地西泮血药浓度及中枢神经系统效应定量测定

对１０名健康男性成人受试者采用双盲随机交叉药方法给予单剂量７．５ｍｇ，１５ｍｇ地西泮及安慰剂口服，并于服药前后测定地西泮的血药浓度、，数字符号匹配测验及脑电图。结果发现，地西泮血药浓度和５ｈ血药浓度曲下下面积与剂量成正比；服用地西泮后各时间快波频率段的脑电振幅占整个频率段的脑电振幅砷分比均显著高于服药前测定值及服安慰剂后各相应时间测定值，且脑电快波活动的增加与地西泮剂量和血药浓度成正比，服安慰剂后     

大剂量地西泮治疗新生儿破伤风血药浓度监测分析

目的:对大剂量地西泮治疗新生儿破伤风血药浓度监测结果进行分析.方法:2003年至2008年收治的13例新生儿破伤风痛例予以大剂量地西泮为主的治疗,地西泮开始时3～5 mg/(kg·d)鼻饲,每2～4 h给药1次,然后根据患儿抽搐情况逐渐增加至7.5～18 mg/(kg·d),每2～4 h给药1次,抽搐好转后逐渐减量至每次0.25～1 mg/kg的地西泮鼻饲,每3～12 h给药1次,直至停药.在大剂量地西泮治疗过程中的不同时间用高效液相色谱法监测地西泮血药浓度.结果:13例患儿全部治愈.血药浓度范围为279.2～6 493.5 ng/mL,地西泮剂量与血药浓度有一定的相关性;在治疗过程中地西泮血药浓度在1 000～3 000 ng/mL范围内治疗效果较好.结论:可以通过血药浓度监测结果及临床观察相结合作为新生儿破伤风治疗过程中地西泮加减剂量的主要依据.     

剂量对氢化可的松口服混悬剂药物动力学的影响

氢化可的松口服制剂的血药浓度与剂量不呈正比,曾被归因于片剂效应、或非线性吸收及首过代谢作用。本文进一步研究氢化可的松口服制剂药物动力学参数与剂量间的关系。8例健康男性受试者口服5、10、20、40mg四种不同剂量的氢化可的松混悬剂(受试者预服2mg地塞米松以消除内源性化合物对血药浓度正确测定的干扰)。服药后12小时内取血样,提取制备,用     

单剂量口服盐酸曲马多在蒙古族和汉族健康受试者的药代动力学

目的研究盐酸曲马多(镇痛药)在中国蒙古族和汉族健康受试者体内的药代动力学。方法选择蒙古族和汉族健康志愿者各10名(5男、5女),每人口服盐酸曲马多100mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中盐酸曲马多的血药浓度,研究其药代动力学过程。结果蒙汉两族受试者口服盐酸曲马多后,药时曲线均符合一室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.24±1.02)、(6.30±1.2)h,tmax分别为(2.40±0.74)、(1.95±0.37)h,Cmax分别为(0.40±0.08)、(0.42±0.09)mg.L-1,AUC0-36分别为(4.30±1.26)、(4.47±1.32)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(4.46±1.32)、(4.65±1.39)mg.h.L-1。结论服用盐酸曲马多后,汉族、蒙古族Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体间差异较大;但同一民族受试者单剂量口服曲马多后的药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。     

米诺环素的药物动力学和生物利用度

8名受试者交叉口服2个药厂的米诺环素胶囊后,采用 HPLC 法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。对T_(max)、C_(max)、k、k_a 和 AUC 等的统计分析表明,两种产品无显著差异。口服首次负荷量300mg,然后每隔12h 给予100mg 连续4天,由模拟血药浓度-时间曲线求得的数值与实测浓度相符。     

加替沙星在人体内的药动学和血药浓度测定

目的:用HPLC-紫外法测定人体内加替沙星的血药浓度和药动学.方法:用HPLC-紫外法测定加替沙星的血药浓度,10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星片后,研究人体内药动学.结果:HPLC-紫外法测定检测波长293 nm,血浆标准曲线回归方程:Y=0.590C 0.061,r=0.9998.检测浓度范围:0.057～5.22 mg·L-1,相对回收率在97.12%～102.56%之间,日内、日间RSD均在15%以内.10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星,药时曲线符合二房室模型,主要药动学参数Tmax为1.97 h,Cmax为3.01 mg·L-1,t1/2(β)为9.83 h,AUC为28.77 mg·h·L-1,与国外文献基本一致.结论:HPLC-紫外法测定加替沙星血药浓度,操作简便易行,重现性好,符合血药浓度监测及人体内药动学研究要求.     

生脉注射液中人参皂苷Rb_1在健康人体的药动学

目的:研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液中人参皂苷Rb1的药动学。方法:15例健康受试者单次静滴60 mL生脉注射液后,采用液相色谱质谱联用法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液后,Cmax=(10.572±8.952)mg.L-1,t1/2=(47.983±7.256)h,AUC0~144 h=(346.668±267.894)mg.h.L-1。结论:生脉注射液单次静滴60 mL剂量是安全的。     

长效茶喘平治疗支气管哮喘的血药浓度监测与疗效

茶喘平系恒速释放无水茶碱制剂,9例支气管哮喘患者每日总量750mg分2次口服,共7d。观察临床疗效及血药浓度测定,症状消失者7例,明显改善者2例。d7上午服药前0.5h及服药后4h的FEV_1/FVC均在70％以上,血药浓度分别为8±5及14±5μg/mL,无显著差异,提示本品每日服2次符合茶碱治疗的要求。     

多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学

目的:研究汉族和回族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后的药动学。方法:回族和汉族健康受试者各10名,单次静脉滴注盐酸多沙普仑50 mg,定时采血,用HPLC法测定多沙普仑血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:回族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.48±0.46)μg/mlt、1/2β(3.91±2.05)h、Vd(1.35±0.45)L/kg、AUC0~12(3.02±0.56)μg·h·ml-1、AUC0~∞(3.49±0.73)μg·h·ml-1。汉族受试者的主要药动学参数为:cmax(1.55±0.52)μg/mlt、1/2β(3.87±2.17)h、Vd(1.35±0.96)L/kg、AUC0~12(3.51±1.26)μg·h·ml-1、AUC0~∞(4.06±1.44)μg·h·ml-1。结论:经统计学分析,回族和汉族健康受试者单次静脉滴注盐酸多沙普仑后药动学参数的差异无统计学意义。     

高效液相色谱法测定人血清中地西泮血药浓度及临床监测

目的 建立人血清中地西泮浓度测定的高效液相色谱法(HPLC),并用该法测定临床病人静脉滴注地西泮后的血药浓度.方法 人血清样品采用正戊烷萃取进行分析.色谱柱:SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-四甲基乙二胺-冰醋酸(670:330:2.2:1.76),柱温:40 ℃,流速:0.8 mL·min-1,检测波长:254 nm,进样量:20 μL.以氯氮平作为内标物.结果 地西泮在10~1 200 μg·L-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系(r=0.998 47),定量下限为10 μg·L-1.地西泮的高、中、低3种浓度相对平均回收率>95%,提取回收率均>70%,日内、日间的RSD均<15%(n=5).地西泮稳定性考察RSD均<15%(n=5).地西泮线性方程:Y=2 205.2X+1 876.1(r=0.998 47).临床20例病人分别滴注地西泮20 mg,1 d 2次,前5 d早晨治疗前采血均检测出地西泮血药浓度.结论 该方法灵敏度高,操作简便、快速、准确,可用于人血清中地西泮血药浓度监测,并为临床病人个体化给药提供参考.     

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19 遗传多态性的比较

目的：比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性。方法：应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)，对74名汉族健康志愿和6名蒙族健康志愿进行基因多态性分析。结果：蒙族中基因型为野生型纯合子wt／wt的发生率为16．7％(1／6)，汉族中发生率为41．9％(31／74)；蒙族基因型为杂合子wt/ml和wt／m2的为50％(3／6)，汉族中为45．9％(34／74)；蒙族基因型为突变型纯合子m1／m1和m1／m2的为33．3％(2／6)，汉族中为12．2％(9／74)。本实验未发现m2／m2基因型。结论：在中国蒙族和汉族受试中，wt／wt和m1／m1的发生率没有显差别。中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别。     

阿莫曲坦在中国健康人体内的药动学

目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L~(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L~(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。     

中国青年男性左旋多巴药动学研究

目的探讨左旋多巴在中国青年人药动学。方法征集14名健康男性志愿者,口服200／50mg左旋多巴／苄丝肼片,给药后10,20,30,45．60,90．120,180,240．360,480,600min采血,高效液相色谱-电化学法测定左旋多巴血药浓度．3P87药动学软件计算药动学参数。结果左旋多巴t1／2β AUC0-∞CL／F、Cmax、tmax和V／F分别为54．97±12．4min、351．10±64．12ug·min／mL、589．12±118．54mL·min^-1、2．41±0．98μg·mL^-1、55．60±16．55min和45．82±20．02L。结论积累了左旋多巴在青年人药动学资料．可为临床合理用药提供参考。     

咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究

目的 研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性.方法 采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例(空腹试验30例,餐后试验30例)成年男性和女性受试者随机交叉给药.分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法(LC/MS/M...     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度，评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度，使用WinNonlin^® 6.4软件，计算药动学参数，评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%，90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%，完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%，落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%，90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%，完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

The pharmacokinetics of lamivudine in healthy Chinese subjects

AIMS: The purpose of this study was to investigate the pharmacokinetics of daily oral doses of lamivudine administered to healthy Chinese subjects for 1 week. METHODS: Twenty-four subjects were enrolled, 12 males and 12 females, all between the ages of 18 and 40 years. After an overnight fast, all subjects received a single oral dose of 100 mg lamivudine. Blood was obtained before lamivudine administration and at regular intervals to 24 h post dose. Subsequent doses were given once daily for a total of 7 days. On the last day another full pharmacokinetic profile was obtained to 24 h postdose. Timed urine collections were performed for all subjects on day 1 only. Pharmacokinetic parameters were calculated by using standard non compartmental techniques. RESULTS: Lamivudine was well absorbed in all subjects (tmax 1 h). On day 1 and day 7 the overall geometric mean Cmax was 1304 and 1385 ng ml-1, and AUC(0,24h) was 4357 and 4353 ng ml-1 h, respectively. On average 78% of the lamivudine dose was recovered in urine as parent compound. Pharmacokinetic parameters were very similar between male and female subjects, between day 1 and day 7 and in comparison with data obtained in many other pharmacokinetic studies. CONCLUSIONS: This study demonstrated that the pharmacokinetics of lamivudine are essentially identical between Chinese and Caucasian subjects, and between males and females. It confirms 100 mg lamivudine is an appropriate dose for use in Chinese patients, providing adequate exposure for optimal antiviral effect.     

Single-dose pharmacokinetics of levetiracetam in healthy Chinese male subjects

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT: * Levetiracetam has been evaluated for epilepsy since 1992. * Pharmacokinetic studies of levetiracetam have been conducted in healthy volunteers, in adults, children and elderly patients with epilepsy, and in patients with renal and hepatic impairment. * Although this antiepileptic has been well studied in Western countries, this paper describes the first such trial of the drug in a Chinese population. WHAT THIS STUDY ADDS: * Information is given on the pharmacokinetics, dose proportionality, safety and tolerability profile of levetiracetam in healthy male Chinese volunteers, and the results are compared with published data obtained in White subjects. * The pharmacokinetics and the pattern of adverse events of levetiracetam in Chinese subjects are similar to the data reported in White subjects. AIMS: The main aims of this study were to evaluate the pharmacokinetics of levetiracetam in healthy male Chinese volunteers and to assess the dose proportionality between the 500-mg and 1500-mg single doses. METHODS: This was a randomized, single-centre, single-dose, two-way crossover study. Twenty-six healthy male Chinese subjects were enrolled. All subjects received a single dose of 500 mg or 1500 mg levetiracetam tablet(s) on the dosing day, and the wash-out period was 7 days. Blood was obtained for a 36-h pharmacokinetic evaluation. RESULTS: Following single-dose administration of 500 mg and 1500 mg of levetiracetam, the median t(max) was 0.5 and 0.5 h; t(1/2) was 7.3 +/- 0.8 and 7.3 +/- 0.7 h; C(max) was 13.6 +/- 3.2 and 47.1 +/- 12.1 microg ml(-1); AUC(0-infinity) was 109.3 +/- 14.1 and 340.4 +/- 50.6 microg h(-1) ml(-1); and AUC(0-t) was 105.7 +/- 13.3 and 329.0 +/- 47.9 microg h(-1) ml(-1), respectively. CONCLUSIONS: Both C(max) and AUCs were dose-proportional over the range of 500-1500 mg. The pharmacokinetic data obtained in these Chinese subjects were similar to the historical data from a matched group of White subjects.