单剂量同时给予浓缩姜黄提取物对硝苯地平体内动态的影响[日]

以硝苯地平为CYP3A4的基质，探讨了单剂量同时给予姜黄提取物对大鼠及健康成人硝苯地平体内动态的影响。     

保健食品中天然植物提取物对咪达唑仑体内动态的影响

曾报道,体外研究茶儿茶素、葡萄子提取物可明显抑制CYP活性,本次研究了2种提取物体内对CYP活性的作用。 方法:实验动物为8周龄SD系雄性大鼠,经口给予茶儿茶素(400mg/kg)、葡萄子提取物(80mg/kg)后,再经口(20mg/kg)或静脉内(10mg/kg)给予CYP3A的探针药物咪达唑仑。经时检测血浆中咪达唑仑的浓度,并计算药代动力学参数,以评价2种天然植物提取物对咪达唑仑体内动态的影响。 结果:分别单剂量给予茶儿茶素、葡萄子提取物,对咪达唑仑的体内动态基本没有影响。目前正在探讨其长期使用对咪达唑仑体内动态的影响。保健食品中天然植物提取…     

单次经口给予桑叶提取物可增强大鼠小肠的CYP3A活性

探讨了单次经口给予桑叶提取物对大鼠小肠微粒体的CYP3A活性的影响。方法:①大鼠小肠微粒体的制备:对Wistar系雄性大鼠(9周龄)口饲各种浓度的桑叶提取物混悬液,适时取出小肠按常规方法进行制备。②CYP3A活性:在NADPH生成系存在的条件下,上述微粒体(蛋白量300g)及硝苯地平(NFP10     

仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A的相关性研究

目的:探讨仙茅体内代谢过程与药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)的相关性,为进一步研究机体CYP3A活性变化对仙茅性-效表达的影响奠定基础。方法:SD雄性大鼠随机分为2组,即正常组和利福平组。利福平组每天灌胃给予200mg/kg药物混悬液,正常组给予等体积蒸馏水,连续7d,第8天每组各取6只大鼠一次性灌胃仙茅水煎液(20g/kg)后,分别于20、50、90、180min时眼眶取血测仙茅入血成分苔黑酚葡萄糖苷血药浓度,其他大鼠断头处死,取肝、小肠、肾测定CYP3A活性。结果:利福平组大鼠肝微粒体CYP3A活性明显升高(P0.05),小肠、肾微粒体CYP3A活性有升高趋势;利福平组大鼠各时间点血药浓度均低于正常组,且在20、50、90时差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:利福平诱导后大鼠肝微粒体CYP3A活性升高,而苔黑酚葡萄糖苷血药浓度明显降低,说明仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A相关。     

灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响

目的以咪达唑仑作为探针药物,研究灯盏花素对大鼠细胞色素P450 3A4(CYP3A4)体内活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法将SD大鼠随机分为3组,对照组、灯盏花素低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组每天分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂0.18 mg/100 g及0.54 mg/100 g,共10 d,对照组给予生理盐水。各组分别于第11天注射咪达唑仑溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 ml,使用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中咪达唑仑的浓度。结果静脉给予大鼠灯盏花素粉针剂10 d后,与对照组相比,低剂量组和高剂量组咪达唑仑的AUC、MRT和tφ均显著高于对照组(P<0.05),CL显著低于对照组(P<0.05);灯盏花素高剂量组与低剂量组无显著性差异。结论灯盏花素可明显抑制大鼠CYP3A4的体内活性。     

银杏叶提取物对甲苯磺丁脲降血糖作用的影响

曾报道,银杏叶提取物可诱导大鼠肝药物代谢酶细胞色素P450(CYP)活性,该作用可能对并用药物的代谢及药理作用有影响。本次探讨了银杏叶提取物对由CYP2C9代谢的甲苯磺丁脲降血糖作用的影响。 方法:实验动物为Wistar系雄性大鼠。给药方式分为2种,①大鼠自由摄取含有0.1% 银杏叶提取物的饲料5d后,口服甲苯磺丁脲(40mg/kg,预给药组)。②以给予甲苯磺丁脲15min前口服银杏叶提取物(100mg/kg,同时给药组)。给予甲苯磺丁脲后经时从大鼠尾静脉采血检测血糖,并检测摄入银杏叶提取物后大鼠肝微粒体中各种CYP的活性。 结果与讨论:虽然4h后甲苯…     

黄芪多糖对脓毒血症大鼠模型肾上腺皮质醇相关合成酶及维生素D轴的影响

目的 探讨黄芪多糖对脂多糖诱导的脓毒血症肾上腺损伤大鼠血清皮质醇、25(OH)D₃水平及肾上腺皮质维生素D受体(VDR)、类固醇急性调节蛋白(STAR)、21α-羟化酶(CYP21)、17α-羟化酶(CYP17A1)mRNA表达情况的影响。方法 将60只雄性SD大鼠适应性喂养7 d后,随机分为对照组、模型组、黄芪多糖高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组及维生素D(3×10^-5 mg/kg)组。分别对每组大鼠以相应剂量进行为时7 d的灌胃给药,并在造模前15 min和后6 h腹腔注射给药,12 h后取样。ELISA法检测大鼠血清皮质醇和25(OH)D₃水平,HE染色法观察大鼠肾上腺皮质组织病理学改变,RT-PCR技术检测大鼠肾上腺皮质VDR、STAR、CYP21、CYP17A1mRNA的表达情况。结果 相较对照组,模型组血清皮质醇和25(OH)D₃水平显著下降(P<0.05),肾上腺组织皮质区出现较明显的炎症反应,VDR、STAR、CYP21、CYP1...     

和汉药与经消化道CYP3A4代谢药物的相互作用

探讨了连续给予和汉药对肝脏与小肠中CYP活性的影响以及对并用药物体内动态的影响。方法：①和汉药的预处理：对Wistar系雄性大鼠(7周龄)每天2次经口给予男宝、柴苓汤、补中益气汤的混悬液,连续给予1周。给药结束后禁食一夜,用于实验。大鼠小肠、肝微粒体按常规方法制备。②体外代谢实验：在NADPH生成系存在下,将微粒体(500μg)与各种浓度的硝苯地平37℃培     

金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP450 3A4活性的影响

目的:通过比较金铃子散不同配比方对肝细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,简称CYP 3A4)活性的影响,探讨其配伍规律。方法:按L9(34)正交表,设计9个不同配比组方。体外实验采用大鼠肝微粒体孵育体系,测定不同配比方对CYP 3A4的半数抑制浓度(IC50);体内实验采用大鼠,口服给予金铃子散不同配比方5 d后注射探针药物睾酮,通过微透析探针采集肝脏部位样品,HPLC测定6-β-羟基-睾酮和原型物睾酮浓度,二者浓度之比作为CYP 3A4酶活性指标。结果:川楝子、延胡索单味提取物和配比方1～9体外对肝药酶CYP 3A4的IC50分别为(2.59±0.33),(0.87±0.30),(1.14±0.20),(1.00±0.13),(1.19±0.10),(2.33±0.15),(1.39±0.19),(1.14±0.20),(1.29±0.14),(1.43±0.32),(1.49±0.28)mg.L-1;体内实验结果显示:与正常对照组比较,金铃子散不同配比方、川楝子和延胡索单味提取物处理组大鼠CYP 3A4的酶活性均降低,金铃子散配比方抑制CYP 3A4酶活性的强弱顺序:方1(方4)>方7>方2(方5)>方8>方3>方9。结论:不同配比方对CYP 3A4酶的活性均有影响,川楝子和延胡索配伍显示出协同抑制作用。     

苦参素对大鼠体内外全血乙酰胆碱酯酶的影响

目的:观察苦参素对大鼠体内、外全血乙酰胆碱酯酶的作用。方法:①体外实验:取大鼠全血与苦参素在37℃环境预孵1 h,然后测定全血乙酰胆碱酯酶的活性;②体内实验:40只Wister雄性大鼠随机分为4组,分别是高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组和对照组。对照组每天灌胃给予生理盐水,其余各组每日灌胃给予相应剂量的苦参素,连续给药3周,在末次给药后1 h,眼眶取血测定全血乙酰胆碱酯酶的活性。结果:①体外实验:苦参素在药物浓度为375~750 mg/L时可明显抑制大鼠全血乙酰胆碱酯酶的活性(P<0.05),最大抑制率为42%,继续增加苦参素浓度抑制率不再增加;②体内实验:连续给药3周后,苦参素在剂量为100 mg/kg和200 mg/kg时能够明显抑制大鼠全血乙酰胆碱酯酶活性(P<0.05)。结论:体内、外实验均显示苦参素能够明显抑制大鼠全血乙酰胆碱酯酶的活性。     

厚朴酚对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲在大鼠体内药动学的影响

目的:观察厚朴酚体外对CYP2C11的抑制作用,以及对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲在大鼠体内药动学的影响。方法:在大鼠肝微粒体孵育体系中,以甲苯磺丁脲为探针,应用HPLC检测厚朴酚对探针底物代谢产物生成量的影响,计算Ki值并判断抑制类型。将雄性SD大鼠随机分为厚朴酚组(10 mg/kg、5 mg/kg,iv),立即iv给予CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲1. 5 mg/kg,通过HPLC检测探针药物的血药浓度,采用DAS2. 0软件分析药动学数据。另外考察iv 10 mg/kg厚朴酚连续给药7天,对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲药动学的影响。结果:厚朴酚体外对CYP2C11呈现混合型抑制作用,其Ki值为9. 07μmol/L。大鼠体内单次给予厚朴酚后,与对照组相比,厚朴酚5 mg/kg组仅使甲苯磺丁脲的t1/2z延长(11. 3±22. 7)%;厚朴酚10 mg/kg组使甲苯磺丁脲的AUC0～t升高(29. 1±15. 5)%,AUC0～∞升高(24. 8±17. 7)%,CLz降低(19. 4±14. 2)%;厚朴酚10 mg/kg组连续给药7天后,与单次给予厚朴酚(10 mg/kg)相比,甲苯磺丁脲的AUC0～t降低(26. 9±15. 3)%,AUC0～∞降低(29. 2±22. 5)%,CLz升高(49. 7±42. 7)%。结论:厚朴酚对CYP2C11有明显的抑制作用,体内单次给予厚朴酚对CYP2C11有抑制作用,且呈剂量依赖性。连续给药7天厚朴酚后,对CYP2C11有诱导作用。     

丹皮酚对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响

目的:考察丹皮酚对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和主要CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19)活性的影响。方法:大鼠灌胃给予丹皮酚(100 mg/(kg·d)-1,连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4及CYP2C19活性。结果与空白对照组相比,丹皮酚给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量无明显差异(P>0.05)。丹皮酚给药后,给药组大鼠的平均CYP2D6活性是对照组的2倍;而二两组之间CYP1A2、CYP3A4和CYP2C19的活性相当。结论丹皮酚对大鼠CYP2D6活性有一定诱导作用,对CYP1A2、CYP3A4和CYP2C19的活性没有影响。     

隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响

目的 研究隐丹参酮(CTS)对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响.方法 取SD大鼠,按体重随机分为6组,每组3只,隐丹参酮各剂量组分别灌胃给予隐丹参酮20、60、180、540mg/kg,连续10 d;阴性对照组,灌胃给予羟丙基环糊精水溶液10 mL/kg,连续10 d;阳性对照组从实验第7天开始按80 mg/kg腹腔注射B-NF,于第10天最后1次给药后将大鼠断头处死,取肝脏制备肝微粒体,分别用Cocktail体外孵育法、蛋白免疫印记及逆转录聚合酶链反应观察CTS对CYP酶各亚型酶活性、蛋白表达及基因表达的影响.结果 CTS灌胃后对大鼠肝微粒体CYP1A2有明显的诱导作用,并呈剂量依赖性,CTS 20～540 mg/kg剂量组CYP1A2探针代谢物的量、蛋白表达及基因表达分别较阴性对照组提高60%～430%、130%～320%及10%～150%;隐丹参酮对CYP酶其他亚型无明显作用.结论 CTS能显著地诱导大鼠肝微粒体CYP1A2,提示经CYP1A2代谢的药物在临床上与CTS合用时,可能发生药物之间的相互作用.     

四种抗癌中药提取物对大鼠肝CYP3A酶活性及mRNA表达的影响

目的研究4种抗癌中药提取物对大鼠肝脏细胞色素P450 3A(CYP3A)酶在酶活性及mRNA水平的调节作用.方法采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体CYP450含量及CYP3A同工酶--红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性;采用反转录PCR(RT-PCR)技术检测CYP3A1、CYP3A2 mRNA的表达.结果莪术、苍术、白术的提取物均可明显增加CYP450蛋白含量及CYP3A酶活性,而茯苓提取物无明显作用.在mRNA水平上,莪术、苍术、白术的提取物均能明显诱导CYP3A1的基因表达,茯苓提取物无明显作用;对于CYP3A2的基因表达,莪术和苍术的提取物均有明显的诱导作用,而白术和茯苓的提取物则有显著的抑制作用.结论莪术、苍术、白术的提取物对CYP3A酶的调控均发生在酶活性水平和转录水平,而茯苓提取物对CYP3A酶仅存在转录水平的调控.4种抗癌中药提取物对CYP3A酶的诱导或抑制可能会影响其他药物的体内代谢.     

蒲公英水提取物对链脲佐菌素致糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制

目的 研究蒲公英水提取物降低链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠餐后血糖水平的作用及其机制.方法 考察蒲公英水提取物400、200、100 mg/kg对STZ致糖尿病模型大鼠餐后血糖水平的影响,并采用ELISA法检测各组大鼠血清胰岛素水平;正糖钳实验考察蒲公英水提取物对正常大鼠胰岛素敏感性的影响,检测葡萄糖输注率(GIR);以pNPG为底物,测定蒲公英水提取物400 mg/kg体外对α-糖苷酶活性的影响;采用Caco-2细胞单层模拟的小肠上皮模型,评价蒲公英水提取物200、100 mg/L对小肠麦芽糖水解和葡萄糖吸收能力的影响.结果 蒲公英水提取物400、200、100 mg/kg给药7d,可显著降低正常大鼠及STZ致糖尿病大鼠餐后血糖水平,但对血清胰岛素水平、GIR均无影响.蒲公英水提取物对α-糖苷酶活性具有抑制作用,但半数抑制浓度(IC50)高于阳性药阿卡波糖;蒲公英水提取物200 mg/L可同时抑制Caco-2细胞单层对麦芽糖的水解和对葡萄糖的转运.结论 蒲公英水提取物具有降低餐后血糖的作用,其作用机制与抑制小肠对麦芽糖的水解和对葡萄糖的吸收有关.     

紫苏叶提取物通过AMPK/mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤研究

目的：研究紫苏叶提取物在STZ诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)中的治疗作用及相关分子机制。方法：取60只SD大鼠以随机数字表法分为空白对照组、模型组、紫苏叶提取物低剂量组(给予紫苏叶提取物200 mg/kg)、紫苏叶提取物高剂量组(给予紫苏叶提取物400 mg/kg)、厄贝沙坦组(给予厄贝沙坦13.5 mg/kg)共5组,每组12只,各给药组大鼠按照其分组进行给药干预7周,1次/d,空白对照组和模型组给予等量生理盐水。实验结束后收集大鼠血、尿及肾脏样本进行分析检测。结果：与模型组相比,紫苏叶提取物干预的糖尿病肾病模型大鼠体质量、24 h尿量、随机血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白及肾小球局部纤维化病变得到明显改善(P<0.01),自噬信号通路相关蛋白Sesn2、LC3表达水平明显增加,p-mTOR/mTOR比值增加。结论：紫苏叶提取物能够改善DN模型大鼠肾小球局部损伤,其作用机制可能与Sesn2/AMPK/mTOR自噬信号通路有关。     

CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4探针间的药动学相互作用

目的 研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用,以评价3药作为Cocktail探针的可行性.方法 21只大鼠随机均分成3组,分别单独灌胃给予茶碱(30 mg·kg-1)、氯唑沙宗(50 mg·kg-1)和氨苯砜(20mg·kg-1),用HPLC测定各组大鼠的血药浓度;经过14d的清洗期和恢复期后,以相同的给药剂量,3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物,用HPLC法同时测定大鼠体内3个探针底物的血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数.结果 大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后,各探针的t1/2、AUC、CL和Cmax等药动学参数在统计学上均无显著性差异(P>0.05).结论 茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在同时给药时,彼此之间不会发生药动学上的相互作用,可作为Cocktail探针分别用于评价药物对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响.     

桂枝汤对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响

目的:研究桂枝汤对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法:18只大鼠被随机分成3组,每组6只。以生理盐水为空白对照,大鼠每日灌胃给予桂枝汤10 g/kg,连续7 d,测定其肝微粒体CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性。结果:与对照组相比,桂枝汤对大鼠CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4的活性无明显差异(P>0.05)。结论:桂枝汤对大鼠CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性无影响。     

不同来源姜黄提取物的抗肝损伤药效学研究

目的:研究比较不同来源姜黄提取物对三种类型小鼠肝损伤的影响,为姜黄品质研究和临床应用提供依据。方法:制备不同来源姜黄乙醇提取物,建立四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型、四氯化碳致小鼠慢性肝损伤模型、腹水型H22肝癌小鼠肝损伤模型,小鼠灌胃给药后,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平。结果:5.0g/kg剂量的河南禹州姜黄和四川荷花池姜黄、2.5g/kg剂量和5.0g/kg剂量的安徽亳州姜黄、河北安国姜黄和湖北蕲春姜黄、4.5mg/kg剂量的联苯双酯均显著降低各种肝损伤小鼠血清的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶水平。不同来源姜黄提取物的药效从弱至强依次为河南禹州、四川荷花池、安徽亳州、河北安国、湖北蕲春样品,并5.0g/kg剂量的湖北蕲春姜黄作用强度与4.5mg/kg剂量的联苯双酯相当。结论:不同来源姜黄提取物抗肝损伤作用有差异,此差异原因可能与姜黄的不同产地及化学成分有关。     

小青龙汤与盐酸氮斯汀间的药物相互作用

由于抗组胺盐酸药氮斯汀(AZ)与小青龙汤合用作用显著,本次探讨了二种药物间的相互作用。 方法:对SD大鼠(雌性,9周龄)每12h经口给予小青龙汤提取物粉末,给药4次,每次0.1g或1g/kg。末次给药1h后经口(10mg/kg)或静脉给予(0.5mg/kg)AZ。其后经时采血,以LC/MS检测AZ的血中浓度,进行药代动力学分析。 结果与讨论:服用小青龙汤对静脉给予AZ时的体内动态没有影响;并用低剂量小青龙汤(约为人常用剂量的2倍)时,对AZ的体内动态没有影响;高剂量小青龙汤(约为人常用剂量的20倍)时,明显降低(P<0.05)AZ的最大血中浓度(Cmax),明显增加(P<0.…