Toll样受体信号通路与骨关节炎相关性的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)又称退行性骨关节病,是由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病,目前已越来越成为医患乃至社会关注的焦点话题。虽然年龄的增长、肥胖、炎症、创伤及遗传等危险因素被广泛接受,但OA明确的病因及发病机制仍需进一步研究探讨[1]。人类Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年来发现的一类细胞表面信号转导跨膜受体,在固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用。目前研究发现,在OA的软骨和滑     

Toll样受体4信号对结肠癌细胞免疫抑制性细胞因子的调控

目的探讨Toll样受体（TLRs）对原位结肠癌细胞免疫抑制性细胞因子的调控作用及其机制。方法分别采用RT—PCR和蛋白印迹法对HT-29细胞中TLRs mRNA及蛋白质的表达进行检测。ELISA法检测经LPS刺激后及NF—κKB被抑制后,HT-29细胞所分泌的免疫抑制性细胞因子的改变。结果HT-29细胞可表达不同TLRs,以TLR4的表达为最高。经LPS刺激后,HT-29细胞中TLR4的mRNA和蛋白质水平,以及所分泌的转化生长因子（TGF）-β、VEGF、IL-8、CCL20和IL-6均显著升高（P〈0．01）。TGF—β、VEGF、IL-8和CCL20的上调表达不能被NF—κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）所抑制,但IL-6的上调表达则依赖于NF—κB的活性。结论结肠癌细胞TLRs通过识别病原体相关模式分子．启动免疫抑制性细胞因子的表达．使肿瘤细胞逃避免疫监视。     

非Toll样受体信号通路在脓毒症致肺损伤中的研究进展

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由直接或间接因素引起的弥漫性肺间质和肺泡水肿,进一步发展将演变为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS).脓毒症是ALI/ARDS的主要诱因.国内外在脓毒症致ALI/ARDS的机制研究方面开展了大量工作,Toll样受体信号通路介导脓毒症致肺损伤已被广泛阐述,近期非Toll样受体信号通路在其中的作用及机制研究备受关注.目的 总结非Toll样受体在脓毒症致ALI/ARDS发病和防治中的作用,进一步完善脓毒症致肺损伤的发病机制及其发生发展的病理生理过程,为其预警和诊治提供分子靶向.内容 系统阐述非Toll样受体信号通路在脓毒症致肺损伤发生发展中作用机制的研究进展.趋向 非Toll样受体在脓毒症致LAI/ARDS发病中扮演重要角色,将是该领域研究重视的方向.     

Toll样受体（TLRs）信号通路与肿瘤发展的研究进展

病原微生物导致的炎症过程可以诱导肿瘤生成，其与Toll样受体（TLRs）特异性的识别病原相关分子模式（PAMPs），激活多种信号转导途径，促使免疫细胞活化和细胞因子产生，导致炎症慢性化，使感染和／或受损的细胞发生恶变有关。本文从慢性炎症的角度对肿瘤发生、发展及TLRs信号通路在其中的机制作一综述。     

Toll样受体信号传导通路及其在器官移植中作用的研究进展

目的了解Toll样受体(TLRs)信号传导通路及其在器官移植中的作用的研究进展。方法通过文献检索并总结TLRs及其配体结构、功能的特点,就近年来TLRs信号传导通路在动物实验和临床器官移植中的作用的研究进展进行综述。结果 TLRs在器官移植中发挥着重要作用,TLRs的活化可激活特异性免疫系统,使移植物发生缺血再灌注损伤、急性排斥反应和慢性排斥反应,同时也可通过TLRs诱导免疫耐受。早期治疗措施的干预可减少器官移植中移植物因缺血再灌注损伤所致的TLRs激活,从而提高移植物存活率;同时,针对TLRs及其介导的信号传导通路的相关免疫抑制靶点研发出的高效免疫抑制药物可减轻器官移植后缺血再灌注损伤和免疫排斥反应。结论 TLRs信号传导通路在缺血再灌注损伤、免疫排斥及免疫调节中起着重要作用。     

血红素加氧酶1通过Toll样受体4信号通路减轻烧伤相关的早期急性肾损伤

该研究旨在探讨血红素加氧酶1在烧伤早期急性肾损伤中的作用及其相关机制。采用100 ℃水浴建立经典的大鼠烧伤模型,伤后即刻腹腔注射血红素加氧酶1。采用基于结构变化和功能的组织病理学和血生物化学评估早期急性肾损伤进展,ELISA、免疫染色、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测血红素加氧酶1、氧化应激、促炎症介质和Toll样...     

异丙酚对LPS诱导中性粒细胞Toll样受体2和Toll样受体4表达的影响

目的 探讨异丙酚对内毒素(LPS)诱导中性粒细胞Toll样受体2(TLR2)和TLR4表达的影响.方法 健康志愿者6名,年龄20～35岁,各采集外周静脉血样50 ml,加入20 U/ml肝素抗凝,分离提纯中性粒细胞,制备细胞悬液,然后随机分为6组,每组6皿:对照组(C组)不给予任何药物,置于37℃、5%CO_2培养箱中培养12 h;异丙酚脂质溶剂intralipid组(I组)、异丙酚组(P组)和LPS组(L组):分别加入intralipid(终浓度为5 μg/ml)、异丙酚(终浓度为5 μg/ml)或LPS(终浓度为1μg/ml),置于37℃、5%CO_2培养箱中孵育12 h;intralipid+LPS组(IL组)和异丙酚+LPS组(PL组)先分别加入intralipid(终浓度为5 μg/ml)或异丙酚(终浓度为5 μg/ml)后,置于37℃、5%CO_2培养箱中孵育20 min,然后加入LPS(终浓度为1μg/ml),置于37℃、5%CO_2培养箱孵育12 h.采用流式细胞仪测定中性粒细胞膜TLR2和TLR4的表达;采用荧光定量PGR检测中性粒细胞膜TLR2 mRNA和TLR4 mRNA的表达;采用ELISA法测定培养上清液TNF-α和IL-8的浓度.结果 与C组比较,I组和P组TLB2和TLR4的表达、1NF-α和IL-8L-8的浓度差异无统计学意义(P>0.05),L组和IL组TLR2和TLR4的表达上调,L组TNF-α和IL-8L-8的浓度升高,IL组IL-8浓度升高(P<0.05);与L组比较,IL组TLR2和TLR4的表达、TNF-α和IL-8L-8的浓度差异无统计学意义(P>0.05),PL组TLR2和TLR4的表达下调,TNF-α和IL-8L-8的浓度降低(P<0.05).各组TLR2 mRNA和TLR4 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 异丙酚可下调LPS诱导的中性粒细胞TLR2和TLR4的表达,从而抑制炎性反应.     

Toll样受体/核因子κB信号通路与脓毒症的研究进展

脓毒症和由此引起的多器官功能障碍综合征是当前重症监护患者死亡的主要原因[1] 。脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征。目前认为其发生的根本原因在于机体过度释放细胞因子和炎性介质导致炎症反应失控和免疫机能紊乱。而这些物质的生成大多受核因子κB(NF κB)的调控 ,NF κB是一种转录因子 ,它对许多与免疫有关的基因有调控作用 ,因此在脓毒症的发生中起到了关键的作用。而免疫细胞又是如何识别病原体最终引起NF κB的活化呢 ?Toll样受体是 1997年Medzhitov等[2 ] 在巨噬细胞上发现的 ,可作为病原体的识别受体 ,激活胞内的信…     

Toll样受体信号转导通路及对炎性因子调控的研究进展

背景 Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)作为先天防御的重要组成部分,通过识别病原相关分子模式而发挥重要的固有免疫功能,同时也能触发树突状细胞的成熟而调节获得性免疫.TLRs通过募集细胞内不同的信号分子及其他调控通路控制炎性反应的类型、程度及持续时间. 目的 通过详细阐述TLRs的信号转导通路及其对炎性因子的调控进而对其有更深一步的理解,为合理调控炎性反应提供新思路. 内容 全面阐述TLRs的信号转导通路及其对炎性因子的调控.趋向 TLRs与感染性炎性反应已有较多研究,但与非感染性炎性反应的关系还不明确,尚需进一步研究.     

Toll样受体4的基因多态性与脓毒症

脓毒症是指机体感染微生物后发生的全身炎性反应综合征.在该疾病发生发展中是基因多态性影响着机体对该综合征的遗传易感性.其中Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为识别病原微生物的主要受体之一,在自身免疫中起着重要的作用.已有研究表明TLR4的基因多态性与脓毒症的遗传易感性密切相关,其中TLR4基因的Asp299Gly和Thr399Ile位点的突变与脓毒症的发生发展及预后有关.现就TLR4的功能、信号转导通路及其基因多态性与脓毒症易感性的相关关系作一综述.     

JAK/STATs信号通路在慢性肾脏病领域作用机制的研究进展

<正>JAK/STATs为酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导因子和转录活化因子(STAT)途径缩写。广泛参与细胞多种生理病理过程,介导细胞生殖分化、免疫调节、迁移凋亡等,是维护机体稳态的重要信号通路,与多器官密切相关。就肾脏而言,JAK/STATs在原发性肾脏病、继发性肾损害、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)并发症中均发挥重要作用,笔者将近年来相关研究归纳分析,梳理如下。1 JAK/STATs信号通路的结构基础JAK有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,4位家族成员; JAKs下游信号是STAT,STATs家族目前发现共7个成员,包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6等。     

白藜芦醇对溃疡性结肠炎小鼠肠上皮Toll样受体4/髓样分化因子/核转录因子-κB信号通路的影响

目的:探讨白藜芦醇(RES)对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗效果,及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。方法:将90只BALB/c小鼠的体重通过SPSS生成随机数后,参照其大小排序分为对照(CON)组、模型(DS...     

结直肠癌Toll样受体4单核苷酸多态性的研究

目的通过分析结直肠癌患者Toll样受体4（TLR4）基因编码区Asp299Gly和Thr399Ile两个位点突变发生情况．探讨TLR4基因单核苷酸多态性在大肠肿瘤发病中的作用。方法选取手术并经病理确诊的102例结直肠癌患者为病例组．以同期行肠镜检查的患者87例为对照组。采用位点特异性引物PCR和测序的方法检测TLR4基因SNP发生情况．比较两组的差异以及TLR4基因突变和肿瘤患者年龄、性别及肿瘤分化程度与病理分期的关系。结果结直肠癌患者TLR4基因编码区Thr399lle突变的发生率明显高于对照组（HR=4．112,P=0．027）,而Asp299Gly突变在病例组和对照组差异无统计学意义（P〉0．05）：Thr399lle突变与肿瘤的分化程度有关（P=0．003）。结论结直肠癌患者TLR4Thr399lle突变的发生率明显增高．其可能与结直肠癌的发病有一定关系。     

Toll样受体4在术后认知功能障碍中作用机制的研究进展

术后认知功能障碍（POCD）是由多种因素引起的麻醉和手术后认知功能减退,持续时间可达数周、数月甚至更长,对高危人群早期筛查和干预能够明显改善围术期POCD患者的转归。Toll样受体4（TLR4）是目前研究最多的免疫炎性模式识别受体,在多种类型的中枢神经细胞中表达并对神经认知发挥调控作用。在POCD发生过程中,TLR4可通过参与炎症反应、调控神经发生、激发氧化应激以及微生物-肠-脑轴等多种途径调控其进展。本文对TLR4的结构和功能和TLR4参与POCD进展的可能作用机制进行综述。     

基于网络药理学及分子对接方法探讨当归补血汤治疗慢性肾脏病的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接方法分析当归补血汤治疗慢性肾脏病的作用机制,构建慢性肾衰竭大鼠模型进行实验验证。方法:利用数据库筛选当归补血汤活性成分及靶点、慢性肾脏病疾病靶点,取二者交集,构建蛋白互作(PPI)网络模型,对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析,构建药物-疾病靶点-通路网络图,得到当归补血汤治疗慢性肾脏病的关键靶点。对药物核心成分和疾病靶蛋白进行分子对接。构建慢性肾衰竭大鼠模型,运用免疫组化及Western Blotting方法对核心靶点进行验证。结果:(1)当归补血汤治疗慢性肾脏病的潜在靶点涉及氧化应激、细胞粘附、凋亡等生物学过程,涉及蛋白激酶复合物、细胞外基质等细胞组成,涉及蛋白激酶活性、DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合等分子功能,涉及NF-κB信号通路、FoxO信号通路等多种信号途径。(2)筛选关键基因SIRT1、TLR4、MCP-1与当归补血汤主要活性成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、槲皮素进行分子对接,配体化合物均能良好的包埋在受体靶蛋白的活性口袋中。(3)构建慢性肾衰竭大鼠模型,给予当归补血汤结肠透析治疗,与正常组相比,CRF模型组肾组织SIRT1、Clau...     

Toll 样受体在糖尿病创面感染中的作用机制及治疗进展

糖尿病创面是糖尿病严重的并发症之一,发病率高,创面愈合困难,目前具体发病机制仍未完全明确。相关研究表明, 感染和炎症等因素共同影响糖尿病创面的进展,抗感染、抑制相关炎症通路和细胞因子表达, 可以促进愈合。Toll样受体(toll-like receptors, TLRs)可通过激活相应信号通路参与机体抗感染及抗炎细胞因子信号转导,调控糖尿病创面愈合过程。近年来, 大量研究发现中医中药对糖尿病创面具有很好的促愈疗效,研究中药治疗糖尿病创面的具体机制已成为近些年来研究的热点之一。通过查阅近年文献,文章就TLRs 通路与糖尿病创面的关系及中医药治疗糖尿病创面作用机制进行如下综述。     

Kupffer细胞通过Toll样受体4信号通路调控组织因子及组织因子相关微粒表达诱导急性胰腺炎的发生

目的探讨Kupffer细胞(KCs)在受到脂多糖刺激时是否释放出组织因子膜微粒(TF-MP),判断Toll样受体4(TLR4)通路能否调控KCs表达组织因子(TF)诱导急性胰腺炎的发生。方法采用野生型C57/BL6小鼠(WT小鼠)和TLR4-/-小鼠建立急性胰腺炎模型后向腹腔内注射脂多糖10 mg/kg,分别于6、12、24 h处死两种小鼠各5只,观察胰腺组织病理损伤情况及其中TF表达情况,同时提取各小鼠KCs,检测KCs中的TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量。剩余10只WT小鼠和10只TLR4~-/-小鼠用于观察生存情况。另外,提取WT小鼠和TLR4~-/-小鼠肝脏KCs,加入脂多糖300μg/L刺激,检测0、15、30、60、120 min时各时间点KCs中TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量,同时测定其上清液中TF和TF-MP水平。结果 TLR4~-/-小鼠胰腺病理损伤程度较WT小鼠明显减轻,胰腺组织和肝脏组织中TF蛋白表达明显低于WT小鼠(P0.05)。建立急性胰腺炎模型后,TLR4-/-小鼠的生存率明显高于WT小鼠(P0.05)。无论是动物实验还是细胞实验,TLR4~-/-小鼠KCs中TLR4和TF m RNA及蛋白表达量均明显低于WT小鼠(P0.05);另外,TLR4~-/-小鼠KCs上清液中TF和TF-MP水平在30、60及120 min时均较WT小鼠明显降低(P0.05)。结论 KCs可能通过TLR4信号通路调控TF及TF-MP的表达而诱导急性胰腺炎的发生。     

山莨菪碱对过度训练大鼠肾小管上皮细胞Toll样受体4表达的影响

目的 评价山莨菪碱对过度训练大鼠肾小管上皮细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 雄性SD大鼠48只,体重200～220 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:正常对照组(C组,n=8)、力竭运动组(E组,n=24)和山莨菪碱组(A组,n=16).采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型,A组于力竭运动前20 min腹腔注射山莨菪碱10 mg/kg后进行力竭运动.检测肾组织细胞凋亡和肾小管上皮细胞TLR4蛋白、TLR4 mRNA的表达水平.结果 与C组比较,E组和A组细胞凋亡率升高,肾小管上皮细胞TLR4蛋白和TLR4 mRNA表达上调(P＜0.05);与E组比较,A组细胞凋亡率降低,肾小管上皮细胞TLR4蛋白和TLR4 mRNA表达下调(P＜0.05).结论 山莨菪碱可通过下调过度训练大鼠肾小管上皮细胞TLR4表达,抑制肾脏细胞凋亡.     

盐酸戊乙奎醚对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4mRNA和Toll样受体2mRNA表达的影响

Objective To investigate the effect of penehyclidine (PHCD) on Toll-like receptor 4 (TLR4)mRNA and Toll-like receptor 2 (TLR2) mRNA expression in the lung tissue in rats with acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS) .Methods Sixty healthy SD rats of both sexes weighing 200-220 g were randomly divided into 5 groups ( n = 12 each) :control group (group C) , LPS group and P1-3 groups. Acute lung injury was induced by intraperitoneal (IP) LPS 8 mg/kg in LPS and P1-3 groups. PHCD 0.3, 1.0 and 3.0 mg/kg were given IP after LPS administration in P1-3 groups. The animals were anesthetized at 6 h after IP LPS. Blood samples were collected for determination of serum TNF-α and IL-6 concentrations ( by ELISA) and then sacrificed, the lungs were immediately removed for determination of TLR4 mRNA and TLR2 mRNA expression (by RT-PCR), and microscopic examination. Results LPS significantly increased TLR4 mRNA and TLR2 mRNA expression in the lung tissue and serum TNF-α and IL-6 concentrations. PHCD 1.0 or 3.0 mg/kg significantly inhibited LPS-induced increase in TLR4 mRNA and TLR2 mRNA expression in the lung tissue and serum TNF-α and ILr6 concentrations.The lung histopathologic damage was significantly ameliorated in P2 and P3 groups as compared with group LPS.Conclusion PHCD can protect the lungs against LPS-induced acute lung injury through inhibiting TLR4 mRNA and TLR2 mRNA expression in the lung tissue and reducing the inflammatory response.