CNV-seq联合核型分析在扩展性NIPT结果异常孕妇产前诊断中的临床应用

目的 探索在扩展性非侵入性产前检测(NIPT-plus)筛查结果异常孕妇中应用拷贝数变异测序(CNV-seq)技术联合染色体核型分析进行产前诊断的临床价值。方法 收集2021年1月—2022年12月因NIPT-plus结果异常至阜阳市人民医院产前诊断中心自愿接受羊膜腔穿刺术并选择进行羊水核型联合CNV-seq检测的孕妇233例,统计病例产前诊断结果,并对所有病例进行随访。结果 233例羊水样本中检出86例核型异常,其中非整倍体66例、染色体结构异常9例、嵌合体13例,其中2例同时存在结构异常和嵌合。CNV-seq检出胎儿染色非整倍体同核型结果一致,12例嵌合体核型和CNV-seq均检出。1例平衡易位嵌合体CNV未检出,1例XO嵌合及1例T15嵌合核型未检出。2例性染色体相关的复杂嵌合异常,核型提示体内存在2种异常细胞系,孕妇家庭最终决定终止妊娠。CNV-seq技术在未检出非整倍体异常及嵌合体病例中检出致病及可能致病性拷贝数变异(pCNVs)13例,检出231处意义未明(VUS)的CNVs,共报告21处,占9.1%(21/231)。核型检出结构畸形病例中,有3例CNV-seq结果未见异常...     

产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

目的：分析妊娠中期产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局。方法：回顾性分析我院2016年1月-2017年12月10 341例羊水染色体核型分析的结果,进而分析35例性染色体嵌合体的临床结局。结果：妊娠中期通过羊水染色体核型分析的产前诊断病例中,性染色体嵌合体发生率为0.34%（35/10 341）,主要涉及3种嵌合类型：45,X/46,XX嵌合（17例）、45,X/46,XY嵌合（8例）和45,X与其他异常核型嵌合（10例）。在35例性染色体嵌合体中,产前诊断指征涉及无创提示性染色体数目异常、唐筛高风险、B型超声（B超）指标异常以及高龄,其终止妊娠率分别为86%（12/14）、83%（5/6）、75%（6/8）和29%（2/7）。结论：当产前诊断检出胎儿性染色体嵌合体时,建议结合染色体微阵列技术、荧光原位杂交检测技术、胎儿脐血核型检测以及B超等结果进行综合分析,从而为产前的遗传学咨询提供更加科学准确的信息和依据。     

产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局

目的:分析妊娠中期产前诊断中胎儿性染色体嵌合体的发生率及其妊娠结局。方法:回顾性分析我院2016年1月—2017年12月10 341例羊水染色体核型分析的结果,进而分析35例性染色体嵌合体的临床结局。结果:妊娠中期通过羊水染色体核型分析的产前诊断病例中,性染色体嵌合体发生率为0.34%(35/10 341),主要涉及3种嵌合类型:45,X/46,XX嵌合(17例)、45,X/46,XY嵌合(8例)和45,X与其他异常核型嵌合(10例)。在35例性染色体嵌合体中,产前诊断指征涉及无创提示性染色体数目异常、唐筛高风险、B型超声(B超)指标异常以及高龄,其终止妊娠率分别为86%(12/14)、83%(5/6)、75%(6/8)和29%(2/7)。结论:当产前诊断检出胎儿性染色体嵌合体时,建议结合染色体微阵列技术、荧光原位杂交检测技术、胎儿脐血核型检测以及B超等结果进行综合分析,从而为产前的遗传学咨询提供更加科学准确的信息和依据。     

原位培养羊水细胞的染色体核型分析

目的探讨不同产前诊断指征孕妇胎儿异常染色体核型发生率和原位培养羊水细胞染色体嵌合体发生率及相关临床意义。方法在超声引导下对14455例具有产前诊断指征的孕妇实施羊膜穿刺抽取羊水进行染色体核型分析,对异常染色体核型进行统计,并对涉及13号、18号、21号或性染色体的嵌合体病例采用荧光原位杂交技术(FISH)进行检测。结果14455例羊水细胞染色体核型中发现异常核型439例,异常核型率为3.0%。包括21-三体194例,18-三体81例,13-三体5例,倒位25例,易位51例,缺失16例,重复13例,性染色体异常54例。嵌合体一共38例,嵌合率为0.26%,其中涉及13号、18号、21号或性染色体的共23例,其核型与FISH结果显示嵌合一致有22例,不一致1例。结论对具有产前指征的孕妇进行羊水细胞染色体核型分析,可以减少染色体病患儿的出生。原位培养羊水细胞可提高染色体嵌合体的诊断,FISH是核型分析的有效补充。     

荧光原位杂交技术在产前诊断染色体嵌合体中的应用价值

目的:探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在产前诊断染色体嵌合体中的应用。方法:22例行绒毛/羊水细胞体外培养染色体核型结果提示可能存在染色体嵌合现象的病例,进一步用染色体微阵列比较基因组杂交检测(chromosomal microarray analaysis,CMA)和FISH技术分析确定其异常核型及嵌合比例。结果:22例核型结果提示嵌合体的病例中,性染色体数目嵌合13例,常染色体三体嵌合6例,性染色体结构异常嵌合3例。近50%病例CMA结果未检测到嵌合现象,可能与CMA技术仅能检测基因拷贝数变化且无法检测低比例嵌合有关。因常染色体数目异常对胎儿生长发育影响较大,常染色体数目异常嵌合病例中,除1例病例外其余均选择终止妊娠。3例结构异常嵌合病例经核型分析结合CMA及FISH结果确定均为性染色体双着丝粒染色体复杂结构嵌合。结论:对于产前诊断提示可能存在染色体嵌合的病例,不应急于终止妊娠,需采用多种方法加以验证,应充分应用CMA技术和FISH技术结合G显带核型结果进行综合分析,并需要对胎儿形态进行细致的超声评估,从而更加准确地确定嵌合类型以及异常核型的嵌合比例,为临床医师指导遗传咨询提供更加可靠的依据。     

荧光原位杂交技术在产前诊断染色体嵌合体中的应用价值

目的:探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在产前诊断染色体嵌合体中的应用。方法:22例行绒毛/羊水细胞体外培养染色体核型结果提示可能存在染色体嵌合现象的病例,进一步用染色体微阵列比较基因组杂交检测(chromosomal microarray analaysis,CMA)和FISH技术分析确定其异常核型及嵌合比例。结果:22例核型结果提示嵌合体的病例中,性染色体数目嵌合13例,常染色体三体嵌合6例,性染色体结构异常嵌合3例。近50%病例CMA结果未检测到嵌合现象,可能与CMA技术仅能检测基因拷贝数变化且无法检测低比例嵌合有关。因常染色体数目异常对胎儿生长发育影响较大,常染色体数目异常嵌合病例中,除1例病例外其余均选择终止妊娠。3例结构异常嵌合病例经核型分析结合CMA及FISH结果确定均为性染色体双着丝粒染色体复杂结构嵌合。结论:对于产前诊断提示可能存在染色体嵌合的病例,不应急于终止妊娠,需采用多种方法加以验证,应充分应用CMA技术和FISH技术结合G显带核型结果进行综合分析,并需要对胎儿形态进行细致的超声评估,从而更加准确地确定嵌合类型以及异常核型的嵌合比例,为临床医师指导遗传咨询提供更加可靠的依据。     

羊水性染色体嵌合的细胞及分子遗传学分析

目的 探讨细胞和分子遗传学技术联合应用在性染色体嵌合体产前诊断中的价值,以期为羊水性染色体嵌合体的遗传咨询提供参考.方法 收集2018年1月至2020年12月在西北妇女儿童医院产前诊断中心符合介入性产前诊断指征并行羊膜腔穿刺术,接受细胞和/或分子遗传学分析的5158名孕妇的临床资料,进一步分析40例性染色体嵌合体病例的产前诊断指征、染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)技术、染色体微阵列分析(CMA)/染色体拷贝数变异(CNV)技术的检测结果以及妊娠结局.结果 产前诊断指征主要为无创产前基因检测(NIPT)异常(26例,65.00％).40例性染色体嵌合体中,5例(12.50％)为染色体结构异常嵌合体,35例(87.50％)为染色体数目异常嵌合体.40例(100.00％)行FIS H检测,检测结果与染色体核型分析结果的一致率为92.50％.28例(70.00％)进行了CMA/CNV检测,检测结果与染色体核型分析结果的一致率为78.57％.77.50％ 终止妊娠,22.50％ 继续妊娠,新生儿随访均未见异常.结论 羊水染色体核型分析是产前诊断性染色体嵌合体的重要方法,应联合细胞和分子遗传学检测技术,全面地对性染色体嵌合体进行鉴别性产前诊断,以期为羊水性染色体嵌合体的遗传咨询提供参考.     

141例羊水胎儿细胞嵌合体核型分析及其风险指征探索

目的分析羊水胎儿细胞嵌合体核型在产前诊断病例中的分布情况及与产前诊断指征的相关性,探讨其发生可能的危险因素。方法收集2010年1月至2020年5月在成都市妇女儿童中心医院行羊水穿刺染色体核型分析的26 477例孕妇的病历资料,分析核型异常在不同产前诊断指征组中的分布情况、胎儿嵌合体核型异常的构成和发生情况、以及嵌合体核型异常与产前诊断指征的相关性。结果 26 477例中共检出异常核型844例,检出率3.19%,其中嵌合体异常141例,占16.7%; 141例嵌合体异常按诊断指征有49例高龄、55例血清筛查高风险、31例B超异常、14例其他,按构成有70例性染色体异常、58例常染色体异常、13例标记染色体,其中性染色体异常及45,X的构成比显著高于非嵌合体核型异常组; Logistic逐步回归结果显示,B超异常、孕妇低智或夫妻一方染色体异常携带、高龄+血清筛查高危的风险比分别是1.91、3.99和7.55。结论嵌合体以性染色体数目异常多见,尤其是45,X嵌合;高龄+血清筛查高危、B超异常、孕妇低智或夫妻一方染色体异常与检出嵌合体相关,可能是其发生的危险因素。     

羊水细胞染色体核型分析在高龄孕妇产前诊断中的应用

目的:利用羊水细胞染色体核型分析对高龄孕妇进行产前诊断。方法:对910例孕16～27周高龄孕妇进行羊膜腔穿刺抽取羊水细胞培养,制备染色体并分析染色体核型。结果:910例高龄孕妇,羊水培养成功891例,成功率为97.91%。5例术后流产,流产率为0.55%。检出43例异常核型,其中常染色体数目异常24例,性染色体数目异常6例,嵌合体2例,结构异常11例。结论:羊水细胞染色体核型分析高龄孕妇产前诊断是安全、有效且必要的。     

联合低深度全基因组测序及核型分析在产前诊断中应用

目的探讨基于下一代测序(NGS)技术的基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)联合核型分析技术在产前诊断中的应用价值。方法于2017年1月1日—2018年12月31日以辽宁沈阳地区516例行羊水产前诊断的单胎妊娠孕妇为研究对象,进行常规G显带核型分析联合CNV-seq技术对胎儿羊水进行染色体分析。结果 CNV-seq检出核型分析漏检的30例染色体拷贝数变异(CNVs),明确13例核型分析提示染色体结构异常的具体位点,并检出5例 10%嵌合体,但漏检1例低比例(1%)嵌合体和13例被核型分析检出的染色体结构异常。结论 CNV-seq弥补了核型分析技术分辨率低的不足,提高了异常染色体检出率,值得在产前诊断方面推广和应用。     

核型分析联合拷贝数测序在颈项透明层增厚胎儿染色体异常中的应用研究

  目的   探究核型分析联合基因组拷贝数测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)在早孕期颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚胎儿染色体异常检测中的应用价值。   方法   选取2018年1月-2019年10月因NT≥2.5 mm就诊于中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)产前诊断中心的164例孕妇, 获取知情同意后行羊膜腔穿刺术, 抽取羊水分别进行染色体核型分析及CNV-seq检测。   结果   164例NT增厚胎儿中, 24例核型异常, 包括15例21三体、2例18三体、4例性染色体异常、1例21三体嵌合以及2例其他染色体异常。不同NT值:2.5 mm≤NT < 3.5 mm组、3.5 mm≤NT < 4.5 mm组和NT≥4.5 mm组的核型异常检出率分别为9.38%(9/96)、18.60%(8/43)和28.00%(7/25)。不同产前诊断指征:单纯NT增厚组、NT增厚合并其他组的核型异常检出率分别为10.24%(13/127)、29.73%(11/37), 差异有统计学意义(P=0.003)。CNV-seq检出29例已知致病性及可疑致病性CNVs, 占17.68%(29/164), 但不能检测罗氏易位、平衡易位等。   结论   产前NT增厚胎儿, NT值增大且合并其他多项指征时, 胎儿染色体异常风险增高。核型分析和CNV-seq联合应用能有效提高胎儿染色体异常检出率, 有利于产前遗传咨询。     

妊娠期糖尿病诊治与妊娠结局相关分析

目的探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellilus，GDM）的血糖控制状况与妊娠结局的关系。方法回顾性分析240例GDM患者的临床资料，按治疗方式分为单纯饮食控制组145例（Ⅰ组），饮食控制加胰岛素治疗组60例（Ⅱ组），无系统治疗组35例（Ⅲ组），比较三组的妊娠结局。结果Ⅲ组的孕产妇并发症，剖宫产率，均较Ⅰ组和Ⅱ组明显升高，妊娠结局Ⅰ组和Ⅱ组较好，Ⅲ组较差，而Ⅰ组和Ⅱ组间无明显差异。结论妊娠期糖筛查妊娠期糖尿病孕期若能积极控制血糖，适时终止妊娠，母婴愈后良好。     

79例胎盘早剥临床分析

目的：：探讨胎盘早剥的致病因素,提高早期确诊率,降低母婴并发症。方法：收集某院住院收治的79例胎盘早剥患者资料,比较Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度胎盘剥离患者的临床资料。结果：Ⅱ度、Ⅲ度胎盘早剥临床表现较为典型,产前诊断率分别为93.3%及100%,Ⅰ度胎盘早剥的产前诊断率76.4%,Ⅰ度与Ⅱ度、Ⅲ度两组相比有统计学差异（P<0.05）。在三组胎盘早剥的危险因素中,妊娠期高血压疾病占第1位。三组患者的新生儿窒息、围产儿死亡、子宫卒中、产后出血的发生率均有统计学差异（P<0.05）,Ⅱ度及Ⅲ度胎盘早剥的剖宫产率明显高于Ⅰ度（P<0.05）。结论：早期诊断胎盘早剥,对争取抢救时机、及时终止妊娠、减少母婴并发症有重要的临床意义。     

高危型HPV检测联合细胞学对宫颈病变的诊断价值

目的:评价单独和联合高危型人乳头状瘤病毒(HPV-DNA)检测和宫颈液基细胞学检查(TCT)对宫颈癌及癌前病变筛查的效果。方法:对885例妇女进行HPV分型基因检测技术检测高危型HPV和TCT检查,248例在电子阴道镜下进行可疑病灶定位活检,以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果:经病理确诊为宫颈病变的患者,高危型HPV阳性率分别为CINⅠ45.00%、CINⅡ84.00%、CINⅢ93.00%、SCC100.00%,且HPV感染与CINⅡ/Ⅲ正相关(r=0.801,P0.01)。HPV检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为90.12%、71.72%、5.13%、98.26%;宫颈细胞学筛查CINⅡ、Ⅲ,以LSIL为分界点的上述4值分别是89.35%、83.66%、21.52%、99.52%;高危型HPV检测联合细胞学检查的上述4值分别是98.72%、73.48%、51.52%、100.00%。结论:HPV高危型检测是有效的宫颈癌筛查方法,联合应用TCT后敏感度和阴性预测值进一步提高,但特异度未能提高。     

2015年河南省健康人群脊髓灰质炎中和抗体水平分析

目的了解2015年河南省健康人群脊髓灰质炎(以下简称脊灰)中和抗体水平。方法采用随机抽样和中和实验测定抗体的方法,抽取洛阳市新安县和许昌市禹州市部分健康人群。结果共检测273份血清样本,脊灰Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率分别为96.70%、93.77%、89.38%,脊灰Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体几何平均滴度(GMT)分别为1:37.74、1:27.90、1:15.40。不同地区间脊灰Ⅰ型抗体阳性率的差异具有统计学意义(P<0.05),脊灰Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体GMT差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄组间脊灰Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率的差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ型抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05),脊灰Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体GMT差异具有统计学意义(P<0.05)。不同性别间脊灰Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型抗体阳性率差异和Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型抗体GMT差异无统计学意义(P>0.05)。结论河南省健康人群脊灰抗体水平维持在较高水平,已形成较牢固的免疫屏障。     

TRAIL及其受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达与宫颈病变之间的关系。方法:免疫组化SP法检测宫颈15例CIN0级、16例CINⅠ、15例CINⅡ～Ⅲ级、36例宫颈癌,其中高分化和中分化21例,低分化15例标本中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达。结果:TRAIL在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,各组比较差异无统计学意义;DR4在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级的表达无明显趋向性,3组之间比较差异无统计学意义,宫颈癌组织中的表达减少,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级比较差异有统计学意义;DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异无统计学意义,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异有统计学意义;TRAIL、DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低,DR4表达差异有统计学意义,其余两组差异无统计学意义。TRAIL与DR4、DcR1无相关性。结论:DR4的表达与宫颈癌的预后有关,DcR1在正常组织表达量高,在癌症组织表达量低,从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

妊娠期糖尿病孕产妇葡萄糖耐量试验不同时点血糖异常对妊娠结局的影响

目的：研究妊娠期糖尿病(GDM)孕产妇口服葡萄糖耐量试验(OGTT)不同时点血糖指标异常对妊娠结局的影响。方法：选择2018年10月—2020年11月在南通市妇幼保健院定期进行产前检查并分娩的373例GDM孕产妇作为研究对象。孕产妇在孕24～28周时,行口服75 g葡萄糖耐量试验,其中仅1项血糖升高为Ⅰ组(空腹血糖升高为Ⅰ-A组,1 h血糖升高为Ⅰ-B组,2 h血糖升高为Ⅰ-C组);2项血糖升高为Ⅱ组(空腹及1 h血糖升高为Ⅱ-A组,空腹及2 h血糖升高为Ⅱ-B组,1 h及2 h血糖升高为Ⅱ-C组);3项血糖升高为Ⅲ组。分析GDM孕产妇妊娠结局。结果：(1)Ⅱ组、Ⅲ组孕产妇的孕次多于Ⅰ组(t值分别为8.601和7.491,P值均<0.05),Ⅲ组不良孕产史的发生率高于Ⅰ组(χ²=9.608,P<0.05);(2)Ⅲ组孕产妇妊娠期高血压和羊水异常发病率均高于Ⅰ组和Ⅱ组(Ⅰ组χ²值分别为11.483、6.757,Ⅱ组χ²值分别为5.106、7.163,P值均<0.05);(3)Ⅰ-A组孕产妇妊娠期高血压发生...     

细胞黏附分子表达与子宫颈上皮内瘤变的关系

目的:探讨细胞黏附分子表达在子宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia CIN)中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测子宫颈CIN-Ⅰ30例、CIN-Ⅱ32例、CIN-Ⅲ30例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素的表达。结果:PECAM-1在CIN-Ⅲ中的表达率明显低于CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度无明显相关(r=-0.2543,P0.05);L-选择素的表达率在CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ无明显差别(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度无明显相关(r=-0.1754,P0.05);ICAM-1在CIN-Ⅰ中的阳性表达率明显高于CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的阳性表达率(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度存在明显相关(r=-0.7864,P0.05);E-cadherin在CIN-Ⅰ中的阳性表达率明显高于CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的阳性表达率(P0.05),表达水平与子宫颈病变程度存在明显相关(r=-0.8527,P0.05);ICAM-1、E-cadherin在CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ中的表达水平之间存在密切相关(r=0.8974,P=0.001和r=0.7853,P=0.001),其它指标表达不存在相关。结论:PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素表达变化与子宫颈上皮内瘤变过程相关,其中ICAM-1、E-cadherin表达变化发挥重要作用。     

不同时期终止妊娠对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响

目的:探讨不同时期终止妊娠对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响。方法:对215例住院分娩的妊娠期糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,根据不同分娩时期分成3组,Ⅰ组妊娠28～36周末,Ⅱ组妊娠37～39周末,Ⅲ组妊娠≥40周。对3组母婴并发症进行统计分析,包括围生儿病率、围生儿死亡率、巨大儿、妊娠高血压病、剖宫产率、产后出血发生情况。结果:妊娠37～39周末终止妊娠母婴并发症发生率较低(P<0.05);37周后终止妊娠,巨大儿发生率明显增加(P<0.05);40周以后终止妊娠妊娠高血压病发生率明显高于其他组;血糖控制满意孕妇(128例)与不满意孕妇(87例)比较,有较好的妊娠结局。结论:①对于妊娠期糖尿病患者,血糖控制水平是决定终止妊娠时期的关键因素,严格控制血糖可改善妊娠结局。②妊娠37～39周末终止妊娠可以降低母婴的并发症。