基质金属蛋白酶抑制因子－1在肝纤维化过程中的表达及动态变化

为探讨基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在肝纤维发生发展过程中的表达及动态变化,用皮下注射四氯化碳方法复制大鼠化学性肝纤维化模型,用免疫组织化学方法在4、8、12周分别检测肝组织中TIMP－1的表达,结果表明,随造模时间延长,肝纤维化面积逐渐增加,TIMP－1表达量进行性升高,明显高于对照组（P＜0．05）。结论：TIMP－1参与了肝纤维化的进展,可能起促进作用。     

大鼠肝纤维化模型肝组织及血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1的动态变化

目的观察二甲基亚硝胺(DMN)构建大鼠肝纤维化模型过程中肝组织及血清中TIMP-1及其相关指标的动态变化。方法1%DMN按10mg/Kg腹腔注射方法建立大鼠肝纤维化模型,第1w连续注药3d,第2、3、4、5、6w各连续2d。分别于第1、2、4、6、8w随机取血及大鼠肝组织。ELISA方法测血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型前胶原(Ⅰ-CP)、Ⅲ型前胶原(Ⅲ-CP)含量。肝组织HE、Masson染色观察肝病理变化、胶原纤维含量,原位杂交观察TIMP-1mRNA表达;免疫组化观察TIMP-1蛋白表达量。结果注药后1w,血清TIMP-1即开始升高,4w后维持高值(131.1±13.16)ng/ml,肝组织内TIMP-1mRNA及蛋白同步增高;1w时,MMP-1含量增高,2w处于高峰(79.3±8.45)ng/ml,随后缓慢降低,8w时含量最低(46.6±6.31)ng/ml,然而仍高出正常对照组(32.1±3.66)ng/ml;1w时,HA含量升幅达对照组2倍,后持续增高,至6w时处高峰(350.8±40.26)ng/ml;LN于1w、2w、4w均小幅递增,6w达高峰(132.8±15.1)ng/ml;CP-I含量注药后1w始较对照组升高,6w处高峰(27.2±3.60)ng/ml;CP-Ⅲ含量用药后小幅升高,6w处于高峰(9.06±1.22)ng/ml。肝胶原纤维百分含量4w小幅递增,4w后,肝胶原纤维显著持续增高,8w时最高。大鼠肝组织病理变化显示:1w可见肝细胞变性及小点状坏死灶,4w时,纤维间隔伴小叶结构紊乱,符合肝纤维化3级,6w小部分3级,大部4级;8w,肝硬化表现。结论DMN构建大鼠肝纤维化模型肝组织及血清相关指标呈动态递进发展,为进一步选择合适时机干预肝纤维化进程提供依据、奠定基础。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子与大肠癌转移的相关性研究

侵袭和转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因 ,在此过程中基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)参与肿瘤细胞对基底膜 (basementmembrane,BM )和细胞外基质(extracellularmatrix ,ECM )的降解 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases,TIMPs)对MMPs的活性起抑制性调节作用。MMPs和TIMPs的平衡是影响肿瘤演进的重要因素。本研究应用免疫组织化学染色方法对大肠癌进行MMP 2、MMP 9和TIMP 1、TIMP 2染色 ,以探讨MMPs和TIMPs与大肠癌转移的关系。1　材料与方法1 1　材料 :收集手术切除…     

肝包虫外囊敞开内引流术120例疗效观察

肝棘球蚴病又称肝包虫病,是流行于畜牧区的一种常见的寄生虫病,绝大多数是细粒棘球绦虫（犬涤虫）的蚴侵入人体肝内所致。对该病的治疗,临床上主要采用手术及药物治疗,在手术治疗过程中,主要是采取包虫内囊摘除术,在以往的手术治疗后,术后残腔积液的形成,一直困扰着临床医师及患者。我院2003-2012年,对120例肝包虫病患者实施肝包虫外囊敞开内引流术后观察发现,该术式可明显改善或减少肝包虫病术后残腔积液的形成,现就该术式在临床中的应用及疗效。     

基质金属蛋白酶-2在肝血管瘤的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝血管瘤中的表达及其临床意义。方法分别运用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学法检测20例手术切除肝海绵状血管瘤标本(A组)及其相应瘤旁正常肝组织(B组)中MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达。结果 A组MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达均明显高于B组(1.61±0.45vs.0.41±0.39、0.64±0.11vs.0.32±0.17和65%vs.15%)(P<0.05)。结论 MMP-2在肝血管瘤组织表达异常升高,MMP-2可能通过诱导血管生成,从而促进肝血管瘤的发生和发展。     

柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾脏疾病

肾小球硬化是所有肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路，其本质是细胞外基质(Extracelluar Matrix，ECM)在肾小球和肾间质异常堆积，导致有效肾单位丧失和肾功能进行性下降。ECM在肾小球内的沉积过程及其发生机制十分复杂，归纳起来是肾小球内ECM合成过程增强，而降解过程受抑制的结果。近年来，ECM降解机制的研究日益受到重视，     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病 (DN)的病理学特征包括肾小球系膜区无细胞性增宽和肾小球基底膜弥漫性增厚 ,这种变化的组织学基础即是细胞外基质 (ECM)积聚。正常情况下 ,ECM产生和降解的动态平衡处于机体的精确调控下。越来越多的证据表明 ,由于各种代谢和血流动力学因素致ECM生成增加和 (或 )降解减少 ,是DN发生发展的重要原因。糖尿病时ECM增多的机制已有较多且深入的研究 ,而对ECM降解机制却知之甚少。近年来 ,有关ECM降解的主要酶系———基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制剂———基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)的研究为探索DN的发…     

基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌组织中和正常子宫内膜中的表达及其意义.方法 选取中国医科大学附属盛京医院2003年1月至2006年12月43例子宫内膜癌患者行广泛子宫切除术的标本石蜡切片和同期20例子宫脱垂患者手术切除的正常子宫内膜标本石蜡切片,对组织RECK采用免疫组织化学法检测.结果 ①RECK在细胞膜表达,内膜癌组织中RECK阳性表达率为51％;对照组RECK阳性表达率为80％,差异有统计学意义(P＜0.05).②Ⅰ期的子宫内膜癌组织中RECK的表达阳性率明显高于Ⅲ期(P＜0.05),而Ⅱ期与Ⅰ期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ期与Ⅲ期比较差异有统计学意义(P＜0.05);子宫浅肌层浸润者RECK表达阳性率高于深肌层浸润者(P＜0.05);子宫内膜癌病理分级间RECK表达差异无统计学意义;RECK在有淋巴转移和无淋巴转移组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①RECK在正常子宫内膜中广泛表达,在子宫内膜癌组织中表达明显降低或不表达.②RECK可抑制子宫内膜癌的发生、浸润和转移.     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊高症患者体内的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法以2011年3月至2013年3月期间,本院诊治的90例妊娠期高血压患者作为观察组,选取同期40例正常妊娠产妇作为对照组,通过免疫组织化学方法 ,检测两组胎盘组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果与对照组相比,观察组MMP-9中阳性和强阳性率明显减少,P〈0.05,而TIMP-1阳性率变化不大,差异没有统计学意义。结论胎盘组织中MMP-9表达下降,引发胎盘局部缺血、缺氧,最终导致妊娠期高血压。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

MMP-1和TIMP-1在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)基因与胃癌临床生物学行为的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 60例胃癌组织中MMP-1表达水平明显高于癌旁正常组织,TIMP-1表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05).胃癌组织中,MMP-1 mRNA的相对表达强度、未分化癌明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);TIMP-1 mRNA的相对表达强度低、未分化癌则明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P<0.05).但MMP-1、TIMP-1表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及肿瘤大小和部位等临床参数无关(P>0.05).MMP-I与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05).结论 胃癌中MMP-1、TIMP-1表达与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.     

MMP-9和TIMP-1在丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺纤维化中的表达及意义

目的观察丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺损伤时MMP-9及其抑制剂TIMP-1在肺纤维形成过程中的动态表达,探讨MMP-9和TIMP-1在肺纤维化中的作用机理。方法 SD大鼠25只,随机分为两组。即正常对照组5只和感染组20只。感染组按感染时间长短分为4组,每组5只(感染3周组、感染5周组、感染7周组、感染9周组)。在不同的感染时间处死各组大鼠。通过ELISA法检测大鼠血清中的MMP-9,TIMP-1含量。同时取肺组织行HE染色和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,行免疫组化染色测MMP-9,TIMP-1在肺组织的表达水平。结果 HE染色和Masson染色肺组织病理形态学结果显示:随着感染时间的延长,肺部炎症逐渐加重,之后炎症有所减轻而胶原明显增生。免疫组织化学显示:随病情进展,MMP-9的表达呈现先上升后下降的趋势,而TIMP-1是持续上升的,MMP-9/TIMP-1比值也是先上升后下降的,即MMP-9/TIMP-1比值在肺损伤早期(肺泡炎期)是升高的,在后期(肺纤维化期)是降低的。ELISA法所检测的血清中的MMP-9,TIMP-1含量及其两者的比例也出现类似的变化。结论丰宫并殖吸虫感染大鼠可引起肺脏纤维化病变。肺脏病变的严重程度与感染时间、MMP-9和TIMP-1的表达有关。提示MMP-9和TIMP-1在丰宫并殖吸虫感染大鼠致肺纤维化的形成机制中起作用。     

应用组织芯片技术检测CD147、MMP-9和TIMP-1在宫颈病变中的表达及意义

目的检测不同程度宫颈病变中CD147、MMP-9及TIMP-1的含量,了解上述指标与宫颈病变之间是否相关,以及CD147与MMP-9、TIMP-1之间的相互作用。方法采用免疫组织化学方法,选择高效低耗的组织微阵列(tissue microarray,简称TMA)作为试验平台,检测CD147、MMP-9及TIMP-1在不同宫颈病变中的表达,其中宫颈炎29例,CINIⅠ13例,CINⅡ17例,CINⅢ32例,宫颈浸润癌24例,了解上述指标与宫颈病变之间的关系。结果四组之间CD147的蛋白表达的MOD值组间比较均差异有显著(P值均0.05);宫颈癌组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达的MOD值和MMP-9/TIMP-1比值均较低级别CIN及宫颈炎组显著性提高(P值均0.05);CINIII中MMP-9/TIMP-1比值与宫颈癌相比有显著差异,但CIN组间及与宫颈炎相比没有差异。结论 CD147变化于轻度宫颈上皮内瘤样病变即较明显,可能对于预测CIN的发展,判断转归以及选择适当的处理方案,有一定意义。一旦CIN进展为浸润癌后,则MMP-9的作用更加重要。     

Study on the UVB-Induced MMP-9 and TIMP-1 mRNA Expression in HaCaT Cells

目的:研究中波紫外线(UVB)照射对HaCaT细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响.方法:培养HaCaT细胞,绘制细胞生长曲线,经不同剂量(0、30、60、90 mJ/cm2) UVB照射;用MTT方法测定UYB照射后细胞的增殖活性,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定UVB照射后HaCaT细胞中MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达.结果:随着照光剂量的增大,细胞的增殖活性逐渐降低,而细胞的增殖抑制率逐渐增加,不同照射剂量各组间光密度(OD)值差异有统计学意义(P＜0.05);随着照光剂量的增大,MMP-9mRNA的表达逐渐增加,各组之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);TIMP- 1mRNA的表达逐渐降低,与0mJ/cm2比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:UVB照射可诱导HaCaT细胞损伤和细胞凋亡,MMP-9和TIMP-1可能与光老化的发生有一定关系.     

MMP-9、TIMP-1在曲张大隐静脉中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）与基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在曲张大隐静脉中的表达及其与发病机制的关系。方法：收集佳木斯大学附属第一医院2012-11～2013-09,血管外科手术治疗的大隐静脉曲张患者31例（40条肢体）,其中男19例,女12例,年龄35～71岁,平均51.25岁。标本均取自大隐静脉主干曲张最显著部位。根据CEAP临床分级法,将40条患肢分为C1～C3组（24条肢体）和C4～C6组（16条肢体）。对照组选择同期佳木斯大学附属第一医院血管外科和骨外科,因外伤或动脉硬化闭塞症（排除下肢静脉曲张和静脉曲张家族史）而截肢的正常大隐静脉10例。其中男7例,女3例,年龄25～67岁,平均48.10岁。实验组与对照组均采用免疫组织化学染色法检测MMP-9、TIMP-1蛋白在大隐静脉中的表达。结果：MMP-9可在正常大隐静脉壁中少量表达,而在曲张大隐静脉壁中表达明显增高（P〈0.05）,C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义（P〉0.05）。TIMP-1也可在正常大隐静脉壁中表达,而在曲张大隐静脉壁中表达明显增高（P〈0.05）,C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义（P〉0.05）。结论：MMP-9、TIMP-1的异常表达可能参与了大隐静脉曲张的血管重塑过程。     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP-1）的表达与临床病理学特征的关系,分析MBP-1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的相互关系。方法 应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP-1、C-myc、MMP-9的表达情况,并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果 大肠癌组织中MBP-1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05）,表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（P<0.05）;腺瘤组织中MBP-1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（P>0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P<0.05）;大肠癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率（58.3%）高于癌旁对照组织（12.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）。MBP-1表达和C-myc表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性。TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP-1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（P<0.05）。结论 MBP-1、C-myc和MMP-9可能共同参与了大肠癌的发生发展。     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

结直肠癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的 探讨Twist与MMP-2、MMP-9在结直肠癌中表达的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测48例结直肠癌组织和24例癌旁5 cm以上正常组织中Twist、MMP-2、MMP-9的表达情况.结果 在结直肠癌组织中,Twist、MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为47.92%、54.17%,62.50%,均显著高于癌旁正常组织中的12.50%、20.83%,25.00%,(P＜0.05).Twist、MMP-2、MMP-9与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05).Twist的表达与MMP-2、MMP-9的表达呈正相关.MMP-2的表达与MMP-9的表达呈正相关.结论 Twist、MMP-2、MMP-9在肿瘤细胞发生浸润转移中起了协同作用,可作为评估结直肠癌转移及预后的参考指标.