中枢神经细胞瘤全基因组的比较基因组杂交分析

目的研究中枢神经细胞瘤全基因组的遗传学异常,探讨该肿瘤的发病机制.方法应用比较基因组杂交技术,研究10例中枢神经细胞瘤的遗传学改变.结果10例中枢神经细胞瘤中,6例发现有染色体的失衡,主要表现为遗传物质在染色体2p(4/10)、10q(4/10)和18q(3/10)上的获得.结论染色体2p、10q和18q的遗传学改变很可能与中枢神经细胞瘤的发病机制有关.     

多形性黄色星形细胞瘤的比较基因组杂交分析

目的研究多形性黄色星形细胞瘤(PXA)的遗传学异常,以探讨该肿瘤的发病机制。方法收集3例PXA标本,应用比较基因组杂交(CGH)分析方法,研究PXA的染色体失衡。应用免疫组化染色,分析表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中的表达。结果通过CGH分析,在3例PXA中都发现有遗传学异常。其中1例有多条染色体的失衡:2p14pter、4p15pter、7p21qter、11q24qter、12和15q14qter的获得,以及8p11.2pter、9p11p23、10p12pter和13q14qter的丢失。该患者于术后1年死于肿瘤复发。3例肿瘤患者中的2例检测到7号染色体的获得和8号染色体短臂的丢失。免疫组化染色结果显示,EGFR在3例PXA中均呈阴性表达。结论研究PXA的遗传学改变对了解该疾病的发病机制有重要意义。     

多形性黄色星形细胞瘤的比较基因组杂交分析

目的研究多形性黄色星形细胞瘤(PXA)的遗传学异常,以探讨该肿瘤的发病机制.方法收集3例PXA标本,应用比较基因组杂交(CGH)分析方法,研究PXA的染色体失衡.应用免疫组化染色,分析表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中的表达.结果通过CGH分析,在3例PXA中都发现有遗传学异常.其中1例有多条染色体的失衡:2p14-pter、4p15-pter、7p21-qter、11q24-qter、12和15q14-qter的获得,以及8p11.2-pter、9p11-p23、10p12-pter和13q14-qter的丢失.该患者于术后1年死于肿瘤复发.3例肿瘤患者中的2例检测到7号染色体的获得和8号染色体短臂的丢失.免疫组化染色结果显示,EGFR在3例PXA中均呈阴性表达.结论研究PXA的遗传学改变对了解该疾病的发病机制有重要意义.     

贲门癌家族史阳性患者比较基因组杂交变化特征

目的 探讨河南食管贲门癌高发区贲门癌肿瘤家族史阳性/阴性患者基因组变化特征.方法 应用比较基冈组杂交技术分析14例贲门癌家族史阳性和28例贲门癌肿瘤家族史阴性患者染色体基因组变化.结果 贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数扩增高于阴性(>20%)者的染色体部位为20p(FH+50%与FH-21%),5p(FH+50%与FH-18%),6q(FH+43%与FH-18%),16q(FH+36%与FH-14%);贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数丢失高于阴性(>20%)者为4q(FH+43%与FH-14%)(P>0.05).1q、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p染色体部位DNA拷贝数扩增和1p、17q/p、19p染色体部位DNA拷贝数丢失在贲门癌家族史阳性和阴性患者中均超过20%(P>0.05).结论 20p、5p、6q、16q、4q、17q、18q、9p、22q可能存在与贲门癌遗传高易感性相关的关键基因;而1q/p、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p、17q/p、19p可能存在与环境因素相关的贲门癌关键基因.     

河南林州食管癌家族史阳性患者比较基因组杂交特征

目的 探讨河南食管癌高发区食管癌家族史阳性患者基因组变化特征.方法 应用比较基因组杂交技术分析13例食管癌家族史阳性和32例食管癌家族史阴性患者染色体基因组变化.结果 10q染色体部位DNA拷贝数扩增在食管癌家族史阳性患者为23%(3/13)而食管癌家族史阴性患者中无发生(P<0.05).15q染色体部位DNA拷贝数丢失在食管癌家族史阳性为38%(5/13),明显高于食管癌家族史阴性的6%(2/32)(P<0.05).3q、8q、7p、5p等染色体部位DNA拷贝数增加和3p、19q、9q等染色体部位DNA拷贝数丢失在食管癌家族史阳性和阴性患者中发生率均超过20%(P>0.05).结论 10q、15q可能存在与食管癌遗传高易感性相关的关键基因,而3q、8q、7p、5p、3p、19q、9q等可能存在与环境因素相关的食管癌关键基因.     

急性淋巴细胞白血病细胞遗传学改变及其意义

近年来,细胞遗传学在血液病中发挥越来越重要的作用。急性淋巴细胞白血病(ALL)是一类以常染色体结构或数量改变为特征的恶性疾病。ALL最重要的染色体结构改变包括t(9;22)(q34;q11)、t(12;21)(p13;q22)、t(1;19)(q23;p13),形成BCR-ABL、TEL-AML1、E2A-PBX1融合基因。染色体数量异常包括超二倍体、假二倍体、亚二倍体/近单倍体。现就ALL的细胞遗传学改变,细胞遗传学改变与发病机制,细胞遗传学改变与预后的关系以及细胞遗传学指导治疗进行综述。     

与印度宫颈癌患者病情进展相关的8号染色体分子改变的分析

本研究绘制了染色体(chr.)8p21.3～23详细的基因缺失图谱,以定位肿瘤抑制候选基因(TSGs)位点,并通过分析印度宫颈癌(CaCx)患者基因组中长约580kb的c-myc基因位点内的基因扩增、重组或HPV整合情况,研究位于染色体8q24.1的c-myc基因的活化机制。同时对染色体8p21.3～23的缺失与c-myc位点改变之间的相关性进行了分析。利用15个微卫星指标绘制染色体8p21.3～23缺失图谱,并应用pal-1/c-myc/mlvi-4/HPV16/18探针,对7例宫颈上皮内瘤(CIN)和55例原发性宫颈癌患者的组织标本进行Southern杂交,分析c-myc位点的改变。8号染色体p/q的改变与不同的…     

单核苷酸多态性芯片分析胰腺癌基因组杂合性缺失

目的:研究细胞基因组范围内的杂合性缺失(LOH),比较白种人和日本人的异同.方法:应用高密度单核苷酸多态性(SNP)芯片,检测14种白种人和7种日本人胰腺癌细胞株基因组范围内的LOH. 结果:每一种胰腺癌细胞基因组中都有不同程度的LOH,染色体臂9p的LOH频率最高(19/21,90.5%);白种人和日本人胰腺癌细胞株不同染色体臂出现LOH频率不同,白种人中最常见的LOH是9p(14/14,100.0%),17p(13/14,92.9%),18q(13/14,92.9%)等,而日本人出现频率最高的是13q (6/7, 85.7%). 白种人和日本人共同的高频率的(50%以上)LOH出现在染色体臂3p,8p,9p,13q,17p和18q. 结论:胰腺癌出现多处LOH;不同种族LOH出现可能频率不同.     

河南林州市居民贲门癌组织的比较基因组杂交分析

目的：探讨贲门癌高发区河南林州市贲门癌组织中的基因组变化，寻找相关未知基因。方法：采用比较基因组杂交的方法（comparative genomic hybridization,CGH)分析10例原发性贲门癌组织基因组变化。结果；CGH分析显示1q(4/10),11q(3/10),3q(2/10),8q(3/10),8p(2/10)为出现频率较高的扩增区，9q(3/10)的缺失可能是贲门癌的特征性变化。结论：1q,11q,3q,8q,8p,9q可能存在与贲门癌相关的未知基因。     

食管不典型增生和早期食管鳞癌全基因组的变化特征分析

目的 应用SNP芯片检测食管不典型增生和早期食管鳞癌全基因组的DNA拷贝数异常和杂合性缺失(LOH),探讨它们的变化特征.方法 应用Affymetrix GeneChip Human Mapping250K NspArray芯片检测1例原发性食管重度不典型增生和4例原发性早期食管鳞癌病变组织和配对正常食管组织的DNA拷贝数的变化和LOH.结果 食管重度不典型增生只有极少数的DNA片段发生扩增,未发生缺失或LOH.早期食管鳞癌发生DNA扩增的染色体有1p、1q、2p、2q、3q、4q、5p、6p、6q、7q、8q、11p、11q、12p、12q、14q、17q、18p、19q、20q、22q和X;发生DNA缺失的染色体有1p、2q、3p、3q、4p、4q、8p、9p、9q、10q、11p、13q、16p、18q、19p、19q和22q;发生LOH的染色体有3q和9q.其中1p、19q、4q、11p等染色体发生扩增和3q、11p、2q、16p等染色体发生缺失罕见报道.结论 食管重度不典型增生DNA的变异不明显;早期食管鳞癌DNA发生明显的扩增和缺失,但很少发生LOH.250K SNP芯片能够有效地检测食管不典型增生和早期食管鳞癌全基因组范围DNA拷贝数的变化及LOH,分辨率高,定位精确,这些结果为进一步定位筛选和克隆与早期食管鳞癌相关的基因提供了重要的理论信息.     

胶质母细胞瘤1号染色体杂合性丢失的初步研究

目的寻找胶质母细胞瘤(GBM)1号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失(LOH)区域,为发现和定位肿瘤抑制基因提供线索和依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)方法,采用荧光标记的引物和377型DNA自动序列分析仪,分析了21例GBM1号染色体上31个微卫星多态性标记的LOH。结果在52%(11/21例)GBM的1号染色体上观察到了LOH,在20%(94/463)可提供信息位点存在LOH。其中1p的LOH率高于1q,1p和1q的LOH率分别为43%(9/21)、33%(7/21)。1p上各微卫星位点的LOH率均小于30%。在1q的下列位点上检测到了较高LOH率1q24-1q25上的D1s218(31.6%)、1q32.3-1q43上的D1s2785(31.6%)-D1s2842(37.5%)。结论染色体1p在GBM的分子发病机制中并不重要,而染色体1q上遗传物质的分子遗传学变化可能在GBM的发生发展中起着重要作用,染色体1q24-1q25上的D1s218和1q32.3-1q43上的D1s2785-D1s2842位点间区域可能存在与GBM有关的肿瘤抑制基因。     

Genome-wide allelotype study of primary glioblastoma multiforme

Objective To investigate the molecular genetic pathogenesis of primary glioblastoma multiforme (GBM) and identify which chromosomes or chromosomal regions of the entire genome may harbor tumor suppressor genes (TSGs) associated with GBM.Methods A high-resolution allelotype study of 21 cases of primary GBM was performed by PCR-based loss of heterozygosity （LOH）analysis. Three hundred and eighty-two fluorescent dye-labeled microsatellite markers covering all 22 autosomes were applied. The mean genetic distance between two flanking markers was about 10 cM.Results LOH was observed on all 39 nonacrocentric autosomal arms examined in this study. The LOH frequencies of 10q, 10p, 9p, 17p and 13q were the highest (&gt;50%). Furthermore, high LOH frequencies were detected in the regions containing known TSGs including PTEN, DMBT1, p16, p15, p53 and RB; the LOH frequencies on 14q, 3q, 22q, 11p, 9q, 19q were also high (&gt;40.5%). Our study observed the following commonly deleted regions: 9p22-23, 10p12.2-14, 10q21.3, 13q12.1-14.1, 13q14.3-31, 17p11.2-12, 17p13, 3q25.2-26.2, 11p12-13, 14q13-31, 14q32.1, 14q11.1-13, 22q13.3, 4q35, 4q31.1-31.2, 6q27 and 6q21-23.3. Conclusions The molecular pathogenesis of GBM is very complicated and associated with a variety of genetic abnormalities on many chromosomal arms. The most closely related chromosomal arms to the pathogenesis of GBM are 10q, 10p, 9p, 17p and 13q. Besides the well-known TSGs including PTEN, DMBT1, p16, p15, p53 and RB, multiple unknown TSGs associated with GBM may be present on the commonly deleted regions detected in the present study.     

Emotion and cognitive function assessment of patients with central neurocytoma resection through transcortical frontal approach: a 5-year postoperative follow-up study

Background  Central neurocytoma accounts for 0.1% of primary brain tumor that often occurs in young adults. Surgery is the main treatment for central neurocytoma and the rate of 5-year survival reaches up to over 90%. This study aimed to assess the effect of transcortical frontal approach to surgical resection of central neurocytoma on emotion and cognitive function 5 years after surgery.

Methods  Telephone following-up visits were used in this study. By means of neuropsychological testing, assayed emotion, memory and abstract thinking ability of 18 patients undergoing central neurocytoma resection by transcortical frontal approach for 5 years or more, with another 21 normal cases as control group were enrolled. The data were analyzed statistically by paired t test with SPSS11.5.

Results  Patients whose central neurocytoma was removed by transcortical frontal approach were not affected on calculating ability 5 years after operation while ability of memory declined sharply (P=0.000), the older, the more sharply (P=0.036). Ability of abstract thinking was significantly reduced (P=0.000), the older, the more significantly as well (P=0.012); additionally, anxiety and depression occurred in patients rather more than those of control group (P=0.000), especially cognitive impairment.

Conclusions  Transcortical frontal approach for surgical resection of central neurocytoma has certain long-term influence on patients’ life quality, vulnerable to anxiety, depression and cognitive impairment, the severity of which was correlated to age. Therefore, improving surgical approach will be of value for better long-term life quality of patients.

     

中枢神经细胞瘤的临床病理特点和治疗

目的中枢神经细胞瘤(CNC)是一种分化程度较高的良性神经系统肿瘤,好发于青壮年,本文报道3例中枢神经细胞瘤,结合文献探讨中枢神经细胞瘤的临床病理特点和治疗.方法回顾性分析2002年9月～2004年2月我科收治的3例中枢神经细胞瘤,结合文献进行探讨.结果 2例位于侧脑室,1例位于透明膈;组织学特点为:肿瘤由密集和均匀一致的少突胶质细胞样小圆细胞及成片的无核纤细原纤维岛间质组成.未见异型增生及坏死.免疫组化2例突触素(Syn)阳性,1例突触素(Syn)可疑阳性,3例胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阴性.3例均行显微镜下全切或大部分切除,术后行放射治疗.随访至今均未复发.结论中枢神经细胞瘤是好发于脑室内的分化好的神经元性肿瘤,病理形态易误诊为少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤.免疫组化检查Syn和GFAP在中枢神经细胞瘤的诊断和鉴别诊断中起重要作用.外科手术和术后放疗是常规的治疗手段,预后良好.     

Chromosomal imbalances revealed in primary rhabdomyo- sarcomas by comparative genomic hybridization

Background Previous cytogenetic studies revealed rhabdomyosarcoma. We profiled chromosomal imbalances aberrations varied among the three subtypes of n the different subtypes and investigated the relationships between clinical parameters and genomic aberrations. Methods Comparative genomic hybridization was used to investigate genomic imbalances in 25 cases of primary rhabdomyosarcomas and two rhabdomyosarcoma cell lines. Specimens were reviewed to determine histological type, pathological grading and clinical staging. Results Changes involving one or more regions of the genome were seen in all rhabdomyosarcomal patients. For rhabdomyosarcoma, DNA sequence gains were most frequently （〉30%） seen in chromosomes 2p, 12q, 6p, 9q, 10q, lp, 2q, 6q, 8q, 15q and 18q; losses from 3p, 11p and 6p. In aggressive alveolar rhabdomyosarcoma, frequent gains were seen on chromosomes 12q, 2p, 6p, 2q, 4q, 10q and 15q; losses from 3p, 6p, lq and 5q. For embryonic rhabdomyosarcoma, frequent gains were on 7p, 9q, 2p, 18q, lp and 8q; losses only from 11p. Frequently gained chromosome arms of translocation associated with rhabdomyosarcoma were 12q, 2, 6, 10q, 4q and 15q; losses from 3p, 6p and 5q. The frequently gained chromosome arms of nontranslocation associated with rhabdomyosarcoma were 2p, 9q and 18q, while 11p and 14q were the frequently lost chromosome arms. Gains on chromosome 12q were significantly correlated with translocation type. Gains on chromosome 9q were significantly correlated with clinical staging. Conclusions Gains on chromosomes 2p, 12q, 6p, 9q, 10q, lp, 2q, 6q, 8q, 15q and 18q and losses on chromosomes 3p, 11p and 6p may be related to rhabdomyosarcomal carcinogenesis. Furthermore, gains on chromosome 12q may be correlated with translocation and gains on chromosome 9q with the early stages of rhabdomyosarcoma.     

中枢神经细胞瘤的CT及MR诊断与鉴别诊断

目的提高中枢神经细胞瘤(CNC)的CT及MR术前诊断准确率。方法回顾性分析13例经手术病理证实的中枢神经细胞瘤的CT及MR表现,总结其特征。结果 CNC发生部位:9例源于透明隔(其中7例靠近Monro孔),3例源于侧脑室壁,1例源于胼胝体内壁。影像学表现:8例呈明显蜂窝状或丝瓜瓤样改变,其中5例与侧脑室或胼胝体壁间见"索条"状牵拉影。肿瘤实质在CT上呈等信号或稍高信号,在MR上呈等信号或稍低信号,增强扫描呈轻至中度强化。10例行DWI检查,其实质均呈稍高信号或高信号,以花斑状高信号为其特征,ADC值为(0.84±0.11)×10-3mm2/s。4例瘤内见血管影,3例瘤内见条片状钙化影。结论 CT能清楚显示瘤内钙化,MR对瘤内蜂窝状或丝瓜瓤样改变显示更佳,DWI上肿瘤实质花斑状高信号在一定程度上反映了该肿瘤的组织学特征。     

恶性淋巴瘤的细胞遗传学研究

采用改良法制备了４０例活检淋巴结染色体标本，有３５例获得满意分裂相。分析结果表明：淋巴结良性疾患的染色体以正常二倍体为主；恶性淋巴瘤（ＭＬ）实体瘤染色体均失去正常核型，其数目及结构畸变明显，可涉及至６，１４，８，３，１１，１８，１，１３号等染色体。在反复出现的８个标记染色体中，如１４ｑ＋，ｔ（１１；１４），ｔ（８；１４），ｔ（１４；１８），ｄｅｌ（１）（ｐ１３—ｔｅｒ），１３ｑ＋等，有４个组成与１４号染色体有关，提示１４ｑ３２的断裂重排与ＭＬ的发生可能有关；在何杰金病（ＨＤ）中ｄｅｌ（１）（ｐ１３－ｔｅｒ），１３ｑ＋出现较多，提示１ｐ１３，１３ｑ３３的断裂重排可能与ＨＤ的发生存在一定关系。     

中枢神经细胞瘤CT、MRI的诊断与鉴别诊断

目的研究中枢神经细胞瘤的CT、MRI特征性表现.方法回顾性分析10例经病理证实为中枢神经细胞瘤患者的CT、MRI影像学资料.结果中枢神经细胞瘤位于单侧或双侧侧脑室前部,有时累及三脑室,肿块囊变常见,钙化和出血也可见,CT上可以为等或略高密度.MRI T1WI可以为等、稍低或稍高信号,T2WI为等或稍高信号,增强扫描部分或全部轻中度强化,没有或轻度脑水肿或不累及脑实质.结论中枢神经细胞瘤的CT、MRI特征性表现可以与侧脑室其它肿瘤相鉴别,是诊断中枢神经细胞瘤的重要方法.     

中枢神经细胞瘤的MRI诊断

目的探讨中枢神经细胞瘤的MRI表现特点及病理特点。方法对7例经手术病理证实的中枢神经细胞瘤患者的MRI资料进行回顾性分析。结果7例中,6例位于侧脑室内,1例位于三脑室内;6例侧脑室肿块为混杂信号,均表现为囊实性,病变实性部份有不同程度的强化。2例除囊实性表现外尚可见低信号线条影。1例三脑室肿块呈均匀实性肿块。2例伴出血,其中一例为肿瘤内出血,一例为肿瘤出血致脑室内积血。1例行DWI,肿瘤强化部分弥散受限。7例均行免疫组织化学检查,神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（SYN）均阳性。结论对于患侧脑室肿瘤年轻患者,若肿块呈混杂信号,有强化,边界清楚,应考虑中枢神经细胞瘤。