Roux-en-Y胃旁路术改善非肥胖型糖尿病大鼠糖脂代谢

目的:观察Roux-en-Y胃旁路术对非肥胖糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠血糖和血脂代谢的影响.方法:18只GK大鼠随机等分为Roux-en-Y胃旁路手术组(RYGB组)、假RYGB组和对照组;观察手术后1,2,4,12 wk各组血清葡萄糖和胰岛素变化,观察手术后4,12 wk血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸含量以及口服葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖后胰岛素变化.结果:手术后各组摄食量无差异(F=1.222,P=0.322);手术后RYGB组空腹血糖较假RYGB组和对照组明显下降(F=10.064,P=0.002);RYGB组空腹胰岛素较假RYGB组和对照组明显升高(F=56.138,P=0.000).手术后RYGB组4,12 wk口服葡萄糖耐量试验血糖值曲线下面积明显减少(F=4.738,P=0.016),与假RYGB组和对照组比较均存在统计学差异(P=0.039,P=0.028);胰岛素值曲线下面积明显增加(F4 wk=192.112,P=0.000;F12 wk=228.284,P=0.000).RYGB组术后血清总胆固醇显著下降(P<0.05);血清三酰甘油和游离脂肪酸在RYGB组均明显降...     

DJB术对2型糖尿病大鼠肠神经GLP-1受体表达影响的研究

目的 研究十二指肠空肠旁路手术(duodenal jejunal bypass,DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠神经细胞胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)表达的影响,探讨DJB手术后肠神经GLP-1R表达、血清GLP-1分泌变化与血糖的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar 大鼠对照组(W-C);Wistar 大鼠DJB手术组(W-DJB);T2DM模型对照组(T2DM-C);T2DM+DJB手术组(T2DM-DJB)。分别测定各组大鼠术前及术后第1、4、8周空腹血糖、空腹GLP-1,术前及术后第8周空腹胰岛素水平。术后第8周处死大鼠,免疫荧光、RT-PCR检测回肠末端肠肌间神经丛GLP-1R表达变化。结果 T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达GLP-1R的细胞数目为15.83±2.23,明显高于T2DM-C组大鼠表达GLP-1R的细胞数目8.50±2.67(P＜0.01); GLP-1R mRNA在T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达水平为0.67±0.08,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平0.42±0.03(P＜0.01); T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P＜0.01),空腹血清GLP-1显著升高(P＜0.01)。W-DJB组大鼠术后GLP-1R表达水平、空腹血糖、空腹胰岛素和空腹血清GLP-1与W-C组大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,对正常大鼠无明显作用。     

胰高血糖素样肽-1在手术治疗2型糖尿病中的机制探讨

目的：探讨Roux-en-Y胃转流术（GBP）对2型糖尿病大鼠降糖作用的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为四组,空白组（1组）、手术组（2组）、造模组（3组）、造模＋手术组（4组）,测定术前及术后48h、1周、8周大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的变化。结果：4组术后1周空腹血糖值降低（P〈0.01）,空腹胰岛素值升高（P〈0.05）,空腹GLP-1升高（P〈0.05）。结论：GBP能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖值,可能通过术后GLP-1增加引起。     

Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠糖代谢的持续性改善作用

目的 研究Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对自发性2型糖尿病GK大鼠糖代谢的持续性改善作用及可能的作用机制.方法 24只雄性GK大鼠随机分为RYGB手术组、假手术饮食控制组、空白对照组(n=8),以Wistar大鼠作为正常对照组(n=8).定期测量大鼠体质量;在术后1、3、6个月时,对各组大鼠行口服糖耐量试验;术后6个月时,对各组大鼠行静脉注射糖耐量试验并检测血浆胰岛素含量,处死各组大鼠后检测血浆游离脂肪酸和三酰甘油含量,Western blotting检测肝脏组织中胰岛素受体的表达.结果 RYGB手术组大鼠术后体质量控制良好,术后6个月时的体质量显著低于其他各组(P＜0.05).术后1、3、6个月的口服糖耐量试验及术后6个月的静脉注射糖耐量试验结果表明,RYGB手术组各项指标均优于假手术饮食控制组和空白对照组.术后6个月,RYGB手术组血浆游离脂肪酸和三酰甘油含量显著低于假手术饮食控制组和空白对照组(P＜0.05),而肝脏组织中胰岛素受体的表达显著高于假手术饮食控制组和空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 RYGB对GK大鼠的糖代谢具有持续性改善作用,可能与血浆游离脂肪酸和三酰甘油水平的降低而使胰岛素抵抗缓解并促进胰岛功能恢复有关.     

两种外科手术治疗大鼠非肥胖2型糖尿病的疗效对比

目的对比Roux-en-Y胃转流术及胆胰分流术治疗大鼠非肥胖2型糖尿病的疗效。方法 48只雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP)、胆胰分流术(billiopancreatic diver-sion,BPD)和假手术组,每组16只。检测术前及术后1、3、6、9、12、24周空腹血糖、胰岛素水平,检测术前及术后6、12、24周糖化血红蛋白,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察术后各组死亡率和并发症。结果术后1～24周Roux-en-Y胃转流术、胆胰分流术组空腹血糖显著降低(P<0.05,P<0.01),术后12、24周糖化血红蛋白显著降低(P<0.01);假手术组上述指标均未见显著变化。各组空腹胰岛素水平差异无统计学意义。与术前相比,Roux-en-Y胃转流术组和胆胰分流术组术后1～24周HOMA-IR指数显著降低(P<0.05);同时间点两组间比较,术后1～24周胆胰分流术组HOMA-IR指数显著低于Roux-en-Y胃转流术组(P<0.05)。Roux-en-Y胃转流术组死亡率为6%,胆胰分流术组死亡率达50%,胆胰分流术组术后并发症及死亡率均高于Roux-en-Y胃转流术组(P<0.05)。结论 Roux-en-Y和胆胰分流术治疗大鼠非肥胖2型糖尿病疗效相近,但胆胰分流术术后并发症和死亡率高于Roux-en-Y胃转流术。     

胃空肠Roux-en-Y旁路术对GK大鼠体重和血糖的影响

目的:建立胃空肠Roux-en-Y胃旁路(RYGB)术GK大鼠实验动物模型,并初步探讨该旁路术对GK大鼠体重及血糖的影响。方法:将30只12周龄的雄性GK大鼠随机分为手术组(O组)10只、假手术饮食控制组(C组)及假手术空白对照组(B组)各10只。每日称量大鼠体重、进食量及每周测量空腹血糖,术后第1、2个月行口服糖耐量试验。结果:O组死亡2只,B组死亡1只;O组在术后2周内体重下降幅度最大,且体重上升明显慢于其他两组;O组术后空腹血糖明显低于术前及B组和C组(P<0.01);O组在术后第1、2个月糖耐量曲线下面积较其他两组缩小范围最大,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:通过GK大鼠建立RYGB动物模型是可行的,RYGB术可有效控制GK大鼠体重和降低血糖。     

RYGB手术对2型糖尿病大鼠的肝脂质代谢途径及关键酶的影响

目的 探讨Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)对肥胖型2型糖尿病大鼠肝脏的肝脂肪代谢途径及关键酶的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组(control组)、糖尿病模型组(DM组)、糖尿病假手术组(DM+sham组)和RYGB手术组(RYGB组).DM组、DM+sham组和RYGB组大鼠均接受高脂肪饮食饲养...     

Roux-en-Y胃旁路术缓解2型糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素抵抗的机制

 目的研究Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后GK大鼠肝脏胰岛素抵抗缓解的机制。方法10只GK大鼠行RYGB（RYGB组）,10只GK大鼠（GK组）和10只Wistar大鼠（WIS组）行假手术,检测RYGB手术前后大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数的变化,检测手术前后大鼠血浆脂联素、肝细胞脂联素受体2、肝细胞内腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、胰岛素受体底物2（IRS-2）的变化。结果 术前RYGB组与GK组大鼠存在明显的胰岛素抵抗, RYGB组术后血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）基本恢复至正常水平,血浆脂联素水平升高。与WIS组比较,RYGB组大鼠肝细胞的AMPKα2 mRNA水平上调1.81倍（P＜0.05）,IRS-2 mRNA水平上调3.24倍（P＜0.05）。结论RYGB后脂联素升高,通过脂联素受体作用于AMPK信号通路,增加葡萄糖利用,减少肝糖原异生,并通过上调IRS-2,达到缓解胰岛素抵抗的作用。     

胃转流术降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1因子的表达

目的研究胃转流术对2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为糖尿病手术组(A组)、假手术组(B组)、正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组),每组10只。C、D组按A、B组术前和术后4、8、16、24周检测空腹血糖、空腹和餐后血清胰岛素、胰高血糖素样肽(GLP-1)。24周后处死各组大鼠,免疫组化和Western blot检测各组肝脏中FoxO1的表达。结果 A组术后4周空腹血糖由术前的(20.2±2.1)mmol/L降至(10.5±2.5)mmol/L,术后24周空腹血糖为(7.7±1.1)mmol/L,术后4周空腹胰岛素由术前(2.87±0.08)mU/L增至(2.91±0.08)mU/L,术后24周空腹胰岛素为(3.00±0.06)mU/L;术后4周空腹血清GLP-1由术前(8.7±0.9)pmol/L升至(13.2±1.0)pmol/L,术后24周为(23.5±0.2)pmol/L。A组术后24周肝脏FoxO1表达量为18.4±1.2,B组为37.6±0.5,C、D两组分别为9.2±1.0、35.8±0.4,A组术后FoxO1的表达量明显低于B、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组血清GLP-1浓度与肝脏FoxO1的表达量成负相关(r=-0.864,P<0.05)。结论胃转流术可显著降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1的表达,降低血糖。     

两种手术方式治疗2型糖尿病机制的研究

目的 比较Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）与胃束带术（GB）对链脲佐菌素诱发2型糖尿病（T2DM）大鼠的治疗效果,探讨其机制.方法 40只成模T2DM大鼠分为RYGB组10只;GB组10只;饮食控制组（F组）10只;对照组（C组）10只.检测术前、术后第1、2、3、4、8和16周的空腹血糖、空腹胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、空腹血浆瘦素、空腹血浆胰岛素水平、体重及进食量、手术时间、死亡率.结果 GB组术后第16周空腹血糖下降至（12.6±3.7） mmol/L、空腹血浆胰岛素水平升至（58.7±9.2） mU/L、空腹血浆瘦素降至（14.6±3.3） pg/ml、体重（212.6±15.1） g/只,与术前相比差异均有统计学意义（P〈0.01）;RYGB组术后第16周空腹血糖降至（8.6±3.7） mmol/L,血浆IGF-1升至（148.6±7.3） ng/L,空腹血浆胰岛素升至（74.7±9.2） mU/L,空腹血浆瘦素降至（14.1±3.5） pg/ml、空腹体重降至（200±15.1） g/只,与术前相比差异有统计学意义（P〈0.01）;F组与GB组比较,空腹血浆胰岛素和空腹血浆瘦素在术后第3、4周及体重在术后第3周相比均有统计学意义（P〈0.05）,两组手术时间、血糖差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 RYGB组较GB组在同时间的空腹血糖和血浆胰岛素改善更明显;血浆胰岛素和血浆瘦素在RYGB组与GB组都起降糖作用.饮食控制及术后血浆胰岛素,空腹血浆瘦素水平改变在GB组发挥重大作用,IGF-1升高可能在Roux-en-Y术后血糖改善中起重要作用.在手术时间上,死亡率GB组优于RYGB组.     

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝及外周胰岛素敏感性的影响

目的 观察RYGB术后不同时间2型糖尿病大鼠肝及外周组织胰岛素敏感性的变化并初步探讨可能机制。方法 RYGB组（n=21）及RYGB假手术组（n=7）,采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹术,评估RYGB术后2、4、8周肝及外周组织胰岛素敏感性。检测肝及腓肠肌内TG水平。结果 RYGB术降低体重,减少体内脂肪,改善脂代谢。术后2周肝胰岛素敏感性指数显著提高,肝TG含量明显下降（P<0.05）。术后4周M值显著提高,肌肉TG含量明显下降（P<0.05）。结论 RYGB术后肝胰岛素敏感性的提高早于外周组织,肝及外周组织胰岛素抵抗持续改善有助于2型糖尿病的长期缓解。RYGB术减少肝及骨骼肌脂肪沉积可能是术后胰岛素敏感性上调的重要机制之一。     

胃肠转流术对糖尿病大鼠降糖作用及GLP-1,IGF-1水平的影响研究

目的探究胃肠转流术对对糖尿病大鼠大鼠的降糖作用及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法选择60只SD大鼠,随机平均分为对照组、假手术组、十二指肠转流组和空肠组,将假手术组、十二指肠转流组和空肠组大鼠复制糖尿病模型,对十二指肠转流组和空肠组行胃肠转流术。分别于术前以及术后第1、3和8周检查各组大鼠血糖水平、胰岛素水平、血清GLP-1水平和血清IGF-1水平。结果(1)对照组和假手术组大鼠存活率为100.00%、假手术组大鼠存活率为100.00%、十二指肠转流组大鼠存活率为93.33%、存活率为86.67%;(2)术前假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组的血糖和胰岛素水平没有显著性差异(P>0.05),但显著高于对照组(均P<0.05),术后第3和8周十二指肠转流组和空肠转流组的血糖和胰岛素水平显著性低于同时间点假手术组(均P<0.05),术后第3和8周十二指肠转流组的血糖水平显著性低于同时间点空肠转流组且显著性低于同组术前(均P<0.05);(3)术前假手术组、十二指肠转流组和空肠转流组的GLP-1和IGF-1水平没有显著性差异(P>0.05),但显著高于对照组(均P<0.05);术后第3和8周十二指肠转流组和空肠转流组的GLP-1和IGF-1水平显著性高于同时间点假手术组(均P<0.05);术后第3和8周十二指肠转流组的GLP-1和IGF-1水平显著性高于同时间点空肠转流组(均P<0.05)。结论胃肠转流术可以有效的治疗糖尿病模型大鼠,且随着转流大鼠小肠长度的增加,治疗糖尿病的作用更加明显,治疗糖尿病的作用机制之一可能为胃肠转流术升高GLP-1和IGF-1的合成分泌。     

RYGBP与BPD对2型糖尿病大鼠的血糖控制及GLP-1表达的影响

目的评估Roux-en-Y胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP）与胆胰分流术（billiopancreatic diver-sion,BPD）对2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）大鼠的临床疗效。探讨胰升糖素样多肽1（glucagon-like pep-tide 1,GLP-1）在手术治疗T2DM中的机制。方法将36只雄性正常体质量Goto-Kakizaki（GK）大鼠随机分为RYG-BP,BPD与假手术组,每组12只。观测分析非肥胖T2DM大鼠术前及术后1周、2周、1个月、2个月、3个月的体质量、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血清胰岛素（insulin,INS）水平、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）水平、GLP-1水平的变化。观察术后3个月T2DM大鼠的并发症及死亡率的发生情况,寻找最佳手术方式。结果与术前比较,术后1周～3个月RYGBP与BPD组GK大鼠FBG显著降低（P〈0.05）,空腹GLP-1明显升高（P〈0.05）,术后3个月HbA1c显著降低（P〈0.05）,术后3月空腹胰岛素水平显著升高（P〈0.05）。假手术组上述指标均未见明显变化。BPD组GK大鼠死亡率与并发症发生率均较RYGBP组高。结论RYGBP较BPD对非肥胖T2DM具有更安全有效的治疗作用。RYGBP控制血糖可能与GLP-1升高促进胰岛素释放,改善β细胞功能有关。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病治疗作用的临床研究

目的观察胃转流术（GBP）对非肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的治疗作用。方法前瞻性纳入2008年6月至2010年4月南京军区福州总医院合并非肥胖型T2DM的胃部病变行GBP47例,其中全胃切除Roux-OIl-Y式20例、胃大部切除Roux-e13-Y式13例和毕Ⅱ式14例。测量术前（0周）,术后1周、2周和1、3、6个月体质量指数（BMI）、空腹血糖及胰高血糖素样肽一1（GLP一1）水平,检测术前、术后3、6个月糖化血红蛋白（HbAlc）,术后糖尿病转归情况。结果与术前比较,3组术后1周至6个月空腹血糖均显著降低（P〈0．01）,GLP一1水平术后升高（P〈0．01或P〈0．05）;术后3至6个月HbAlC显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,其中胃大部切除及全胃切除Roux—en—Y式组上述指标变化幅度显著〉毕Ⅱ式组（P〈0．05）。术后6个月,毕Ⅱ式和胃大部切除及全胃切除Roux．en—Y式组糖尿病手术总有效率分别为78．5％（11／14）、100％（13／13）和100％（20／20）,其中Roux—en．Y式组总有效率显著高于毕Ⅱ式组（P〈0．05）。3组术后1月至6个月体质量指数均显著低于术前（P〈0．05）,组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论3种胃肠道重建术均有降糖效果,其中Roux-en-Y式GBP对T2DM的疗效优于毕Ⅱ式,且并不依赖于体质量的降低。     

黄连素对2型糖尿病湿热困脾证患者胰高血糖素样肽的影响

目的:探讨黄连素对2型糖尿病湿热困脾证患者的血糖、胰岛素抵抗及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1,GLP-1)的影响。方法:纳入2型糖尿病湿热困脾证患者60例,随机分为对照组和黄连素组,每组各30例。两组患者均给予西医常规治疗,黄连素组患者在西医常规治疗的基础上加用黄连素口服,两组疗程均为12周。评价两组患者的临床疗效,检测两组患者的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(FINS)及GLP-1水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:治疗后,黄连素组、对照组的临床总有效率分别为92.86%、72.41%,黄连素组疗效优于对照组(P0.01)。治疗后,两组患者的FBG、HbAlc、FINS、HOMAIR水平较治疗前均明显降低(P0.05),GLP-1水平较治疗前明显升高(P0.05);且黄连素组患者的FBG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平低于对照组(P0.05),GLP-1水平高于对照组(P0.05)。结论:黄连素结合西医常规疗法治疗2型糖尿病湿热困脾证患者,可改善患者的临床症状,并能通过升高GLP-1水平控制血糖,改善胰岛素抵抗。