重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察重组人血管内皮抑素联合吉西他滨+顺铂方案(GP方案)治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法 53例非小细胞肺癌患者随机分为对照组(26例)和治疗组(27例).对照组采用GP方案治疗;治疗组采用重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗.治疗结束后观察两组治疗总有效率及不良反应.结果 治疗组临床总有效率为66.7%,对照组临床总有效率为46.2%,差异有显著性(P<0.05);两组毒副反应比较差异无显著性差异(P>0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌疗效显著,能明显改善患者的生活质量,值得临床推广应用.     

吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效

近年来,吉西他滨(gemcitabine,GEM)已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但结果仍不尽如人意.因此,寻找新的治疗方案成为研究热点.2006年7月至2009年7月,我科将收治的48例晚期胰腺癌患者分别采用吉西他滨加卡培他滨(CAP)(GEMCAP方案)和吉西他滨单药治疗(GEM方案),观察其临床疗效.     

白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞作用的研究

背景：吉西他滨是治疗进展期胰腺癌的一线化疗药物,单独用药临床效果欠佳。白藜芦醇为脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1／氧化还原因子－1（APEl／Ref-1）的氧化还原功能抑制剂,具有抑制恶性肿瘤生长的特性．可能在胰腺癌的预防和治疗中发挥重要作用。目的：检测白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞株生长和凋亡的影响．并进一步探讨发挥该作用的分子机制。方法：将胰腺癌细胞株SWl990和BxPc-3分为4组：溶剂对照组、吉西他滨组、白藜芦醇组和联合用药组。采用CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡．以蛋白质印迹法检测APE1／Ref-1蛋白的表达。结果：作用于SWl990和BxPc-3细胞24h、48h和72h后．与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞存活率均明显降低;作用于SWl990和BxPc-3细胞48h后,与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞凋亡率均明显增加：联合用药组对细胞增殖和凋亡的影响均强于两组单独用药组。与空白对照组相比．吉西他滨组SWl990和BxPc－3细胞APEl／Ref-1蛋白表达均明显增加。结论：白藜芦醇和吉西他滨联合用药可明显加强对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响．白藜芦醇可能通1寸抑制APEl,Ref-1蛋白的氧化还原功能而增加胰腺痛细胞对吉西他滨的敏感十牛．     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察以吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法35例晚期非小细胞肺癌用吉西他滨（GEM）1000mg／m^2 d1，d8静脉滴注，顺铂（DDP）20mg静脉滴注d1～5或80mg／m^2静脉滴注d1，3周重复，2～3周期后按WHO标准评价疗效。结果35例患者中CR1例，PR16例，NC14例，PD4例。总有效率48．6％主要毒副作用是骨髓抑制和消化道反应。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效是较高的。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（L—HOP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法将76例晚期NSCLC患者随机分为两组,观察组39例采用GEM＋L—OHP治疗,对照组37例采用GEM＋顺铂（DDP）治疗,两组均治疗21d为一周期,治疗2个周期后评价疗效和不良反应。结果观察组和对照组总有效率分别为46．1％、43．2％,两组比较无统计学差异（P〉0．05）。两组主要不良反应均为骨髓抑制,表现为白细胞及血小板Ⅰ～Ⅱ度减少;但观察组消化道反应和肾毒性明显轻于对照组（P均〈0．05）。结论GEM联合L—OHP与GEM联合DDP治疗晚期NSCLC的疗效相似,但前者不良反应较轻,治疗耐受性好,是较理想的化疗方案。     

IP方案化疗对小细胞肺癌患者血清VEGF及内皮抑素的影响

目的 探讨IP方案化疗对小细胞肺癌（SCLC）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及内皮抑素的影响.方法 对45例SCLC患者行IP方案化疗,采用ELISA法检测其化疗前后的血清VEGF、内皮抑素,同时对20例健康对照者进行比较.结果 SCLC患者的血清VEGF、内皮抑素均高于对照者（P均＜0.01）,二者水平与患者的年龄、性别、吸烟与否无关,与临床分期有关（P＜0.05）;临床受益患者化疗后血清VEGF下降、内皮抑素升高（P均＜0.01）;血清VEGF低于平均值组的中位生存期长于高于平均值组,内皮抑素高于平均值组中位生存期长于低于平均值组（P均＜0.05）.结论 SCLC患者血清VEGF及内皮抑素的变化对判定化疗疗效及预后有一定参考价值.     

吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床观察

目的 探讨吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床疗效.方法 随机将我院收治的90例肺癌患者分为对照组60例与研究组30例.两组分别选用吉西他滨联合多西他赛的不同给药方案进行治疗.结果 两组患者的总缓解率比较无显著性差异（P＞0.05）.研究组中性粒细胞减少Ⅲ＋Ⅳ发生率明显低于对照组（P〈0.05）,两组间其他不良反应比较均无显著性差异（P＆gt;0.05）.结论 吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌具有显著疗效,且多西他赛联合顺铂每周给药方案的安全性优于三周治疗方案.     

卡培他滨、奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗老年晚期大肠癌的疗效

化疗是大肠癌主要的治疗手段,卡培他滨、奥沙利铂联合化疗是目前常用的治疗方案之一。抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长、复发、浸润和转移的关键。人血管内皮抑素作为最强烈的血管生成抑制剂,可明显抑制肿瘤血管内皮增殖,且毒副作用和耐药现象极少〔1,2〕,但用与联合化疗合用治疗大肠癌     

低剂量顺铂联合吉西他滨治疗老年晚期NSCLC临床观察

目的观察低剂量顺铂联合吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法老年晚期NSCLC患者60例,随机分为两组,各30例;低剂量组给低剂量顺铂联合吉西他滨治疗,常规剂量组上述药物给常规剂量;对比观察两组的疗效及不良反应。结果两组有效率相比,P〉0．05。低剂量组Ⅲ-Ⅳ度自细胞减少、血小板减少及恶心呕吐发生率均低于常规剂量组,两组相比,P〈0．05。结论低剂量顺铂联合吉西他滨治疗老年晚期NSCLC疗效与常规剂量相近,但不良反应减轻。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察吉西他滨(GEM)与顺铂(DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及副作用。方法吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;顺铂40 mg/m2,第1、2天静脉滴注,每28 d为一周期。每2个周期评定疗效。治疗33例患者,其中有2例因吉西他滨过敏退出治疗组。结果完全缓解(CR)0例、部分缓解(PR)13例、稳定(SD)7例、进展(PD)11例,总有效率(CR+PR)41.9%(13/31),疾病控制率(CR+PR+SD)64.5%(20/31)。主要不良反应为骨髓抑制和恶心、呕吐。结论吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效率41.9%。     

长期吸烟老年人检测血清血管内皮生长因子和内皮抑素对肺癌早期诊断的临床意义

目的 探讨长期吸烟老年人血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和内皮抑素(endostatin)水平的变化及其临床意义.方法 测定52例长期吸烟老年人血清VEGF和endostatin水平,其中伴肺癌组32例,不伴肺癌组20例,20例不吸烟健康老年人为正常对照组.结果 (1)伴肺癌组血清VEGF水平明显高于不伴肺癌组(t=13.681,P＜0.01)和对照组(t=9.372,P＜0.01).不伴肺癌组高于对照组(t=5.250,P＜0.05);(2)伴肺癌组血清endostatin水平明显高于对照组(t=5.332,P＜0.01),但与不伴肺癌组比较,差异无统计学意义(t=0.814,P＞0.05).不伴肺癌组与对照组比较,差异有统计学意义(t=3.700,P＜0.05);(3)伴肺癌组血清endostatin/VEGF比值明显低于不伴肺癌组(t=6.270,P＜0.01)和对照组(t=7.138,P＜0.01),但不伴肺癌组与对照组比较,差异无统计学意义(t=1.022,P＞0.05).结论 长期吸烟老年人应定期检测血清VEGF、endostatin水平及endostatin/VEGF比值,endostatin/VEGF比值可能是长期吸烟老年人早期诊断肺癌的指标之一.

Abstract：

Objective To explore the changes and clinical significances of serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin concentrations for early detection of lung cancer in elderly long-term smokers. Methods Serum VEGF and endostatin concentrations were determined in 52 elderly long-term smokers and 20 elderly non-smokers by enzyme linked immunoabsent assay (ELISA) or competitive enzyme immunoassay. The 52 elderly long-term smokers were divided into lung cancer group (n = 32) and non-lung cancer group (n = 20). Results The concentration of serum VEGF was markedly higher in lung cancer group [(15. 7±8. 0) ng/L] than in non-lung cancer group and normal control group (t= 13. 681, t= 9. 372, respectively, both P＜0. 01). And the level of serum VEGF was significantly higher in non-lung cancer group than in normal control group (t=5. 250, P＜0. 05). The level of serum endostatin was significantly higher in elderly long-term smokers with or without lung cancer than in normal control group (t=5. 332, t=3. 700, respectively, P＜0. 01 and P＜0.05). But there was no statistic difference between non-lung cancer group and lung cancer group (t = 0. 814, P＞ 0.05 ). Notably, the endostatin/VEGF ratio was lower in lung cancer group than in non-lung cancer group and normal control group (t= 6. 270, t= 7. 138, respectively, both P＜0.01), while there was no significant difference between non-lung cancer group and normal control group (t= 1. 022, P＞0.05). Conclusions These findings suggest that the periodic detection of serum VEGF and endostatin and endostatin/VEGF ratio, especially endostatin/VEGF ratio, is of clinical importance and can be used as an early diagnostic marker of lung cancer in elderly long-term smokers.     

吉西他滨联合光动力疗法治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的研究

目的 探讨细胞毒药物吉西他滨(gemcitabine)联合光动力疗法(PDT)对人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效.方法 成功造模胰腺癌裸鼠60只,均分为5组:对照组、光敏剂组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射)、化学治疗组(吉西他滨50 mg/kg,腹腔内注射)、光动力组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射+激光照射)和联合治疗组(吉西他滨50 mg/kg+光敏素2 mg/kg+激光照射).光动力组和联合治疗组在光敏素注射48 h后激光照射(630 nm,120 J/cm2),照射时间为20 min;联合治疗组在激光照射前1 h及照射后第3、6、9天腹腔内注射吉西他滨,共4次;化学治疗组吉西他滨剂量、时间与联合治疗组相同.每周2次测虽肿瘤大小,术后21 d处死所有裸鼠,计算瘤体体积,分析各组时一效关系、抑瘤率以及治疗前、后裸鼠体重变化.结果 对照组、光敏剂组和化学治疗组各时段肿瘤体积随时间延长而增长,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).光动力组治疗后第6、9、12、15、18和21天肿瘤体积显著小于同时间段的对照组和光敏剂组(P值均＜0.05);联合治疗组第18和21天肿瘤体积明显较光动力组小(P值均＜0.05).联合治疗组和光动力组瘤重分别为(0.29±0.20)g和(0.69±0.23)g,联合治疗组瘤重明显低于光动力组(P＜0.05);以上两组瘤重均比对照组、光敏剂组和化学治疗组低[(1.65±0.21)、(1.62±0.12)和(1.37±0.19)g,P＜0.05].联合治疗组和光动力组抑瘤率分别为82.42%和58.18%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);且以上两组抑瘤率均高于光敏剂组和化学治疗组(1.80%和17.00%,P＜0.05).结论 PDT能抑制小鼠胰腺癌生长,但维持时间较短;吉西他滨联合PDT能显著抑制小鼠胰腺癌生长,且有协同增效作用.     

吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效

由于肺癌病情进展快、控制率低、死亡率高等特点,肺癌初次诊断时,大部分已经出现远处转移,约10%~15%已属局部晚期肿瘤,患者手术风险较大,不宜手术治疗[1].随着新药的研发,抗癌新药如吉西他滨、多西紫杉醇正式投入临床使用,加之铂类药物联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC),有效率较高.本文选取住院治疗的NSCLC患者为研究对象,采用吉西他滨联合顺铂治疗,观察其临床疗效.     

浅蓝菌素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞BxPC3增殖与凋亡的影响

目的 观察浅蓝菌素联合吉西他滨对胰腺癌细胞BxPC3生长抑制的协同作用,探讨其机制.方法 以10μg/ml浅蓝菌素、20μmol/L吉西他滨、10 μg/ml浅蓝菌素+20μg/L吉西他滨分别处理对数生长期的人胰腺癌BxPC3细胞48 h,以不经药物处理的细胞作为对照.应用CCK-8法检测各组细胞增殖,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax mRNA表达,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 对照组、浅蓝菌素组、吉西他滨组、联合处理组48 h的生长抑制率分别为0、(51.28±1.84)％、(53.59±1.62)％、(84.57 ±1.01)％;细胞早期凋亡率为(0.83±0.31)％、(31.37±1.04)％、(38.33±0.75)％、(69.43±0.83)％;BxPC3细胞Bcl-2 mRNA表达量分别为0.67±0.01、0.44±0.01、0.36±0.08、0.27 ±0.07;Bax mRNA表达量为0.14±0.01、0.31±0.02、0.32±0.03、0.91±0.06;Bcl-2 mRNA/Bax mRNA比值为4.78±0.13、1.39±0.04、1.15±0.02、0.30±0.02;Bcl-2蛋白表达量分别为1.24±0.04、0.51±0.02、0.42±0.02、0.13±0.01;Bax蛋白表达量为0.20±0.05、0.47±0.01、0.54±0.01、1.21±0.03;Bcl-2/Bax比值为6.00±0.11、1.11±0.01、0.77±0.03、0.10±0.06.各处理组与对照组,联合处理组与单药处理组的差异均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 浅蓝菌素与吉西他滨对人胰腺癌BxPC3细胞的生长抑制具有协同作用,其机制可能通过上调Bax基因表达,下调Bcl-2基因表达,降低Bcl-2/Bax比值而促进细胞凋亡所致.     

吉西他滨联合卡培他滨一线治疗晚期胰腺癌的Meta分析

目的:通过Meta分析,探讨吉西他滨(GEM)与卡培他滨(CAP)联合化疗方案(GEMCAP)一线治疗晚期胰腺癌的地位和价值.方法:通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索国内外已发表和未发表的相关文献.选择治疗组为GEMCAP方案化疗,对照组为GEM单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验(randomized controlled trial,RCT).由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准筛选文献,主要对总生存率、其次是客观缓解率和毒副反应进行Meta分析.结果:从316篇文献中筛选出符合纳入标准的3个RCT,涉及932例患者.GEMCAP联合化疗与GEM单药化疗相比,联合化疗组半年生存率提高7%(RD=0.07,95%CI 0.01-0.13,P= 0.03),客观缓解率提高6%(RD=0.06,95% CI 0.02-0.10,P=0.004);3/4度毒手足综合征增加2%(RD=0.02,95%CI 0.00-0.04,P=0.02),其他毒副反应两组差别无统计学意义.结论:GEMCAP方案治疗晚期胰腺癌,可以改善患者的半年生存率,没有明显增加毒副反应.现有的证据支持GEMCAP方案用于晚期胰腺癌的一线治疗,值得进一步的临床试验.     

吉西他滨联合长春瑞宾或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察吉西他滨联合长春瑞宾或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法50例非小细胞肺癌患者随机分为GN组25例、GP组25例;GN组给予吉西他滨联合长春瑞宾进行化疗,GP组给予吉西他滨联合顺铂进行化疗,共2-3个周期。结果GN组有效率36%、中位生存期9.9个月、1 a生存率44.7%,GP组分别为40%、10.1个月、40%,两组相比,P均〉0.05;GN、GP组恶心、呕吐发生率分别为40%和76%,两组相比,P〈0.05。结论吉西他滨联合长春瑞宾或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效相近,吉西他滨联合长春瑞宾不良反应较小,患者更易耐受。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择2012年3月—2013年3月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者98例,将其随机分为研究组和对照组,各49例。研究组采用吉西他滨与顺铂联合化疗方案,而对照组则采用多西他赛与顺铂联合化疗方案,两个治疗周期后比较两组患者临床治疗改善和毒副作用发生情况。结果研究组总有效率高于对照组(P0.05);研究组患者恶心呕吐、贫血、WBC减少、血小板计数减少发生率均低于对照组(P0.05)。结论吉西他滨联合顺铂对晚期非小细胞肺癌患者临床治疗效果的提升,及相关毒副作用的减少均具有极其重要的意义。     

吉西他滨联合希罗达治疗胰腺癌临床观察

采用吉西他滨(GEM)联合希罗达治疗晚期胰腺癌患者30例,希罗达1 250 mg/m2口服,第1～14天,休息7 d后重复治疗;GEM 1 000 mg/m2静滴, 第1、8天;至少接受2个周期化疗后进行临床评价.结果近期客观有效率26.67% ,疼痛缓解率、生活状态改善率均为53.33% ,体质量改善率40.00%.主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性及胃肠道反应.认为GEM联合希罗达治疗晚期胰腺癌近期疗效较高,毒性较低,能显著提高患者的生存质量.     

PUMA在吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡过程中的作用

目的 研究吉西他滨体外对人胰腺癌AsPC-1细胞生长的作用机制.方法 用脂质体转染法将p53正向凋亡调控因子(PUMA)反义核酸(反义PUMA cNA)的真核表达载体pcDNA3.1-PUMAAS和空载体pcDNA3.1-导入AsPC-1细胞,G418筛选阳性细胞,获得稳定转染的阳性克隆.将转染载体的AsPC-1阳性克隆细胞和未转染载体的AsPC-1细胞分别暴露于浓度1、5、10和15 μmol/ml的吉西他滨中作用72 h.RT-PCR和Western blotting检测不同组细胞经吉西他滨作用72 h后的PUMA表达;MTT检测细胞生长抑制,流式细胞仪(FCM)、Hoechst 33258荧光染色法和TUNEL法检测细胞凋亡.结果 吉西他滨促进AsPC-1细胞凋亡,抑制细胞生长,并有明显的剂量依赖性,在细胞凋亡的同时伴有PUMA表达的上调;当细胞转染PUMA反义核酸抑制PUMA表达后,受吉西他滨作用的细胞出现PUMA蛋白表达明显降低,同时伴有细胞凋亡的抑制及细胞的明显增殖.结论 吉西他滨促进体外AsPC-1细胞凋亡,并抑制其生长,其诱导凋亡与上调PUMA有关.     

重组人内皮抑素腺病毒抑制肝癌裸鼠移植瘤生长

目的 观察重组人内皮抑素腺病毒(Ad/hEndo)对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 人脐静脉内皮细胞ECV-304经Ad/hEndo感染后,western印迹检测人内皮抑素的表达。人肝癌BEL-7402细胞移植到裸鼠背脊部后,检测Ad/hEndo对肝癌移植瘤生长的抑制作用。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中内皮抑素mRNA的表达。分析人内皮抑素在裸鼠体内的表达分布。结果 Western印迹检测到人内皮抑素基因在ECV-304细胞内高效表达。Ad/hEndo明显抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤生长(F=4.061,P<0.05)。Ad/hEndo组血管密度计数为6.88±1.08,DMEM组为13.60±1.71(t=9.216,P<0.01)。瘤内注射Ad/hEndo后3d,RT-PCR在肿瘤组织检测到内皮抑素mRNA的表达,7d后表达不明显。人内皮抑素蛋白主要分布在肿瘤组织。结论 腺病毒介导的人内皮抑素基因在体内、体外获得高效表达,并明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长与血管生成。