建立支气管哮喘大鼠模型的新方法及评价

目的 探讨建立支气管哮喘动物模型的新方法.方法 20只清洁级SD大鼠随机分为哮喘组和对照组,每组10只,哮喘组以小剂量卵蛋白(OVA)1 mg致敏并激发为大鼠哮喘模型,对照组以氢氧化铝凝胶致敏,以0.9％氯化钠溶液激发.观察2组大鼠肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类及血清OVA-specific IgE水...     

抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的建立与评价

目的探讨建立抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的实验方法并评价模型的有效性。方法给大鼠喂食高脂饲料,利用慢性不可预见性应激造成抑郁表现,观察动物摄食量的变化,用旷场试验测定动物行为,检测血清学生化指标,HE染色观察腹主动脉和肝组织病变情况。结果与正常组相比,模型组大鼠食物消耗量明显减少(P<0.01);旷场实验中垂直得分、水平得分、总得分均明显降低(P<0.01);肝、脾、胸腺的脏器系数明显减少(P<0.01);血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)含量明显降低(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05);主动脉内膜-中膜明显增厚、内膜单核细胞、巨噬细胞浸润与聚集增多,内膜表层可见脂纹脂斑病变。结论高脂饲料饲养叠加慢性不可预见性应激,可造成大鼠兼具动脉粥样硬化和抑郁两方面的症状,与伴有抑郁症的动脉粥样硬化病人的临床表现有较好的相似性,是较理想的动物模型。     

一种糖尿病-高血压大鼠模型的建立

本实验旨在建立一种糖尿病-高血压大鼠模型。采用Wistar大鼠腹腔注射STZ（链脲佐菌素）诱导糖尿病之后,给予1% NaCl饮水,以无创尾动脉血压测定法进行血压监测。至血压稳定高于正常大鼠50 mmHg后,颈动脉插管法测定血压,测定血浆ET-1、AngⅡ含量;并采用半定量PCR方法对肾脏、肝脏、主动脉血管紧张素原基因表达及前内皮素原基因表达情况进行检测。结果显示,STZ诱导的糖尿病大鼠给予1% NaCl饮水3周,血压开始升高,第6周升至约150 mmHg,并维持5周左右,至第12周血压继续上升到160 mmHg以上。此时,大鼠伴有血浆ET-1含量和肾脏 Ang Ⅱ含量上升,主动脉ET-1和肾脏Ang Ⅱ基因表达上调。因此,STZ诱导糖尿病大鼠饮用1% NaCl可制备一种糖尿病相关的高血压动物模型。     

肿瘤多药耐药模型的建立与评价方法

开发多药耐药肿瘤的细胞模型和动物模型对于其相关基础研究和药物评价意义重大。综述了肿瘤多药耐药模型的建模方法,分别对细胞模型和荷瘤动物模型的建立类型、各自特点、评价手段及研究意义等进行了分析和总结。为建立优势肿瘤多药耐药模型、优化现有抗肿瘤药物评价方法提供参考,有助于阐明多药耐药相关机制,并为临床用药提供指导。     

大鼠慢性失血性血虚模型造模方法的研究与评价

目的通过对慢性失血性血虚模型的研究,筛选出最适宜评价养血补血中药的血虚模型。方法 3种血虚模型组大鼠分别每天于眼底静脉丛采血2.5、5.0和7.5 ml.kg-1,共持续15 d,建立3种慢性失血法血虚模型。同时每种模型均设当归补血汤给药组,各组大鼠造模的d 3、d 6、d9、d 12、d 15所采的血样用来检测血常规,以观察模型的变化和当归补血汤的补血作用。结果采血量为2.5 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 12、d 15模型组与正常组相比差异均有显著性,但给予当归补血汤后对d 12各指标的改善作用无显著性,对d 15的各指标则有明显改善作用,说明该模型于d 15造模成功。采血量为5.0 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 12和d 15均造模成功,其中d 12的改善作用优于d15。采血量为7.5 ml.kg-1组的大鼠于实验的d 9和d 12均造模成功,但该模型组大鼠的炎症反应程度较强,实验d15模型组与正常组相比差异有显著性,但给予当归补血汤后对各指标均无明显改善。结论结合动物的炎症反应程度、受试药物的补血作用和减少对实验动物的伤害等综合考虑,优选大鼠每天采血5.0 ml.kg-1且持续12 d的慢性失血性血虚模型为可靠的大鼠慢性血虚模型。该方法为研究中药养血补血作用提供了借鉴和参考。     

中医慢性疲劳综合征动物模型的建立与评价

目的：建立符合中医特色的慢性疲劳综合征动物模型。方法采用中医的形劳、神劳、房劳等复合因素刺激,建立慢性疲劳动物模型。对BALB/c小鼠应用游泳＋夹尾＋合笼等不同刺激,并对其一般状态和体重进行观察,通过肝糖原、血清乳酸、血清尿素氮等实验室指标检测,与游泳组进行比较。结果实验研究表明,模型组小鼠的慢性疲劳行为表现较明显;与正常组相比,模型组小鼠体重和肝糖原水平显著降低,血清乳酸和尿素氮水平显著升高。结论中医的形劳、神劳、房劳等复合因素刺激建立的慢性疲劳动物模型,其改变更接近人的慢性疲劳的临床表现,可以作为研究慢性疲劳综合征的动物模型。     

SD大鼠阿霉素慢性心力衰竭模型的建立与评价

目的通过尾静脉注射阿霉素建立SD大鼠慢性心力衰竭模型,并对其进行评价。方法成年♂SD大鼠随机分为两组:正常对照组(CON组,n=8)和阿霉素心力衰竭组(ADR组,n=20)。ADR组尾静脉注射阿霉素2 mg.kg-1,每周1次,计6周,累积剂量达12 mg.kg-1;CON组静脉注射等容积0.9%的氯化钠溶液,周期同前。末次注射2周后图测定心功能包括左心室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD)并计算左室短轴缩短率(LVFS)及射血分数(LVEF);病理学检测包括HE及VG染色观察心肌组织形态学改变;ELISA法测定血浆BNP浓度。结果与CON组相比,ADR组大鼠LVEDD和LVESD增加,LVFS和LVEF明显下降(P<0.01);HE染色可见部分心肌纤维断裂,心肌间质炎细胞浸润;VG染色心肌间质胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA)明显增加(P<0.01),心肌纤维化明显;血浆BNP水平升高(P<0.01)。结论静脉多次注射阿霉素能够导致SD大鼠心功能降低和心肌组织形态学改变,成功建立可靠的非缺血性慢性心力衰竭模型。     

临床药师糖尿病慢病管理模式的构建和成效评价

目的 评价临床药师开展糖尿病患者药学监护和管理的效果。方法 选取门诊406例成年糖尿病患者作为研究对象,由临床药师分发调查问卷,并定期做用药指导和健康教育等药学干预,通过对干预前后患者糖尿病用药相关知识的掌握情况、血糖及糖化血红蛋白的达标情况、治疗依从性、非预约门诊、急诊、住院情况等比较,并进行统计分析。结果 药学干预后患者对糖尿病及用药相关知识的掌握情况、治疗依从性、血糖及糖化血红蛋白达标情况均优于干预前,P<0.01;非预约门诊、急诊情况也优于干预前,P<0.05,有显著性差异。结论 临床药师开展糖尿病慢病管理,构建临床药师主导的慢病管理模式,有助于促进规范化治疗,提高患者依从性,促进合理化用药,达到控制血糖、减少并发症的目的。     

大鼠动脉粥样硬化模型的建立

目的建立一种操作容易、效果显著的大鼠动脉粥样硬化模型。方法 8周龄Wistar大鼠分为高脂饲料组和基础饲料组,高脂饲料组大鼠给予按比例配制的高脂饲料,并辅以灌胃维生素D3,基础饲料组给予基础饲料,并灌胃生理盐水,喂养8周后观察大鼠血脂、血糖等生化指标、病理变化,并采用免疫组织化学法检测颈动脉中MMP-9的表达。结果经过8周高脂饲料喂养,高脂饲料组大鼠体重、血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白等生化指标明显高于基础饲料组,尤其是甘油三酯和总胆固醇水平;高脂饲料组大鼠出现大量钙化斑块,高脂饲料组大鼠颈动脉MMP-9表达增多,基础饲料组无明显变化。结论按照7%猪油、5%胆固醇、3%白砂糖、0.5%胆酸钠、0.2%丙硫氧嘧啶、84.3%基础饲料的比例配置高脂高糖饲料喂养大鼠,并辅以700 000 U·kg-1的维生素D3进行灌胃,喂养8周可以成功建立大鼠动脉粥样硬化模型。     

大鼠铜绿假单胞菌慢性肺部感染模型的建立与评价

目的:通过2种方法建立大鼠铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)慢性肺部感染模型,并根据细菌学及病理学等指标对所建立的模型进行评价。方法:80只SD大鼠随机分成A、B、C、D 4组,A组采用经口腔气管插管方法,C组采用滴鼻吸入方法;B、D组给予生理盐水藻酸盐包被体作为插管对照组和滴鼻对照组。在接种感染后,观察大鼠的生理状态并进行细菌学和病理学检查。结果:接种感染后,与对照组大鼠比较,模型组大鼠生理状态差,肺组织匀浆检出PA且出现肺部病理学改变;模型组C组中部分大鼠及对照组大鼠肺组织匀浆未见PA生长。结论:经口腔气管插管接种PA藻酸盐包被体,可成功建立大鼠PA慢性肺部感染模型。该法造模成功率高,适合开展相关研究。     

心功能不全合并糖尿病大鼠模型的建立与评价

目的 制备一种高稳定性心功能不全合并糖尿病大鼠模型, 以期方便于临床和实验室研究。方法 取清洁级雄级 Wistar 大鼠 45 只, 随机分为 3 组, A 组 （正常组） 10 只, B 组 （腹主动脉缩窄组） 10 只, C 组 （腹主动脉缩窄合并糖尿病组） 25 只。首先对 B、 C 组大鼠采用腹主动脉缩窄的方法构建心功能不全模型, 缩窄 2 个月后, 将 C 组大鼠随机分为 5 个亚组, C1~5, 分别采用单次腹腔注射 40、 45、 50、 55、 60 mg/kg 链脲佐菌素 （STZ） 的方法诱导心功能不全合并糖尿病大鼠模型。实验过程中动态观察大鼠一般状况及体质量改变, 监测 STZ 注射后 72 h、 4 周大鼠血糖水平,并于 STZ 注射后 1 个月对各组大鼠进行心脏超声及心肌病理改变评价。结果 对比不同剂量, STZ 为 45 mg/kg 时,构建模型稳定性高且成模大鼠一般状况、 血糖水平、 心脏超声、 心肌组织镜下形态学较正常组发生明显变化, 符合心功能不全合并糖尿病改变。结论 采用腹主动脉缩窄 2 个月后腹腔单次注射 45 mg/kg STZ 的方法诱导心功能不全合并糖尿病动物模型, 方法简便可靠, 稳定性高。     

利用C6胶质瘤干细胞建立小鼠脑胶质瘤模型及评价

目的利用C6胶质瘤干细胞建立ICR小鼠动物模型,为深入研究胶质瘤干细胞在脑胶质瘤中的作用提供理想的模型。方法采用悬浮生长法体外培养C6胶质瘤干细胞,用Nestin巢蛋白抗体进行鉴别;利用C6干细胞建立ICR小鼠脑胶质瘤模型,考察小鼠术后的生存状态和肿瘤体积变化;通过HE染色及CD133免疫组化考察小鼠术后的病理学变化。结果 C6胶质瘤干细胞中Nestin表达量为96.01%,Nestin在所培养的C6胶质瘤干细胞球中高表达;小鼠接种肿瘤后食欲不振,体质量偏轻,且行为缓慢,反应呆滞;建模21 d时肿瘤体积为(9.77±6.58)mm3;模型经HE染色后可见脑组织呈浸润性生长,肿瘤细胞核皱缩,排列紊乱;免疫组化CD133染色显示肿瘤细胞胞质显棕色,肿瘤组织中存在大量的脑胶质瘤干细胞。结论利用胶质瘤干细胞建立的脑胶质瘤模型成瘤率高,成瘤周期短,可作为后期脑胶质瘤模型的理想模型。     

大鼠前列腺炎模型的建立

目的探索实验性前列腺炎发病机制,为中药药效学研究提供组织学依据。方法将角叉菜胶和标准大肠埃希菌直接注射SD大鼠前列腺内,手术后1、3、5、7d分批解剖,进行外观和组织学观察。结果形成典型的前列腺炎动物模型。结论用上述造模方法形成的大鼠前列腺炎,可以为中药药效学研究提供可靠的动物模型。     

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究

目的建立腹泻型肠易激综合征(IBS)大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估。方法将出生8~21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激(直肠注入0.087 mol.L-1醋酸0.5 ml),建立IBS内脏感觉过敏的动物模型,通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响,研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化。结果第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组(P<0.01),离体肠管运动实验中,加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组,差异有显著性(P<0.05)。结论乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激,可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高,是一个符合IBS基本特征的动物模型。     

一种简便可靠大鼠肾移植模型的建立

目的 为开展器官移植的实验研究,建立一种简便可靠的大鼠肾移植模型。方法 用雄性Wistar大鼠作为供体和受体,左肾原位移植,HGA离体肾保存液原位低温灌注。供体肠系膜上动脉套叠吻合于受体左肾动脉;供体下腔静脉与受体左肾静脉端端吻合;供体输尿管保留直径约3mm的膀胱瓣,与受体膀胱吻合。结果 供、受体手术时间共约100～120min,成功率为89％。34例术后6～30d病理检查显示移植肾动静脉通畅,无缺血性损伤。结论 此模型可以在条件比较简陋的实验室开展,手术成功率高。     

2型糖尿病大鼠模型的建立及其氧化应激特征分析

目的建立一种与人类2型糖尿病发病特点相似的动物模型。方法将体质量180～220g的SD雄性大鼠30只随机分为5组,分别为:对照组、高脂高糖组(HH)、高脂高糖+60Co照射组(HH+R)、高脂高糖除抗氧化剂组(HH-AntiO)及高脂高糖除抗氧化剂+60Co照射组(HH+R-AntiO)。HH+R组和HH+R-AntiO组于实验第15、30、60天给予剂量为4Gy的60Co-γ射线全身照射。在指定时间点检测各处理组动物的氧化应激指标,实验第60天时进行静脉糖耐量实验。大鼠出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(20mg/kg),每周1次,连续4周,大鼠诊断为2型糖尿病后,进行胰腺灌流实验检测胰岛B细胞功能。整个实验进行过程中监测血糖和胰岛素水平。结果各组动物在不同时间点出现不同程度的氧化损伤改变。第60天时,除HH组外,其余各组动物均出现胰岛素抵抗。结合小剂量链脲佐菌素注射后,大鼠出现比较稳定的中度高血糖,其中HH-AntiO组大鼠对葡萄糖刺激的反应最为接近2型糖尿病患者胰岛素分泌的两相性特点;同时胰腺中胰岛素也有一定的贮存量,约为对照组的40%。结论与遗传因素在发病过程中起主导作用的转基因大鼠模型相比,本研究建立的大鼠2型糖尿病模型能更好地观察环境因素对机体的影响,可以用于预防和治疗2型糖尿病的药物研究。     

大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价

目的:制备型胶原诱导性关节炎大鼠模型(CIA模型)。方法:将40只大鼠随机分为正常组和模型组。以酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测模型组和正常组大鼠血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,同时采用组织病理学和X线摄片的方法显示关节炎大鼠的发病程度和病理学特征。结果:与正常组相比,模型组在免疫后第36天关节肿胀达到最高峰。ELISA法检测结果显示模型组TNF-α的水平均较正常组大鼠明显增高(P<0.05)。组织病理学和X射线摄片结果显示,关节软骨组织、骨组织和滑膜组织呈典型的关节炎病变。结论:胶原诱导的大鼠关节炎模型,其病理特征和人类类风湿关节炎(RA)极为相似,为进一步深入研究人类RA的发病机制及其临床治疗提供了有价值的实验材料。     

气道滴入加烟熏法建立慢性支气管炎大鼠模型的实验研究

目的探讨建立大鼠慢性支气管炎模型的新方法。方法采用气道滴入脂多糖加烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,HE染色观察病理形态并行半定量评分。结果模型组大鼠熏烟4周后即出现体重下降、咳嗽,活动后出现气喘,病理可见肺泡壁水肿明显,气道黏膜上皮纤毛部分粘连、倒伏、脱落,杯状细胞增生,管壁炎细胞浸润,支气管平滑肌增厚。结论气道内滴入脂多糖结合烟熏法可成功建立慢性支气管炎大鼠模型。     

建立大鼠原位肠-肝灌流模型评价绿原酸的代谢

目的：建立大鼠原位肠-肝灌流模型，运用该模型研究绿原酸在大鼠肠、肝中的代谢转化。方法：采用液相色谱质谱联用（HPLC-MS）法测定大鼠原位肠-肝灌流模型灌流液中绿原酸及其代谢产物咖啡酸、阿魏酸和马尿酸。结果：绿原酸十二指肠给药后，灌流液中主要活性代谢产物为阿魏酸，同时在灌流液中也检测到少量活性代谢产物咖啡酸和大量代谢终产物马尿酸。结论：大鼠原位肠-肝灌流模型适用于绿原酸生物转化和代谢动力学的研究；绿原酸在肠中存在广泛的代谢。     

胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价

目的探讨应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（钳夹法）对模型动物进行胰岛素敏感性评价的可行性。方法雄性Wistar大鼠喂以富含不饱和脂肪酸的特殊高脂肪膳食5周。应用钳夹法评价大鼠的胰岛素敏感性。结果与常规喂养大鼠相比,高脂膳食组的葡萄糖输注率显著降低,空腹血浆胰岛素显著升高。同时,高脂膳食大鼠出现高脂血症。结论应用钳夹法评价大鼠的胰岛素敏感性较为灵敏、准确、可靠。