右美沙芬和利鲁唑对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响

目的研究右美沙芬(dextromethorphan,DM)和利鲁唑(riluzole)对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠28只按体重随机分为对照组、氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组,每组7只。对照组和氯化甲基汞组皮下注射生理盐水溶液,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组分别皮下注射13.5μmol/kg右美沙芬、21.35μmol/kg利鲁唑。注射2h后,对照组腹腔注射生理盐水,氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组腹腔注射氯化甲基汞溶液12.0μmol/kg,注射容量均为5ml/kg。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五染毒右美沙芬、利鲁唑。测定大脑皮质中汞(Hg)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)含量以及小脑中琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力。结果与对照组相比,氯化甲基汞组大脑皮质中Hg、Glu含量上升,Gln含量降低,小脑中SDH和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与氯化甲基汞组相比,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组大脑皮质Hg、Glu含量降低,Gln含量升高,SDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论甲基汞可扰乱谷氨酸-谷氨酰胺循环,右美沙芬和利鲁唑对甲基汞神经毒性具有一定的拮抗作用。     

维生素C和E在六价铬对大鼠和豚鼠的毒性及诱变性中的作用

已有研究表明,Cr(VI)对大鼠、豚鼠有毒性及诱变作用。为探讨维生素C和E在其中的作用,作者进行了下述两个实验。实验1 选取雄性Wistar大鼠36只,体重120～140g,随机分成6组,每组6只。第1组和第2组为对照组,两周内腹腔注射生理盐水6次;3～6组为Cr(VI)中毒组,以与对照组相同的方式腹腔注射K_2Cr_2O_7溶液,剂量12mg/kg体重。第2、4、6组动物用α-生育酚灌胃,每次20mg/kg体重,每周5次,连续2周。第5、6组动物在给K_2Cr_2O_7,同时     

甲基汞的睾丸毒性:不同阶段曲细精管上皮细胞分布形式的分析

为评价甲基汞是否能在睾丸蓄积造成对精子形成的直接抑制作用和这种影响是否在曲细精管上皮不同阶段发生改变,作者进行了下述研究。选用青春期前雄性大鼠(年龄30±2d,体重70±5g)30只动物,随机分成3组。氯化甲基汞溶解在10mmol/L碳酸氢盐缓冲液中(pH9.2)。每日给大鼠腹腔注射甲基汞5μg和10μg/kg至15、30、60和90d。对照组同时注射赋形剂。不同阶段曲细精管上皮细胞定量方法:     

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

甲基汞的毒性:对不同年龄大鼠的作用

作者以雄性Sprague-Dawley种大鼠按年龄8、10、12、15、19.5和24.5周,俸重分别为200、300、350、400、450和500克,分为6组,以观察汞的毒性和排出与年龄之间的关系。各组动物按每100克体重给予1毫升含不同浓度的氯化甲基汞玉米油溶液灌胃一次,单笼喂饲,自由进食。十天后测得各组的LD_(50)分别为39.6±2.3、33.1±2.1、30.3±1.0、27.1±1.0、24.7±1.5和23.9±1.1毫克汞/公斤。可见氯化甲基汞的LD_(50)随年龄增长而下降。200、350、450克三组继续观察20天,发现给予一次剂量25毫克汞/公斤氯化甲基汞的大鼠,除有体重变化外,尚有氯化甲基汞中毒的临床体征。如:腹泻、乏力、竖毛、失去食欲和中枢神经系统紊乱征候突然发作     

甲基汞对谷胱甘肽过氧化物酶活性的抑制作用

动物实验已证实少量的硒对汞中毒具有保护作用。在加用维生素E时,又能大大地促进硒的保护作用。这种保护作用不仅涉及到硒化合物结构上或物理性的相互作用,也与维生素E和硒产生共同的生物化学防御机制有关。维生素E和硒在新陈代谢过程中可相互作用,防止过氧化作用造成的损伤。甲基汞又可作用于还原谷胱甘肽——氧化谷胱甘肽循环。为此,通过体外实验加入甲基汞后,测定谷胱甘肽过氧化物酶的活性。依此指标来反映早期甲基汞中毒的毒害作用。实验选用10只雄性SPF系(JCL)大鼠的     

给孕鼠甲基汞后胎肝中硒结合形式的变化

作者曾发现孕鼠缺乏硒时,能增强甲基汞对胎鼠的致死毒性。给妊娠鼠甲基汞后,发现胎肝中硒浓度增高同时伴有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的降低,这表明甲基汞能抑制GSH-PX中硒的生物活性。为探讨其变化机理,作者认为有必要研究给孕鼠甲基汞后,其胎肝中硒结合形式的变化。实验选用8周龄ICR系小鼠,自由摄取饲料和水。将妊娠鼠随机分为实验和对照两组。两组孕鼠均于妊娠第12天,皮下注射0.5μmol/kg体重Na_2~(75)SeO_3。实验组孕鼠再于妊娠第13、14、15天每天给予25μmol/kg体重氯化甲基汞,对照组孕鼠给予同体积的生理盐水。在妊娠第17天断头处死全部孕鼠,取其胎肝和孕鼠胎盘、肝和肾脏,分别用0.25M蔗糖溶液     

二甲酚草胺原药的大鼠亚慢性毒性

按GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》进行二甲酚草胺原药大鼠亚慢性经口毒性试验,设60、30、15 mg/kg二甲酚草胺原药剂量组和对照组。染毒14 d后60mg/kg组动物出现精神萎靡、被毛蓬松等中毒症状,雄性动物28 d后体重降低(P0.05);60 mg/kg组动物血生化中AST活性明显增高(P0.05);病理检查发现60 mg/kg组动物肝脏、肾脏、脑组织有一定程度的病理改变;30 mg/kg组动物肾、脑组织也见病理改变但程度较轻;15 mg/kg组各指标均未见明显异常。二甲酚草胺原药对雌雄性大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量均为15 mg/kg。     

用细胞凝集模型研究硒和维生素E对甲基汞毒性的保护作用

本文采用胚胎神经视网膜细胞凝集模型,研究甲基汞的毒性。并以此系统评价硒(Na_2-SeO_3)和维生素E对甲基汞毒性的保护作用。作者把氯化甲基汞、硒和维生素E配成所需要的浓度。从鸡胚胎中分离神经视网膜组织,然后经胰蛋白酶消化,分离神经视网膜细     

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响

目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明... 更多还原     

地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响

目的 探讨地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响.方法 32只Wistar大鼠按体重随机分成4组(每组8只):对照组(腹腔注射0.9%氯化钠溶液);低剂量甲基汞染毒组(腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液);高剂量甲基汞染毒组(腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液);地卓西平预处理组(隔日皮下注射0.3 μmol...     

硒引起的维生素B_(12)动态变化和贫血的机理

作者为阐明硒中毒贫血的机理,研究连续经口投予硒化合物引起的维生素B_(12)的动态变化和对肝脏甲基转移反应的影响。实验动物及其分组:投予硒化合物的种类、剂量和中毒方式,均与上篇报导(文摘161)相同。于大鼠背部皮下注射2ml/kg体重~(57)Co-V_(B12)溶液(2.8微居里/0.095μg V_(B12)/2 ml)1、6和24小时后,两投硒组大鼠的肝     

同时给予亚硒酸钠对大鼠体内甲基汞初期分布的影响

实验选用Sprague-Dawley大鼠,在乙醚麻醉下手术暴露其股静脉。然后,经股静脉给大鼠单独注射1μmol/kg体重氯化甲基汞(其中含有已知比放射活性的CH_3Hg~(203)Cl)或注入5μmol/kg体重亚硒酸钠和如上剂量氯化甲基汞的混合物。注入体积为0.3～0.6ml。大鼠在上述处理后第5、20和60分钟,分别于乙醚麻醉下心脏穿刺抽血处死大鼠(每组3～4只)。收集大鼠血样,部分血样再于室温下离心(1580×g,15分钟)分离血浆和红细胞。取出大鼠脑、肾和肝脏,称其重量。用     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠亚急性经口毒性研究

为研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)亚急性经口毒性作用,将40只健康成年SPF级SD大鼠随机分为按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和35、70、140 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒28 d。观察动物的中毒表现,体重、食物利用率、尿常规、血常规、生化指标、主要脏器系数变化及病理学改变。结果显示,与对照组比较,70、140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠体重增长及食物利用率均较低(P0.05),140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠尿中URO、FRO水平均较高(P0.01);70、140 mg/kg FOX-7染毒组雌性大鼠全血中RBC、HGB、PLT水平均较低(P0.01),血清TBIL、Cr、BUN均较高(P0.01);140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠肝脏、脾脏的脏器系数均较高,140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠的睾丸系数较低。提示在本试验条件下,FOX-7对大鼠具有亚急性经口毒性作用,能抑制其生长发育,对肝脏、肾脏、脾脏、睾丸及血液有损伤作用。     

汉防己甲素联合维生素E对急性百草枯中毒的实验治疗研究

目的探讨汉防己甲素(TET)和维生素E(VE)对急性百草枯(PQ)中毒的治疗作用。方法大鼠腹腔注射百草枯15 mg/kg染毒后,每天灌胃TET(30 mg/kg)、VE(45 mg/kg),联合治疗组按上述两种药物的给药时间和剂量同时治疗;未治疗组给等体积的生理盐水。观察每组动物的中毒表现和肺组织结构改变。结果各组大鼠中毒症状相似;治疗组大鼠肺损伤积分均明显低于染毒组,且差异有统计学意义(P0.05或P0.001),尤以联合治疗组为著。病理观察可见PQ中毒后肺泡壁充血和炎症细胞浸润,治疗组水肿、充血、炎细胞浸润及肺纤维化减轻。结论 TET和VE联合治疗可拮抗PQ中毒所致的肺纤维化。     

氯化甲基汞对成年大鼠脑组织中GFAP和MBP的影响

目的探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的影响。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、氯化甲基汞小剂量组(0.5mg/kg)、氯化甲基汞中剂量组(1.0mg/kg)、氯化甲基汞大剂量组(2.0mg/kg)。每天灌胃1次,连续染毒,各组染毒时间分别为1、2、4周。采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中GFAP、MBP的变化。结果各染毒时间组中氯化甲基汞剂量增加,大鼠脑组织GFAP表达升高和MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。同一剂量组不同染毒时间比较,随染毒时间延长,GFAP表达升高;MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论氯化甲基汞促进星形胶质细胞增殖,破坏髓鞘,并与汞的蓄积量与染毒时间相关。     

亚硒酸钠和维生素E对维生素D过多症的保护作用

维生素D(V_D。)剂量超过机体生理需求,就引起明显的毒性作用。本文报导亚硒酸钠和维生素E(V_E)对V_D中毒的保护效果。实验用240只大鼠,体重100～450g,分为若干组。实验开始前二周和实验期间给予平衡的合成饲料(22%酪蛋白、60.7%淀粉、3%甲基纤维素、10%葵花子油、0.2%氯化胆碱、0.1%水溶性维生素、4%混合盐)。V_(D2)配成油溶液,按每公斤体重1毫升(160,000～240,000     

在培养的神经组织上硒对甲基汞毒性作用的影响

作者将切成薄片的新生大鼠的小脑培养于含有氯化甲基汞和硒酸盐或亚硒酸盐的培养基中,以研究在培养的神经组织上硒酸钠和亚硒酸钠对氯化甲基汞毒性作用的影响;同时还研究了DL-α-生育酚醋酸盐(V_E)和硒对氯化甲基汞神经毒性的联合作用。结果发现,对氯化甲基汞的神经毒性有显著保护作用的硒酸钠和亚硒酸钠的浓度分别为0.8     

莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响

目的探讨甲基汞对大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。方法选取SPF级Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只,雌雄各半。其中对照组皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4、12μmol/kg氯化甲基汞;SFN+DM联合干预组皮下注射5.6μmol/kg SFN和13.5μmol/kg DM,2 h后腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。每周一、三、五进行预处理,周一至周五染毒,连续4周。染毒结束后24 h分离大鼠脑皮质。采用冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,以试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力,以Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达。结果与对照组比较,低、高剂量染汞组大鼠的脑皮质汞、ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率升高,GSH含量降低,Glu含量升高,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA和蛋白表达量升高,NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与高剂量染汞组比较,SFN+DM联合干预组大鼠脑皮质汞含量差异无统计学意义(P0.05),ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率降低,GSH含量升高,Glu含量降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A的m RNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论甲基汞可引发大鼠神经毒性,SFN与DM联合应用可有效拮抗甲基汞所致神经毒性。     

微量元素硒和维生素E对大鼠血清脂质过氧化物和SGPT的影响

随着大鼠年龄增长,血清脂质过氧化物水平升高。给动物注射亚硒酸钠(0.1mg/kg)和维生素E(4mg/kg)共5周,能降低血清脂质过氧化物的水平。亚硒酸钠和维生素E联合使用时尚能使SGPT水平明显降低。