硒和维生素E对喂克山病病区粮大鼠胰岛素、C肽水平的影响及其发生机制

饲以克山病病区粮对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响及补充硒和维生素E(VE)的保护作用研究结果表明,病区粮组大鼠血清胰岛索、C肽水平显著下降,胰岛B细胞C肽分泌贮备减少,胰腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,脂质过氧化物(LPO)含量升高。在病区粮内分别加入0.44mg/kg亚硒酸钠和500mg/kg VE及联合补充上述剂量硒和VE可明显提高血清胰岛素、C硒水平,增加C肽分泌贮备,升高胰腺GSH-Px活力及降低LPO含量。此结果提示,克山病病区粮可引起大鼠胰岛B细胞功能受损,胰岛素分泌不足,此改变在克山病时可能成为加重心肌损害的原因之一。     

豆油对饲克山病病区粮大鼠抗氧化能力的影响

以非病区粮对照、克山病病区粮及其添加豆油（６０ｇ豆油／ｋｇ饲料）饲料喂养大鼠７０ｄ，测定各组织中维生素Ｅ及血浆中脂质过氧化物含量。结果显示：无论是病区粮饲料组，还是非病区粮饲料组，在饲料中添加豆油后，动物血浆中α－生育酚（α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）含量均增加，而心肌线粒体中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量则下降，肝线粒体中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ和γ－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量均下降，红细胞膜中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量亦有降低趋势。另外，饲料中长期添加豆油，可使大鼠血浆中脂质过氧化物含量显著增加。说明，随着多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）摄入量的增加，膜系统α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ的消耗量亦增加，ＰＵＦＡｓ长期负荷，可使饲克山病病区粮（低硒低维生素Ｅ）饲料动物体内的抗氧化能力下降。     

膳食中维生素E对克山病区粮饲养的大鼠硒代谢的影响

用除去维生素E的克山病病区粮配成的基础饲料,利用在该低硒低维生素E的基础饲料中补充α-生育酚和/或硒的饲料饲养大鼠,观察维生素E对硒代谢的影响。结果表明: (1)饲料硒水平相同时,维生素E可使肝组织中硒水平明显升高,对其它组织影响不大。 (2)不论硒缺乏时或是补充硒时,维生素E缺乏组动物的全血、心和肝谷胱甘肽过氧化物酶活力均低于补充维生素E组。心和肝中的差异较为明显。 (3)当相应两组大鼠的硒摄入量无明显差别时,不论是补硒组或是缺硒组,在饲料中补充维生素E均可使尿硒排出明显降低,硒在体内存留率增高。     

硒、维生素E缺乏对大鼠白三烯水平的影响

用低硒（Ｓｅ）、低维生素Ｅ（ＶＥ）的克山病病区粮喂养大鼠１１周，血浆和心肌白三烯（ＬＴＣ４）水平上升，心肌自由基净含量增加，血清和心肌脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度增高，而全血和心肌谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降；补Ｓｅ、ＶＥ或Ｓｅ＋ＶＥ可明显降低大鼠ＬＴＣ４水平及自由基和ＬＰＯ浓度，除补ＶＥ组外均可提高ＧＳＨ－Ｐｘ活力。提示：食物中Ｓｅ与ＶＥ不足影响花生四烯酸代谢中脂氧合酶的活力及Ｓｅ与ＶＥ不足生成的过量自由基和ＬＰＯ促进ＬＴＣ４合成，可能参与克山病缺血缺氧性心肌损害的发生发展过程．     

克山病病区粮中多元素含量及构成对动物致病作用的研究

本实验用克山病病区产粮、非病区产粮和合成饲料喂养大鼠,采用功能和形态学等多项指标,综合观察克山病病区产粮对动物的致病作用。结果表明,病区粮可致动物心肌坏死、心肌线粒体损伤、肝脂肪变性、心肝组织中自由基和脂质过氧化物含量显著升高和三磷酸腺苷及总能量水平显著低于对照组;病区粮组饲料以及动物血液、心肌、肝、褐脂、肾等组织脏器中,多元素含量及构成均明显有别于对照组,多因素统计分析结果显示,Se、Mo、Cu、Mn、Cr、Fe、Zn、Pr等八个危险因子。即在低硒背景下,硒与上述元素的构成模式可能是病区粮对动物致病作用的复合因素,为进一步探索克山病病因提供了依据和具体线索。     

克山病病区粮对甲状腺激素代谢及过氧化脂质的影响

用低晒的克山病病区粮喂养大鼠并补充不同剂量的硒，观察了硒对心肌甲状腺激素（ＴＨ）代谢调节作用的影响。结果表明，低晒饲料组血清和心肌谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性；心肌Ｔ４５’－脱单碘酶活性；心肌线粒体α－磷酸甘油脱氢酶（α－ＧＰｕ）活性均明显低于富硒的非病区和常备饲料组。血及心肌脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量则相反。在单纯补硒后上述指标均有明显改善。表明晒在心肌甲状腺激素代谢调节作用中起着重要作用。     

硒缺乏时代谢和功能的失常

本文论及硒的生物学作用和硒与其他营养素(包括微量元素)相互作用的最新知识,以及硒在人体营养和健康中的重要性。已证明硒是谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase)的组成部分,此酶可催化还原大量脂质氢过氧化物和过氧化氢。维生素E,硒和多不饱和脂肪酸之间存在着复杂的相互关系。第一,谷胱甘肽过氧化物酶中的硒可控制细胞内过氧化氢的水平,而过氧化氢可影响作为脂质过氧化作用引发剂的活泼氧代谢物的形成,硒的这种作用又与超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase)的作用密切有关,此酶控制了细胞内超氧化物阴离子(Superoxide anion)的水平。第二,维生素E通过它的抗氧化功能控制脂质氢过氧化物的形成,并可能与膜磷脂有结构上的联系。第三,由膜磷脂形成的脂质氢过氧化物可被谷胱甘肽过氧化物酶催化还原成羟基酸而不损伤细胞内各系统。在人体营养领域中,已表明硒缺乏是一种在中国发生的心肌病——克山病的发病因素,与之世界上其他三个地区的血硒水平相比较,克山病地区人群血硒水平明显低于那些地区。克山病首次证明硒是一种人类必需的微量元素。     

硒,锗对低硒饲料喂养大鼠的脂质过氧化作用的影响

为了解硒、锗抗脂质过氧化的联合作用，用克山病区粮喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２周，通过在饲料中加入一定剂量的Ｎａ２ＳｅＯ３和Ｇｅ－１３２观察其体内自由基代谢情况。结果表明：加硒加锗能降低大鼠肝、肾组织中自由基含量，降低心脏、肝脏、肾脏中脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量，提高血液中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力，而且硒、锗之间表现出一定的协同作用。     

克山病区和非病区居民蛋白质营养状况与抗氧化能力的对比调查

１９９５年从克山病区和非病区居民蛋白质营养调查中发现病区居民除血硒含量显著低于非病区居民外，血浆中胱氨酸、色氨酸和赖氨酸均显著低于非病区居民，而血浆脂质过氧化物含量则显著高于非病区居民。此结果提示克山病病区居民硒缺乏以及含硫氨基酸和色氨酸摄入不足，导致机体抗氧化能力下降，可能是引起克山病发病的一个重要因素。文中还着重讨论了含硫氨基酸在机体内抗氧化作用机理。     

过氧化负荷对正常及恶性成纤维细胞的抗氧化物和脂质过氧化物水平的影响

采用细胞培养及自由基生化方法,研究正常和过氧化条件下,幼年仓鼠肾成纤维细胞(BHK-21/C13)及其多瘤病毒转化株(BHK-21/PyY)的抗氧化物和脂质过氧化物水平,发现:非转化株的抗氧化物水平,除谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷胱甘肽还原酶(GSHR)外,谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、还原型谷胱甘肽(GSH)、硒水平均高于转化株(BHK-21/PyY);培养基中加入维生素E,非转化株比转化株摄入更多的维生素E;而转化株的内源性丙二醛(MDA)的产生多于非转化株。在铁催化的过氧化条件下,除硒、GST和GSHR外,二株细胞内上述抗氧化物指标都显著下降,MDA产生显著增加。除GSHPx外,非转化株的这种上升和下降的变化幅度均大于转化株。提示:自由基代谢水平在正常及恶性细胞之间,至少在上述二株细胞之间有所不同;正常细胞对过氧化的敏感性高于恶性细胞。     

维生素E和硒对大鼠心肌线粒体的保护作用：克山病病因及发病机制探讨

The protective effects of vitamin E (VE) and selenium (Se) on myocardial mitochondria were investigated in rats fed grains (with 0.006 ppm Se) from an endemic area of Keshan disease. The results indicated that supplementing the endemic grains with VE or Se (in 150 ppm and 0.1 ppm respectively) elevated, in different degrees, the depressed activities of four myocardial mitochondrial complexes of electron transport, of which the activity of complex II was increased significantly (P less than 0.05). In addition, the activity of Mn- superoxide dismutase was increased and the content of lipid peroxides was decreased in the myocardial mitochondria of rats of both groups with the supplements. The study shows that VE and Se protect the myocardial mitochondria from damage induced by lipid peroxidation in the rats fed grains from Keshan disease endemic areas.     

硒和维生素E缺乏对大鼠胰腺腺泡功能的影响

饲予大鼠克山病病区粮引起血清淀粉酶与脂肋酶活性阵低，胰腺腺泡合成淀粉酶与脂肪酶的能力减弱，并伴有胰腺ＧＳＨ－Ｐｘ活力明显下降，ＬＰＯ合量升高，硒含量明显减少。在病区粮中补一定剂量晒或ＶＥ可明显提高血清淀粉酶与脂肪酶活性，增加肽腺腺泡淀粉酶与脂肪酶的合成，同时使ＧＳＨ－Ｐｘ活力升高，ＬＰＯ含量降低。此结果提示，克山病病区粮中的致病因素可引起胰腺外分泌功能的原发性损害，其机制可能与晒和ＶＥ缺乏有关。     

克山病病区粮食中补充蛋氨酸对大鼠膳食硒生物利用的影响

为研究在克山病病区粮食中补充蛋氨酸对大鼠组织硒和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)活性的影响 ,用克山病病区生产的低硒粮食为主配成低硒基础饲料 ,其硒含量为 0 .0 0 7mg/kg。在此基础上添加不同量的硒蛋氨酸 ,使饲料硒水平分别达到 0 .0 0 7、0 .0 6和 0 .5 0 mg/kg。每一硒水平又分别补充或不补充 4g/kg DL -蛋氨酸 ,配制成含不同硒和蛋氨酸的 6种饲料 ,分别喂养雄性 Wistar断乳大鼠 8周。结果在饲料硒水平为0 .0 0 7mg/kg时 ,补充蛋氨酸组动物除肌肉硒含量低于未补充组外 ,其它组织硒含量和各组织 GPX活力与不补充蛋氨酸动物无显著差异 ;在饲料硒水平为 0 .0 6 mg/kg时 ,补充蛋氨酸组动物组织中的硒含量出现了重新分布 ,最明显的是补充蛋氨酸组动物肌肉的硒含量减少 ,而肝脏和血硒含量增加 ,且各组织中 GPX活力显著大于未补充蛋氨酸组的动物 ;在饲料硒水平为 0 .5 0 mg/kg时 ,补充蛋氨酸组动物组织中硒含量有不同程度下降 ,但 GPX活力仍保持不变。研究结果认为病区粮食中蛋氨酸不足时 ,机体首先利用膳食中的硒蛋氨酸(谷类食物中硒的主要形式 )以替代蛋氨酸参与组织蛋白质的合成。补充蛋氨酸后 ,硒蛋氨酸即可发挥其应有生理功能。进一步提示病区粮食中蛋氨酸不足可能是与克山病发病有关的另一因素。     

克山病病区粮对大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶活力及体内抗氧化能力的影响

1.比较了病区和非病区玉米、大米饲料及动物房常备饲料喂养的大鼠全血GSH-Px活力。结果表明:常备组高于非病区组,后者又高于病区组。同时测定的体外用维生素C氧化血红蛋白生成的高铁血红蛋白、胆绿蛋白和Heinz小体的百分率。各组雌鼠之间无显著差异,而雄鼠的结果与GSH-Px活力呈反相关。 2.喂以病区玉米饲料三个月造成乏硒的大鼠补充硒(Na_2SeO_3)50天后,血硒和红细胞GSH—Px活力均升到接近常备饲料组大鼠的水平。     

克山病病区与非病区人群饮食硒含量和机体硒状态

<正> 克山病是一种原因不明的地方性心肌病,长期以来缺乏有效的预防药物。根据我室1962年提出的克山病水土缺乏病因设想,于1964年开始了缺硒与克山病关系的研究,经过我室和有关单位的试点和验证,已证明应用亚硒酸钠预防克山病发病具有明显效果。     

Effects of singular and combined dietary deficiencies of selenium and vitamin E on fingerling channel catfish (Ictalurus punctatus)

Selenium and vitamin E interrelationships in the nutrition of channel catfish (Ictalurus punctatus) were investigated in a 26-wk experiment. A purified basal diet alone or supplemented with 0.2 mg/kg selenium, 50 mg/kg vitamin E or both was fed to fingerling channel catfish in aquaria. Combined deficiencies of selenium and vitamin E caused suppressed growth, anemia, severe myopathy, exudative diathesis and death. Singular deficiencies of either selenium or vitamin E did not produce any of these deficiency signs. Catfish fed selenium-deficient diets with or without supplemental vitamin E had reduced glutathione peroxidase activity and elevated glutathione transferase activity in liver. Vitamin E deficiency in catfish caused elevated ascorbic acid-stimulated lipid peroxidation of hepatic microsomes, which was unaffected by selenium supplementation. The results indicate that there is a significant interaction between selenium and vitamin E in the nutrition of the channel catfish.     

硒、维生素E对心肌胶原蛋白代谢的影响

目的：阐明硒（Ｓｅ）、维生素Ｅ（ＶＥ）与心肌胶原蛋白代谢的关系。方法：以病区粮（低Ｓｅ、低ＶＥ）喂养大鼠,并注射异丙基肾上腺素（ＩＳＯ）诱发心肌缺血缺氧性坏死,检测心肌中谷胱甘肽氧化酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）和胶原蛋白含量变化。结果：低Ｓｅ低ＶＥ组血浆和心肌ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性下降,ＭＤＡ含量上升,与心肌胶原蛋白含量变化有相关性。补Ｓｅ补ＶＥ后,ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性上升,ＭＤＡ水平下降,心肌胶原蛋白含量下降。结论：低Ｓｅ低ＶＥ加重ＩＳＯ诱发的心肌损伤,脂质过氧化和自由基与心肌胶原蛋白代谢关系密切。补Ｓｅ补ＶＥ后,能缓解心肌细胞对诱发因素所造成的损伤,对保护心肌细胞和防止心肌纤维化的形成具有一定作用。     

Effects of riboflavin and selenium deficiencies on glutathione and its relating enzyme activities with respect to lipid peroxide content of rat livers

Weanling male rats were fed a riboflavin- or selenium-deficient diet for 5 weeks, and the glutathione content and its relating enzyme activities in the livers were examined. The glutathione content and glutathione reductase activity were decreased by deficiency of riboflavin, but not by that of selenium. Glutathione peroxidase activity was increased by addition of selenium to the diet, but without its addition, the activity was higher in the riboflavin-deficient rats than in the riboflavin-sufficient rats, in spite of the increase of lipid peroxides in the former rats. Glucose 6-phosphate dehydrogenase activity was decreased significantly by riboflavin deficiency. In another experiment, riboflavin was intraperitoneally injected into rats fed the diet to which neither riboflavin nor selenium had been added. The glutathione content and activities of glutathione reductase and glucose 6-phosphate dehydrogenase returned to the control level of riboflavin-sufficient rats in 24 h, the lipid peroxide level in 48 h, and the glutathione peroxidase activity, being higher than that in the control rats, in 72 h after the injection, respectively. These findings indicate that the increase of lipid peroxides in the livers of riboflavin-deficient rats is caused by the decrease in the glutathione content as well as glutathione reductase activity rather than by that in the selenium-dependent glutathione peroxidase activity.