厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法 22名健康志愿者,随机双交叉单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(试验制剂)和厄贝沙坦氢氯噻嗪片(参比制剂),剂量为厄贝沙坦300 mg、氢氯噻嗪25 mg。分别于服药后36 h内,多点抽取静脉血,用高效液相色谱法分别测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度,并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊和片剂后的药代动力学参数,厄贝沙坦:Cmax分别为(2.61±0.62)和(2.57±0.46)mg·L-1;AUC0-36分别为(15.14±3.43)和(15.39±3.91)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(16.37±3.42)和(16.80±4.28)mg·h·L-1;相对生物利用度为(100.75±19.42)%。氢氯噻嗪:Cmax分别为(162.51±27.55)和(168.18±25.71)μg·L-1;AUC0-36分别为(1115.41±147.34)和(1144.15±171.62)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1212.68±160.77)和(1252.75±211.2...     

LC-MS/MS法同时测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度及厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性研究

目的建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法以氯沙坦为内标,血浆样品经固相萃取后检测。Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×50mm,1.8μm)为分析柱,以甲醇-乙腈-0.15%甲酸水溶液(40∶25∶35)为流动相,流速:0.3 m L·min^-1,用电喷雾离子化源(ESI),以负离子多离子反应监测(MRM)扫描方式进行监测。22例健康男性受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的厄贝沙坦氢氯噻嗪片受试药物或参比药物,考察其生物等效性。结果血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度分别在20.0~4000.0 ng·m L^-1和1.0~200.0 ng·m L^-1线性关系良好,线性回归方程分别为y=9.28×10^-2x-7.50×10^-2(r=0.999 2)和y=5.27×10-2x-2.99×10-2(r=0.998 8),日内和日间RSD均小于15%。受试药物相对于参比药物的厄贝沙坦和氢氯噻嗪的生物利用度分别为(107.4±19.9)%和(105.6±16.2)%。结论本方法简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中厄贝沙坦、氢氯噻嗪的浓度测定,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的人体生物等效性研究;2种药物生物等效。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪人体生物等效性研究

目的：评价两种复方厄贝沙坦片中氢氯噻嗪的生物等效性。方法：20名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂，采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度并拟合药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下：血浆中氢氯噻嗪的Cmax（72．6±33．8）和（74．7±31．9）ng·ml^-1，tmax（2．0±0．5）和（1．8±0．4）h，t1／2（2．9±1．2）和（2．5±1．0）h，AUC0-48h（372．3±168．7）和（377．5±210．4）ng·h·ml^-1，AUC0-∞（398．3±191．2）和（396．5±223．5）ng·h·ml^-1。与参比制剂相比，受试制剂中氢氯噻嗪的平均相对生物利用度为（106．7±26．1）％。结论：两种制剂中氢氯噻嗪具生物等效性。     

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL~(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度及药动学

目的建立液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度,并用于人体药动学研究。方法 20名健康受试者单剂量口服试验制剂1片(厄贝沙坦150 mg,氢氯噻嗪12.5 mg)后,在0～36 h内不同时间点分别采集血样,分取血浆,以氯沙坦为内标,经甲醇沉淀蛋白浓缩后流动相溶解,采用CuroSil-PFP色谱柱(Phenomenex 250 mm×4.6 mm,5μm),用含4%冰醋酸的水和含4%冰醋酸的甲醇-乙腈(1∶1,V/V)的流动相梯度洗脱分离,电喷雾离子化串联质谱选择性反应监测(SRM),分别采用正和负离子切换测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪在血浆中的浓度。结果厄贝沙坦和氢氯噻嗪血浆样品分别在10～4 000μg.L-1和1～400μg.L-1的浓度范围内质谱响应线性良好。定量下限(LLOQ)分别为10.0μg.L-1和1.0μg.L-1,准确度和精密度良好。受试者单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片后,测得氢氯噻嗪的ρmax、tmax、AUC0-36和t1/2分别为(86.96±34.99)μg.L-1、(1.75±0.69)h、(434±143)μg.h.L-1和(7.91±1.31)h;厄贝沙坦的相应参数分别为(1 670±409)μg.L-1、(1.55±0.70)h、(7 396±274)μg.h.L-1和(9.45±5.20)h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性高,满足厄贝沙坦和氢氯噻嗪药动学研究的要求。     

氢氯噻嗪片的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的 研究氢氯噻嗪片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服试验制剂氢氯噻嗪片（T）和参比制剂氢氯噻嗪片（R）50 mg，剂间间隔为2周。分别于服药后36 h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度。用DAS药动学软件计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC0 36，AUC0 inf和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服氢氯噻嗪片试验制剂和参比制剂后，血浆氢氯噻嗪Cmax分别为（277.41 ±45.43）和（275.33±38.30）μg•L 1；tmax分别为（2.15±0.40）和(2.25±0.34) h；AUC0 36分别为(2 290.75±198.87)和(2 295.75±219.15)μg•h•L 1；AUC0 inf分别为(2 539.31±237.92)和(2 546.99±229.78)μg•h•L 1。AUC0 36、AUC0 inf和Cmax的90%可信区间分别为96.2%～103.7%，96.0%～103.5%和94.4%～106.7%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(100.36±10.14)%，两制剂具有生物等效性。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究

目的:建立厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量测定方法并对有关物质进行研究。方法:采用线性梯度HPLC法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量及有关物质;采用在线LC-MS/MS或分离制备后的离线1H-NMR测定确证其主要有关物质结构。结果:在建立的色谱条件下,厄贝沙坦和氢氯噻嗪均能与所有有关物质完全分离,空白辅料不干扰测定。并经LC-MS/MS和1H-NMR确证了厄贝沙坦氢氯噻嗪片的主要有关物质结构。结论:建立的线性梯度HPLC测定法专属准确,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质检查。     

复方厄贝沙坦片中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定

建立同时测定复方厄贝沙坦片中厄贝沙坦和氢氯噻嗪含量的HPLC方法。用Inertsil ODS-3色谱柱，流动相为乙腈-0．08mol／L磷酸溶液(用三乙胺调至pH5．0)(40：60)，检测波长225nm。厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别在15～135μg／ml(r=0．9999)和1．2～10．8μg／ml(r=0．9999)浓度范围内线性关系良好，方法平均回收率分别为100．0％(RSD=0．46％)和100．5％(RSD=0．49％)。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压临床观察

目的探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的临床疗效。方法将本院2009年1月至2010年7月96例高血压病患者随机分为观察组和对照组各48例。观察组用厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗,对照组应用厄贝沙坦治疗。疗程均为4周,疗程结束后,观察两组的治疗效果。结果观察组的总有效率为93.75%,对照组的总有效率为72.92%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压效果显著,优于厄贝沙坦治疗,值得临床借鉴。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片降压疗效临床观察

目的探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的临床疗效。方法将郑州市第三人民医院2011年5月至2012年5月116例原发性高血压患者随机分为观察组和对照组各58例。观察组用厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）治疗,对照组用厄贝沙坦片（科苏）治疗,疗程均为8周。结果观察组总有效率为93．1％,对照组总有效率为79．3％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗原发性高血压效果显著,优于厄贝沙坦片治疗,值得临床借鉴。     

厄贝沙坦分散片在健康人体内的生物等效性评价

目的：研究厄贝沙坦分散片的相对生物利用度并评价其人体生物等效性。方法：用自身交叉给药方法，20名健康男性志愿者分别口服单剂量厄贝沙坦分散片和片剂150mg；用高效液相质谱联用色谱法测定血药浓度，采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度，评价其生物等效性。结果：单次口服厄贝沙坦分散片和片剂后的药代动力学参数k分别为（1．40±0．60）和（1．10±0．60）h；k分别为（1923．92±668．96）和（2016．82±569．16）μg·L^-1；t1/2分别为（11．40±2．50）和（12．70±2．60）h；AUC0-48分别为（9317．99±2680．01）和（8926．23±3152．71）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（9350．59±2681．97）和（8958．22±3153．97）μg·h·L^-1。厄贝沙坦分散片的平均相对生物利用度为（106．62±14．11）％。结论：2种制剂体内过程相仿。为生物等效制剂。     

2种伏立康唑片剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种伏立康唑片剂在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂200 mg,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定。用3P97对药动学参数进行方差分析及双单侧t检验。结果:伏立康唑血药浓度在20~2 000μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.9993),最低定量浓度为20μg.L-1,相对回收率为(92.86±3.54)%,日内及日间RSD<6%。试验制剂及参比制剂的伏立康唑片Cmax分别为(1640.05±564.77)和(1772.08±676.26)μg.L-1;Tm ax分别为(1.30±0.81)和(1.10±0.65)h;试验制剂及参比制剂t1/2(ke)分别为(6.92±2.56)和(7.23±3.11)h;AUC0-tn平均值分别为(8 827.99±4 243.32)和(8122.76±3740.72)μg.h.L-1;AUC0-∞平均值分别为(9 966.79±5 415.76)和(9393.36±5025.56)μg.h.L-1;试验制剂伏立康唑片的相对生物利用度F0-tn,F0-∞分别为(109.28±17.96)%和(107.53±20.87)%。结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性。方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定。结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6．4±1．4)和(6．7±1．1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)％。结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效。     

非那雄胺2种片剂的人体生物等效性研究

目的 :研究 2种非那雄胺片的药动学和相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 2名健康男性志愿受试者单剂量口服 4 0mg受试品和参比品 ,以RP -HPLC法测定血药浓度。结果 :受试品和参比品的药动学参数分别AUC0 2 4 为 (15 97±s 6 10 ) μg·h·L- 1和 (15 6 9± 6 2 9)μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 为 (16 80± 6 0 7) μg·h·L- 1和(16 75± 6 2 8) μg·h·L- 1,Tmax 为 (2 .4± 0 .3)h和(2 .3± 0 .3)h ,Cmax为 (2 80± 112 ) μg·L- 1和 (2 84±110 ) μg·L- 1,T1/ 2 分别为 (2 .9± 0 .8)h和 (3.3±1.0 )h。以进口分装非那雄胺 (商品名保列治 )片为参比制剂 ,非那雄胺片生物利用度F0 2 4 为 (10 3±18) % ,F0 ∞ 为 (10 1± 16 ) %。结论 :方差分析及双单侧t检验表明 ,2种制剂具有生物等效性。     

两种西地那非片在健康人体内的生物等效性

目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。     

扎来普隆片人体生物等效性

目的 :评价国产扎来普隆片和胶囊的人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱荧光检测法 ,测定 2 0名健康男性志愿者单次交叉口服 1 5mg扎来普隆供试片和参比胶囊后血浆中不同时间点药物浓度 ,用 3P97程序 ,计算其药动学参数和相对生物利用度 ,评价两制剂的生物等效性。结果 :扎来普隆供试片和参比胶囊的药 时曲线均符合一房室模型 ,其AUC0 - 8分别为 (1 2 3 .6± 2 5 .6) μg·L- 1 ·h与 (1 2 8.6± 2 9.0 ) μg·L- 1 ·h ;Cmax分别为 (55 .9± 1 6 .2 ) μg·L- 1 与 (6 1 .6± 1 6 .7) μg·L- 1 ;Tpeak分别为 (1 .0± 0 .3)h与 (0 .99± 0 .2 2 )h ;T1 /2ke分别为 (1 .0 0± 0 .2 9)h与 (0 .93± 0 .1 3)h。经配对t检验 ,各药动学参数均无统计学差异 (P >0 .0 5)。结论 :供试片相对于参比胶囊的人体生物利用度为 (97.7± 1 4 .5) % ,两制剂具有生物等效性     

阿奇霉素片剂的人体生物等效性

目的评价单剂量口服2种阿奇霉素片剂后的人体药动学和生物等效性。方法20名男性健康受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,单剂量口服2种阿奇霉素片剂500 mg,采用HPLC-MS法测定血药浓度;计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果20名受试者口服阿奇霉素试验制剂和参比制剂后的药动学参数分别为:tmax (1．9±0．4)、(2．1±0．5)h;ρmax(382．67±94．96)、(390．00±57．80)μg·L-1;t1/2(48．40±7．92)、(47．08±7．66)h;AUC0→144h (3 525．31±949．10)、(3708．13±1 085．98)μg·h·L-1;AUG0→∞(3 894．86±1138．13)、(4 054．76±1 238．47)μg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(97．4±16．5)％。结论2种片剂具有生物等效性。     

舒他西林2种片剂的人体生物等效性

目的：研究2种舒他西林片剂的药动学及相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法：采用随机交叉试验设计,18名受试者单剂量口服750 mg受试制剂和参比制剂,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂中的氨苄西林主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．1±s0．3)和(1．2±0．4)h；(10±5)和(11±6)mg·L~(-1)；(1．8±0．5)和(1．6±0．4)h；(22±15)和(22±15)mg·h·L~(-1)。受试制剂中氨苄西林对参比制剂氨苄西林的相对生物利用度F为(100±10)%。受试制剂和参比制剂中的舒巴坦主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．2±0．3)和(1．3±0．4)h；(5．5±1．2)和(5．6±1．1)mg·L~(-1)；(1．5±0．3)和(1．46±0．28)h；(10．6±2．1)和(10．2±1．6)mg·h·L~(-1)。受试制剂中舒巴坦对参比制剂舒巴坦的相对生物利用度F为(102±11)%。结论：2种舒他西林制剂具有生物等效性。     

地奥司明片的生物等效性

目的研究地奥司明片的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用2种制剂双周期交叉试验设计,分别单剂量口服1g地奥司明片试验制剂(T)和参比制剂(R)。采用HPLC紫外检测法测定血浆中地奥司明代谢物地奥亭浓度。结果T与R的主要药动学参数分别为:t_(max)(1.04±0.17)和(0.96±0.09)h;ρ_(max)(1150.995±176.231)和(1179.677±203.309)μg·L~(-1);AUC_(0→48)(8206.344±1845.794)和(8589.119±1517.918)μg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)(10941.115±3191.603)和(11036.951±2 464.906)μg·h·L~(-1),t(1/2)(21.925±13.042)和(21.360±10.555)h。相对生物利用度:(97.05±21.748)%。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验表明接受T与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论T与R具生物等效性。