伐地那非片剂在中国健康男性志愿者中的药动学研究

目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服伐地那非片剂的药动学.方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择32例受试者随机分组,分别口服5,10,20和40mg四个剂量的伐地那非片剂.应用LC/MS/MS方法测定血浆和尿样中伐地那非浓度并计算药动学参数.结果:血浆和尿样中伐地那非浓度线性范围分别为0.10～50.00和0.25～50.00μg·L-1,最低检测浓度分别为0.10和0.25μg·L-1,回收率分别在101.2％～114.7％90.40％～103.44％,日内日间变异系数分别小于10％和6％.受试者分别服5,10,20和40mg的伐地那非后,血药浓度时间曲线符合二房室模型,各剂量组间主要药动学参数Tmax,Ka,V/F(c),t1/2α,MRT0～t,MRT0～∞CL(s)差异无显著性,t1/2β,Ke除40mg组与其他组有差异外,其他组间差异无显著性.AUC0～t,AUC0～∞,Cmax随剂量增加显著增加.各剂量组归一化后AUC0～t/dose,AUC0～∞/dose,Cmax/dose比较差异无显著性.各剂量组尿液中48h累积排出百分比小于1.5%.结论:伐地那非血药浓度时间曲线符合二房室模型,在5～40mg之间基本呈现线性药动学特征.     

喷昔洛韦在健康受试者的耐受性

目的　评价单次注射喷昔洛韦在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法　选择27名20~40岁健康志愿者,随机分配至4个剂量组,观察志愿者临床体征及各种生化指标。结果　在单次注射125,250,375和500 mg喷昔洛韦时,用药后24,72 h受试者的体征及实验室检查结果与给药前比较没有显著性差异。结论　受试者对喷昔洛韦具有很好的耐受性,推荐临床剂量1次 125 ~ 500 mg 可以接受。     

金玉康胶囊Ⅰ期耐受性临床研究

目的:评价健康人体对金玉康胶囊的耐受性和安全性.方法:将40例受试者随机分为单次给药组和连续给药组.单次给药组分别单次口服金玉康胶囊150,300,450,600,750和900mg;连续给药组以750mg·d-1剂量连续服药7d.观察药物的不良反应、实验室检查、心电图以及生命体征.结果:在单次服药150～900mg及750mg·d-1连续服药7d的观察剂量范围内,金玉康胶囊对健康受试者的生命体征和肝肾功能没有明显影响;主要不良反应有困倦、头晕头痛、口干,个别有恶心呕吐.结论:在观察剂量范围内,金玉康胶囊的耐受性和安全性良好.     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

单次静滴米卡芬净钠在健康成年志愿者的耐受性

目的 评价中国健康受试者单次静脉滴注3种不同剂量注射用米卡芬净钠(抗真菌药)的安全性和耐受性.方法 选择12名18～45岁健康受试者,男女各半,用自身三交叉试验设计,用分层随机法,依次接受静脉滴注3种不同剂量的米卡芬净钠,观察并记录受试者临床体征及各种生化指标结果,采用方差分析比较给药前后各项指标变化.结果 单次静脉滴注米卡芬净钠50,100,150mg前后,受试者的体征及实验室检查指标变化,未见具有临床意义的差异.结论 中国健康人群受试者恒速静滴3个剂量(50,100,150 mg·h-1)米卡芬净均具有较好的耐受性.     

右旋佐匹克隆I期耐受性试验

目的评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性。方法选择18~45岁的健康受试者26例,随机分为1.8,3.75,7.5,11.25和15.0mg共5个剂量组。观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝肾功能、电解质和心电图。结果在1.8~11.25mg,各项观察指标在服药前后没有明显变化,主要药物不良反应为口苦和头晕,高剂量(15mg)出现恶心呕吐、走路不稳等。结论剂量在1.8~11.25 mg,右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好。     

右旋佐匹克隆Ⅰ期耐受性试验

目的 评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性。方法 选择18～45岁的健康受试者26例，随机分为1．8，3、75，7．5，11．25和15．0mg共5个剂量组。观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝。肾功能、电解质和心电图。结果 在1．8～11．25mg，各项观察指标在服药前后没有明显变化，主要药物不良反应为口苦和头晕，高剂量(15mg)出现恶心呕吐、走路不稳等。结论 剂量在1．8～11．25mg，右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好。     

创新药吡非尼酮胶囊在中国健康人体耐受性和安全性研究

目的：评价中国健康受试者单次和多次口服1.1类创新药吡非尼酮胶囊后的人体耐受性和安全性。方法：依据动物实验结果推算起始和最大剂量，以健康受试者为研究对象，从安全起始剂量开始，进行单次和多次给药耐受性试验。采用随机单中心临床研究，统一餐后给药。单次给药耐受性试验：36例，随机分成6个剂量组：200 mg（2例），400 mg（4例），800 mg（6例），1 200 mg（8例），1 800 mg（8例），2 400 mg（8例）；多次给药耐受性试验：12例，分成2个剂量组：400 mg（6例），600 mg（6例），每天3次，连续给药7 d。观察受试者用药前后症状、生命体征、实验室检查变化（包括血尿常规、肝肾功能、心电图等）、并记录药品不良事件。结果：单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征和心电图无显著变化，实验室检查等表明无器质性损伤。依据试验终止标准，20例受试者完成4个剂量组的单次耐受性研究。其中单次给药耐受性试验有12例，多次给药耐受性试验有7例受试者在口服药物后出现轻中度恶心、呕吐、烧心、食欲不振、头晕和头痛等不良事件，未经处理自行缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。结论：中国健康人体对吡非尼酮胶囊单次（200~1 200 mg）或多次（400~600 mg，tid×7 d）给药的安全性和耐受性良好，将为临床合理应用提供依据。     

注射用比伐卢定在中国健康受试者的耐受性研究

目的:初步评价注射用比伐卢定在中国人群的安全性和耐受性.方法:筛选48名中国健康受试者,男女各半,随机分为四组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.5,0.75,1.05 mg·kg-1,或以0.75 mg·kg-1静推后,立即接续以1.75 mg·kg-1·h-1的速度匀速静滴4 h,观察给药前后受试者的临床症状、体征...     

健康志愿者单次口服甲磺酸多沙唑嗪片耐受性研究

目的：在健康志愿受试者中评价单次口服国产甲磺酸多沙唑嗪的安全性和耐受性。方法：选择20名20-40岁健康受试者,随机分配至A（1mg)、B（2mg)、C（4mg)、D（6mg)、E（8mg)剂量组,观察临床症状体征和实验室检查变化。结果：各组入选受试者耐受性较好,4mg以上受试者于服药后1-3h出现轻微鼻塞、头晕,6mg以上受试者出现了直立位低血压。结论：建议首次服用剂量为0.5-1mg,临睡前服用,Ⅱ期临床推荐剂量为每次2mg比较安全,可以耐受。     

健康志愿者口服单剂量阿德福韦酯片剂的耐受性试验

目的:评估健康成年中国男性接受单次口服阿德福韦酯片剂的安全性。方法:采用单中心、安慰剂对照、随机双盲,分5个剂量组(5,10,20,30和60 mg),每组服用试验药6名,安慰剂2名,共40名受试者入选, 全部为男性,年龄为(26±s 5)a,21～39 a。研究剂量从5 mg依次由低到高递增到60 mg,每组研究期5 d。安全性评估项目为生命体征,心电图,实验室检查包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血清病毒学检查。评估时点为给药后24 h,给药后96 h。结果:5个剂量组共30名受试者服用了试验药物,其中发生与阿德福韦酯片剂可能相关的轻度不良事件1次。结论:中国健康成年男性单次口服阿德福韦酯片剂,最高剂量60 mg 时人体耐受性良好。     

连续口服甲磺酸加替沙星片的人体耐受性研究

目的 :在中国健康成年志愿者中 ,评估连续口服甲磺酸加替沙星片的耐受性。方法 :根据GCP原则设计试验方案 ,选择 10名 18～ 4 0岁健康男性受试者参加连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验 ,口服甲磺酸加替沙星片每次 4 0 0mg ,每日 1次 ,连续10d。观察临床症状、体征 ,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标 ;实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。结果 :入选受试者给药后及给药期间症状、体征及实验室检查均未见有临床意义的改变。试验中未见严重的临床不良反应 ,有 2例受试者出现GPT、GOT轻度升高 ,可能与药物有关 ,停药 1wk后恢复正常。结论 :10名健康受试者连续口服甲磺酸加替沙星片10d ,每日 4 0 0mg ,可安全耐受     

连续口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究

目的:评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性。方法:29名18～55岁健康受试者,男女不限。将受试者随机分配至100,200,400,500,600和700mg剂量组,连续口服不同剂量D-聚甘酯片。各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并监测心电图、脑电图。结果:服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别。个别受试者出现轻微不适及一过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高,提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损。结论:健康受试者对D-聚甘酯片连续口服有很好耐受性。最大剂量至500mg仍比较安全。     

奥兰替胃康片I期临床耐受性试验

 　目的：观察奥兰替胃康片（枳实总黄酮苷提取物）在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法：单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg (1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg（2片,n=6）或400 mg（4片,n=6）,tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果：共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000 mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论：奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 mg,tid,连续7 d安全且耐受性好。推荐的II期临床试验的给药方案为每次400 mg,tid。     

单次口服复方尼群地平片在健康人体的耐受性

目的 评价健康志愿者单次口服复方尼群地平片（抗高血压药）的耐受性。方法 40名健康志愿者随机分为5组，每组分别单次口服复方尼群地平0．2，1，2，3，及4片。观察服药前后，各组的血压、心率、临床症状、心电图和实验室指标变化。结果 单次口服复方尼群地平片后，平均坐位收缩压和舒张压均下降（P〈0．05），降压作用1h起效，且可维持6～8h（除0．2片组）；服药后，降压幅度各组比较无显著性差异（P〉0．05）；平均坐位心率减慢（P〈0．05），以服4片组心率减慢最明显；服药后，平均坐位心率下降幅度各组比较有显著性差异（P〈0．05）；未发生体位性低血压、不能耐受药物不良反应及实验室指标异常。结论 健康志愿者对复方尼群地平片能较好耐受。     

健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]的安全性、耐受性。方法：根据GCP设计试验方案，并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18～50岁健康成人，将受试者随机分至0．10～0．45mg7个剂量组，每组6名，男女各半，分别接受单次皮下注射rhGLP-1（7-36），进行临床和实验室检查，考察药物耐受性。结果：单次皮下注射rhGLP-1（7-36）耐受性试验中，各组受试者各项指标测定值均在正常范围内，条件均衡，具较好可比性。因剂量至0．30mg时，不良事件（恶心、呕吐）在该组发生率超过50％，故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验，仅有4个剂量组共24名健康受试者完成了本试验。24例受试者完成的4个剂量组耐受性试验中，给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例（共15例次）可能与药物有关的不良反应，如头晕、恶心、呕吐等，但均可耐受，且为一过性反应，于给药后1h内自行消失。其中，不良反应主要发生在0.25、0．30mg组（共7例12例次），而低剂量组（0．10、0．20mg）仅有3例发生轻度不良反应。15例次不良反应中，头晕、恶心有10例次，呕吐有5例次；整个试验过程未见严重不良事件。结论：24名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1（7-36），最大剂量至0．20mg，比较安全、耐受性较好，为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0．25mg或0．30mg则不良反应发生率较高，最大耐受剂量为0．20mg。建议单次用药剂量不宜超过0．20mg。在Ⅱ期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。     

中国健康志愿者静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究

目的　在中国健康成年志愿者中评价静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性。方法　根据新药临床试验指导原则设计试验方案 ,并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择 4 8名 18～ 5 0岁健康成人进行单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验。用区组随机化设计方法 ,将受试者随机分配至 10 0、2 0 0、30 0、4 0 0、5 0 0、6 0 0、70 0和 80 0 mg剂量组中 ,每组 6名 ,男女各半。选择 10名健康成人进行多次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验。观察指标为临床症状体征 ,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察记录试验期间发生的不良事件。结果　各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验中给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变。试验中未见严重的临床不良反应 ,只发现 3例次可能与药物有关的轻度一过性不良反应 ,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高。多次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受实验中未见严重不良反应 ,仅见一过性 GOT或 GPT升高     

中国健康男性志愿者单次口服甲磺酸酚妥拉明片耐受性研究

目的：在中国男性健康志愿中评价单次口服Ⅳ＋Ⅴ类新药甲磺酸酚妥拉明片的安全性、耐受性。方法：根据新药临床试验指导原则设计试验方案，按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则，选择18－50岁健康成人，用区组随机化设计方法，按随机表将36名受试随机分配至10、20、30、40、50和60mg剂量组，每组6名受试。观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。结果：单次口服10-60mg甲磺酸酚妥拉明片，志愿体温、脉搏、呼吸频率、卧立位血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内，仅见面部潮红、鼻塞、头晕头痛或脉率增快（20例）等与药物可能有关的一过性轻微不良反应。9例志愿在给药后20-30min后发生阴茎勃起现象，约持续5min左右。结论：36名中国男性健康受试单次口服甲磺酸酚妥拉明片最大剂量至60mg比较安全、耐受性较好。