肾移植术后减量他克莫司联合加量吗替麦考酚酯的疗效和安全性

目的评价肾移植术后予以减量他克莫司(FK506)联合加量吗替麦考酚酯(MMF)方案的疗效及安全性评价。方法本前瞻性研究中收集2011年1月至2013年1月期间在安徽省立医院器官移植科接受肾移植手术超过12个月的受者52例,随机分为干预组和对照组各26例。干预组在入组后15 d内将FK506血药谷浓度调整为2.0~4.5 ng/ml,MMF的口服剂量调整为1.5 g/d;对照组入组后FK506血药谷浓度保持不变,维持在5.5~10.0 ng/ml,MMF的口服剂量仍保持1.0 g/d。比较两组治疗0、15 d,2、4、6、8、10、12个月的肾小球滤过率(GFR)、血清肌酐(Scr)的变化;比较两组治疗1年的甘油三酯、总胆固醇、24 h尿蛋白定量的变化;比较两组治疗后相关不良反应发生率。结果治疗0 d至12个月,对照组的GFR波动不大(P0.05),而干预组GFR明显升高(P0.05),且治疗8、10、12个月时两组的GFR变化值比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗0 d至12个月,干预组和对照组的Scr水平均下降,其中前者下降幅度更明显(P0.05),且治疗10、12个月时两组的Scr变化值比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗12个月,干预组和对照组的总胆固醇、甘油三酯、平均24 h尿蛋白定量比较,差异均无统计学意义(均为P0.05)。干预组和对照组均未发生急性排斥反应和移植肾失功。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论减量FK506联合加量MMF是安全有效的免疫抑制方案。     

环孢素A与吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征疗效对比

目的：通过检测临床指标的变化,观察对比环孢素A和吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的疗效差异。方法：将本院自2008年1月以来收治的56例原发性难治性肾病综合征患者随机分为CsA、MMF两组,在口服泼尼松0.5mg.kg-1.d-1治疗的基础上,CsA组口服环孢素4mg·kg-1.d-1,MMF组口服吗替麦考酚酯0.75mg2/d,进行1年的随访,在治疗前、治疗3、6、12个月分别记录尿常规、24h尿蛋白定量、肝功能（AST、ALT、Alb）、肾功能（CRE,UA,GLU）、血脂以及环孢素血药浓度等指标的变化,并记录不良反应。结果：从治疗1个月开始,部分患者的尿蛋白定量减轻,血浆白蛋白水平开始有所恢复,前后结果差异有统计学意义（P〈0.05）,两组患者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：环孢素A、吗替麦考酚酯均可以有效的治疗难治性肾病综合征,治疗同期两者差异不明显。     

吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的:研究吗替麦考酚酯(MMF)治疗原发性难治性肾病综合征(NS)的疗效及其安全性.方法:对糖皮质激素和环磷酰胺治疗无效或复发的30例原发性难治性肾病综合征患者,采用皮质激素和MMF联合治疗;MMF初始剂量1.0～1.5 g/d,3个月后逐渐减量为半量,疗程6个月以上;同时口服泼尼松20～40 mg/d,根据病情加快皮质激素的撤药速度.定期随访并记录疗效、副作用.结果:MMF 联合皮质激素治疗可以使患者尿蛋白定量下降和血清白蛋白上升(P<0.01),87%患者尿蛋白定量下降, 90%患者血清白蛋白上升,缓解率83%.大部分患者肾功能明显改善至正常,6例透析患者也完全脱离透析.未见明显副作用.结论:MMF对传统免疫抑制剂和糖皮质激素治疗无效或复发的难治性肾病综合征患者有效,未见明显副作用.对MMF的临床应用还有待进一步研究.     

吗替麦考酚酯联合皮质类固醇治疗IgA肾病的疗效

吗替麦考酚酯（mycophenolate mofbtil,MMF）治疗狼疮性。肾炎及难治性肾病综合征疗效显著。笔者应用MMF联合激素治疗IgA肾病,报道如下。     

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征8例的近期疗效观察

难治性原发性肾病综合征目前国内外尚无统一的诊断标准,根据1992年全国原发性肾小球疾病诊断专题座谈会修订的肾病综合征诊断标准,一般是指足量泼尼松（1mg·kg^-1·d^-1）治疗8周后无效,或初始时激素敏感而复发再治无效,或病情反复、频繁复发的。肾病综合征病例。此类病例是肾病治疗中十分棘手的难题之一。笔者采用吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗原发性难治性’肾病综合征8例,近期疗效较满意,现报道如下。     

他克莫司与霉酚酸酯治疗儿童难治性IgA肾病的疗效比较

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)与霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)在难治性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患儿的临床疗效。方法难治性IgAN的诊断定义为:在联合肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂及糖皮质激素序贯治疗后,仍表现为大量蛋白尿(≥50 mg·kg-1·d-1)。遵循病例对照匹配方法,回顾性选取2012年1月1日至2016年12月31日在东部战区总医院行肾活检确诊为难治性IgAN的患儿76例,根据治疗方案将患儿分为TAC组(38例)和MMF组(38例),比较两组24 h尿蛋白量(24hUP)、血清白蛋白(Alb)、血清肌酐(Scr)、血清尿酸(UA)、血糖(Glu)、不良反应发生情况以及疗效等。结果两组患者间年龄、性别比、血压、估算肾小球滤过率(eGFR)、24hUP、尿红细胞计数(U-RBC)、Scr、Alb、BUN、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、Glu及病理牛津分型、加用免疫抑制剂前行大剂量甲泼尼龙冲击治疗比例差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患者具有可比性。用药3个月起,两组患儿24hUP均较基线值明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05),且在3、6、12个月时TAC组24hUP均显著低于MMF组(均P<0.05)。TAC组Alb在用药1个月后即较基线值明显升高(P<0.05),而MMF组在用药3个月后明显升高(P<0.05),其中TAC组Alb在1、3、6个月时均高于MMF组(均P<0.05),在12个月时两组Alb差异无统计学意义。TAC组的总有效率、完全缓解率及无效率自用药3个月起与MMF组差异均有统计学意义(均P<0.05),但随访期间部分缓解率、随访时点复发率及累计复发率两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。其中TAC组在6个月时达到最大有效率(94.7%),而MMF组在12个月时达到最大有效率(68.4%),差异有统计学意义(χ2=8.756,P=0.003)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(15.8%比21.1%,χ2=0.350,P=0.554)。但TAC组在治疗3个月时血糖高于MMF组,差异有统计学意义[5.02(4.72,5.22)mmol/L比4.42(4.19,5.07)mmol/L,Z=-2.745,P=0.006]。结论TAC与MMF治疗难治性IgAN均取得良好的治疗效果,但TAC组更快达到缓解水平,且缓解率更高。     

他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征初步探讨

他克莫司（FK506）具有强大的免疫抑制功能且不良反应小,临床上广泛应用于免疫抑制反应的预防和治疗,本文观察FK506联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效,现报道如下。     

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗膜性肾病的疗效观察

目的：观察吗替麦考酚酯（MMF）联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：选用60例肾穿刺确诊为MN肾病,并排除继发性肾脏病的患者,随机分为两组,治疗组采用MMF联合小剂量的泼尼松治疗,对照组采用间断静脉环磷酰胺（CTX）冲击联合泼尼松治疗;动态观察患者治疗前、治疗后6个月和12个月时24h尿蛋白定量、血清白蛋白（Alb）、谷草转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）的变化情况及不良反应发生情况。结果：经过6个月和12个月的治疗,治疗组总有效率分别为56.67%和70%;对照组总有效率分别为36.67%和43.33%。12个月治疗后,治疗组疗效明显高于对照组（P〈0.05）。结论：MMF联合小剂量激素可有效地治疗IMN,降低蛋白尿,稳定肾功能,且不良反应轻微。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征1例

患者女，14岁，因水肿、蛋白尿2年，加重1月于2006年7月7日入院。 患者于2004年4月无明显原因发现双眼睑及下肢水肿，尿蛋白（＋＋＋＋），低蛋白血症及高脂血症，诊断“肾病综合征”。给予泼尼松及中药治疗2个月，水肿消失但尿蛋白无改善，经当地省医院肾活检：14个肾小球，光镜下肾小球细胞数增多，系膜细胞节段增生、基质局灶节段性增多，毛细血管开放，基底膜不增厚，未见双轨及钉突，有5个肾小球球囊黏连，肾小管上皮细胞基本正常，间质无明显炎性细胞浸润，无明显纤维化，小动脉不增厚。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征的新进展

难治性肾病综合征约占原发性肾病综合征的30%～50%,包括激素依赖型、激素抵抗型和频复发型,具有病程长、易复发等特点。若得不到合理治疗可导致疾病难以缓解,并可能出现严重并发症,甚至进展为不可逆性慢性肾衰竭,极大影响患者生存质量,并威胁生命。目前,难治性肾病综合征患者多加用免疫抑制剂治疗,以糖皮质激素联合烷化剂较为经典,但其潜在的性腺毒性、骨髓抑制及致癌等不良反应限制了临床应用。近年,国内外应用新型免疫抑制剂他克莫司在治疗难治性肾病综合征中取得了较好疗效,本文就他克莫司治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性方面的新进展做一综述。     

黄葵胶囊联合他克莫司治疗儿童难治性IgA肾病的临床疗效

目的:探讨黄葵胶囊联合他克莫司治疗儿童难治性IgA肾病的临床疗效。方法:回顾性分析本院2018年1月至2020年7月收治的难治性IgA肾病患儿114例,分为观察组(56例)和对照组(58例)。对照组给予他克莫司[0.05~0.10 mg·(kg·d) -1,2次/d]治疗,观察组在对照组基础上加用黄葵胶囊(...     

吗替麦考酚酯联合激素治疗膜性肾病的临床观察

目的 对吗替麦考酚酯（MMF）联合皮质类固醇激素治疗膜性肾病的疗效及副作用进行初步观察,并对其中特发性膜性肾病（IMN）与乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）的疗效进行比较。方法对我科25例膜性肾病患者（IMN12例;HBV-MN13例,其中12例HBV-DNA阴性,肝功能均正常,采用MMF（始量1．5g／d,渐减量至0．5g／d,疗程6～18个月）及泼尼松（始量40～60mg／d,3个月后渐减量至5～10mg／d维持）联合治疗。1例血清HBV-DNA低度阳性的患者同时口服拉米呋定。定期观察血常规、尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂、血肌酐及肝功能变化,血HBsAg阳性患者定期检查血HBV-DNA。结果治疗6、12、18个月,疗效随时间延长而增加。治疗18个月时肾病综合征完全缓解率为63．6％,总有效率达90．9％;尿蛋白定量从（7．4±3．2）g／d降至（0．6±1．1）g／d（P〈0．1）1）,血清白蛋自从（23．7±5．9）g／L升至（42．5±6．0）g／L（P〈0．01）,血清总胆固醇及甘油三脂也显著下降（P％0．115）,而血肌酐无变化（P〉0．05）。药物副作用轻。IMN组与HBV-MN组患者疗效及副作用皆无显著差异（P〉0．115）。结论MMF联合激素可应用于膜性肾病的治疗,包括IMN及肝炎病毒复制指标阴性及肝功能正常的HBV-MN。     

慢性移植肾肾病患者使用他克莫司联合麦考酚吗乙酯替代环孢素为基础的免疫抑制剂方案的疗效分析

目的探讨应用以环孢素(cyclosporine,CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)联合麦考酚吗乙酯(mycophenolate mofetil,MMF)治疗的疗效及安全性。方法使用CsA为基础免疫抑制方案的CAN患者76例,转换为FK506+MMF,随访6个月,根据移植肾穿刺病理结果将患者分为伴有慢性排斥反应组(CR组,41例)和不伴有慢性排斥反应组(non-CR组,35例)。观察两组的疗效及不良反应。结果 CR组好转27例(66%),稳定9例(22%),无效5例(12%);non-CR组好转11例(31%),稳定15例(43%),无效9例(26%),CR组疗效优于non-CR组(P0.05)。CR组和non-CR组转换后,24h尿蛋白定量均有所降低,高血压和高脂血症的病例数有所减少,而且未出现继发性高血糖、严重感染等不良反应。结论 CAN患者使用FK506+MMF替代CsA为基础的免疫抑制剂方案是安全有效的。     

吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:观察吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效,并评价其安全性.方法:13例临床表现为肾病综合征、肾功能正常并经肾活检确诊的HBV-GN患者,给予吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能(ALT、AST)、肾功能、HBV复制情况(HBeAg、HBV-DNA)以及不良反应.结果:11例患者完成随访.吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗1年总有效率81.8%,其中显效4例(36.4%),有效5例(45.5%).治疗后尿蛋白较治疗前明显降低,血清白蛋白明显升高(P<0.01).无1例HBV-DNA滴度进行性增高,无1例肝功能损害.结论:初步观察显示吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗HBV-GN安全有效.     

吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的前瞻性多中心临床研究

目的观察吗替麦考酚酯(MMF)联合激素治疗原发性肾病综合征(PNS)的疗效及安全性。方法采用前瞻性多中心方法,9个中心共47例患者入选。其中初治患者16例,难治性患者31例。用MMF联合激素治疗。MMF起始剂量为1.0～2.0g/d,至少3个月后开始减量,至12个月时维持在0.75～1.0g/d。口服泼尼松起始剂量0.8～1.0mg·kg-1·d-1,根据疗效减量,至6个月时至少减至传统治疗剂量的50%或以下。定期监测蛋白尿等生化指标及副作用。随访期≥6个月。结果47例患者蛋白尿水平从治疗后第2周起明显下降,由治疗前(6.46±3.18)g/d降至治疗后6个月时的(1.45±2.47)g/d(P<0.01),31/47例达到缓解;治疗后12个月时为(0.96±4.17)g/d(P<0.01),23/26例达到缓解。平均缓解时间为(10.89±11.49)周。初治组与难治性NS组均有效(P<0.01),组间差异无显著性意义(P>0.05)。治疗前后Scr无明显改变(P>0.05),血清白蛋白显著上升(P<0.01),血胆固醇水平明显下降(P<0.05)。微小病变组中6个月时有6/8例已达缓解,治疗后12个月时有4/4例仍处于缓解。系膜增生性肾小球肾炎组中治疗后6个月时有8/10例已达缓解,治疗后12个月时有6/7例仍处于缓解。膜性肾病组中治疗后6个月时有4/10例已达缓解,治疗后12个月时有2/4例仍处于缓解。局灶节段性肾小球硬化组中治疗后6个     

吗替麦考酚酯联合小剂量泼尼松治疗狼疮性肾炎临床观察

吗替麦考酚酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的前体,MPA是单磷酸次黄嘌呤脱氢酶(IMPDH)的可逆、非竞争性抑制剂.IMPDH是鸟嘌呤核苷酸从头合成途径的限速酶.T淋巴细胞和B淋巴细胞比其他类型的细胞更多地依赖这一途径.有研究表明,MMF可以抑制人与大鼠系膜细胞增生,抑制黏附分子的表达[1].我院近期对18例狼疮性肾炎应用吗替麦考酚酯联合小剂量泼尼松治疗,取得了较满意的疗效,现报告如下.     

他克莫司联合激素治疗IgA肾病的Meta分析

目的系统评价他克莫司(FK506)联合激素治疗IgA肾病的有效性及安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、MEDLINE、Pub Med、Te Cochrane Library和SCI,检索时限均为从建库至2017年3月,并手工检索国内相关专业杂志及会议资料,查找他克莫司联合激素治疗IgA肾病的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)。按照Cochrane系统评价方法,由两名评价者根据纳入与排除标准独立选择文献、提取资料、评价纳入研究质量并交叉核对后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。对二次变量资料采用比值比(OR)为效应量,连续变量资料采用均数差(MD)为效应量。结果最终纳入9个RCT,均为国内研究。有8个RCT为他克莫司联合激素组与激素组比较,1个RCT为他克莫司联合激素组与他克莫司组比较。Meta分析结果显示:(1)与激素组比较,纳入研究时患者为轻中度肾功能损伤的他克莫司联合激素组血肌酐更高[MD=1.00,95%CI(0.36,1.65),P=0.002];纳入研究时患者血肌酐221μmol/L的他克莫司联合激素组与激素组比较,治疗后血肌酐差异无统计学意义[MD=-0.77,95%CI(-6.47,4.93),P=0.79]。(2)与激素组比较,他克莫司联合激素组在总有效率[OR=1.68,95%CI(0.60,4.71),P=0.32]、完全缓解率[OR=1.99,95%CI(0.91,4.35),P=0.09]、24 h尿蛋白定量[MD=-0.09,95%CI(-0.52,0.34),P=0.68]、肾小球滤过率[MD=-2.44,95%CI(-8.18,3.30),P=0.40]、不良反应发生率[OR=0.94,95%CI(0.59,1.49),P=0.80]等方面无明显差异。结论他克莫司联合激素治疗IgA肾病与单纯使用激素比较疗效和安全性无明显差异,且可能使表现为轻中度肾功能损伤的IgA肾病患者血肌酐更高。期待高质量、大样本的多中心临床试验进一步论证。     

他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察

目的观察他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病的有效性及安全性。方法回顾性分析2011年1月至2014年6月于厦门大学附属中山医院肾内科住院并经肾活检明确诊断为特发性膜性肾病患者20例,给予他克莫司剂量0.05~0.1 mg·kg~(-1)·d~(-1),联合口服糖皮质激素泼尼松0.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)(或甲泼尼龙0.4 mg·kg~(-1)·d~(-1))。分别于治疗后的3、6、12、18个月观察患者的血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血脂、肝肾功能、血糖的变化情况以及不良反应发生情况,同时监测他克莫司的血药浓度(谷浓度)。结果 20例患者在随访的各个阶段,监测其血肌酐、尿素氮、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、糖指标的波动,与治疗前比较差异均无统计学意义(P0.05)。治疗前24 h尿蛋白定量为(6.74±3.08)g,血白蛋白为(23.57±4.51)g/L;与治疗前比较,随访3、6、12、18个月时24 h尿蛋白定量显著下降[(3.69±2.65)g、(2.48±2.21)g、(2.19±2.10)g、(1.26±1.42)g,P0.05],血白蛋白水平显著升高[(33.16±6.87)g/L、(36.96±6.63)g/L、(37.30±7.62)g/L、(39.84±4.31)g/L,P0.05]。随访18个月时,9例患者达到完全缓解,8例患者达到部分缓解,总缓解率为85%(17/20);治疗期间未发生严重不良反应。结论他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者,疗效好,不良反应小。     

吗替麦考酚酯联合低剂量激素治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征

目的 探讨吗替麦考酚酯（MMF）联合低剂量糖皮质激素方案治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征的疗效及安全性。 方法 前瞻性地选择HBsAg阳性、HBeAg 阴性及血清 HBV-DNA <1000 拷贝/ml的成人微小病变性肾病综合征患者30例,分成激素组（16例）及MMF组（14例）。激素组接受常规激素治疗方案（泼尼松片,1 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）;MMF组接受低剂量激素（泼尼松片,0.5 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）联合MMF 1.0~2.0 g/d。 结果 激素组和MMF组乙肝病毒激活发生比例分别为62.5%及35.7%,其中接受拉米呋定治疗分别为43.8%及21.4%;谷丙转氨酶升高发生比例分别为50.0%及28.6%。激素组及MMF组的完全缓解比例分别为11/14和10/12,两组复发比例分别为6/11和4/10。 结论 与常规激素治疗方案比较,MMF联合低剂量糖皮质激素方案能同样有效地治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征,并在减少乙肝病毒激活方面可能显示一定优势     

肾纤康汤联合吗替麦考酚酯治疗增生硬化型IgA肾病的临床观察

目的：观察肾纤康汤联合吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）治疗增生硬化型IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）的疗效。方法：选择肾活检诊断为IgAN-增生硬化型，且符合血肌酐（Scr）〈265 mmol／L及尿蛋白≥1．0g／d的患者36例，随机分成肾纤康组（19例）与对照组（17例）。对照组口服MMF 1～1，5g／d3个月，有效逐渐减量至0．75～1g／d，继续3个月；肾纤康组口服肾纤康汤联合MMF。结果：肾纤康组治疗后3个月和6个月24h尿蛋白降低显著优于对照组（P〈0．01）；12个月随访结束后，肾纤康组Scr及肌酐清除率（Ccr）水平稳定；对照组Scr水平显著升高及Ccr水平显著降低，两组疗程及随访结束时Ccr比较均有统计学差异（P〈0．05）。肾纤康组与对照组发生血肌酐倍增分别为1例与3例，对照组2例进入终末期肾病。结论：与单用MMF治疗比较，肾纤康汤联合MMF治疗IgAN-增生硬化型患者能更有效减少尿蛋白排泄，短期随访发现其似乎有更好的肾功能保护作用。