三味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠肺功能的影响

目的 观察豆蔻、紫苏叶、白芷3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠肺功能的影响.方法 采用烟熏(外邪犯肺)+常温及冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)多因素复合造成肺阳虚大鼠模型.造模的同时ig给予豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物,连续24 d.末次给药后,大鼠气管插管测量肺功能指标;取血测定血清内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的量.结果 豆蔻、紫苏叶及白芷水提取物均能在一定程度上减少呼气时间、一次呼吸周期时间、气道阻力,增加呼吸频率、每分通气量(VE)、呼气峰值流速(PEF)、呼气至最大流速时间与呼气时间之比(TPEF/TE)、吸入75%潮气量时吸气速度(IF75)、吸入75%潮气量时吸气速度与峰值流速之比(IF7s/PIF)、呼出75%潮气量时呼气速度(EF75)、呼出50%潮气量时呼气速度(EFso)、呼出75%潮气量时呼气速度与峰值流速之比(EF75/PEF)、呼出50%潮气量时呼气速度与峰值流速之比(EF50/PEF),减少血清TXB2水平.结论 豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物均能不同程度调节肺功能指标,降低血清TXB2水平.     

辛温与辛凉归肺经中药对复合因素致肺阳虚模型大鼠的影响

目的 观察比较辛温归肺经(豆蔻、紫苏叶、白芷)与辛凉归肺经(薄荷、菊花、前胡)中药对复合因素致肺阳虚大鼠的影响.方法 采用烟熏(外邪犯肺)+冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)三因素复合造成肺阳虚大鼠模型.造模同时灌胃给予豆蔻、紫苏叶、白芷、薄荷、菊花、前胡水提取物,连续38 d.观察大鼠一般行为学,测量体重、肛温、背温、抓力;末次给药后气管插管毛细玻管法测定排痰量;取血测定血清NO、血液学及血液流变学指标;解剖取心、肺、肝、肾、脾,测脏器系数.结果 ①辛温归肺经的豆蔻、紫苏叶及白芷能提高肺阳虚大鼠体重、肛温、背温、抓力、血白细胞水平,减少痰量、血清NO、血液黏度、心系数、肺系数、脾系数、肾系数,说明豆蔻、紫苏叶及白芷性味归经相同(同属辛温归肺经),表现出相近的药理作用,通过辛温入肺从而改善形体消瘦、阳虚内寒、背畏寒、体倦乏力、痰涎清稀、肺血亏虚及瘀滞等.②辛凉归肺经的薄荷、菊花及前胡能提高体重、血白细胞水平,降低肝系数;薄荷、前胡还能减少痰量、血液黏度,说明薄荷、菊花及前胡同属辛凉归肺经,也表现出相近的药理作用,通过辛入肺而改善形体消瘦、肺血亏虚及瘀滞、痰涎清稀等.但因其性凉,对肺阳虚证之阳虚内寒、背畏寒等的改善作用不明显.结论 性味归经相同的中药表现出相近或相同的药理作用;辛温归肺经、辛凉归肺经中药虽然味辛、作用部位在肺经,但因其性不同,药理作用仍有较大差异.该研究证明了相同味归经中药之间的药效相近,而相同味归经不同性的中药则相关指标作用相反.     

3味辛温归肺经中药对肺阳虚大鼠血液流变学及血液学的影响

目的:观察豆蔻、紫苏叶、白芷3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠血液流变学及血液学的影响。方法:采用烟熏(外邪犯肺)+常温及冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)3因素复合造成肺阳虚大鼠模型。造模同时灌胃给予豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物,连续24d。取血测定血液流变学及血液学指标。结果:豆蔻、紫苏叶及白芷水提物能降低肺阳虚大鼠低切变率下的全血黏度;豆蔻及紫苏叶水提物能降低低切变率下的全血还原黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数;豆蔻及白芷水提物能增加淋巴细胞数量(LY#)、单核细胞数量(MO#);豆蔻水提物能增加白细胞数量(WBC)。结论:豆蔻、紫苏叶、白芷同属辛温归肺经中药,均能在一定程度上改善血液流变学及血液学指标,从而改善肺朝百脉不利引起的肺血瘀滞证及肺血亏虚证,这为探讨"辛温归肺经"的药性功能药效群提供了一定参考。     

相同性味不同归经中药对复合因素致肺阳虚模型大鼠的影响

目的:观察比较辛温归肺经(豆蔻、紫苏叶、白芷)与辛温归心肝经(红花、当归)中药对复合因素致肺阳虚大鼠的影响。方法:采用烟熏(外邪犯肺)+冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)三因素复合造成肺阳虚大鼠模型,造模同时灌胃给予豆蔻、紫苏叶、白芷、红花、当归水提取物连续38天。试验期间,观察大鼠一般行为学、体重、测量肛温、背温、抓力;末次给药后气管插管毛细玻管法测定排痰量;取血测定血清一氧化氮(NO)、血液学及血液流变学指标;解剖取心、肺、肝、肾、脾,测脏器系数。结果:①辛温归肺经药物:豆蔻、紫苏叶及白芷能提高肺阳虚大鼠体重、肛温、背温、抓力、血白细胞水平,减少痰量、血清NO、血液粘度、心系数、肺系数、脾系数、肾系数;紫苏叶还能降低肝系数,这说明豆蔻、紫苏叶及白芷性味归经相同(同属辛温归肺经),也表现出相近的药理作用,通过辛温入肺从而改善形体消瘦、阳虚内寒、背畏寒、体倦乏力、痰涎清稀、血液亏虚及血脉不畅等。②辛温归心肝经:红花及当归能提高体重、肛温、血细胞水平,减少血清NO、血液粘度、心系数、肺系数、肝系数;当归还能增加抓力,减少脾指数,这说明红花及当归(同属辛温归心肝经)也表现出相近的药理作用,通过辛温入心肝从而改善形体消瘦、阳虚内寒、血液亏虚及血脉不畅等。因归心肝经,入血分,补中有动,行中有补,具有较强的补血活血作用;但对肺阳虚证之背畏寒、体倦乏力、痰涎清稀等无很好的改善作用。结论:性味相同的中药,如果归经相同,则药理作用相近或相同;若归经相异,性味相同,则药理作用相差甚远。这体现了相同性味归经中药之间的药效相近,而相同性味不同归经的中药则药效相远。     

4组造模复合因素致肺阳虚小鼠模型的比较研究

目的:根据\"形寒饮冷则伤肺\"\"劳倦内伤而耗阳气\",对烟熏、冰水游泳、服用冰水、服用冰他巴唑溶液等造模因素进行组合,比较4组造模复合因素对肺阳虚证小鼠模型的影响。方法:ICR小鼠,随机分为4个造模组,造模10 d。观测小鼠一般体征、抓力、自主活动,测定肺组织和血清丙二醛(MDA),、超氧化物歧化酶(SOD),计算心、肝、脾、肺、肾等脏器指数。结果:4个模型组小鼠均出现体重增长缓慢,自主活动减少,抓力降低,心、肺指数增加。其中3因素组合对体征以及肺组织和血清MDA,SOD的影响,优于2因素组合;复合造模因素中,增加冰泳(烟熏+冰泳、烟熏+冰泳+服用冰水、烟熏+冰泳+服冰他巴唑)优于服用冰水(烟熏+服用冰水),抓力下降、心肺指数升高更明显;烟熏+冰泳+服用冰水可能是最佳造模复合因素。结论:采用烟熏、冰水游泳、服用冰水、服冰他巴唑等2因素或3因素组合造模,小鼠均表现出不同程度的肺阳虚症状。其中3因素(烟熏+冰泳+服用冰水)造模更接近中医临床,这可能是形寒、劳倦与饮冷共同使然。     

三味甘凉归肺经中药对肺阴虚模型大鼠cAMP、cGMP的影响

目的:观察甘凉归肺经中药(南沙参、玉竹、麦冬)对肺阴虚模型大鼠cAMP、cGMP等的影响,寻找性味归经相同中药的共同作用规律。方法:采用灌服甲状腺片加烟熏制备肺阴虚大鼠模型。造模同时灌胃给予南沙参、玉竹、麦冬水提物,连续给药40天。末次给药后,取血测定总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素(UR)、三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)。结果:南沙参(1.2g/kg)、玉竹(0.9g/kg)、麦冬(0.9g/kg)均能降低肺阴虚动物血清TC、TG、CAMP、T3、T4水平,升高血清TP、ALB水平;玉竹(0.9g/kg)、麦冬(0.9g/kg)能降低血清UR水平。结论:南沙参、玉竹、麦冬因性味归经相同(同属甘凉归肺经),表现出相同或相近的药理作用,通过甘凉入肺从而改善物质代谢异常(降低TC、TG、UR,升高ALB、TP),其作用机制可能是通过下调肺阴虚模型动物体内过高的甲状腺激素(T3、T4)、环核苷酸(CAMP)的水平,改善肺阴虚证的相关证侯。     

三味辛凉归肺经中药对肺阴虚模型小鼠的影响

目的:观察薄荷、菊花、前胡三味辛凉归肺经中药水提取物对肺阴虚模型小鼠的影响。方法:灌服甲状腺片7d,烟熏20min/d,连续8d,造肺阴虚小鼠模型。灌胃给予薄荷、菊花、前胡水提物,连续给药15d。试验期间,观察小鼠的一般行为学、体重、测量肛温、面温、抓力、自主活动。结果:薄荷、菊花、前胡水提物均可提高肺阴虚小鼠的抓力、活动次数,降低肛温;薄荷、前胡水提物降低肺阴虚小鼠面温;薄荷水提物能提高肺阴虚小鼠的体重。结论:薄荷、菊花、前胡同为辛、凉归肺经中药,可显著改善肺阴虚证之形体消瘦、面红、体倦乏力等,这为探讨"辛凉归肺经"中药的共同作用规律提供了一定参考。     

论仲景对肺阳虚的治疗

仲景擅长温阳之法,特别是《伤寒论》更以六经统治疾病过程中人体阳气的进退变化。太阴者,三阴之表也,为阳气始虚,故在太阴病的治疗过程中,仲景重视阳气的作用。手太阴肺阳为人体主要的阳气之一,在肺病发展过程中起着重要的作用。仲景对肺阳虚的治疗分为三个阶段:轻者标本同治,善用干姜、细辛、五味子;重者扶正祛邪,更加附子;阳虚重症,辛甘化阳以缓缓图之。     

“肺阳虚”动物模型的探索

根据肺气虚弱、寒邪犯肺致“肺阳虚”的理论，利用现代实验方法模拟上述条件，对实验动物大鼠给予烟熏和寒冷刺激，造成“肺阳虚”动物模型。并从现代免疫学、血液流变学、分子生物学、病理学角度探讨“肺阳虚”证的发病机理。同时和肺气虚证进行了对比观察研究。     

辛温开窍中药对脑梗死大鼠NLRP3炎性反应通路的影响

目的观察辛温开窍中药对脑梗死大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18的影响,探讨脑卒中的炎性反应通道及辛温开窍中药对缺血大鼠脑组织炎症反应的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠120只随机分为假手术组、缺血组、常规中药组和辛温开窍组,每组30只。除假手术组外,其余组均选择从颈总动脉插入线栓直达颈内动脉末端栓塞一侧大脑中动脉法制备脑梗死模型。在术前连续3 d(每天2次)及术后(每6 h 1次)给予各组大鼠灌胃,常规中药组灌胃常规中药方煎剂,辛温开窍组灌胃常规中药方煎剂和麝香0.5 g,假手术组和缺血组灌胃生理盐水。分别于术后24 h和48 h取缺血区脑组织,采用Western Blot检测NLRP3、Caspase-1表达水平,采用酶联免疫法(ELISA)检测IL-18、 IL-1β表达水平,采用组织免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果术后24 h和48 h,缺血组、常规中药组和辛温开窍组大鼠脑组织中NLRP3、Caspase-1、IL-18、 IL-1β表达水平均显著高于假手术组(P均0.05),但常规中药组和辛温开窍组均显著低于缺血组(P均0.05),且辛温开窍组均显著低于常规中药组(P均0.05)。结论脑组织缺血后存在炎性因子的表达和NLRP3炎性通道反应;辛温开窍中药可显著下调缺血脑组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平,可能与麝香快速通过血脑屏障,抑制缺血后脑组织NLRP3炎症通道有关。     

甘凉与甘温归肝肾经中药对雌二醇致小鼠肾阳虚的影响

目的观察比较甘凉归肝肾经(女贞子、龟甲)与甘温归肝肾经(海马、菟丝子)中药对雌二醇致小鼠肾阳虚的影响。方法ICR雄性小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、金匮肾气丸组、女贞子组、龟甲组、海马组、菟丝子组。采用腹腔注射苯甲酸雌二醇造成小鼠肾阳虚模型。灌胃给药,连续12d,每日1次。期间观察小鼠体征,测量小鼠肛温、抓力、自主活动;末次给药后取血,测血清TP、ALB、TC、TG、ALT、AST等生化指标;取肝、肾、睾丸、精囊腺,测定脏器指数。结果女贞子、龟甲能增加肾阳虚小鼠自主活动,升高血清TP、ALB水平,其中女贞子还能增加抓力,减少肝脏指数,升高血清TC、TG水平。海马、菟丝子能升高肾阳虚小鼠的肛温,增加抓力和自主活动,增加精囊腺指数,降低血清ALT、AST水平,减少肝脏指数,其中海马还能增加肾脏指数,菟丝子还能增加睾丸指数。结论四味中药均通过甘入肝肾而表现出改善腰膝酸软、精神萎靡的作用,但在改善畏寒肢冷、性欲减退、肝功能损害等方面有一定差异。说明性味归经相同的中药可表现出相近或相同的药理作用;甘温、甘凉归肝肾经中药虽然味甘、作用部位在肝肾经,但因药性不同,药理作用仍有较大差异,故在"性味结合归经"层面探讨中药功效的共同规律可能更有意义。     

白芍、赤芍及芍药苷、芍药内酯苷对综合放血法致血虚小鼠补血作用的比较研究

目的: 研究白芍、赤芍及其有效成分芍药苷、芍药内酯苷对血虚小鼠的补血作用. 方法: 采用综合放血法复制小鼠血虚模型,灌胃给予白芍水提物、赤芍水提物,检测小鼠外周血象,根据实验结果和白芍、赤芍水提物中芍药苷、芍药内酯苷的含量,进一步采用同一实验方法进行芍药苷、芍药内酯苷补血作用比较研究. 结果: 造模第7天,2 g·kg^-1白芍和2 g·kg^-1赤芍对红细胞和血红蛋白升高作用明显(P<0.01);造模第14天,2 g·kg^-1白芍对红细胞和血红蛋白升高明显(P<0.01),2 g·kg^-1赤芍作用不明显,同剂量组相比,红细胞数和血红蛋白含量差异不显著;造模第7天,120 mg·kg^-1芍药苷、120 mg·kg^-1芍药内酯苷对小鼠红细胞和血红蛋白升高作用明显(P<0.01),60 mg·kg^-1芍药内酯苷、30 mg·kg^-1芍药内酯苷对红细胞和血红蛋白有提升作用(P<0.05);造模第14天,120 mg·kg^-1芍药苷、芍药内酯苷对红细胞、血红蛋白有较好的提升作用,与同剂量组的芍药苷相比,120,30 mg·kg^-1芍药内酯苷的红细胞数升高明显,差异显著(P<0.05);30 mg·kg^-1芍药内酯苷组的血红蛋白含量明显升高,差异显著(P<0.05). 结论: 白芍的补血作用略优于赤芍;芍药内酯苷具有补血作用且补血作用优于芍药苷;白芍有较强的补血作用可能与白芍中含有的芍药内酯苷有关.     

莱利康颗粒联合化疗对中晚期肺癌气虚证的研究

目的观察莱利康颗粒对中晚期肺癌的辅助治疗作用。方法将70例中晚期肺癌气虚证患者,分为联合组(38例)予化疗(TP/CE方案)+莱利康颗粒;对照组(32例),仅予化疗(TP+CE方案)。结果与对照组相比,联合组气虚证症状(神疲乏力、呼吸气短、少气懒言、纳谷少馨及自汗等)以及近期客观有效率均有明显改善(P均<0.01);生活质量改善,表现为Karnofsky评分及体质量均有提高(P均<0.05);血液学毒性(主要为白细胞)明显减轻(P<0.05)。结论莱利康颗粒用于治疗中晚期肺癌气虚证,可以改善临床收益疗效,提高生活质量,增加化疗疗效和减轻其血液学毒性。     

当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制研究

当归是临床常用中药,具有补阴养血、活血润燥的功能。为研究当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制,该实验通过卵清白蛋白加甲状腺素复制阴虚哮喘Balb/c小鼠模型,造模同时分别给予地塞米松(DXM)、当归提取液、当归提取液+DXM灌胃处理,HE染色进行肺组织病理学检查,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4,IL-17,IFN-γ,TGF-β水平及维甲酸受体相关孤儿受体(RORγt)的表达情况。结果显示,当归可显著减轻肺组织炎症浸润程度,升高IFN-γ/IL-4及TGF-β/IL-17的比值,降低肺组织中RORγt的表达强度,当归与DXM配伍的治疗效果最为显著。提示,当归可通过抑制肺组织RORγt表达、调节Th1/Th2及Th17/Treg的功能平衡,改善气道的炎症状态,发挥对阴虚型哮喘的治疗作用。     

四物汤对综合放血法致小鼠血虚证造血功能的影响

目的:观察四物汤对综合放血法致小鼠血虚证造血功能的影响,为比较四物汤对不同血虚证模型补血作用提供实验依据。方法:每日按75g·kg^-1体重限食,隔日游泳20min及放血0.4mL共15d,建立小鼠血虚证模型。提前7d,四物汤小,中,大剂量组分别按每天5,10,20g·kg^-1给予四物汤至造模结束,通过血细胞计数仪及流式细胞仪等分析手段,检测外周血象、骨髓细胞周期、骨髓细胞凋亡和CD34⁺细胞数。结果:四物汤小,中,大剂量组可以使血虚证小鼠红细胞由第7天最低值4.6×10¹²·L^-1,分别显著升高到6.5,7.1,7.0×10¹²·L^-1;在第15天,使血虚证小鼠S期骨髓细胞数由11.53%,分别显著增加到14.34%,14.03%,13.58%。结论:四物汤可以在一定程度上逆转综合放血致小鼠的造血损伤。     

过敏性鼻炎患者肺虚感寒证和肾阳亏虚证血清代谢组学研究

[目的]基于气相色谱/质谱(GC/MS)技术的代谢组学方法,分析过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者血清中的内源性小分子代谢物变化,为两种中医证型的科学辨证提供依据。[方法]采用GC/MS技术检测过敏性鼻炎患者肺虚感寒证、肾阳亏虚证以及正常人的血清中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(PCA)及偏最小二乘判别法(PLSA-DA)分析,研究血清中小分子代谢物在各组间的差异。[结果]过敏性鼻炎肺虚感寒证、肾阳亏虚证患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与健康人对照组有明显区分。利用商业化的代谢物谱库(如Wiley和NIST质谱库)及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了23个具有统计学意义的差异代谢物。在过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者中筛选得到了丙氨酸、十四烷酸、十六烷酸、9,12-十八碳二烯酸、9-(Z)-O-十八碳烯酸、十八烷酸6种差异代谢产物。[结论]过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证的代谢差异主要体现在氨基酸代谢和脂肪酸代谢方面,基于GC/MS的代谢组学技术可用于临床不同中医证型的分类研究。     

综合放血法所致血虚证小鼠模型及 四物汤反证的代谢组学研究

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制.方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、综合放血模型组、四物汤反证组,每组10只.造模10 d后于小鼠股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓,并分别提取血清及组织的脂溶性和水溶性代谢物.用600 MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪检测,对所得到的氢谱按每段0.01进行分段积分并归一化,用SIMCA-P10.0软件进行主成分分析.结果:与对照组相比,模型组的血清及各组织的内源性代谢物中乳酸、胆碱、牛磺酸、丙氨酸、低密度脂肪酸、甘油、不饱和脂肪酸、肌醉、乙酞乙酸盐、丙氨酸及庄β-羟基丁酸的含量有明显变化,这些变化在四物汤治疗组中有不同程度的回调.上述代谢物可以作为潜在的生物标记物进行相关机制的研究.结论:综合放血法制作的血虚证小鼠的糖有氧氧化受到抑制,无氧酵解减弱,脂肪动员加强,淋巴细胞增殖受到抑制及机体免疫功能受损.四物汤能够对上述血虚证病理结果进行逆转.