脊髓损伤后脊髓微环境失衡及miRNAs表达变化的临床意义研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是一种常见的外科损伤疾病，目前尚无治愈方法，对病人的生理和心理都是一个沉重的负担。受伤脊髓的微环境很复杂。根据笔者的既往经验和SCI研究的进展，“微环境失衡”是导致SCI再生和恢复不佳的主要原因。脊髓微环境的不平衡损害了再生和功能恢复。本次综述旨在促进临床学者们了解SCI所涉及的病理过程和开发综合治疗方法。     

脊髓损伤基因组织工程治疗学研究进展

高速高能量创伤所致脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）严重威胁患者生命安全，影响患者生活质量。随着对脊髓损伤治疗的深入研究，脊髓再生与基因组织工程技术结合越来越紧密，通过体外构建组织细胞并利用基因技术对其进行多种改造，使其适应生物体内营养环境及生物力学因素刺激，并使置人体与受体组织界面发生良好的重塑性，促进宿主受损脊髓再生。现对SCI基因组织工程治疗的研究现状综述如下。     

脊髓损伤的细胞移植治疗

目前，神经科学的发展已经改变了以往认为脊髓损伤（SCI）后神经轴突不可能再生的观点，并将脊髓损伤的修复分为四个方面：（1）细胞存活；（2）神经轴突的再生；（3）再生轴突的正确走向；（4）正确的、有功能的神经突触联系的建立。近年来，应用活细胞和组织移植修复脊髓损伤并提供治疗因子是研究热点。现将细胞移植治疗脊髓损伤的概况综述如下。     

细胞移植与脊髓损伤

本文回顾了采用细胞移植治疗方法治疗脊髓损伤的主要研究进展。脊髓损伤(SCI)常常造成病人肢体功能障碍、尿便失禁、甚至完全瘫痪，导致灾难性后果。人们曾一度认为中枢神经系统损伤是不可修复的，但不断的研究表明，中枢神经系统的轴突有一定的再生能力，只是再生的条件十分复杂。SCI的修复需要克服一系列的障碍，其中包括神经     

脊髓损伤后轴突再生修复的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）在临床上常见，但在临床治疗上仍无确切办法。随着交通及建筑事业的迅速发展，脊髓损伤已成为骨科领域中常见的疾患。目前的研究发现脊髓损伤后是可以再生的，但这种再生能力有限，在正常情况下受到中枢神经系统（central nervous system，CNS）内在环境的抑制。本文针对损伤轴突再生（regeneration）情况，激发脊髓的再生能力，克服中枢神经系统内在环境的抑制作用，阐述实现脊髓损伤后修复的关键。     

脊髓损伤的再生与修复

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)的修复是神经科学研究领域的一大难题，原因之一是由于损伤脊髓的再生能力极其有限。传统观点认为，作为体内高度分化的细胞，成年哺乳动物脊髓神经细胞已经失去了有丝分裂的能力。因此，SCI后修复的惟一途径是通过残留神经元轴突残端出芽或残留轴突侧支出芽(即：神经的可塑性)的形式再生，     

神经假体在脊髓损伤患者中应用的研究进展

虽然脊髓再生与修复技术有望应用于临床，但目前脊髓损伤患者的神经功能还不可能完全恢复。因此，辅助技术在脊髓损伤(spinal cord iniury，SCI)后的功能康复中仍将起重要作用。SCI因损坏了脊髓传导束(尤其皮质脊髓束)，使大脑和损伤平面以下仍存活的脊髓神经细胞失去联系。因而失去了大脑的意识支配，不能进行意愿性的功能活动。     

组织工程支架修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spinal Cord Injury，SCI)是骨科领域致残率、死亡率最高的创伤之一，人们不断努力探索神经元轴突再生机制，试图找到有效的治疗方法。目前，治疗SCI的主要策略有：挽救受损神经元，减少其发生迟发性损伤和凋亡；应用刺激神经生长的因子和／或阻断抑制轴突生长和延伸物质的作用，促进受损轴突的再生；组织或细胞(外周神经、胚胎脊髓、神经干细胞、神经胶质细胞等)移植诱导轴突再生和细胞分化。他们对修复SCI起到了很大作用，但尚无根本突破。近年来，运用组织工程支架修复SCI的新思路已日益受到人们重视。     

成年大鼠SCI后神经生长导向因子Netrin和Slit的表达及定位

目的：观察成年大鼠急性脊髓损伤（SCI）后不同时点Netrin和Slit的表达及分布，探讨再生轴突的导向机制。方法：成年SD大鼠40只，随机分为SCI后2、4、7、14d组和对照组共5组，每组8只．SCI组采用Allen’s法制作SCI模型．按时间点顺序取材，免疫荧光激光共聚焦扫描检查Netrin—1和Slit2蛋白在损伤脊髓局部的表达及定位。结果：SCI后2d，大鼠脊髓损伤部位即出现Netrin-1和Slit2的同步表达上调．而后均迅速增强并于1周时达到峰值，且二者在轴突胞膜上均有表达．之后缓慢下调；SCI后同一时点Netrin-1在脊髓中均匀表达，而Slit2则在脊髓前、后角及中央管等不同部位存在表达差异。结论：成年大鼠SCI后脊髓中枢存在吸引因子Netrin-1和排斥因子Slit2的同步高表达及轴突胞膜上共同表达，这可能是SCI后星形胶质细胞反应性增生的一种表现，可能对轴突导向性再生起关键性作用。     

急性脊髓损伤非手术治疗的进展

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)的治疗方法分为手术和非手术治疗。手术治疗的目的是解除脊髓压迫和(或)通过内固定维持脊柱稳定性。而非手术治疗旨在减轻脊髓继发性损伤(secondary tissue damage)，促进神经功能的恢复或再生。10年前人们对SCI治疗的态度仍然是悲观的，而近10年来已经取得了较大的进展，文献报道也较多。尽管如此，急性SCI的非手术治疗绝大多数以实验研究为主，     

Nogo受体与脊髓损伤后神经再生的研究进展

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后轴突的再生极差,神经功能难以恢复。研究表明,SCI后髓磷脂相关抑制物是抑制中枢神经轴突再生的关键因素之一。Nogo受体（NgR）是3种髓磷脂相关轴突生长抑制蛋白作用的共同点。本文回顾了NgR及其相关蛋白的结构、功能及相关研究的进展,探讨了作用于NgR的信号机制及以NgR为靶点来提高脊髓损伤后轴突再生疗效的方案。指出以NgR为靶点来促进脊髓损伤后神经功能恢复具有光明的前景,但还需进一步的研究彻底了解NgR及其相关蛋白在抑制轴突再生方面的作用。     

人脐带间充质干细胞及其治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spinal cord injuries,SCI)是人类致残率最高的疾患之一,全球范围内脊髓损伤的年发病率大约为22/100万[1]。因为脊髓轴突再生能力有限,恢复的难度大,常导致严重的神经后遗症。对SCI治疗方法的探索已成为     

神经生长导向因子Slit2在成年大鼠急性脊髓损伤后的表达

目的观察Slit2在大鼠急性脊髓损伤后不同时点表达量的变化和分布，探讨轴突再生导向机制。方法成年SD大鼠采用Allen’s法制作脊髓损伤（SCI）模型，分别于损伤后第2、4、7、14天取材，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析Sht2 mRNA表达水平变化，免疫组织化学法观察Slit蛋白在损伤脊髓区的分布情况。结果RT—PCR提示脊髓损伤后Slit2即开始出现转录上调，表达量持续增高并于第7天达到顶峰，之后逐步下降；免疫组织化学提示Slit2阳性信号先后出现在急性SCI区灰质胶质细胞及神经元胞质中，以前、后角及中央管周围较为聚集。结论大鼠SCI后有Slit2表达上调出现并在损伤脊髓灰质广泛分布，可能是轴索再生过程中生长锥导向性生长的关键调节者。     

神经干细胞移植对脊髓损伤后PLP基因表达的影响

目的：研究神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)后髓鞘蛋白前脂蛋白(PLP)基因表达的影响，探讨神经干细胞移植促进大鼠SCI后髓鞘再生的机制。方法：NSCs由5-溴-2脱氧尿嘧啶核苷标记法(Brdu)标记。实验分为3组：NSCs移植组(A组)、DMEM填充组(B组)、正常对照组(C组)。大鼠SCI后第7d移植NSCs，应用免疫组化和RT—PCR法观察NSCs移植后是否存活，以及大鼠脊髓损伤区PLP基因表达的动态变化。结果：NSCs移植后在受体脊髓内存活，NSCs移植组较单纯损伤组明显促进了PLP基因在分子和蛋白水平的表达。结论：NSCs移植后可存活并促进PLP基因的表达，是促进脊髓损伤后髓鞘再生的机制之一。     

神经营养因子基因修饰的神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用

中枢神经系统损伤后的再生修复一直是神经科学领域的前沿研究课题。其中脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)无论是在发生率、还是在给患者造成的痛苦和社会负担方面来说,都使其成为该领域的研究重点。但是长期以来SCI缺乏有效治疗手段,因此探索SCI后的再生修复,使截瘫患者站起来,成为骨科和神经科医生最关注的问题之一。     

Lingo-1及其在脊髓损伤神经再生中作用的研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)可导致损伤部位神经元死亡,轴突变性和脱髓鞘等,促进神经轴突再生,再建损伤轴突与其支配靶器官联系,引导脊髓功能恢复对     

细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

成年哺乳动物脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)的修复一直是神经科学研究领域的热点。随着对SCI病理研究的进展,目前认为SCI过程可分为:1)急性损伤。主要是创伤本身对神经元造成的细胞坏死、轴突断裂等。2)继发性损伤。造成细胞死亡的主要方式是细胞坏死和凋亡,这一病理过程对SCI临床治疗及预后有重要意义。SCI常导致脊髓不可逆性的感觉及运动功能丧失。采用细胞移植治疗SCI的主要目的在于逆转不利于SCI轴突功能恢复的病理过程,从而减少脊髓功能丧失并促进其功能恢复。包括:1)促进再生。移植物可充填损伤部位并形成细胞桥,从而为损…     

脊髓损伤的再生与重建策略

脊髓损伤(SCI)后经常产生长期持久的感觉和运动障碍.损伤后的脊髓经历一系列变化,受损伤神经元可能经历死亡、持久萎缩或修复.同时,受损的轴突最初显示出生长反应,但稍后损伤处出现纤维的回缩和回缩球的形成.临床上这类病人的功能康复很差,致残率很高.因而,从流行病学的角度讲,SCI后永久性伤残率很高,据美国科技评定办公室1990年估计在北美高于1∶1000人口,在我国据北京地区2002年调查,SCI年发病率为60/100万.目前,大多数科学研究聚焦在损伤脊髓的功能重建,以促进动作和生理功能的恢复.研究发现成年脊髓仍然保持着对于在脊髓发育期指导脊髓形成的信号的粗略反应,假如给以适当刺激,还有很高的可塑性,这就给脊髓再生和功能重建研究奠定了基础,带来了希望.促进再生因素和抑制再生因素的精确平衡是损伤轴突再生的基本原理,因此,促进脊髓再生和重建的各种策略也围绕这一基本原理而展开.     

骨髓基质干细胞移植与脊髓损伤

目前，脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）的治疗仍然是骨科领域中一个极具挑战性的课题。传统观点认为脊髓损伤是不可修复和再生的。现在认为神经元和神经胶质的丧失是脊髓损伤后神经功能永久性障碍的主要原因。由于中枢神经系统的自我修复能力有限，神经元和神经胶质无法再生修复。近年来，随着神经生物学研究和组织工程学的迅速发展，人们对神经干细胞和骨髓基质干细胞（marrow stromal cells，MSCs）研究逐渐深入，通过干细胞移植替代缺失的神经细胞有望成为治疗脊髓损伤的有效办法。     

脊髓损伤后轴突再生抑制机制的研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)破坏了神经传导通路,导致损伤平面以下运动感觉功能的丧失,出现严重的功能障碍,给患者生活及心理方面带来重大影响.研究[1]发现,在中枢神经系统(CNS)受损后,损伤区域微环境的改变是轴突再生的重要影响因素.SCI后抑制轴突再生的主要机制包括轴突生长环境的改变和轴突生长能力的下降两个方面.笔者主要就轴突再生抑制机制的研究进展简要综述如下.