伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有效性和安全性观察

目的观察甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的有效性与安全性。方法 51例CML病人给予伊马替尼治疗,观察其血液学、细胞遗传学、分子学反应以及不良反应、总生存和疾病进展情况。结果CML慢性期病人治疗3个月时97.8%（45/46）获得完全血液学缓解;用药1年后,79.4%（27/34）获得完全细胞遗传学缓解,5.9%（2/34）获得部分细胞遗传学缓解,2.9%（1/34）获得次要细胞遗传学缓解,5.9%（2/34）获得微小细胞遗传学缓解,5.9%（2/34）未获得遗传学反应,29.4%（10/34）获得完全分子遗传学缓解;1、2、3年总生存率分别为100.0%、97.0%、91.6%,疾病无进展生存率分别为100.0%、85.3%、73.1%。3例CML加速期病人1例获得完全血液学缓解,1例获得完全细胞遗传学缓解,1例获得部分细胞遗传学缓解。2例CML急变期病人均死亡,总病程分别为9、15个月。结论伊马替尼治疗CML慢性期病人,完全血液学缓解率和细胞遗传学缓解率高,且不良反应少,但对加速期和急变期病人疗效欠佳。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病疗效分析

目的分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效,进一步探讨影响伊马替尼疗效的因素。方法63例慢性粒细胞白血病患者,给予口服伊马替尼治疗;其中慢性期（CP）51例,加速期（AP）5例,急变期（BP）7例。结果完全血液学缓解率（CHR）：CP94．1％（48／51）,AP40．0％（2／5）,BP28．6％（2／7）,累计82．5％（52／63）;完全遗传学缓解率（CCR）：CP60．8％（31／5]）,AP20．0％（1／5）,BP14．3％（1／7）,累计52．4％（33／63）;部分遗传学缓解率（MCR）：CP82．4％（42／51）,AP40．0％（2／5）,BP28．6％（2／7）,累计73．0％（46／63）。可评估分子效应的21例患者中,8例达完全分子效应（38．1％）,4例发生主要分子效应（19．0％）,累计57．1％（12／21）。血液学不良反应主要为不同程度的血细胞减少和骨髓抑制,可通过调整剂量或药物治疗控制。非血液学不良反应（如恶心、水肿等）发生率较高,但大多程度轻微且可耐受或自行消失。结论伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有较高的完全血液学缓解率和遗传学缓解率及分子效应,不良反应轻微。常见血液学不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少,非血液学不良反应为消化道反应及轻度水肿,大多程度轻微,患者能够耐受。个体化正规治疗有望进一步提高疗效。     

尼罗替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病临床分析

目的 评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼罗替尼治疗的安全性和疗效.方法 35例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼罗替尼治疗,400 mg,口服,每日2次,评估其疗效、不良反应、总体生存和疾病进展情况.结果 35例对伊马替尼耐药或小耐受的CML患者,中位尼罗替尼治疗时间11个月,中位随访时间19个月.尼罗替尼治疗相关的非血液学小良反应多为1～2级,主要为胆红素升高(76%)和皮疹(46%).3～4级血液学不良反应包括血小板减少(37%)、中性粒细胞减少和贫血(均为26%).患者大多可耐受.进展期(包括加速期和急变期)患者的3～4级血液学不良反廊发牛率明显高于慢性期.35例接受尼罗替尼治疗的患者中,CML慢性期患者获得主要细胞遗传学缓解率为38.5%,明显高于进展期患者(22.2%).达主要细胞遗传学缓解的中位时间为3个月.进展期患者发生疾病进展的比例明显高于慢性期.18个月预期总体生存率为(93.5±1.0)%.结论尼罗替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗于段.尼罗替尼治疗慢性期CML更为安全和有效.     

伊马替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病的随访观察

目的:通过对117例慢性期慢性粒细胞白血病(CML)患者应用伊马替尼治疗的随访观察,总结其疗效。方法:117例慢性期CML患者,慢性早期95例,慢性晚期22例,伊马替尼中位治疗剂量为400(200～800)mg/d。初次服用患者分别于第3、6、12个月定期复查。以服药6个月时治疗反应分为完全细胞遗传学缓解(CCyR)组、部分细胞遗传学缓解(PCyR)组和无细胞遗传学缓解(NCyR)组,Kaplan-Meier法分析比较无进展生存(PFS)。结果:117例CML患者CCyR率为82.1%,75.0%在6个月内获得CCyR,原发耐药率为10.3%,死亡率为4.3%。慢性早期患者比慢性晚期患者获得CCyR率高,但无统计学差异,P=0.208;而慢性晚期患者的原发耐药率显著增高,P=0.013。慢性早期和慢性晚期的总生存率分别为93.2%和94.7%,P=0.939。以服药6个月时治疗反应分组,CCyR组、PCyR组及NCyR组5年PFS率分别为90.0%、41.9%和0,P=0.000。结论:伊马替尼治疗慢性期CML患者6个月内获得CCyR者PFS率明显高于未获得CCyR者,慢性早期患者疗效优于慢性晚期患者。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期疗效评价

目的　评价伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病 (CGL)加速期的有效性与安全性。方法　30例成人CGL加速期患者口服伊马替尼 4 0 0mg/d或 6 0 0mg/d ,持续 7～ 9个月。 结果　治疗 7～ 9个月内 ,血液学完全缓解 14例 (4 6 .7% ) ,骨髓缓解 10例 (33.3% ) ,回到慢性期 4例 (13.3% ) ,总有效率为 93.3%。白血病浸润症状或体征消失迅速。 8例在获血液学效应后 30～ 172d复发 ,6例伊马替尼剂量增加为 80 0mg/d继续治疗后 ,4例无效 ,2例再次回到慢性期 ,另 2例未予加量即退出方案。伊马替尼治疗前骨髓或外周血中原始细胞≥ 0 .15、有髓外白细胞浸润并且Hb <10 0 g/L、伊马替尼治疗后未曾获得过血液学完全缓解者复发率显著增高。治疗 3个月时 ,获得完全遗传学缓解 4例(14 .3% ) ,大部分遗传学缓解 2例 (7.1% ) ,遗传学有效应率为 2 1.4 %。轻度的非血液学不良反应发生普遍 ,多可耐受、可控制或可自行消退。严重的白细胞和 (或 )血小板减少占半数以上。结论　伊马替尼治疗CGL加速期安全、有效 ,除血细胞减少外 ,不良反应多可耐受。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病26例临床观察

我们应用伊马替尼(商品名格列卫)治疗37例Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者,现将疗程在30d以上并随访资料完整的2 6例临床研究结果报告如下。对象和方法1　研究对象　2 6例白血病患者均符合FAB诊断标准,全部表现Ph染色体和bcr/abl融合基因阳性,其中CML慢性期(CP) 7例(诊断后病程平均3年) ,加速期(AP) 5例,急变期(BP) 1 4例,男性1 5例,女性1 1例,中位数年龄38(1 2～6 3)岁。CML BP的类型:急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 1 3例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 1例。急变前的中位病程1 9.5(7～1 1 2 )个月。应用伊马替尼治疗前曾隔日…     

真实世界中国产伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:评价国产伊马替尼对初诊慢性粒细胞白血病(CML)慢性期(CP)患者的临床疗效及安全性.方法:57例初诊且未接受其他任何抗CML治疗的CML-CP患者,给予口服国产伊马替尼治疗,400 mg/d,每日1次,观察评估治疗3、6、12个月的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性.结果:治疗≥3个月和6个月均有56例患者...     

伊马替尼治疗95例慢性粒细胞白血病的远期疗效及其影响因素分析

目的 分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效和患者生存情况,并初步探讨影响伊马替尼疗效的因素.方法 对2002年5月至2006年5月接受伊马替尼治疗的95例CML患者随访至2006年10月31日,分析患者的治疗转归及相关影响因素.结果 ①慢性期组伊马替尼治疗后12个月95.5%患者获得完全血液学缓解(CHR);其中遗传学资料完整的52例患者中初治19例,复治33例,初治组治疗后6、12、18、24、30个月的主要细胞遗传学缓解(MCyR)率分别为84.2%、84.2%、89.5%、89.5%和94.7%,复治组分别为36.4%、39.4%、39.4%、39.4%和39.4%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);全组患者治疗后12、24、36、50个月预期生存率分别为(98.1±1.9)%、(87.8±7.1)%、(81.9±8.7)%和(81.9±8.7)%.②加速期组伊马替尼治疗后12个月70%患者获得CHR,10%获得MCyR;治疗后12、24和36个月预期生存率分别为(63.0±17.7)%、(15.8±14.3)%和(15.8±14.3)%.③急变期组伊马替尼治疗后6个月57.9%患者获得CHR;治疗后12、24个月预期生存率分别为(40.6±12.3)%和0.④对慢性期组进行COX多因素预后分析显示,伊马替尼治疗前有无其他治疗是影响无进展生存和获得MCyR的独立预后不良因素.结论 ①伊马替尼作为一线治疗药物用于CML慢性期,对患者生存质量的改善明显优于作为替换治疗药物或用于加速、急变期治疗,因此伊马替尼应明确作为首选的一线治疗药物.②伊马替尼治疗加速期和急变期CML也能获得一定血液学、遗传学疗效,延长患者生存期.     

阿糖胞苷联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效

目的探讨阿糖胞苷联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)临床疗效及安全性。方法抽取2013年1月至2017年12月某院收治的80例CML患者,按照治疗方案不同分为对照组与研究组,对照组接受甲磺酸伊马替尼片口服治疗,研究组在上述基础加用盐酸阿糖胞苷治疗,两组CML患者均连续用药1年。评估两组患者血液学疗效与骨髓细胞遗传学疗效,并比较两组患者预后情况。结果研究组血液学总缓解率(87.5%)及骨髓细胞遗传学总缓解率(37.5%)均显著优于对照组(65.0%、17.5%),差异有统计学意义(P<0.05);随访发现研究组患者预后原发耐药、复发、死亡发生率(7.5%、2.5%、0)均低于对照组(25.0%、15.0%、10.0%),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿糖胞苷联合伊马替尼治疗CML可以提升血液学及骨髓细胞遗传学缓解率,避免出现原发耐药情况以及病情复发、死亡情况,在不增加药物副反应前提下,有效改善患者预后。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病出现脑水肿一例

患者,男,4 0岁,2 0 0 1年12月在我院门诊检查:WBC170×10 9/L ,骨髓:粒系占0 .80 0 ,中幼粒细胞以后阶段占0 .76 5 ,Ph染色体阳性。诊断为慢性粒细胞白血病(CML)慢性期,予羟基脲治疗。2 0 0 2年12月复诊,血常规:WBC 6×10 9/L ,原始细胞0 .0 1,Hb 12 9g/L ,BPC 113×10 9/L ,骨髓检查示:粒、红细胞比为2 .84∶1,粒系占0 .6 5 5 ,原始粒细胞占0 .2 15 ,诊断为CML急变期。给予伊马替尼(商品名格列卫)治疗,6 0 0mg/d。服药期间出现恶心、乏力、充血性皮疹、味觉异常及踝部轻度水肿。服用2 0d后,出现头痛、头晕、近期记忆减退、神志恍…     

Efficacy and safety of imatinib in treatment of 151 chronic myeloid leukemia patients]

OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of imatinib in treatment of chronic myeloid leukemia (CML) patients. METHODS: From December 2003 to March 2007, 151 patients entered Glivec International Patient Assistance Program (GIPAP) in our center and received imatinib therapy. The overall and progression free survival, hematologic, cytogenetic and molecular response, and adverse events were evaluated. The factors associated with outcome of imatinib therapy were also analysed. RESULTS: One hundred and forty-two patients were evaluable with a median follow-up duration of 21.5 (6 -78) months. (1) The rate of cumulative complete hematologic response (CHR), major cytogenetic response (MCyR), complete cytogenetic response (CCyR) and complete molecular response (CMoR) in chronic phase (CP) CML patients were 96.9%, 82.6%, 76.1% and 29.4%, respectively. These rates were significantly higher in patients with CP than in those with accelerated phase (AP) and blast crisis (BC) (P < 0.0001). (2) The overall survival (OS) rates at 1, 2 and 3 year were 100%, (97.3 +/- 1.9)% and (95.8 +/- 2.4)% for CP patients, they were (84.7 +/- 8.2)%, (77.0 +/- 10.4)% and (69.3 +/- 11.9)% for AP patients, and (62.9 +/- 8.9)%, (41.9 +/- 9.2)% and (28.5 +/- 9.1)% for BC patients, respectively (P < 0.0001). The progression-free survival (PFS) rates at 1, 2 and 3 year were (98.9 +/- 1.1)%, (93.9 +/- 2.7)%, (93.9 +/- 2.7)% for CP patients, (68.9 +/- 10.6)%, (61.3 +/- 11.9)%, (61.3 +/- 11.9)% for AP patients, (36.4 +/- 8.8)%, (25.4 +/- 8.1)%, (10.1 +/- 8.2)% (P < 0.0001) for BC patients respectively. (3) Among 92 CP patients, the rates of MCyR and CCyR in newly diagnosed patients were significantly higher than those in interferon therapy failure patients (P = 0.015, P = 0.010). Patients obtained CCyR at 12 months after the initiation of imatinib treatment were associated with longer PFS (P = 0.0099). According to the Sokal scoring system, the rates of MCyR and CCyR in low-risk patients were significantly higher than those in intermediate-risk and high-risk patients (P = 0.0013, P = 0.0024). Sokal score was also significantly associated with disease progression (P = 0.0467). (4) The adverse events of imatinib were moderate and tolerable. CONCLUSIONS: Treatment of CML patients in CP with imatinib can induce high hematologic, cytogenetic and molecular response and overall survival, but can not do satisfactorily for patients in AP and BC.     

甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓系白血病的临床研究及血药浓度监测

目的 观察甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性髓系白血病(CML)的疗效,并分析血浆药物谷浓度水平与临床疗效及不良反应的关系.方法 观察101例CML患者接受IM治疗的疗效,并采用液相色谱-串联质谱法检测其中30例CML-慢性期(CP)患者IM血浆药物谷浓度.结果 ①89例CML-CP患者总的完全血液学缓解率(CHR)、主要细胞遗传学缓解率(MCyR)、完全细胞遗传学缓解率(CCyR)和BCR-ABL融合基因转阴率分别为96.6%、86.5%、77.5%和47.2%;12例CML进展期(加速期和急变期)患者的CHR、MCyR、CCyR、BCR-ABL转阴率分别为58.3%、25.0%、25.0%、8.3%.②服用IM 1年时获得CCyR患者的平均血浆药物谷浓度[(1472±482)μg/L]明显高于未获得CCyR者[(1067±373)μg/L],两者间差异有统计学意义(P＜0.05).服用IM 1年时获得主要分子学缓解(MMR)患者的平均血浆药物谷浓度[(1624 ±468)μg/L]也明显高于未获得MMR的患者[(1137±404)μg/L,P＜0.05].结论 IM明显提高CML患者细胞遗传学和分子学疗效.CML-CP期患者的疗效(1年时CCyR与MMR)与IM血浆药物谷浓度之间存在相关性.

Abstract：

Objective To analyze the clinical efficacy of imatinib mesylate (IM) for Ph-positive or BCR-ABL positive chronic myeloid leukemia( CML) to couple the trough plasma concentrations(Cmins) of IM with clinical responses and adverse events (AEs).Methods One hundred and one CML patients received IM therapy, and Cmins of IM were determmined in 30 patients.Results ①Cumulative complete hematological response( CHR) , major cytogenetic response ( MCyR ), complete cytogenetic response ( CCyR ) and negative BCR/ABL fusion gene rates were 96.6% , 86.5% ,77.5% and 47.2% , respectively, in CMLCP patients.In accelerated and blastic phases(AP and BC) patients, CHR, MCyR, CCyR and negative BCR-ABL fusion gene rates were 58.3% , 25.0% , 25.0% , 8.3%, respectively.②Mean Cmins of IM was significantly higher in the CCyR at 1 year[( 1472 ±482) μg/L]group than in the non-CCyR at 1 years group[(1067 ±373)μg/L](P＜0.05), and higher in the MMR at 1 year group than in the non-MMR at 1 years group[( 1624 ±468) μg/L as (1137 ±404) μg/L, P ＜0.05].Conclusion IM significantly improves cytogenetic and molecular response, envent-free survival, and overall survival for patients with Ph-positive CML.The Cmins of IM exerts a significant impact on clinical response (CCyR and MMR at 1 year).     

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性期老年人慢性粒细胞白血病的疗效及安全性分析

目的 回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)老年患者的疗效及安全性.方法 收集2005年1月至2016年1月于华西医院血液内科就诊的发病年龄≥60岁且接受TKI治疗的慢性期CML老年患者共计52例作为研究对象.其中,33例患者的一线治疗方案选择伊马替尼(IM)治疗,2例患者一线治疗方案选择二代TKI尼洛替尼(NIL)治疗,其余17例患者接受IM治疗前经过干扰素治疗.对其治疗反应、总体生存(OS)、无事件生存(EFS)、伴随疾病情况及药物不良反应进行回顾性分析,总结TKI治疗老年CML的疗效及安全性.结果 ①随访结束时,所有患者累积完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)和主要分子学缓解(MMR)率分别为100.0％(52/52)、82.7％(43/52)、80.8％(42/52)和71.2％(37/52).所有患者1、5和10年OS率分别为100.0％、95.1％和75.3％,EFS率分别为92.3％、73.3％和51.4％.②25例患者诊断为CML时存在伴随疾病,所有52例患者查尔森合并症指数(CCI)评分均≤2分.32例CCI评分=0分与20例CCI评分＞0分的患者相比,累积CCyR、MCyR、MMR率,以及Ⅲ～Ⅳ级血液学与非血液学不良反应发生率差异均无统计学意义(x2 =0.948、0.525、0.021、0.288、0.519,P＞0.05).③50例接受IM治疗患者中,Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血发生率分别为16.0％(8/50)、28.0％ (14/50)及18.0％(9/50),Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应发生率为28.0％(14/50),5例(10.0％,5/50)患者因为IM不耐受而选择二代TKI治疗.结论 TKI对慢性期CML老年患者具有良好的疗效及安全性,轻微的伴随疾病不影响疾病治疗.     

伊马替尼耐药CML患者ABL基因激酶区突变检测

目的 研究伊马替尼(imatinib,IM)治疗慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)耐药患者ABL酪氨酸激酶区突变情况.方法 用巢式PCR扩增对IM治疗耐药的56例CML患者骨髓样本ABL基因激酶区序列,通过测序和序列同源性检索分析ABL激酶区突变情况.结果 56例患者检出突变1...     

伊马替尼治疗早期BCR-ABL转录本水平在251例慢性髓性白血病患者中的预后价值

目的 了解慢性髓性白血病(CML)患者伊马替尼治疗早期BCR-ABL转录本水平的预后价值,为CML患者早期预后评估和治疗选择提供依据.方法 回顾性分析251例接受伊马替尼—线治疗CML慢性期(CML-CP)患者的临床资料,分别比较治疗后3个月及6个月不同BCR-ABL转录本水平患者的无进展生存(PFS)率及总体生存(OS)率,并采用卡方检验及Logistic回归分析方法分析疾病进展的危险因素.结果 伊马替尼治疗3个月BCR-ABL转录本＞10％组(92例)、＞1％～10％组(94例)、≤1％组(65例)的PFS率分别为53.3％、71.3％、86.2％ (P＜0.05),OS率分别为92.4％、96.8％和93.8％ (P＞0.05).伊马替尼治疗后6个月时BCR-ABL转录本＞10％组(22例)、＞1％～10％(50例)组、≤1％(110例)组PFS率分别为27.3％、66.0％和82.7％(P＜0.05),OS率分别为86.4％、94.0％、100％(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示3个月及6个月BCR-ABL转录本水平为影响疾病进展的独立危险因素.结论 伊马替尼治疗3个月及6个月BCR-ABL转录本水平对CML患者预后评估具有重要价值.