温敏型智能化靶向式药物载体研究（I）——具有温敏开关的多孔膜

研究了膜孔内接枝聚异丙基丙烯酰胺 (PNIPAM)“开关”的温敏型智能膜的制备 ,并对其进行了温度感应开关性能实验。实验中采用等离子体接枝填孔聚合法将 PNIPAM接枝在多孔平板膜的膜孔中 ,结果表明 ,这种接枝了 PNIPAM“开关”的多孔膜具有温度感应特性 ,其利用膜孔内 PNIPAM接枝链的膨胀 -收缩特性实现了感温性开关性能。当环境温度低于 PNIPAM的低临界溶解温度 (L CST)时 ,膜孔内 PNIPAM分子链膨胀而使膜孔呈“关闭”状态 ;而当环境温度高于 L CST时 ,PNIPAM分子链变为收缩状态而使膜孔“开启”。温敏开关的 L CST可通过添加丙烯酰胺 (AAM)与异丙基丙烯酰胺 (NIPAM)共聚来调节 ,AAM与 NIPAM共聚开关的 L CST随 AAM添加量的增加而单调上升。     

温敏型智能化靶向式药物载体研究(Ⅱ)-具有温敏开关的微囊

采用环境感应式微囊作为智能化靶向式药物载体，可以实现药物的定点、定时、定量控制释放。本文研究了膜孔内接枝聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)“开关”的温敏型控制释放微囊载体的制备，并对其进行了温度感应控释性能实验。实验中采用界面聚合法制备聚酰胺多孔微囊，然后利用等离子体接枝填孔聚合法将PNIPAM接枝在微囊壁的膜孔中。研究结果表明，这种接枝了PNIPAM“开关”的微囊具有温度感应特性，其利用膜孔内PNIPAM接枝链的膨胀一收缩特性实现了感温性控制释放。当环境温度低于PNIPAM的低临界溶解温度(LCST)时，膜孔内PNIPAM分子链膨胀而使膜孔呈“关闭”状态，从而限制囊内溶质分子通过，于是释放速率慢；而当环境温度高于LCST时，PNIPAM分子链变为收缩状态而使膜孔“开启”，为微囊内溶质分子的释放敞开通道，于是释放速率快。     

温敏型智能化靶向式药物载体研究(II)——具有温敏开关的微囊

采用环境感应式微囊作为智能化靶向式药物载体 ,可以实现药物的定点、定时、定量控制释放。本文研究了膜孔内接枝聚异丙基丙烯酰胺 (PNIPAM)“开关”的温敏型控制释放微囊载体的制备 ,并对其进行了温度感应控释性能实验。实验中采用界面聚合法制备聚酰胺多孔微囊 ,然后利用等离子体接枝填孔聚合法将PNIPAM接枝在微囊壁的膜孔中。研究结果表明 ,这种接枝了PNIPAM“开关”的微囊具有温度感应特性 ,其利用膜孔内PNI PAM接枝链的膨胀 收缩特性实现了感温性控制释放。当环境温度低于PNIPAM的低临界溶解温度 (LCST)时 ,膜孔内PNIPAM分子链膨胀而使膜孔呈“关闭”状态 ,从而限制囊内溶质分子通过 ,于是释放速率慢 ;而当环境温度高于LCST时 ,PNIPAM分子链变为收缩状态而使膜孔“开启” ,为微囊内溶质分子的释放敞开通道 ,于是释放速率快。     

三种温控脱细胞载体的制备与性能评估

背景：设计、制备新型温敏高分子三维细胞支架是目前高分子科学研究的热点之一。 目的：制备3种不同的温控脱细胞载体,并评估其性能。 方法：分别制备共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架、大孔共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架与大孔共聚异丙基丙烯酰胺交联醛基化海藻酸钠温控脱细胞支架,检测3组支架的比表面积、温敏性能、孔隙率、孔径及细胞相容性。 结果与结论：共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架、大孔共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架与大孔共聚异丙基丙烯酰胺交联醛基化海藻酸钠温控脱细胞支架的比表面积分别为135,386,421 m2/g,最低临界溶解温度分别为30,28.5,29.5 ℃,细胞毒性反应分别为2级、2级、1级,说明3种支架均具备温度敏感特性,而且最低临界溶解温度相近;大孔共聚异丙基丙烯酰胺交联醛基化海藻酸钠温控脱细胞支架的细胞相容性明显优于另两种支架。大孔共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架、大孔共聚异丙基丙烯酰胺交联醛基化海藻酸钠温控脱细胞支架的孔隙率与孔径大于共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架(P < 0.05),说明大孔共聚异丙基丙烯酰胺温控脱细胞支架与大孔共聚异丙基丙烯酰胺交联醛基化海藻酸钠温控脱细胞支架具有更加明显的孔洞结构。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物水凝胶的制备及表征

背景：交联水凝胶主要是使大分子链形成网状结构,网固交联基质,这样所得的水凝胶力学性能和透明性相对较差。 目的：采用自由基聚合机制制备聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物水凝胶。 方法：以聚乙烯醇分子作为主链,聚乙烯醇分子中羟基为接枝点,共价接入丙烯酰胺单体。考察反应温度、时间、单体用量和引发剂用量对产物接枝率的影响,通过红外光谱表征聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物共聚物的化学结构。 结果与结论：接枝聚合反应最佳反应条件：引发剂浓度0.04 mol/L、丙烯酰胺/聚乙烯醇(侧羟基)摩尔比6∶1、在40 ℃条件下反应4 h。经过FTIR分析,确认丙烯酰胺与聚乙烯醇发生了聚合反应;经过平衡溶胀测试,分析了接枝聚合物与聚乙烯醇的溶胀率随温度的变化关系,进一步证实了接枝聚合反应的发生,验证了接枝聚乙烯醇/丙烯酰胺接枝共聚物具有明显的温敏性能。      

温敏型凝胶的缓释作用与临床应用

文题释义：温敏型凝胶：是一种特殊的水凝胶,能根据一定温度从流动的液体(溶胶相)转变为非流动的水凝胶(凝胶相)。因其特性,在生物医学和制药方面有广泛的应用,即药物输送、细胞培养、组织工程等。聚N-异丙基丙烯酰胺：由单体N-异丙基丙烯酰胺聚合而成,其大分子链上同时具有亲水性的酰氨基和疏水性的异丙基,使线型聚N-异丙基丙烯酰胺的水溶液及交联后的聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶呈现温度敏感特性。 背景：温敏型凝胶是近年来兴起的一种药物新剂型,因其具有缓释、控释、靶向给药等优势而成为近年来的研究热点。 目的：总结搜索文献中温敏型凝胶各种缓释机制,以及温敏型凝胶在临床上的应用疗效。 方法：在万方、中国知网、维普、PubMed、谷歌学术等数据库中,以“温敏型凝胶,缓释,给药途径”为中文检索词,以“thermosensitive gel,sustained release,administration route”为英文检索词检索温敏型凝胶缓释机制及临床应用方面的文章。结果与结论：①温敏型凝胶具有最低临界溶解温度,能随环境温度改变而发生一定程度的相变,比其他剂型有更多的优势,能使药物在人体内发挥很好的缓释作用,降低药物毒性,防止药物外渗,并提高药物的稳定性,还具有很好的临床应用前景;②温敏型凝胶有着注射、口腔、耳内、鼻腔、眼内、皮肤等多种给药方式,具有广泛的应用前景。但是各种凝胶材料都存在不同缺点,比如天然生物材料具有可塑性差、机械强度不足、容易被病原微生物污染、难以大量生产的缺点,人工合成材料往往亲水性还不够,而且温敏型凝胶在体内的代谢途径对组织器官的影响也尚在研究中。 ORCID: 0000-0002-9070-7602(陈泳佳) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

一种新型热敏聚乳酸微球的制备与表征

背景：目前,基于聚乳酸的智能型微球是药物可控释放研究领域的热点。 目的：制备一种温度响应可控、生物可降解的微球载体。 方法：以甲基丙烯酸-2-羟乙酯作为丙交酯开环的引发剂,采用辛酸亚锡作为催化剂,并调节乳酸与甲基丙烯酸乙酯的比例,得到了不同分子质量的带双键聚乳酸(PDLLA-EMA)。以甲苯为溶剂,采用溶液合成法,自由基反应引发含有双键的聚乳酸以及N,N-异丙基丙烯酰胺共聚,成功制得了可降解温敏型共聚物(PNIPA-g-PDLLA-EMA)。采用复乳法,将PNIPA-g-PDLLA-EMA制成了微球。 结果与结论：实验制得PNIPA-g-PDLLA-EMA材料的热响应温度范围为35~42 ℃,基于该材料制得的微球粒径范围为(13.70±0.70)~(28.90±0.50) μm,粒径变化率为(138.7±4.20)%~(170.0±10.00)%,与同类材料相比,该微球已具备了应用于生物医学的潜在条件。关键词：智能型微球;可生物降解;聚乳酸;制备;载体 缩略语注释：PNIPAm：Poly N-isopropylacrylamide,聚(N-异丙基丙烯酰胺) doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.16.015     

还原、温度和pH三重响应性交联聚合物载药胶束的制备及其释药性能研究

本文利用自由基共聚法合成了一种多重响应性交联聚合物载药胶束,对其化学结构、纳米级形貌进行了表征,并测定其载药率。实验结果表明,交联聚合物载药胶束为尺寸约100 nm的球形颗粒;其在还原剂谷胱甘肽(GSH)作用下可发生降解并溶胀;交联聚合物载药胶束的低临界溶液温度(LCST)为39.4℃,当环境温度高于LCST时,该胶束结构发生明显收缩。本研究分析了该交联聚合物载药胶束在模拟肿瘤微环境下的载药释放情况,即当该交联聚合物载药胶束处于酸性(p H 5.0)、还原性(GSH 10 mmol/L)和高温(42.0℃)条件下时,受条件刺激可促进其中药物释放,其累积释放率可达91.78%,而该交联聚合物载药胶束在无刺激条件下累积释放率仅为1.12%。细胞毒性实验进一步表明,本文合成的交联聚合物载药胶束表现出了较强的细胞摄取能力,具有良好的生物相容性和较好的体外抗肿瘤活性。基于以上研究结果,本实验中制备的交联聚合物载药胶束具有多重响应性释药功能,有望成为一种具备高效可控释药功能的理想载体材料。     

核交联聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺)-b-聚己内酯胶束及紫杉醇的温敏控制释放行为(英文)

背景:高分子纳米胶束是近几年正在发展的一类新型药物载体,其载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性,体内滞留时间长,能使药物有效地到达靶点。而使其带有智能靶向性以及减弱其初期爆发释放行为成为了最近研究的热点。目的:得到一种低临界溶液浓度在40℃左右的智能靶向药物载体,可以通过对温度的改变而改变其药物释放行为,并进一步通过核交联改善胶束的稳定性以及其药物释放行为。方法:通过N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAAm)的自由基共聚,合成端羟基聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺)(P(NIPAAm-co-DMAAm))。通过调节巯基乙醇和单体的比例,以及NIPAAm和DMAAm的比例,调节P(NIPAAm-co-DMAAm)的相对分子质量和低临界溶液温度。然后在异辛酸亚锡的催化下,利用P(NIPAAm-co-DMAAm)端羟基引发己内酯开环聚合,得到端羟基P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PCL两亲性嵌段共聚物。该嵌段共聚物再与丙烯酰氯反应得到末端带有不饱和双键的两亲性嵌段共聚物。用透析法制备具有不同核交联程度的纳米载药胶束,并对其释放行为进行研究。结果与结论:得到了温敏段相对分子质量为3600、PCL段相对分子质量为1600的两亲性嵌段共聚物,其低临界溶液浓度为42℃。采用不同比例端羟基和端羧基P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PCL混合,制备得到具有不同核交联程度的温敏性纳米载药胶束。胶束的药物释放速度在43℃快于37℃,随着核交联程度的增高,紫杉醇的释放速度变慢。结果提示以低临界溶液浓度在40℃左右的温敏性P(NIPAAm-co-DMAAm)-b-PCL所制备的胶束,具有一定的温敏控制释放行为,药物释放速度可进一步通过核交联程度来控制。