系统性红斑狼疮患者外周血内皮祖细胞的实验研究

目的探讨系统性红斑狼疮患者外周血内皮祖细胞（EPC）数量、功能是否改变。方法连续选入33例系统性红斑狼疮（SLE）患者做为SLE组,33名门诊健康体检者为对照组。流式细胞分析计量外周血CD34和KDR双阳性细胞,同时原代培养EPC,培养7 d后MTT法检测增殖能力,改良boydon小室法检测迁移能力。结果SLE组外周血EPC数量较对照组显著减少,P〈0.01;SLE组的增殖、迁移能力均较对照组减弱,P〈0.01。结论系统性红斑狼疮患者外周血EPC数量减少,增殖、迁移功能降低,可能是SLE促动脉粥样硬化发生的机制之一。     

瞬时波强在判断颈动脉硬化早期的临床意义

目的研究瞬时波强（WI）在动脉硬化早期改变的特点、诊断意义及影响因素。方法分析颈总动脉的WI、动脉内中膜厚度（IMT）、动脉硬化指标、血生化指标等的相关关系。建立IMT增厚诊断的ROC曲线。根据瞬时波强等指标,建立IMT的多元回归方程。结果 IMT与W1、β、Ep、PWVβ显著相关（P〈0.01）。IMT增厚组的W1、β、Ep、PWVβ、PWV_WI较对照组显著升高（P〈0.01）。IMT增厚诊断的ROC曲线下面积W1、β、PWVβ分别为0.875、0.723、0.763;WI、IMT和动脉硬化指标与多种因素显著相关（P〈0.05）。IMT预测的回归方程为Y（IMT）=-0.246＋0.024＊W1＋0.297＊年龄＋0.010＊ApoB（P〈0.01）。结论 WI能敏感反映动脉硬化早期改变,能较好地诊断和预测动脉硬化,为进一步临床研究和诊断治疗提供参考。     

老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性研究

目的应用彩色多普勒超声检测颈动脉粥样硬化，并探讨其与脑梗死及相关危险因素的关系．方法以96例脑梗死组及80例非脑血管病对照组为研究对象，检测颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、颈动脉粥样硬化斑块、颈动脉狭窄程度．结果颈动脉IMT增厚发生率在脑梗死组为70．8％，对照组为40．0％；颈动脉软斑发生率在脑梗死组为42．7％，对照组为18．8％；颈动脉中重度狭窄发生率在脑梗死组为21．9％。对照组为8．8％；脑梗死组颈动脉IMT增厚、软斑、中重度狭窄发生率与对照组相比差异有显著性（P〈0．01；P〈0．01；P〈0．05）．Logistic回归分析发现年龄、高血压、糖尿病、总胆固醇、甘油三脂是颈动脉粥样硬化的独立危险因素．结论老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的发病密切相关．     

活动期SLE患者外周血淋巴细胞、单核细胞HLA-DR的表达

目的：探讨活动期SLE患者外周血淋巴细胞、单核细胞HLA-DR表达的变化。方法：应用双色荧光抗体标记流式细胞术检测活动期SLE患者外周血淋巴细胞、单核细胞HLA-DR表达的阳性百分率及荧光强度。结果：与正常对照组比较,活动期SLE患者外周血淋巴细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著升高（t=9.769,P〈0.001;t=11.184,P〈0.001）;而单核细胞HLA-DR表达的阳性率和荧光强度均显著降低（t=27.528,P〈0.001;t=67.522,P〈0.001）。结论：淋巴细胞HLA-DR表达的增高、单核细胞HLA-DR表达的降低与SLE的发病、发展有着非常密切的关系。     

CD4+CD25+调节性T细胞与系统性红斑狼疮病情活动性关系的研究

目的：检测系统性红斑狼疮患者外周血CD4^＋CD25^＋、CD4^＋CD8^＋调节性T细胞亚群，探讨其与疾病活动性、肾脏损伤、血清抗ds-DNA抗体及免疫球蛋白和补体C3含量的关系。方法：采用流式细胞术检测北京协和医院住院和门诊SLE患者（n=37）外周血CD4^＋CD25^＋T、CD4^＋CD8^＋T细胞群比例，以15例RA和15例SS组成自身免疫性疾病对照，30例健康体检者作为正常对照，观察调节性T细胞亚群与SLE患者疾病活动性指标SLEDAI、IgG、C3及血清抗ds-DNA抗体的关系。结果：①疾病活动期SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞群比例显著低于正常对照组（P〈0.01），疾病稳定期和风湿性疾病对照组与正常对照组结果差异无统计学意义。疾病活动期和稳定期SLE患者CD4＋CD8＋T细胞群比例都略高于正常对照组，但未发现结果差异有统计学意义（P〉0.05）。②疾病活动期SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞比例及CD4^＋CD25^＋/CD4^＋值显著低于稳定期患者（P〈0.01）。SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋/CD4^＋值与SLEDAI、补体C3呈低度相关（r分别为-0.491、0.368，P〈0.05），CD4^＋CD25^＋T细胞数量与SLEDAI呈负相关（r=-0.578，P〈0.05）。③SLE并发肾病组外周血CD4^＋CD25^＋T细胞群比例及CD4^＋CD25^＋/CD4^＋值显著低于非肾病组（P〈0.01；P〈0.05）。同一SLE患者治疗前后CD3^＋CD4^-CD8^-细胞和NK细胞降低，CD4^＋CD25^＋细胞、CD4^＋CD25^＋/CD4^＋值及CD8^＋T细胞增加，但未发现这些结果差异有统计学意义。本次研究未发现NK细胞、CD4^＋CD8＋T细胞、CD4^＋CD25^＋T细胞群比例在ds-DNA＋组与ds-DNA-组之间结果差异有统计学意义。结论：SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞群比例与SLEDAI成负相关，与肾脏的损害也有密切关系，但与血清抗ds-DNA抗体产生的关系不明显。活动期SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞减少，稳定期CD4^＋CD25^＋T细胞比例回升，因此推测CD4^＋CD25^＋T细胞的变化可能是导致疾病发生和病情发展及相关器官（如肾脏）损伤的关键环节之一。     

中老年原发性高血压病患者颈动脉硬化与脂蛋白(a)和同型半胱氨酸的关系

目的:分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和同型半胱氨酸(Hcy)水平与中老年高血压病患者颈动脉粥样硬化的关系。方法:选择年龄45-65(57.4±7.5)岁原发性高血压病患者120例,根据颈总动脉彩色超声检查结果分为内膜-中层厚度(IMT)正常组(n=58)、IMT增厚组(n=39)、内膜斑块形成组(斑块形成组,n=23)。平行检测三组Lp(a)和Hcy水平,统计学分析组间差异及Lp(a)、Hcy水平与IMT的相关性。结果:IMT增厚组和斑块形成组Lp(a)、Hcy和IMT均高于IMT正常组(P0.05或0.01);且斑块形成组上述指标水平又明显高于IMT增厚组,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析表明,Lp(a)、Hcy水平与颈总动脉IMT呈显著正相关(P0.05)。结论:中老年原发性高血压病患者的Lp(a)和Hcy水平增加可能促进动脉粥样硬化。     

冠心病患者外周血T淋巴细胞PD-L1的表达及意义

目的研究程序性死亡配体-1（PD-L1）在冠心病患者外周血中T淋巴细胞上的表达及意义。方法按照WHO关于冠心病诊断标准,将实验分为稳定型心绞痛（SA）组（n=23）、急性冠脉综合征（ACS）组（n=21）和正常对照组（n=18）,三组均经冠状动脉造影证实。采集三组人群的外周血,用流式细胞技术及RT-PCR技术测定T淋巴细胞PD-L1蛋白及mRNA表达情况。结果与正常对照组比较,SA组和ACS组外周血T淋巴细胞PD-L1蛋白及mRNA表达水平均显著升高（P〈0.01）;但SA组与ACS组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论冠心病患者外周血T淋巴细胞PD-L1表达上调,其可能在动脉粥样硬化斑块形成过程中起作用。     

初发2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与各代谢指标的关系

目的探讨初发2型糖尿病（T2DM）人群中颈动脉内中膜厚度（IMT）与各代谢指标的相关关系,探寻动脉粥样硬化的危险因素。方法选择正常对照组（NC）44例、糖耐量正常的单纯肥胖组（Ob）42例、新诊的2型糖尿病患者60例,所有对象于清晨空腹测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）;空腹检测各组生化指标,并同时行糖耐量试验（OGTY）,检测OGTT中0、30、60、120min各时点血糖及胰岛素值,利用Bergman最小模型技术计算胰岛素敏感指数（ISI）;并以高分辨率彩色血管多普勒超声检查颈总动脉（CCA）内中膜厚度。结果IMT值T2DM组较NC组（P〈0．01）及0b组显著升高（P〈0．05）。所有初发T2DM患者,IMT与年龄、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白（LDL—C）、餐后2h血糖（2hPG）及ISI呈正相关（P〈0．05．0．01）：与BMI、腰围呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄、性别因素的影响后,IMT与BMI、腰围、TC、LDL-C及ISI无显著相关,与2hPG呈显著相关（r=0．461,P〈0．001）。结论2hPG是初发T2DM人群早期动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素,降低2hPG有望改善T2DM人群的血管功能。     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞介素15的研究

目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者血清白细胞介素15（IL-15）水平及外周血单个核细胞（PBMC）IL-15mRNA表达，并进一步分析其临床意义。方法：IL-15检测采用ELISA方法；PBMCIL-15mRNA表达采用原位杂交法检测。结果：①SLE组患者血清IL-15水平显著高于正常对照组（P〈0．01），活动期SLE患者血清IL-15水平显著高于缓解期患者（P〈0．05）。②发生临床肾损害者IL-15水平明显高于无肾损害者（P〈0．05），出现血清抗dsDNA抗体阳性、低补体C3血症、高IgG血症者血清IL-15水平均分别显著高于无上述表现者。③SLE患者PBMCIL-15mRNA表达量明显高于正常对照组（P〈0．05），活动期SLE显著高于缓解期（P〈0．05）。④SLE患者PBMC培养上清IgG、IgM和抗dsDNA抗体浓度均显著高于正常对照组；SLE患者PBMCIL-15mRNA表达量与细胞培养上清的IgG及抗dsDNA抗体滴度均呈正相关关系（分别为r=0．645和r=0．715，P〈0．05），而与IgM．无相关关系（r=0．451，P〉0．05）。⑤SEE患者PBMCIL-15mRNA表达量与血清IL-15水平呈正相关关系（r=0．726，P〈0．05）。结论：SLE患者存在外周血IL-15蛋白和基因表达异常，且与其分泌免疫球蛋白和自身抗体有关，提示IL-15可能参与SLE的病理生理过程。     

TRIB3基因+251A/G多态性与高血压患者颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨TRIB3基因多态性与颈动脉粥样硬化的关系及可能的机制.方法 采用彩色多普勒超声诊断仪及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性( polymerase chain reaction-restrictive fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法对随机选取高血压患者200例,正常对照200例进行检测.结果 与对照组相比,高血压组平均内膜-中层厚度(intima- media thickness,IMT)明显升高(t=39.223,P＜0.01);与AA基因型携带者相比,GG基因型携带者平均IMT增大(t=22.235,P＜0.001);IMT增厚危险因素Logistic回归分析,AG+ GG基因型进入回归方程(OR=2.116,95％CI:1.045～4.721,P=0.031),腰围、收缩压和空腹血糖升高是IMT增厚的危险因素.结论 携带TRIB3基因+251A/G多态性G等位基因的高血压患者具有颈动脉粥样硬化的易患性.     

彩色多普勒超声对颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性分析

目的探讨颈动脉粥样硬化与脑梗死的关系。方法应用彩色多普勒超声检测82例脑梗死患者和46例非脑梗死患者颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness,IMT）、斑块检出率、管腔狭窄率,并观察斑块性质。结果脑梗死组斑块检出率及颈动脉内膜厚度较对照组明显增加,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,脑梗死组斑块检出率（70.7%）明显高于对照组（32.6%）;脑梗死组颈总动脉（CCA）内膜厚度（1.38±0.14）明显高于对照组（0.89±0.16）,脑梗死组颈内动脉（ICA）内膜厚度（1.16±0.27）明显高于对照组（0.78±0.17）。斑块多发生于颈动脉分叉处（44.4%）,以软斑块、溃疡斑块（59.2%）居多。结论颈动脉粥样硬化程度与脑梗死的发病关系密切,彩超评估颈动脉粥样硬化程度,对脑梗死的早期预防和治疗具有重要的临床价值。     

OSAS合并原发性高血压患者血浆内皮素-1与颈动脉内膜中层厚度的变化

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome,OSAS）及OSAS合并原发性高血压（essential hypertension,EH）患者血浆内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）、颈动脉内膜中层厚度（carotid artery intima—media thickness,IMT）的变化及相互关系。方法选择OSAS合并EH患者组50例,OSAS患者组40例及健康对照组30例,采用ELISA法测定其血浆ET-1浓度,及利用颈动脉超声检测IMT。结果OSAS合并EH组的血浆ET-1浓度均高于单纯OSAS组及对照组即（124．66±18．90）pg／mL、（54．53±10．82）pg／mL,（45．07±6．45）pg／mL,差异有统计学意义（P〈0．01）;而单纯OSAS组的血浆ET-1浓度亦高于对照组,即（54．53±10．82）pg／mL对（45．07±6．45）pg／mL,差异有统计学意义（P〈0．05）;OSAS合并心血管病组的IMT明显高于单纯OSAS组及对照组,即（1．03±0．11）mm对（0．93±0．06）mm,（0．88±0．07mm,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论OSAS患者存在内皮功能损害,OSAS合并EH者内皮功能紊乱更严重,同时伴IMT增厚。     

多囊卵巢综合征患者脂联素和C一反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平和C一反应蛋白(CRP)浓度与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系,探讨PCOS患者是否存在早期动脉粥样硬化。方法选择我院PCOS患者51例作为研究对象,分为肥胖组与非肥胖组,同期选择非PCOS患者50例作为对照,测定血清APN水平和CRP浓度及内分泌代谢指标,同时采用彩色多普勒显像仪测量颈总动脉IMT。结果 PCOS肥胖组及非肥胖组血清APN水平低于对照组(P<0.05),CRP浓度、颈动脉IMT均明显高于对照组(P<0.05)。PCOS肥胖组血清APN水平低于非肥胖组(P<0.05);PCOS肥胖组血清CRP浓度、IMT高于非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示PCOS组APN与CRP,IMT、HOMA-IR均有显著的负相关(P<0.05或P<0.01)。CRP与IMT、HOMA-IR具有显著的正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 PCOS患者尤其伴有肥胖者血清脂联素水平降低,CRP浓度升高,胰岛素抵抗增加,IMT增加,可能存在早期动脉粥样硬化。炎症反应可能参与了PCOS患者尤其伴有肥胖者早期动脉粥样硬化的发生发展。     

原发性高血压患者血压晨峰的相关因素分析

目的研究原发性高血压患者血压晨峰（MBPS）的发生情况及相关因素。方法采用24h动态血压监测仪（ABPM）分析415例原发性高血压患者的血压,确认晨峰组与非晨峰组,对两组性别、年龄、动态血压、动态心电图及超声心动图、颈动脉彩色多普勒检查结果、血脂、空腹血糖、体重指数（BMI）进行比较分析。结果①有晨峰现象的129例（MBPS组）,发生率为31.1%,与非MBPS组相比较,MBPS组24h平均收缩压、脉压均显著高于非MBPS组（P〈0.001）。②凌晨血压增高与年龄相关（P〈0.01）,调整年龄后,男女MBPS发生率分别为28.5%,16.9%,男性明显高于女性（P=0.0105）。③不论男女,MBPS组的左室肥厚发生率、左室重量指数（LVMI）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、24h平均心率、房性早搏、室性早搏的发生率均高于非MBPS组,差别有统计学意义（P〈0.001）,MBPS与BMI、空腹血糖、血脂无显著关联。结论原发性高血压患者MBPS与年龄、性别、心室重构、心律失常密切相关,MBPS患者有更明显的颈动脉粥样硬化。MBPS可能使清晨心血管事件的风险增加。     

普伐他汀对ACS患者外周血炎症细胞因子表达的影响

目的:探讨普伐他汀治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的可能作用机制。方法:将ACS患者80例分为治疗组和对照组,每组均为40例。对照组予以常规治疗,治疗组在上述治疗基础上给予口服普伐他汀20mg,1次/d,两组均治疗6个月为1个疗程。结果:两组患者治疗前血浆MMP-9和IL-18含量无明显差异(P>0.05)。治疗1个疗程后,两组患者血浆MMP-9和IL-18水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),但治疗组下降更加明显(P<0.05)。两组患者治疗前颈动脉彩超检查,颈动脉斑块大小、厚度、数量和颈总动脉中层内膜厚度(IMT)比较基本相似(P>0.05)。治疗1个疗程后,治疗组颈动脉斑块大小、厚度、数量和IMT均较治疗前明显减小(P<0.05),而对照组变化不明显(P>0.05),两组比较差异明显(P<0.05)。结论:普伐他汀对ACS患者外周血MMP-9和IL-18的表达有一定调节作用,从而改善动脉粥样硬化情况影响患者预后。     

白细胞相关免疫球蛋白样受体-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达及意义

目的 研究白细胞相关免疫球蛋白样受体(LAIR-1)在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达情况,并与子宫肌瘤、子宫癌前病变患者相比较,探讨LAIR-1表达与肿瘤免疫的相关性.方法 密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测LAIR-1在196例肿瘤患者外周血T细胞的表达水平.结果 流式细胞术检测结果显示,宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1阳性率均高于子宫肌瘤(P＜0.001;P＜0.05)和癌前病变患者(P ＜0.001;P ＜0.01).平均荧光强度分析结果显示,宫颈癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1表达水平显著高于癌前病变患者(P＜0.01),CD3+CD8+T细胞LAIR-1表达水平显著高于子宫肌瘤患者(P＜0.05)和癌前病变患者(P＜0.001).子宫内膜癌患者外周血CD3+CD4+T细胞LAIR-1表达水平明显高于子宫肌瘤患者(P＜0.05)和癌前病变患者(P＜0.01),CD3+CD8+T细胞LAIR-1表达水平高于癌前病变患者(P＜0.05).结论 LAIR-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞表达上调,提示LAIR-1可能与肿瘤免疫逃逸存在相关性.     

原发性高血压颈动脉内-中膜厚度与eNOS4a/b基因多态性的相关性研究

目的:探讨皖北地区汉族人群原发性高血压(EH)颈动脉内-中膜厚度(IMT)与内皮一氧化氮合酶(eNOS) 4a/b基因多态性的关系.方法:随机选取本院门诊与住院的EH患者79例(EH组),根据颈动脉IMT是否增厚及有无粥样斑块进一步分为两个亚组,不伴有IMT增厚和颈动脉粥样斑块者36例归入H1组 , 伴有IMT增厚和/或颈动脉粥样斑块者43例归入 H2组.选取同期在门诊体检的健康人68例作为对照组(N组).所有受试者进行eNOS 4a/b基因多态性检测,并进行组间比较.结果:H1组IMT高于N组(P＜0.01), H2组IMT高于H1组及N组(P＜0.01);H2组左房内径(LA)和左室重量指数(LVMI)高于N和H1组(P＜0.01),而EF值低于N和H1组(P＜0.01).aa+ab基因型在EH组比率为27.8%(22/79), N组为10.3%(7/68),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);H2组中aa+ab基因型比率为39.5%(17/43),高于N组10.3%(7/68)及H1组13.9%(5/36), 差异有统计学意义(P＜0.05);H2组a等位基因分布比率为20.9%(18/86),高于H1组6.9%(5/72), 差异有统计学意义(P＜0.05);N组等位基因比率为5.1%(7/136)与H组14.6%(23/158)比较,差异有统计学意义( P＜0.01).结论:皖北地区汉族EH患者与正常对照相比,其eNOS 4a/b基因多态性中各基因型分布存在差异,提示eNOS 4a/b基因多态性与EH的发病及并发动脉粥样硬化相关.     

维持性血液透析中高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系

目的明确维持性血液透析患者高尿酸血症的发生率及其与动脉粥样硬化的关系。方法选择62例维持性血液透析患者．检测其透析前的血尿酸、C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平,并行颈动脉血管彩超检查。比较高尿酸血症组与血尿酸正常组患者年龄、性别、透析时间、是否糖尿病、BMI、透析前血压、C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯、颈动脉内一中膜厚度（IMT）的差异;同时将血尿酸水平与C反应蛋白、血压、IMT进行相关分析。结果MHD患者高尿酸血症发生率为54．8％：颈动脉粥样硬化的发生率为46．8％;高尿酸血症组患者舒张压、甘油三酯、C反应蛋白、IMT的水平均显著高于尿酸正常组,差异有显著性（P〈0．05）,而两组在年龄、性别、透析时间、是否糖尿病、BMI、收缩压、总胆固醇方面无显著性差异（P〉0．05）。经单因素相关分析结果表明血尿酸与C反应蛋白、舒张压、IMT呈正相关性。结论维持性血液透析患者的高尿酸血症及动脉粥样硬化发生率高,高尿酸血症与动脉粥样硬化关系密切,其病理生理学基础可能是高尿酸所致的体内微炎症状态。为减少维持性血液透析患者的心脑血管并发症需重视高尿酸血症的防治。