IGF2基因组印记作用与肿瘤发生关系的研究进展

胰岛素样生长因子2(IGF2)存在基因组印记的现象,IGF2基因也是第一个被发现的内源性印记基因。IGF2能促进细胞的增殖、分化以及个体的生长发育并抑制细胞凋亡。IGF2基因组印记与多种肿瘤的发生、发展相关。本文对IGF2基因组印记与多种肿瘤的相关性以及相关的信号通路作一综述。     

胰岛素样生长因子2的基因组印迹与疾病相关性研究进展

胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factors,IGF2)在结构与功能上与胰岛素有很多相似的地方,且具有能够调节细胞增殖、分化和生长的作用从而被命名[1].研究提示IGF2主要是通过IGF2基因的印迹作用来发挥其在生物体内的功能.而其印迹作用是通过其基因片段的甲基化修饰来实现的,大部分情况下,父源的等位基因表达,而母源的等位基因沉默,从而使IGF2维持在适当的表达水平,发挥其正常的生物学功能.     

人脑胶质瘤组织的IMP3和IGF2的表达水平及其临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在人脑胶质瘤中的表达及其对患者预后的影响。方法回顾性分析2010年4月至2013年12月收集的68例人脑胶质瘤,且行手术治疗的患者的临床资料,将其纳入观察组(n=68),选择同期基线资料与观察组匹配的非瘤脑患者最为对照组(n=20)。采用免疫组化染色SP法观察两组标本中IGF-2、IMP3蛋白的表达水平,并分析其与患者临床病理特征、预后的关系。结果观察组标本中IMP3蛋白阳性表达水平为50. 00%,显著的高于对照组标本中的5. 00%,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组标本中IGF-2蛋白阳性表达水平为42. 65%,显著的高于对照组标本中的10. 0%,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组标本中IMP3、IGF-2蛋白阳性表达水平在不同的肿瘤分级中差异具有统计学意义(P 0. 05),Ⅰ级和Ⅱ级脑胶质瘤组织中的IMP3、IGF-2蛋白阳性表达水平显著的低于Ⅲ级Ⅳ级患者;观察组标本中IMP3、IGF-2蛋白阳性表达水平在不同年龄、性别脑胶质瘤患者中的表达差异无统计学意义(P 0. 05); IMP3阳性的脑胶质瘤患者3年总生存率(29. 41%)显著低于IMP3阴性患者(50. 00%)(P 0. 05),IGF2阳性的脑胶质瘤患者3年总生存率(28.21%)显著低于IMP3阴性患者(41. 03%)(P 0. 05)。结论脑胶质瘤组织中的IMP3、IGF-2蛋白阳性表达水平显著增高,并且与肿瘤分级及患者预后关系密切。     

胃癌及癌旁组织中IGF2蛋白表达及其与临床病理特征的关系及意义

【目的】探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子2（IGF2）蛋白表达及其与临床病理特征的意义。【方法】选取在本院病理科保存完好的胃癌患者组织标本48例,同时取相应癌旁正常胃黏膜组织48例作为对照,比较胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织 IGF2表达的差异;分析胃癌组织 IGF2表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移等病理参数的相关性。【结果】胃癌组织中 IGF2阳性表达率为77．09％（37／48）,癌旁正常胃黏膜组织中 IGF2阳性表达率为27．09％（13／48）,胃癌组织中 IGF2蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织（χ2＝24．042,P ＜0．05）。胃癌组织中 IGF2阳性表达与患者的胃癌细胞分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 IGF2表达阳性的胃癌患者的5年随访中位生存时间为32个月（95CI％＝31．08～32．92）低于 IGF2表达阴性者的54个月（95CI％＝52．49～55．51）,且差异具有统计学意义（log‐rank ＝25．566,P ＜0．001）。【结论】胃癌组织中 IGF2阳性率表达高于正常胃黏膜组织,且与胃癌分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关。     

血清IGF1、MMP-2、IGFBP3与结肠直肠癌侵袭、转移关系的研究

目的:探讨结肠直肠癌患者的血清胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平与肿瘤侵袭、转移间的关系。方法:采用抗人IGF1、IGFBP3、MMP-2多克隆抗体,用ELISA法检测84例结肠直肠癌患者血清中IGF1、IGFBP3、MMP-2的水平,并分析其与肿瘤侵袭、转移间的关系。结果:结肠直肠癌发生远处转移患者的血清MMP-2水平及IGF1/IGFBP3比值均明显高于无远处转移者(P值分别为0.004、<0.001),且其血清IGFBP3水平低于无远处转移者(P     

胰岛素样生长因子与卵巢关系的研究进展

胰岛素样生长因子（IGF）参与卵巢功能的调节，是卵泡发育和生长所必需的生长因子，IGF系统在调节卵泡生长、分化、成熟、排卵和闭锁中起着重要作用。本文总结了近年来国内外对IGF与卵巢关系的研究进展。     

胰岛素样生长因子2在疼痛及相关疾病中的研究进展

胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2,IGF2)是一种多功能肽,在细胞分化、生长发育、维持能量和代谢稳态等生理过程中发挥重要作用。研究报道IGF参与疼痛调控,但发挥促痛作用还是镇痛作用,还存在争议。其次,IGFs在骨关节与肌肉疾病、肿瘤调控中也有作用,本文就IGF2在上述领域的作用做简要综述。     

胰岛素样生长因子-1与高血压关系的研究进展

胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种具有70个氨基酸的有丝分裂促进剂,因其结构酷似胰岛素原而得名.它不仅参与胚胎发育、创伤修复和肿瘤生长等过程的调节,而且还有促进心肌细胞肥大,参与高血压左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)形成的作用.现对IGF-1与高血压关系的研究进展综述如下.     

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-2与骨密度的关系

目的：研究2型糖尿病患者病程、空腹C肽水平、骨密度与血清胰岛素样生长因子-2（IGF-2）的关系。方法：96例2型糖尿病患者,均测量身高、体质量、骨密度、骨密度以及空腹血清C肽和IGF-2水平。分析糖尿病病程、IGF-2、骨量以及空腹C肽水平之间的关系。结果：随着糖尿病病程延长,IGF-2水平下降;随着骨密度水平下降,IGF-2水平下降;随着空腹C肽水平下降,IGF-2水平下降。结论：IGF-2可能参与了2型糖尿病的进程和骨质疏松的发生。     

胰岛素样生长因子结合蛋白2与肿瘤发生

IGFBP2为一高度敏感的恶性肿瘤标志物，本文综述了IGFBP2的生物学特性及其表达水平与恶性肿瘤的关系和作用机制。     

IGF2基因组印记介导结直肠癌靶向治疗的实验研究

目的探讨携带胰岛素样生长因子2印记系统(IGF2 imprinting)的重组腺病毒靶向治疗结直肠癌的可行性。方法用PCR扩增H19、enhancer、CTCF、EGFP和E1A片段并克隆至pDC-315中构建成重组腺病毒穿梭质粒,分别与腺病毒骨架共转染包装成腺病毒Ad315-EGFP和Ad315-E1A。Ad315-EGFP分别转染GES-1、HCT-116、HCT-8和HT-29细胞,荧光显微镜观察各组细胞中EGFP的表达。以H101作为阳性对照,用RT-PCR及western blot检测Ad315-E1A和H101转染后各组细胞中E1A基因和蛋白质的表达;用MTT法和流式细胞术检测Ad315-E1A体外抗肿瘤效应。构建皮下移植瘤裸鼠模型,检测Ad315-E1A的体内抑瘤作用。结果 Ad315-EGFP转染各组细胞,EGFP仅在IGF2 LOI细胞HCT-8和HT-29中表达;各组细胞经Ad315-E1A转染后,E1A基因和蛋白质仅在LOI细胞(HCT-8和HT-29)中表达;HCT-8细胞经Ad315-E1A 10 PFU/cell转染72 h后,增殖活力降低至(53.4±6.4)%,凋亡率升高至(23.9±3.7)%;经H101转染的各组细胞,E1A基因和蛋白质仅在p53突变的细胞HT-29中表达;多点注射Ad315-E1A治疗HCT-8移植瘤显示其抑瘤率达32.1%。结论成功构建了携带IGF2印记系统的重组腺病毒;重组腺病毒Ad315-E1A能够有效杀伤IGF2 LOI结直肠癌细胞。     

胎儿宫内生长发育与胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3关系的研究

目的　探讨新生儿脐血中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)水平与出生双顶径、身长及胎盘质量等生长参数间的关系。方法　分别测定适于胎龄儿 (AGA)组(79例 )与小于胎龄儿 (SGA)组 (2 6例 )的出生时身长、双顶径和胎盘质量 ,用免疫放射法测定脐血IGF 1和IGFBP 3的含量。结果　①两组出生时各生长参数比较均存在统计学差异 ,AGA高于SGA(P <0 .0 0 1)。②出生时身长、双顶径和胎盘质量均与IGF 1和IGFBP 3呈正相关 (均P <0 .0 0 1)。结论　胎儿自身分泌的IGF 1和IGFBP 3与出生时身长、双顶径和胎盘质量生长参数密切相关 ,它们对胎儿的生长发育起着重要的调节作用。IGF 1和IGF 3可作为胎儿宫内生长发育的指标     

胰岛素样生长因子-2及其受体在脑膜瘤中的表达和意义

目的：检测胰岛素样生长因子-2及其受体（IGF—Ⅱ，IGF—ⅡR）在正常脑组织和不同病理级别脑膜瘤组织中的表达，评估IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平与脑膜的病理学分级及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在6例正常脑组织中的表达和38例不同病理级别脑膜瘤组织中的表达；同时用统计学方法分析IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在脑膜瘤中的表达以及它们与脑膜瘤病理学分级和患者术后复发时间之间的相关性。结果：①正常脑组织中几乎无IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR蛋白的表达．它与良性脑膜瘤组（Ⅰ级）比较，之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；分别与不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）和恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）比较，之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。（多不同病理级别脑膜瘤组织中的IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平不同，良性脑膜瘤组（Ⅰ级）中的IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平明显低于不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）和恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）的表达水平，它们之间的差异有统计学意义（P〈0．001）；恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）中IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR的表达水平比不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）高，但它们之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。③IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在不同病理级别脑膜瘤组织中均有表达，且随着脑膜瘤病理级别的增高，IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR蛋白的表达也增强，它们的表达水平与脑膜瘤的分级呈正相关关系。④IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR在脑膜瘤组织中表达水平的强弱与患者术后复发时间的长短呈负相关关系。结论：①IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR与脑膜瘤的发生发展密切相关。②检测IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR的表达水平，对指导脑膜瘤组织学分级和判断患者的预后有一定的参考价值。     

胰岛素样生长因子结合蛋白2与肿瘤发生

IGFBP2为一高度敏感的恶性肿瘤标志物。本文综述了IGFBP2的生物学特性及其表达水平与恶性肿瘤的关系和作用机制。     

胰岛素样生长因子、肿瘤坏死因子与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的 分析胰岛素样生长因子（IGF-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和2型糖尿病肾病的相关性。方法 选取收治的200例2型糖尿病患者作为研究对象,其中97例为单纯2型糖尿病设为对照组,103例合并糖尿病肾病设为观察组,检测两组血糖指标、肾功能指标、血脂指标及IGF-1和TNF-α水平,分析上述指标和2型糖尿病肾病之间的关系。结果 观察组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及IGF-1、TNF-α水平较对照组均差异显著（P<0.05）;经过Logostic回归分析显示,BUN、SCr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbAlc、IGF-1、TNF-α水平是影响糖尿病肾病发生的主要因素（P<0.05）。结论 2型糖尿病肾病患者IGF-1水平和糖尿病肾病的分期具有一定联系,而TNF-α在糖尿病肾病的鉴别诊断中可发挥有效作用,同样可评估其严重程度。     

2型糖尿病患者血清IGF-1及IGFBP3水平的检测与分析

目的 检测2型糖尿病(T2DM)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)水平,并分析注射外源胰岛素及口服降糖药物对二者水平的影响.方法 选取2007～2010年天津市人民医院门诊及住院的2型糖尿病患者90例,病程均≥10年,根据治疗方式及注射胰岛素时间分为2型糖尿病口服降糖药物(B)组、注射胰岛素＜5年(≥1年)(C)组和注射胰岛素≥5年(D)组,各30例,并以30例健康查体志愿者为正常对照(A)组.分别运用化学发光免疫分析法(chemiluminescence immunoassay,CLIA)和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组受试者空腹血清IGF-1和IGFBP3水平,各组间进行统计学分析.结果 C组和D组血清IGF-1水平(182.51±59.80) ng/ml,(197.50±92.97)ng/ml与A组和B组(144.44±48.39) ng/ml,(144.15±50.23) ng/ml相比较显著升高,差异有统计学意义(均P＜0.01),而A组与B组、C组与D组之间相比较,差异无统计学意义(均P＞0.05);各组间血清IGFBP3水平差异无统计学意义(P＞0.05);D组IGF-1/IGFBP3比值(3.37±1.89)高于A组(2.60±0.69)和B组(2.50±0.69),差异有统计学意义(均P＜0.05);各组IGF-1与IGBP3相关性分析,二者均呈正相关,A,B,C和D组r值分别为0.404,0.444,0.473和0.572.结论 2型糖尿病患者长期注射外源性胰岛素可导致血清IGF-1水平及IGF-1/IGFBP3比值增加,而口服降糖药物对患者血清二者水平及比值影响较小.     

胰岛素样生长因子-2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中胰岛素样生长因子-2(IGF-2)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素过氧化物酶法检测15例正常宫颈(NCE组)、30例宫颈上皮内瘤变(CIN 组)和50例宫颈癌(SCC 组)中IGF-2的表达.结果 NCE、CIN及SCC组IGF-2阳性表达率分别为0.00%(0/15)、43.33%(13/30)和74.00%(37/50),从NCE、CIN到SCC组,IGF-2 阳性表达率显著升高(P均<0.05).IGF-2 的表达率在盆腔淋巴结转移、组织学分级、间质浸润程度中差异有统计学意义(χ~2分别为8.698,5.162,4.278,P均<0.05),且与癌组织对宫颈间质的浸润程度、淋巴结转移呈正相关(r值分别为0.361、0.723,P均<0.01).在年龄、国际妇产科联盟(FIGO)临床分期中差异无统计学意义(χ~2值分别为0.435,0.631,P均>0.05).结论 IGF-2的高表达与宫颈癌的发生、发展及侵袭转移有关,可能是有价值的肿瘤生物学行为标记物.     

人脑胶质瘤组织Six1、IGF2蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤组织同源异形框基因Six1、胰岛素样生长因子-2(IGF2)蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系。方法 选取2016年1月至2018年1月该院切除的80例人脑胶质瘤组织设为观察组,另选取同期该院切除的40例非肿瘤脑组织设为对照组。采用免疫组化法检测两组患者脑组织Six1、IGF2蛋白的阳性表达水平,对比蛋白阳性表达和阴性表达患者的Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI),并分析Six1、IGF2蛋白表达与患者临床病理特征的关系,用Pearson相关分析Six1与IGF2表达水平的相关性,Kaplan-Meier生存分析研究Six1、IGF2蛋白表达与患者预后的关系,多因素COX回归模型分析人脑胶质瘤患者预后的影响因素。结果 观察组Six1、IGF2蛋白阳性表达率分别为65.00%、47.50%,均明显高于对照组的22.50%、12.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。人脑胶质瘤患者肿瘤分化程度越低,Six1、IGF2蛋白阳性表达率越高(P<0.05)。Six1、IGF2蛋白阳性表达患者的Ki-67 LI、PCNA LI均明显...     

心肌组织和血浆IGF—Ⅰ的相关性

本研究采用放射免疫分析法测定自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压的Witar—Kyoto大鼠(WKY)血浆和心肌组织中的IGF—Ⅰ水平,以心脏混重(HW)和心脏混生/体重(HW/BW)来判定心肌肥厚。结果显示:SHR的HW较WKY有显著升高(P<0.05),HW/BW则较WKY有高度显著升高(P<0.01)。两组大鼠心肌组织中IGF—Ⅰ与血浆中的IGE—Ⅰ显示正相关(WKY:r=0.8485,P<0.05;SHR:r=0.9529,P<0.005);试验结果提示不论心脏生理和病理情况下,心脏合成和分泌的IGF—Ⅰ对循环中的IGF—Ⅰ水平均有影响,而在心肌肥厚,心肌组织中的IGF—Ⅰ病理水平增高时,影响更为明显。     

乳腺癌组织胰岛素样生长因子Ⅰ型受体的表达与病理学变化及预后的关系

目的：研究乳腺癌胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor-Ⅰreceptor,IGF-IR)的表达与乳腺癌各种病理学指标之间的相关性，从而评价乳腺癌IGF-IR表达与乳腺癌预后的关系。方法：收集120例乳腺癌组织、29例乳腺癌淋巴结转移癌组织病理石蜡块，用免疫组织化学的方法测定IGF-IR的表达，将表达程度分为0，1，2，3级，2和3级定义为高表达。回顾性研究120例乳腺癌病例的肿瘤大小、淋巴结转移、病理学类型、间质反应、肿瘤分化。将IGF-IR的表达与各项病理指标比较，运用统计学方法进行分析。结果：①IGF-1R在乳腺癌原发灶癌组织中的高表达高于淋巴结转移癌组织(X^2=5．042，P=O．025)。②低分化乳腺癌IGF-IR高表达比高分化乳腺癌IGF-IR高表达明显减少(X^2=8．955，P=O．003)。③IGF-IR的表达与患的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理类型、间质反应无相关性。结论：IGF-IR可能在乳腺癌抗转移方面扮演了一定的角色，IGF-IR的高表达可能与乳腺癌分化状态相关，提示较好的预后。