替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的效果和不良反应分析

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由于感染乙型肝炎病毒(HBV)所致,若没有及时发现,及时治疗,则会发展成为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌等严重疾病,据不完全统计,每年就有60多万人死于CHB发展成为的肝癌、肝硬化等疾病[1-3]。目前对CHB主要采取的治疗方法是抗病毒类药物治疗,主要有替诺福韦酯(tenofovir disoproxil funarate,TDF)、恩替卡韦(entecavir hydrate,ETV)、拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)等[4]。据研究表明,对CHB治疗效果最好的药物是TDF,但对于该药物的临床安全性、疗效等还未达到一致认可,各方面的研究结果都有不同[5]。因此,本次研究采用TDF单药治疗CHB患者.     

联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗替诺福韦酯经治慢性乙肝患者的效果

目的观察联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α2b)治疗替诺福韦酯(TDF)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法选取58例符合诊断标准的经过TDF治疗的CHB患者,按随机数表法分为联合组(29例)和单药组(29例)。单药组继续应用TDF治疗,联合组在此基础上加用Peg-IFN-α2b治疗,疗程均为48周,观察治疗24、48周两组患者HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBsAg清除率的变化情况。结果治疗24周时两组患者HBeAg转阴率比较,差异有统计学意义(P<0.05),HBeAg转换率和HBsAg清除率差异无统计学意义(均P>0.05);治疗48周两组患者HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBsAg清除率比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论联合Peg-IFN-α2b治疗TDF经治CHB患者的临床疗效比单药TDF在HBeAg、HBsAg血清学转换方面更具优势,值得推广应用。     

基于替诺福韦酯的联合抗病毒治疗方案对应答不佳或耐药慢性乙型肝炎患者的疗效

目的 探讨基于替诺福韦酯（TDF）的联合治疗对既往核苷（酸）类似物（NAs）应答不佳/耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法 对NAs应答不佳/耐药的CHB患者予以入组,给予以TDF为基础的抗病毒治疗,一组为NAs组,给予TDF＋拉米夫定（LAM）、TDF＋恩替卡韦（ETV）;另一组为干扰素（IFN）组,给予TDF＋IFN、TDF＋LAM＋IFN、TDF＋ETV＋IFN。预计疗程48~96周。比较两组患者抗病毒的疗效。结果 入组68例（NAs组41例,IFN组27例）患者基线耐药检测阳性率为77.9%。治疗48周,NAs组和IFN组乙肝病毒（HBV）DNA下降分别为（3.52±2.42）lg IU/ml、（3.62±1.29）lg IU/ml（P=0.832）,HBV DNA转阴（〈20 IU/ml）率分别为73.1%、96.3%（P=0.043）。IFN组较NAs组e抗原（HBe Ag）下降更明显[（1.07±1.30）lg COI vs.（0.35±0.98）lg COI,P=0.017]。NAs组和IFN组表面抗原（HBs Ag）下降分别为（0.09±0.61）lg IU/ml、（0.54±1.05）lg IU/ml（P=0.015）。48~96周的延长疗程中NAs组和IFN组分别有1例、3例患者出现HBs Ag转阴。结论 以TDF为基础的联合治疗方案可有效抑制病毒复制;在HBe Ag及HBs Ag转阴/转换率方面,IFN组更具优势。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性育龄期女性慢性乙型肝炎96周分析

目的探讨适合HBeAg阳性育龄期女性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的方法。方法对110例HBeAg阳性育龄期女性CHB,50例给予LAM 100 mg+ADV 10 mg联合口服治疗,1次/d;60例给予LAM 100 mg单药口服,1次/d。疗程均为96周。结果治疗至48、96周时,联合组有54%和82%%患者HBV DNA<1 000Copies/ml优于单药组(48.33%,68.33%),但差异无统计学意义(P>0.05);联合48周时有74%ALT复常优于单药组(61.67%),差异无统计学意(P>0.05);当至96周时,联合组90%患者ALT复常与单药组(75%),差异有统计学意义(P<0.05);48、96周时,联合组HBeAg血清阴转或转换率优于单药组(P<0.01)。联合组未出现病毒学突破和基因耐药发生患者,单药组有21.67%,16.67%和38.33%,30%的患者出现毒学突破和基因耐药(P<0.05)。结论 LAM与ADV初始联合治疗可明显改善HBeAg阳性育龄期CHB患者肝功能,降低单药引起的耐药问题,延长疗程可提高HBeAg阳性育龄期CHB患者HBeAg血清转换率。     

替诺福韦酯治疗阿德福韦酯及拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效分析

目的探讨替诺福韦酯治疗阿德福韦酯或拉米夫定治疗效果不佳的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法选择本院收治的78例慢性乙型肝炎耐药患者,其中阿德福韦酯(ADV组)耐药38例、拉米夫定(LAM组)耐药40例。分析换用替诺福韦酯(TDF)治疗后的效果。结果 LAM组的谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)复常率在24周及48周时分别为64.3%(18/28)和92.9%(26/28)明显高于ADV组同时段组,ADV组24周及48周ALT复常率分别为53.8%(14/26)和84.6%(22/26)(P0.05)。而LAM组的完全病毒学应答(complete virological response,CVR),在24周及48周时分别为80.0%(32/40)和95%(38/40),明显高于ADV组24周及48周时的68.4%(26/38)和84.2%(32/38)(P0.05)。HBs Ag阴转率及HBe Ag阴转率同时段对比无统计学意义。结论拉夫米定应答不佳或耐药患者更换替诺福韦酯在生物化学应答及完全病毒学应答方面较阿德福韦酯替换替诺福韦酯有明显优势,临床推荐拉米夫定耐药予以阿德福韦酯单药替换治疗。     

替诺福韦在经治患者中的应用优势

正目前全球各大指南一线推荐的抗病毒药物只有两种:替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)。明确不推荐拉米夫定(LAM)、替比夫定(L T D)、阿德福韦(ADV)。那么,对于服用LAM、LDT、ETV出现应答不佳或耐药,又该如何治疗呢?首先,应先明确什么是应答不佳和耐药。何谓应答不佳?2015年中国指南:核苷(酸)类抗病毒治疗中依从性良好的患者,治疗24周时HBV     

自拟解毒扶正方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎63例

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合自拟方治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。[方法]将CHB患者随机分为中药联合组与LAM组。治疗3、6、12、18、24个月时,比较两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg转阴率和HbeAg／HbeAb转换率。[结果]中药联合组ALT复常率、HBVDNA阴转率在治疗3个月后均显著高于LAM组（P〈0.05）。中药联合组HBeAg转阴率、HBeAg／HbeAb转换率各在治疗12、6个月后显著高于LAM组（P〈0.05）。[结论]LAM联合自拟方治疗,可提高CHB患者抗病毒的应答率和肝功能改善率,从而提高临床疗效。     

替诺福韦酯在慢性乙型肝炎经治患者中的应用优势

正替诺福韦酯(TDF)是一种单磷酸腺苷类似物,于2014年TDF被中国食品与药品监督管理局批准用于慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗。目前,TDF已经是各国指南推荐的CHB患者抗病毒治疗的一线药物之一。优势之一:TDF药效最强,清除复制病毒最快研究显示,恩替卡韦(ETV)约有10%的患者效应欠佳,换用TDF 3个月大都会病毒转阴。TDF     

恩替卡韦单药方案维持对初始行拉米夫定+阿德福韦酯方案治疗慢性乙型肝炎及慢性乙型肝炎后肝硬化疗效影响

目的:探讨恩替卡韦(ETV)单药方案维持对初始行拉米夫定+阿德福韦酯(LAM+ADV)方案治疗慢性乙型肝炎(CHB)及CHB后肝硬化患者疗效的影响。方法:收集CHB及CHB后肝硬化患者共475例,将治疗1年后仍采用LAM+ADV方案维持患者共273例设为对照组,改为ETV单药方案维持患者202例设为观察组;比较两组病毒学应答效果、耐药发生率、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)及尿微量白蛋白变化情况。结果:观察组随访2年和3年HBV-DNA水平低于检测下限比例均显著高于对照组(P<0.05);观察组随访2年和3年耐药发生率均显著低于对照组(P<0.05);观察组随访2年和3年Scr较基线升高>50μmol/L比例均显著低于对照组(P<0.05);观察组随访1年、2年及3年eGFR较基线下降<30%比例均显著低于对照组(P<0.05);同时观察组随访1年、2年及3年β_2微球蛋白异常和视黄醇结合蛋白异常比例均显著低于对照组(P<0.05)。结论:ETV单药方案维持用于初始行LAM+ADV方案CHB及CHB后肝硬化患者可有效提高病毒应答效果,避免耐药发生,并有助于保护肾脏功能,价值优于LAM+ADV方案维持。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床研究

目的比较拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与拉米夫定单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者2年的疗效.方法28例失代偿期乙型肝炎肝硬化接受初始拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合抗病毒治疗,为初始联合组;26例接受拉米夫定(LAM)单药抗病毒治疗,为LAM单药组.两组均给予保肝对症支持治疗.疗程24个月.观察治疗前后不同时间点患者的病毒学、生化学、血清学等变化情况.结果初始联合组患者治疗后12月和24月HBV DNA阴转率(85.7%、92.9%)与拉米夫定单药组(61.5%,65.4%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).在24个月时初始联合组患者HBeAg血清学转换率(64.3%)与拉米夫定单药组(34.6%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者ALT复常率在治疗各个时间点比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者生化指标同期比较差异无统计学意义(P>0.05).初始联合组观察期间未检测到病毒学变异,LAM单药组在12月和24月时分别有11.5%(3/26)和23.1%(6/26)的患者中检测到病毒学变异.两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例.结论拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在病毒学、血清学应答和HBV耐药变异等方面均优于拉米夫定单药治疗,且肾脏安全性良好,值得临床应用.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

目的：观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性．方法：拉米夫定耐药（LAM—R）HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者84例，随机等分为A，B两组，每组42例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗．LAM—RHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者62例，随机等分为C，D两组，每组31例，分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗．观察治疗12，24，36，48wk时的ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率及血清学转换率、治疗过程中的不良反应．结果：治疗结束时，ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率及血清转率，A，B两组间差异有统计学意义（P〈0．05），A组均优于B组；C，D两组虽然治疗后ALT复常率和HBVDNA转阴率较高，但组间差异无统计学意义．结论：ADV联合LAM及ADV单药治疗LAM耐药慢乙肝患者均有较好的疗效．虽然HBeAg阴性患者使用ADV单药与联合用药的疗效差别无统计学意义，但联合用药可减少病毒突破及生化反弹，减少耐药性的发生，其安全性良好．     

替诺福韦前药研究概况

替诺福韦,化学名9-R-[(2-膦酸甲氧基)丙基)]腺嘌呤(PMPA),是一种新型开环膦酸核苷化合物,可有效抑制逆转录病毒的复制。由于其结构中膦酸部分在生理pH下以二价阴离子形式存在,极性太强不易通过生物膜,导致该类药物生物利用度和细胞渗透性差并且具有一定的肾毒性而难以作为药物使用,因此通常被做成前药以掩蔽膦酸部位的强荷电性,改善口服吸收效果和减轻毒副作用。本文对PMPA的前药,包括酯化前药、酯化酰胺化前药以及二聚体前药3个方面的研究进展进行综述。     

替诺福韦导致肾损伤高危因素的分析

目的 分析替诺福韦在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）人群中导致肾损伤的高危因素,指导临床合理使用该药物。方法 采用Rbase医院合理用药系统,检索2017年5月23日至2020年9月30日在海军军医大学（第二军医大学）东方肝胆外科医院安亭院区服用富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）片的CHB患者共计1278例。按照纳入和排除标准回顾性分析197例CHB患者的临床资料,包括正常组（n=143）和肾损伤组（n=54）。采用SPSS 26.0 单因素和多因素Logistic回归模型分析两组患者的年龄、性别、合并症（高血压、糖尿病）、基线估算肾小球滤过率值（estimated glomerular filtration rate, eGFR）、体质量指数（body mass index, BMI）,探讨TDF导致肾损伤的高危因素。结果 单因素Logistic分析结果显示,年龄（P=0.001）、高血压（P=0.004）、基线eGFR值（P=0.000）差异有统计学意义。多因素Logistic分析结果显示,年龄（P=0.002）、高血压（OR=3.94,P=0.001）、基线eGFR值（OR=0.93,P=0.000）是TDF导致肾损伤的独立危险因素。结论 肾功能损害是TDF常见不良反应之一,年龄≥60岁、合并高血压、eGFR基线值偏低的患者服用TDF时更容易发生肾损伤,医护人员应该格外关注该类人群在服药期间的肾功能。     

替诺福韦治疗重型乙肝临床疗效分析

目的:探讨替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法:将2010年2月～2012年2月期间我院收治的84例HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者分为治疗组42例及对照组42例,治疗组应用替诺福韦治疗,对照组予以恩替卡韦治疗,连续治疗8周,比较两组治疗前、后临床症状,定期检测肝功能、HBVM、HBV DNA等指标。结果:替诺福韦治疗组的临床好转率、ALT及TBil复常率、HBV DNA及HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎有较好的抗病毒效果,可显著改善患者临床症状,提高生存率。     

替诺福韦酯相关肾毒性研究进展

替诺福韦酯(TDF)是核苷类逆转录酶抑制剂,可有效抑制HIV、HBV病毒的复制.由于抗病毒作用强,半衰期长,可每天一次口服给药,且耐药率低,安全性较好,目前已成为HIV及HBV治疗的一线用药.但上市后,TDF致肾损伤的相关临床报道屡见不鲜,主要表现为血肌酐升高、磷酸盐水平降低等,严重者可致急性肾衰竭或范可尼综合征.本文就TDF肾损伤临床表现及其发生机制、防治措施等进行介绍,以期为临床合理使用TDF提供参考.     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2017年8月至2018年8月在揭西县人民医院内二科门诊治疗的慢性乙型肝炎患者160例,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组80例。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用替诺福韦酯治疗,均治疗24周。比较两组患者治疗后的临床疗效,以及治疗前后的血清肝功能、血清炎性因子[白细胞介素-2 (IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)]水平和不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的治疗总有效率为95.00%,略高于对照组的91.25%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的血清白蛋白、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素水平均明显低于治疗前,且观察组患者的上述指标[(58.02±10.12) U/L、(78.12±10.15) U/L、(92.12±10.48) U/L、(72.15±10.44)μmol/L]明显低于对照组[(75.12±9.48) U/L、(98.89±10.25) U/L、(104.18±10.28) U/L、(98.29±11.58)μmol/L],差异均有统计学...     

RP-HPLC测定替诺福韦及其有关物质

为了研究替诺福韦的有关物质,合成了3个有关化合物,建立了替诺福韦RP-HPLC分离条件(以Agilent ZORBAX SB-C₁₈为色谱柱,以甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾为流动相梯度洗脱,检测波长为260 nm)。结果显示替诺福韦有3种潜在的有关物质。所建立的分析方法准确度高,重复性好,适用于替诺福韦有关物质的含量检测。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学

研究富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学特征。12名健康受试者依次进行低剂量(300mg)单、多次给药;高(600 mg)剂量单次给药和低剂量饮食影响单次给药的药代动力学试验,计算药代动力学参数。受试者单次口服300 mg和600 mg受试制剂后,替诺福韦的cmax分别为(305.4±96.4)和(590.0±149.6)ng/mL,AUC0-72 h分别为(2 396±489)和(4 465±1 042)ng.h/mL,t1/2分别为(19.9±2.4)和(21.9±3.0)h。结果显示替诺福韦在300～600 mg剂量范围内呈现线性药代动力学特征,体内过程不受性别差异的影响。与空腹给药相比,高脂餐后给药的tmax延后1.6 h,AUC0-72 h提高约32%。多次给药达稳态后,替诺福韦的稳态血药浓度波动度为2.7±0.6,累积常数Rcmax为1.3±0.3,RAUC为1.7±0.4,在人体内的暴露量增加约70%。     

反相高效液相色谱法测定人尿拉米夫定浓度

目的建立测定人体口服阿米洛利尿液中含量的方法。方法采用RP-HPLC法,色谱条件为GeminiC18柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相0．02mol／L磷酸盐缓冲液-甲醇（90：10）;流速1．0ml／min;检测波长274nm;柱温30℃。结果拉米夫定在0．0067mg／ml-0．0733mg／ml浓度范围内线性关系良好（r=0．9997）,加样回收率分别为96．00％、94．00％、97．67％,RSD为1．91％（n=5）。结论该方法能灵敏、准确的测定尿液中拉米夫定的含量。     

富马酸泰诺福韦酯新合成路线

对富马酸泰诺福韦酯的新合成路线进行研究。以R-环氧氯丙烷为起始原料,通过常压氢化制得R-1-氯-2-丙醇（ 7）,化合物7 与多聚甲醛和氯化氢气体反应得R-1-氯-2-氯甲基丙烷（ 6）,化合物6 与亚磷酸三乙酯反应得R-(2-甲基-1-氯乙基)氧甲基膦酸二乙酯（ 5 ）,化合物 5 与腺嘌呤缩合后再经脱酯反应得到关键中间体R-9-(2-膦酸甲氧基丙基)-腺嘌呤（ 3 ,泰诺福韦）。化合物 3 经酯化、成盐得到最终产物富马酸泰诺福韦酯。合成富马酸泰诺福韦酯的总收率为8.4%,其结构经MS、¹H NMR和IR确证。