alpha-tocopherol protects cultured human cells from the acute lethal cytotoxicity of dioxin

The possible protection of cultured human cells from acute dioxin injury by antioxidants was investigated. The most potent dioxin, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), caused vacuolization of the smooth endoplasmic reticulum and Golgi apparatus in cultured human conjunctival epithelial cells and cervical cancer cells. Subsequent nuclear damage included a deep irregular indentation resulting in cell death. A dosage of 30-40 ng/mL TCDD induced maximal intracellular production of H2O2 at 30 minutes and led to severe cell death (0-31% survival) at two hours. A dose of 1.7 mM alpha-tocopherol or 1 mM L-dehydroascorbic acid significantly protected human cells against acute TCDD injuries (78-97% survivals), but vitamin C did not provide this protection. These results indicate that accidental exposure to fatal doses of TCDD causes cytoplasmic free radical production within the smooth endoplasmic reticular systems, resulting in severe cytotoxicity, and that vitamin E and dehydroascorbic acid can protect against TCDD-induced cell damage.     

Ethanol-induced free radical injury to the hepatocyte glucagon receptor

Plasma membrane receptors are essential in cellular homeostasis. Free radical generation and catalytic iron have been implicated in alcohol-induced liver injury; damage to plasma membrane receptors may be one important mechanisms of injury. The effect of ethanol-induced free radicals on hepatocyte receptor dysfunction was investigated in rodent models of free radical injury due to chronic alcohol administration. Receptors for glucagon and their postreceptor signal transduction pathway (cyclic AMP production [cAMP]) were investigated as sites of free radical injury in isolated perfused livers. Glucagon-stimulated cAMP decreased (15%–80%) over a range of physiological (submaximal) doses of glucagon after 6 weeks of ethanol feeding, while free radical generation (alkane evolution) increased greater than three to fourfold over baseline (ethane; 2.04 ± 0.36 vs. 0.58 ± 0.08 pmole/10⁶ cell/hr, p < 0.01; pentane 3.15 ± 0.30 vs. 0.91 ± 0.16, p < 0.01). Iron loading (125 mg/kg IP) potentiated this inhibition of cAMP production (40%–95%) and further increased alkane production twofold (ethane 4.29 ± 0.78, pentane 5.76 ± 0.71). Scatchard analysis revealed decreased numbers of glucagon receptors paralleling cAMP responses. Free radical damage to hepatocyte cell membrane receptors may be an important mechanism of alcohol-induced liver injury.     

镉致成骨细胞增殖、分化及矿化损伤的预后效应

[目的]探讨镉染毒和染毒中止后成骨细胞增殖、分化及矿化等生物学功能的改变。[方法]采用混合酶消化法,分离sD大鼠颅盖骨成骨细胞,在5％CO2、37℃条件下培养24h后,持续镉染毒组以不同浓度的氯化镉（0～2．000μmol／L）持续染毒72h;间断镉染毒组以同样浓度的氯化镉染毒48h后,更换成无镉培养液继续培养24h,以噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖能力改变,用对硝基苯磷酸二钠盐（PNPP）偶氮法检测碱性磷酸酶（ALP）活性。同时,成骨细胞培养7d后,以0．500μmol／L氯化镉持续作用3—13d,然后分别停止作用10、8、6、0d,采用茜素红S进行矿化结节染色并计算面积以观察镉暴露中止后成骨细胞矿化能力损伤的恢复情况。[结果]氯化镉可明显抑制成骨细胞增殖、ALP活性及矿化能力。间断镉染毒组在停止作用24h后,成骨细胞的增殖、分化仍然明显低于对照组（P〈0．05）,与持续作用组比较没有明显改善。同样,间断镉染毒组在停止作用不同时间后,成骨细胞矿化结节数量和面积仍然明显低于对照组（P〈O．05）,与持续作用组相比没有明显恢复。[结论]镉暴露中止一定时间后,镉对成骨细胞的影响作用仍明显存在,表现为对成骨细胞增殖、分化及矿化能力的持续抑制。     

Polyphenolic flavonoids differ in their antiapoptotic efficacy in hydrogen peroxide-treated human vascular endothelial cells

Oxidative injury induces cellular and nuclear damage that leads to apoptotic cell death. Agents or antioxidants that can inhibit production of reactive oxygen species can prevent apoptosis. We tested the hypothesis that flavonoids can inhibit H(2)O(2)-induced apoptosis in human umbilical vein endothelial cells. A 30-min pulse treatment with 0.25 mmol/L H(2)O(2) decreased endothelial cell viability within 24 h by approximately 40% (P < 0.05) with distinct nuclear condensation and DNA fragmentation. In the H(2)O(2) apoptosis model, the addition of 50 micro mol/L of the flavanol (-)epigallocatechin gallate and the flavonol quercetin, which have in vitro radical scavenging activity, partially (P < 0.05) restored cell viability with a reduction in H(2)O(2)-induced apoptotic DNA damage. In contrast, the flavones, luteolin and apigenin, at the nontoxic dose of 50 micro mol/L, intensified cell loss (P < 0.05) after exposure to H(2)O(2) and did not protect cells from oxidant-induced apoptosis. The flavanones, hesperidin and naringin, did not have cytoprotective effects. The antioxidants, (-)epigallocatechin gallate and quercetin, inhibited endothelial apoptosis, enhanced the expression of bcl-2 protein and inhibited the expression of bax protein and the cleavage and activation of caspase-3. Therefore, flavanols and flavonols, in particular (-)epigallocatechin gallate and quercetin, qualify as potent antioxidants and are effective in preventing endothelial apoptosis caused by oxidants, suggesting that flavonoids have differential antiapoptotic efficacies. The antiapoptotic activity of flavonoids appears to be mediated at the mitochondrial bcl-2 and bax gene level.