盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠心肌损伤的相关研究

【摘要】目的 通过盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠心肌细胞凋亡率的变化,探讨心肌细胞凋亡与心肌损伤的关系。方法 将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（SH组,n=20）及脓毒症组（CLP组,n=20）,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型,24小时后,检测各组的血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)水平。观察心肌组织病理变化、心肌组织TNF-α的表达水平及心肌细胞凋亡率。结果 CLP组出现明显的心肌损伤,CLP组血清BNP、cTnI高于SH组（P＜0.01）,心肌组织TNF α、心肌细胞凋亡率高于SH组（P＜0.01）。结论 心肌细胞凋亡在脓毒症心肌损伤发病机制中可能起着重要的作用。     

红景天苷对脓毒症小鼠脾脏免疫功能的影响

目的 评价红景天苷对脓毒症小鼠脾脏免疫细胞数量及功能的影响。方法 采用随机数字表法将30只C57BL小鼠分为假手术组、对照组和实验组（每组10只）。七氟烷麻醉下制备盲肠结扎穿孔脓毒症模型,手术后假手术组和对照组尾静脉给予1 mL生理盐水,实验组手术后尾静脉给予1 mL红景天苷（20 mg/kg）。各组小鼠尾静脉给药后12 h,取小鼠脾脏及外周血,ELISA检测细胞因子IL-6、IL-2和IL-10水平,流式细胞术检测小鼠脾脏CD4⁺与CD8⁺ T细胞数量变化,RT-PCR检测趋化因子CXCL-10 mRNA表达水平。结果 对照组较假手术组小鼠脾脏及外周血细胞因子IL-6,IL-2,IL-10水平显著升高;脾脏中CD4⁺与CD8⁺ T细胞数量显著增加;趋化因子CXCL-10 mRNA表达水平显著升高。与对照组相比,实验组小鼠脾脏及外周血细胞因子IL-6、IL-2、IL-10水平显著降低;脾脏中CD4⁺与CD8⁺ T细胞数量显著减少;CXCL-10 mRNA表达水平显著降低。结论 脓毒症时小鼠脾脏免疫功能发生明显变化,红景天苷可显著改善脓毒症小鼠脾脏免疫功能。     

免疫检查点VISTA分子对脓毒症小鼠免疫炎症反应的调节作用

目的探讨B7家族新成员T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)在脓毒症小鼠淋巴细胞中的表达变化及其可能的免疫调节作用。方法采用流式细胞术检测脓毒症小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞中VISTA的表达变化;给予脓毒症小鼠尾静脉注射抗VISTA抗体(MH5A)或同型对照抗体,观察小鼠生存期、外周血细胞因子、细菌负荷和脾脏淋巴细胞凋亡的变化。结果小鼠外周血和脾脏中的T淋巴细胞上VISTA分子表达丰富,盲肠结扎穿孔(CLP)术后24 h未见VISTA表达升高,差异无统计学意义(P>0.05);MH5A抗体可以改善脓毒症小鼠7 d生存期(8/12只vs 2/12只,P=0.01),减少脾脏淋巴细胞的凋亡[(30 123±6 400)vs(45 482±8 652),P=0.03],降低小鼠外周血和腹腔细菌负荷,下调促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论免疫检查点VISTA是调控脓毒症时淋巴细胞凋亡和炎症反应的重要靶点,激活VISTA信号通路可能为...     

脓毒症病人淋巴细胞调控的研究进展

脓毒症是严重创伤、烧伤及休克、伴随细菌、真菌、病毒及寄生虫感染等临床极危重症患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（multiple organizations dysfunction syndrome,MODS）的重要原因。由于脓毒症来势凶猛,病情进展迅速,病死率高,给临床救治工作带来极大困难。     

不同剂量X线照射对小鼠免疫功能损伤的动态观察研究

目的 观察不同剂量X线照射对小鼠免疫功能的影响，进而研究辐射损伤的机制。方法 100只小鼠随机分为0、2和8Gy3个剂量组，三个干预组分别为20、30、50只小鼠。分别用X射线全身照射1次，照射后4h、3d和14d，分别抽取小鼠眼球血，用流式细胞仪进行外周血T淋巴细胞亚群CD4^＋和CD8^＋的测定。另取出新鲜胸腺和脾脏分别研碎，制成细胞悬液，用流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果 不同剂量的X线照射后4h，胸腺和脾脏细胞的凋亡率即明显升高，3天时达高峰，14天时略有恢复，且同一时段细胞的凋亡率与照射剂量成正比。外周血淋巴细胞亚群数量改变，CD4^＋与CD8^＋均下降，其中以CD8^＋T细胞对辐射最为敏感，下降幅度最大。结论 大剂量X-射线整体照射后，小鼠胸腺、脾脏及外周血淋巴细胞规律性凋亡。     

探讨老年脓毒症患者晚期免疫失衡的特点

目的探讨老年脓毒症患者免疫失衡的特点。方法选取脓毒症患者118例,普通脓毒症组60例(34例老年患者和26例中青年对照人群);重症脓毒症组58例(28例老年患者和30例中青年对照人群)。两组均应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α和IL-10,应用流式细胞仪技术检测外周血T、B淋巴细胞凋亡率,分别比较TNF-α水平、IL-10水平、IL-10/TNF-α和外周血T、B淋巴细胞凋亡率在老年患者和中青年对照人群之间的差异。结果在普通脓毒症组和(或)重症脓毒症组,老年患者血浆IL-10水平、IL-10/TNF-α比值、和外周血T、B淋巴细胞凋亡率显著高于中青年对照人群,而血浆TNF-α水平显著低于中青年对照人群。结论老年脓毒症患者免疫失衡以免疫抑制为特点。     

脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性分析

目的 探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.方法 2017年8月至2019年8月间河北省唐山市工人医院收治的脓毒症患者90例,根据入院时是否合并休克分为脓毒症组58例、脓毒症休克组32例,将同期在本院进行体检的健康志愿者50例作为健康对照组.检测各组患者血清心肌损伤标志物[乳酸脱氢酶(LD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、肌红蛋白(Mb)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]水平的差异,采用相关性分析评估脓毒症患者血清HMGB1水平与免疫指标、心肌损伤的相关性.结果 脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中HMGB1的水平均高于健康对照组(P＜0.05),其中脓毒症休克组患者HMGB1的水平最高(P＜0.001).脓毒症组患者外周血中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞分布比例高于健康对照组,脓毒症休克组外周血中各个免疫细胞分布比例低于健康对照组和脓毒症组(P＜0.001).脓毒症组、脓毒症休克组患者血清中上述心肌损伤标志物的水平高于健康对照组,其中脓毒症休克组患者各指标水平更高(P＜0.001).相关性分析显示,脓毒症患者血清HMGB1水平与T淋巴细胞亚群分布、心肌损伤标志物水平均相关(P＜0.001).结论 脓毒症患者血清HMGB1水平异常增高,具体水平可反映机体免疫紊乱及心肌损伤程度.     

白细胞介素-15在脓毒症免疫细胞应答中的作用

脓毒症是指机体对感染产生的全身性炎症反应与广泛组织损伤的综合征,最近发现脓毒症早期爆发系统性炎症应答,晚期则发生"免疫麻痹".在免疫麻痹阶段,天然和适应性免疫系统因细胞凋亡增加而产生缺陷,患者难以清除入侵病原体,易发生危及生命的院内获得性感染.越来越多证据表明,抑制脓毒症免疫和非免疫细胞凋亡,能显著提高脓毒症动物存活率,抑制细胞凋亡有待成为临床治疗脓毒症新策略[1-2].     

免疫功能改变对脓毒症患者预后的影响

目的:评价检测脓毒症患者免疫指标变化对其预后的预测作用。方法:选取2012年1月至2012年12月在本院ICU住院治疗的90例脓毒症患者,于入院时及治疗第4天抽取静脉血分析T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及HLA-DR比例情况。同时对患者自入院起,进行APACHEⅡ评分及SOFA评分。根据患者最终转归分为存活组及死亡组。比较两组患者T淋巴细胞亚群变化情况及与APACHEⅡ评分及SOFA评分的相关性。结果:脓毒症存活组APACHEⅡ评分及SOFA评分较死亡组低,且随着治疗有明显下降趋势。而死亡组APACHEⅡ评分及SOFA评分一直处于较高水平,并没有随着治疗开展而下降。入院时,脓毒症存活组及死亡组CD4/CD8及HLA-DR均低于正常范围,经治疗后,存活组CD3、CD4、CD4/CD8及HLA-DR比例均出现上升,达到正常范围,而死亡组D4,CD3,CD4,CD4/CD8及HLA-DR比例均出现明显下降,低于正常水平,且明显低于存活组。T淋巴细胞亚群比例与APACHEⅡ评分及SOFA评分呈负相关。结论:T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及HLA-DR比例变化情况对脓毒症患者预后有较好预测价值,持续降低提示患者预后不良。     

过期四环素致肾脏损害的研究

本文用毒理学研究手段,探讨用过期四环素致肾脏损害的动物模型的制作方法及观察手段,为进一步研究肾脏损害,特别是肾小管酸中毒的发病机理,病理改变、临床表现、诊断及治疗打下基础。本项研究用过期四环素针(粉)剂,以每日0.5mg/10g、每日1mg/10g、每日2mg/10g的剂量给小鼠灌胃,按不同累积摄入量分5个组。观察指标有:血气分析,尿气分析,病理及超微结构的变化等。通过形态学观察证实,过期四环素能制出肾脏近曲小管损害的动物模型,初步观察到过期四环素对肾脏超微结构效应时相,并提出小鼠的血气分析、尿气分析资料。     

支抗微种植体对兔牙周组织损伤的影响

目的建立兔牙周膜微型种植体损伤的模型,观察其损伤后的病理变化以及组织愈合、修复的过程和方式,并探讨这种损伤可能造成的后果和影响。方法健康家兔12只,麻醉后,在兔牙槽骨中分别种植一颗纯钛微型种植体,尖部接触其相邻牙齿的牙根并损伤其牙周膜。将家兔分别在植入手术后的第1、5、28、56天处死,每次3只。取包含受损伤牙齿的上、下颌骨骨块,制作病理标本,光镜下观察被损伤牙周膜的修复过程及愈合方式。结果术后第1天,受损伤部位牙周膜的连续性受到破坏,产生机械断裂,牙周膜纤维与牙骨质的连接中断,牙周膜局部增宽;术后第5天,受损伤部位开始修复,牙周膜的纤维结缔组织增生,排列稍乱;第28天,受损伤部位的修复进展顺利,牙周膜内纤维结缔组织的修复已经基本完成,牙周膜纤维与牙骨质的连接重新建立;术后第56天,受损伤组织的修复已经基本完成,牙周膜、牙骨质及牙槽骨三者之间又建立了紧密的联系。结论微型种植体损伤对受损牙齿的牙周膜的弹性及其缓冲作用会产生一定的负面影响,如果损伤部位较小,影响不会太大。     

羊蹄角制剂的抑菌作用及对小鼠免疫功能的影响

羊蹄角制剂对11种常见细菌的体外抑菌作用不明显,但能显著(P<0.01)提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及提高淋巴细胞转化率。     

淋巴细胞白血病免疫学分型的研究

本文用绵羊红细胞花环(ES)方法检测T细胞,用OKT_(10)单克隆抗体间接免疫荧光法检测前T (胸腺)细胞,用直接免疫荧光法检测膜表面免疫球蛋白阳性的B细胞和细胞浆内μ链阳性的前B细胞等四种方法,对淋巴细胞白血病患者的外周血淋巴细胞进行五型法免疫学分型。其结果在15例急性淋巴细胞白血病(ALL)中有9例属于无标志型,3例属于前B细胞型,3例属于B细胞型。未发现T细胞和前T细胞型。6例慢性淋巴细胞白血病(CLL)均属于B细胞型。     

护理干预对脑损伤致单侧空间忽略的影响

目的 观察护理干预对脑损伤致单侧空间(unilateral spatial neglect,USN)忽略临床疗效的影响.方法 将确诊的脑损伤致单侧空间忽略患者随机分成观察组和常规组,观察组在常规组的基础上配合USN康复护理干预纠正.结果 观察组治疗后USN的改善程度显著优于常规组(P﹤0.05).结论 康复护理干预对改善单侧空间忽略具有重要意义.     

交通事故致重型颅脑损伤的救治分析

（１）目的 探讨交通事故致重型颅脑损伤病人的临床特点及救治原则。（２）方法 ９８全 人中,复合伤３２例,均开展积极有效的现场急救。院内行开颅手术８２例,气管切开我,胸腹腔手术２７例。（３）结果 ９６例中死亡３０例,占３１．３％;完全康复参加工作３１例,占３２．３％,（４）结论 开展积极有效的现场急救、早期诊断及院内救治是提高了疗产,降低病死率的关系。     

氟骨症引起黄韧带骨化的临床研究

目的：分析氟骨症引起的黄韧带骨化临床及影像学特点,评价经后路全椎板切除术疗效。方法：收集2008-01～2009-12氟骨症黄韧带骨化（OLF）病例19例。病人OLF所累及脊柱水平均行后路全椎板切除术。病人术前体检,行X线平片、CT、MRI等影像学检查和尿氟测定。术后查体、复查MRI,观察病人临床恢复及椎管狭窄缓解状况。应用ASIA评估标准进行分级,手术前、后脊髓功能评分对比,评价脊髓损伤进行脊髓减压的治疗效果。术中切除组织行病理学检查,制作切片观察。结果：术后除2例长期严重截瘫病人外,余17（89.5%）例病人症状均较术前有所改善,症状明显改善12例（63.2%）。复查MRI,显示OLF累及节段椎管狭窄均明显缓解。术后病理切片示骨质硬化和软骨内成骨。结论：氟中毒是高氟地区黄韧带骨化的重要病因,可累及全脊柱大量椎体节段。MRI可明确脊髓病变情况,并为OLF术前诊断、鉴别诊断,术后评估提供依据。氟中毒椎管狭窄需早期诊断,早期手术,经后路全椎板切除术治疗有效。     

氯丁二烯对肝脏损害的实验研究

作者对氯丁二烯所致豚鼠肝脏的损害进行了组织化学观察;肝细胞超微结构观察;组织病理学检查及血清生物化学检查。结果提示氯丁二烯所致肝损害的实质是对内质网、线粒体的损害,并影响糖、脂代谢和蛋白质合成,最终导致肝细胞脂肪变性。     

瓦斯爆炸伤特点与救治研究

目的：探讨瓦斯爆炸伤的特点和救治原则，方法：用流行病学调查方法对已经瓦斯爆炸伤现场调查记录及伤残者病史进行回顾性分析。结果：瓦斯爆炸伤的特点主要是烧伤、一氧化碳中毒、冲击波伤，致死率高。根据伤情特点采用紧急救治适时转送方法可明显降低受伤者残废率。结论：瓦斯爆炸伤危害大，死亡率高，紧急救治适时转送是降低受低伤者死亡率的有效方法。     

秃疮花有效成分对小鼠CCL4肝损伤的保护作用

目的 探讨不同剂量的DLF对小鼠肝脏的保护作用。方法 先用DLF预防给药，再采用CCL4制作小鼠急性化学性肝损伤模型，以BDD为阳性对照。采用全自动生化分析仪测定血清ALT、ALP、AST和LDH的含量；联苯三酚自氧化法测定血清SOD含量；TBA显色法测定肝匀浆中的MDA含量；肝组织常规制片，组织学观察。结果 不同剂量的DLF组血清ALT、ALP、AST、LDH和肝组织中MDA含量明显低于CCL4组，血清SOD组明显高于CCL4组；镜下病理显示，DLF对由CCL4引起的小鼠急性化学性肝损伤造成的肝细胞变性、坏死有一定的保护作用。结论 DLF对由CCL4引起的小鼠急性化学性肝损伤有保护作用，其作用机制可能与其抗自由基有关。