1,25-二羟基维生素D3对小鼠成骨细胞增殖的影响

目的 检测1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠成骨细胞增殖及细胞周期的影响及其意义.方法 取出生24 h内的小鼠30只,无菌条件下取出颅骨,应用酶消化法进行成骨细胞培养,在培养液中加入不同浓度的1,25(OH)2Ds(10-8、10-9、10-11 mol/L),应用四唑蓝比色法(MTT)法检测其对成骨细胞增殖的影响,应用流式细胞仪检测其对成骨细胞细胞周期的影响.结果 小鼠成骨细胞在1,25(OH)2D3处理的24、48、72 h,10-8、10-9mol/L组与对照组吸光度(A)相比较,差异有统计学意义(P＜0.01),10-11mol/L组与对照组A比较,差异无统计学意义(P＞0.05);1,25(OH)2D3作用下小鼠成骨细胞S期(8.00±1.42)、G2-M期(7.70±0.67)的细胞减少,G1期(84.30±1.90)细胞增加. 结论 1,25(OH)2D3可以抑制体外培养的小鼠成骨细胞的增殖,并呈现一定的浓度依赖性.     

原发性甲状旁腺机能亢进与1,25-羟基维生素D

自常规生化检验增加了钙测定之后,原发性甲状旁腺机能亢进(HPT)的检出率远比以前增多。此病的临床表现有肾石病或肾钙质沉着、非特异性胃肠道症状、近端肌肉无力及偶有精神症状。老年病人可有以神志改变为特征的急性高血钙危象,10%以下的病例可有骨病。高钙血症并不总是发生;血清磷酸盐浓度通常降低或为正常低值。甲状旁腺激素(PTH)浓度异常升高是确诊的依据,有症状的原发性HPT可用手术治疗,因为80％的患者为单纯性腺瘤所致,而那些无明显并发病者则可采用保守治疗。     

1,25-二羟基维生素D和钙治疗钙吸收不良的骨质疏松

尽管一些激素和营养因素可致骨质疏松,常常发现在骨质疏松病例中是有选择的钙吸收不良,原因不明。某些著者归因于血中1,25-二羟基维生素 D(简称1,25D)浓度减少,但另一些著者认为是肠粘膜受体水平功能异常,他们发现这些患者1,25D 水平正常。若肠道钙吸收减少到一定程度,就会动员骨钙来维持血浆浓度,这可能由甲状旁腺激素(PTH)分泌相对增加来调节,表现在尿中羟脯氨酸排出增多。已知口服1,25D 可纠正骨质疏松者的钙吸收不良,但这在治疗学上的价值尚未确立,它在钙吸收上的好处会被其骨吸收作用抵消,这可能限制其应用。     

1,25-二羟维生素D3与支气管哮喘

支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节,其中涉及到Th1/ Th2 平衡紊乱等因素.目前已知1,25-二羟维生素D3对于Th1细胞起主导作用的疾病中有着重要意义,但其对于Th2细胞起主导作用的疾病如支气管哮喘的作用目前还没有足够的研究.本文首先描述了1,25-二羟维生素D3对于哮喘气道炎症的影响,然后介绍了其对于CD4+调节T细胞的两个主要亚群:自然调节性T 细胞尤其是获得性调节性T 细胞的作用,接着介绍了1,25-二羟维生素D3对于树突状细胞DC的影响和作用,以及其对于T细胞迁移方面的影响.了解1,25-二羟维生素D3在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制,有助于开拓哮喘治疗的新方法.     

1,25-二羟维生素D3与支气管哮喘

支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节,其中涉及到Th1／Th2平衡紊乱等因素。目前已知1,25-二羟维生素D3对于Th1细胞起主导作用的疾病中有着重要意义,但其对于Th2细胞起主导作用的疾病如支气管哮喘的作用目前还没有足够的研究。本文首先描述了1,25-二羟维生素D3对于哮喘气道炎症的影响,然后介绍了其对于CD4^＋调节T细胞的两个主要亚群：自然调节性T细胞尤其是获得性调节性T细胞的作用,接着介绍了1,25-二羟维生素D3对于树突状细胞的影响和作用,以及其对于T细胞迁移方面的影响。了解1,25-二羟维生素Ds在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制,有助于开拓哮喘治疗的新方法。     

人血清1,25-双羟维生素D浓度的放射受体法测定

本文报告了一种简便、精确地测定血中1, 25-双羟维生素D的方法。1ml血清与碱性K_2HPO_4缓冲液温育1小时后与硅藻土粉末混合,继之用二氯甲烷/丙酮(9:1)提取、分离,经高效液相色谱仪纯化,流动相为正己烷/异丙醇(9:1),经放射受体法测定1, 25(OH)_2D含量。1, 25(OH)_2D_3受体蛋白提取、制备自正常仔鸡小肠粘膜细胞。34例正常北京成人血清1.25(OH)_2D浓度平均为113.8±422pmol/L(47.4±17.6pg/ml)。     

1,25-二羟维生素D3对结核病的免疫调节作用

结核病的治疗虽然有抗结核药物,但随着耐药率逐渐增高及耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDRTB)和广泛耐药结核病的出现,需要新的方法来预防和治疗这一疾病.通过调节结核病患者的免疫系统,提高机体抗MTB能力,有望为抗结核治疗提供新的思路.近年来,结核病易感性与维生素D缺乏的相关性[1],以及1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2-D3]的免疫调节作用越来越受到关注,笔者对其研究进展进行以下综述.     

1,25-二羟基维生素D3和维生素K2联合诱导HL-6O细胞分化及凋亡的研究

目的研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3,简称D3]与维生素K2(VK2)联合应用对HL-60细胞分化及凋亡的影响.方法通过四唑氮蓝(MTT)比色,细胞形态,流式细胞仪(FCM)测定细胞周期、凋亡率及CD14的表达,观察D3、VK2对HL-60细胞的影响.结果D3与VK2都能抑制HL-60细胞增殖,并且联合使用抑制作用显著.10-8mol/L D3与10 μmol/L VK2联合处理HL-60细胞72 h后CD14的表达率为63.15%,且G0/G1期细胞显著增多,与单独一种比较差异有统计学意义(P＜0.05).10 μmol/L、20 μmol/L VK2作用于HL-60细胞72 h凋亡率分别为11.31%、20.36%,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);而10 μmol/LVK2与10-8 mol/L D3联用72 h细胞的凋亡率为5.41%,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论D3与VK2联合使用可以使D3诱导分化作用加强,而VK2诱导凋亡作用受到抑制.     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

朱宪彝-中国维生素D缺乏和软骨病临床研究的先驱

朱宪彝教授最近在天津逝世,享年81岁。他的逝世标志着代谢性骨病理论发展的一个重要历史时期的终结。朱与其同事在北平协和医学院(PUMC)所做的工作大部分已经被人们忘却了,但他们的成就至今仍对我们有重大的教益和深远的指导作用。用现代维生素D代谢的理论已经可以解释当时所做的研究工作但还有一些问题至今尚不能得到满意的阐明。 旧中国的软骨病十分常见,有些妇女因此而发生难产。有一位英国医生J.Preston Maxwell写了一篇文章,介绍了中国软骨病的严重程度,从而引起了两方医学界的注意。这位医生后来成为PUMC的第一位妇产科学教授。Franklin Mclean是钙代谢研究的另一位先驱。他与Maxwell一起于1921年用洛克菲洛基金提供的资助,按照Simon Flexner和Willian Welch提出的标准把协和医学院建成了一个中国的霍普金斯大学。Mclean后来成为协和医学院的第一位内科主任。由于旧中国的愚昧和贫穷使软骨病日趋严     

甲状腺髓样癌患者血清1,25双羟维生素D正常

许多实验研究已证实,降钙素(CT)可抑制肾脏的25羟维生素D(25OHD)—1α—羟化酶。然而有关CT对人体维生素D代谢的作用,至今尚无有价值的报告,以前,常常以血清中1,25(OH)_2D     

1,25羟化维生素D3和骨质疏松

1,25羟化维生素D3[1,25(OH)2D3,即骨化三醇]是维生素D的活性代谢产物,在骨质疏松的发病机理中,都会涉及骨化三醇类活性代谢产物减少和生物活性缺乏,它在骨质疏松的发病机制中起着重要作用。     

血清1,25-二羟维生素D3水平在老年胃癌患者中的临床意义

目的：检测老年胃癌患者血清中1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）2D3]浓度,探讨其浓度水平与胃癌临床病例特征及预后的关系。方法选取惠州市第三人民医院2009年9月至2012年9月65例老年胃癌患者,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）血清1,25-（OH）2D3的浓度,并分析其浓度水平与临床病理特征和预后的相关性。结果在65例样本中测得,经病理诊断后未接受任何治疗之前的血清1,25-（OH）2D3起始浓度为（18.26±4.13）μg/L,经治疗评估,出现进展时的浓度为（9.26±3.21）μg/L,差异具有统计学意义（P＝0.028）。二者与肿瘤的临床分期及分化程度显著相关（P＜0.05）,而与肿瘤的部位、浸润程度、淋巴结转移及远处转移等不相关（P＞0.05）。较高浓度的1,25-（OH）2D3（＞20μg/L）明显改善老年胃癌患者的生存（P＜0.05）。结论血清1,25-（OH）2D3水平可能成为判别胃癌恶性程度的指标,与老年胃癌患者的预后密切相关。     

1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展

1,25二羟维生素D3除调节人体内钙磷平衡外,在心血管系统还具有重要作用.临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加.其保护心血管疾病的机制可能包括以下三个方面:调节肾素-血管紧张素系统;抑制心肌肥厚和心肌细胞增殖;抗炎、抗动脉粥样硬化和血管保护作用.     

1,25-二羟维生素D3对被动致敏人气道平滑肌细胞的抑制作用

目的 检测1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对被动致敏的人气道平滑肌细胞(HASMC)的增殖及其表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)的影响,探讨其调节支气管哮喘(简称哮喘)患者气道重塑的可能机制.方法用10%哮喘患者血清被动致敏HASMC,以10%非哮喘患者血清为对照.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度1,25-(OH)2D3对HASMC细胞增殖活力的变化并确定其有效作用浓度.然后以有效作用浓度的1,25-(OH)2D3预处理HASMC,MTT法测定细胞增殖活力,流式细胞仪测定细胞周期,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法分别检测细胞中MMP-9及ADAM33的表达情况.结果 (1)1,25-(OH)2D3在(10-9～10-7)mol/L浓度下能浓度依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖(P<0.05);(2)10-7 mol/L的1,25-(OH)2D3能时间依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖并特异性抑制细胞周期中G1/S的转化;(3)VD组MMP-9及ADAM33蛋白表达较哮喘组分别下降了(63.4±3.6)%和(50.9±2.9)%,但仍显著高于对照组(P<0.01);(4)VD组MMP-9及ADAM33 mRNA表达较哮喘组分别下降了(52.2±2.5)%和(67.8±3.2)%,但仍显著高于对照组(P<0.01).结论 1,25-(OH)2D3能从多个层面抑制被动致敏的HASMC的功能,这可能是其调节哮喘气道重塑的作用机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the effects of 1,25-(OH)2D3 on the proliferation of passively sensitized human airway smooth muscle cells(HASMCs) and their expressions of MMP-9 and a disintegrin and metalloprotease 33(ADAM33). Methods HASMCs were passively sensitized with 10% serum from asthmatic patients. MTT colorimetri assay was used to examine the effect of 1,25-(OH)2D3 on cell proliferation at different concentrations(10-10 mol/L, 10-9 mol/L, 10-8 mol/L, 10-7 mol/L).By this way, its optimal inhibitory concentration was determined. And then the effects of 1,25-(OH)2D3 at the optimal concentration on cell proliferation was examined by the same MTT assay and cell cycle analysis by flow cytometry. The expressions of MMP-9 and ADAM33 in HASMCs were studied by real-time quantitative RT-PCR and Western blotting analysis. Results (1)Inhibition of cell proliferation by 1,25-(OH)2D3 was barely detectable at 10-10 mol/L. But with the increasing concentration ranging from 10-9 mol/L to 10-7 mol/L, 1,25-(OH)2D3 markedly inhibited the cell proliferation concentration-dependently and reached the maximum effect at the concentration of 10-7 mol/L.Accordingly,10-7 mol/L was chosen as the optimal concentration of 1,25-(OH)2D3 for the following study. (2)At the concentration of 10-7 mol/L,1,25-(OH)2D3 inhibited the cell proliferation of passively sensitized HASMCs in a time-dependent manner and hampered the G1/S transition. (3)1,25-(OH)2D3 pretreatment attenuated the MMP-9 and ADAM33 protein levels in passively sensitized HASMCs by (63.4±3.6)% and (50.9±2.9)%,respectively (P<0.01). (4)1,25-(OH)2D3 significantly inhibited the MMP-9 and ADAM33 mRNA levels in passively sensitized HASMCs by (52.2±2.5)% and (67.8±3.2) %, respectively (P<0.01). Conclusion 1,25-(OH)2D3 has a direct inhibitory effect on passively sensitized HASMCs in vitro,including the inhibition of cell proliferation and the expressions of MMP-9 and ADAM33,which maybe associated with the beneficial role of 1,25-(OH)2D3 in the prevention and therapy of asthmatic airway remodeling.     

腹膜透析患者1,25二羟基D3冲击治疗的疗效观察

为了探讨口服１，２５（ＯＨ）２Ｄ３冲击治疗对腹膜透析患者钙磷代谢及甲状旁腺功能的影响，我们给予３２例ＣＡＰＤ患者口服１．２５（ＯＨ）２Ｄ３大剂量冲击治疗（２－４μｇ／次，每周２次）．另２９例为常规治疗组（０．２５－０．５ｕｇ／ｄ）作为对照组。结果显示，两组患者血钙均明显升主，血磷及血ＡＫＰ均明显降低；ＰＴＨ和ＣＴ在常规治疗组有轻度降低，但无统计学差异；而口服冲击治疗组，ＰＴＨ和ＣＴ则明显降低，且临床症状明显改善，用药过程中未发现明显副作用。上述结果表明，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３口服冲击治疗是纠正钙磷代谢紊乱和甲状旁腺功能亢进的较佳疗法，值得推荐。     

1,25-二羟基维生素D3对糖尿病小鼠周围神经功能影响的研究

目的 探讨1,25-二羟基维生素D₃[1,25(OH)₂D₃]对DM小鼠周围神经功能的影响。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射STZ构建DM小鼠模型,随机分为DM组(DM)、DM第1周1,25(OH)₂D₃治疗组(1w-DM)、DM第2周1,25(OH)₂D₃治疗组(2w-DM)、DM周围神经病变1,25(OH)₂D₃治疗组(DPN)以及DM第1周溶剂对照组(1w-DMC)、DM第2周溶剂对照组(2w-DMC)、DPN溶剂对照组(DPNC),每组各15只,并设置正常对照组(NC)10只。建模后第1、2、4周分别对1w-DM、2w-DM、DPN组予1,25(OH)₂D₃腹腔注射,连续5 d;监测各组血糖、体重、触觉、热痛觉及协调能力,8周后收集血清检测25(OH)D₃水平。结果 与DM组比较,1w-DM、2w-DM组第8周体重升高...     

维生素D依赖性佝偻病或软骨病一例报告

维生素D依赖性佝偻病或软骨病是一种少见的非营养性佝偻病或软骨病,国内罕见报告。现将我们收治的一例报告如下,并结合文献作一简要讨论。 患者女,16岁,天津市郊学生。因渐进性全身骨关节疼痛4年,加重并活动障碍1年余,于1985年3月13日入院。 患者于4年前无诱因出现双膝、踝关节疼痛,后渐波及全身骨、关节,站立或持重时加重。近1年余上述症状加重,且渐感行走困难,终至卧床不起。发病以来无发热及关     

25-羟基维生素D水平与骨关节炎的相关性

目的探讨骨关节炎(OA)患者的25-羟基维生素D水平与疼痛及放射学表现的关系。方法选取2011年12月至2012年12月就诊的66例OA患者,行血清25-羟基维生素D检测和X线检查,通过疼痛VAS评分和放射学K/L分级作评估。结果 89.39%患者存在维生素D缺乏和不足。血清25-羟基维生素D水平与疼痛VAS评分呈负相关,维生素D缺乏组的疼痛VAS评分较不足组、充足组高,轻度疼痛组的维生素D水平较中度疼痛组、重度疼痛组高;K/L分级Ⅱ级组的维生素D水平较Ⅲ级组升高,但Ⅱ级组、Ⅲ级组却比Ⅳ级组降低;疼痛VAS评分与K/L分级呈正相关。结论血清25-羟基维生素D水平与OA的疼痛及放射学表现密切相关。