酒精性肝病的治疗进展

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期大量饮酒所导致的一系列相关的肝脏疾病,在欧美等西方发达国家是导致肝硬化的首要病因,在我国目前已是继病毒性肝炎之后的第二大肝脏疾患。ALD包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化,其发病机制较为复杂,目前尚未完全阐明,但饮酒和酒精性肝病发展的因果联系早已被证实。这就使得目前酒精性肝病的治疗多     

酒精性肝损伤动物模型的研究

饮酒对肝脏的影响已引起人们的重视.过量饮酒可造成肝脏不同程度的损害.据统计,三分之二的酗酒者可发展为脂肪肝、肝纤维化,严重的可发展为肝硬变或肝细胞癌.为深入研究酒精性肝病的发病机制,特别是酒精性肝纤维化的病理机制,筛选有效预防和治疗本病的药物,选择一种理想的实验动物模型十分重要.它必须与人类酒精性肝病特征相似,病变有一定发展过程,即明显分期,形成率高,死亡率低,造模方法简便易行,造模停止后病变逆转缓慢,便于药物干预研究.目前国内外已建立了多种酒精性肝病的动物模型,且造模方法仍在不断改进完善之中.本文作者就国内外这方面研究近况作简要介绍,为今后建立更有效的模型奠定基础.     

酒精性肝损伤实验动物模型研究进展

酒精性肝损伤即酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD),是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病.在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势,为了深入研究其发病机制,筛选有效的防治药物,寻找理想的实验动物模型是十分必要的.本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述.     

酒精相关性肝病致病机制与诊疗研究进展

酒精性肝病（alcohol associated liver disease,ALD）是肝脏相关死亡的主要原因,且发病率逐年上升,已成为危害人民健康的慢性疾病之一。ALD包括脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化甚至肝癌等病理类型。ALD致病因素尚不明确,涉及多种细胞甚至器官的相互作用。ALD机制复杂,涉及肝细胞损伤、炎症反应、肠道通透性与微生物改变等。早期治疗可逆转患者病情,但早期诊断手段十分有限,难以在早期发现病情并及时干预。因此,深入研究ALD致病机制,开发更有效的诊断和治疗手段具有临床应用价值。本文综述了ALD相关的致病机制与诊断治疗研究进展,以期为后续研究ALD致病机制与诊疗药物研发提供参考。     

自噬在酒精性肝病发生发展中的作用研究进展

<正>酒精性肝病(ALD)是全球肝脏相关疾病发病及死亡的主要原因,目前尚缺乏有效的治疗方法.ALD患者的肝脏可发生诸多病理改变,如脂肪变性、炎症、肝硬化及其并发症等.自噬是维持肝脏内稳态的至关重要的“双刃剑”,它可保护肝脏免受乙醇引起的肝细胞损伤和脂肪变性,而ALD患者存在自噬功能障碍.本文对自噬在ALD发生发展中的作用研究进展进行了综述.1 自噬概述1.1 概念及分类1962年首次发现自噬,其过程为部分胞质和需降解的细胞器、     

益心酮对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞Bcl-2、Bax表达的影响

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及肝硬化。近年来研究表明,酒精作为肝细胞凋亡诱导剂,诱发肝细胞异常凋亡在ALD 的发生发展中起着重要作用[1]。在众多凋亡相关基因中, Bcl-2家族与肝细胞凋亡关系密切。Bcl-2和Bax分别作为Bcl-2家族中抗凋亡和促凋亡的代表基因,在肝细胞凋亡的基因调控中起中心作用[2]。本研究建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,观察了益心酮对凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响,以探讨益心酮对酒精性肝损伤保护作用的机制。     

抑郁症啮齿动物模型的建立及评价

抑郁症是一种高复发率、高自杀率的常见精神障碍,严重危害人类身心健康。抑郁症动物模型可以模拟人类抑郁症的疾病表型,帮助人类研究疾病发病机制,开发新的抗抑郁药物。尽管既往研究已构建多种抑郁症啮齿动物模型,但现有的单一模型都不能很好地模拟疾病的全貌,复合模型的发展为更全面地解析抑郁症提供了手段以及更高的可靠性,但也存在实际操作复杂、一致性差等问题。因此,为了筛选更符合实验要求的动物模型,本综述回顾了截至2021年发表的抑郁症啮齿动物模型相关文章,对比了近5年各模型的使用频率,从抑郁症的病因学与病理生理学机制出发,全面汇总了其建模方法、可靠性评价、优缺点对比及现阶段应用情况等,系统地回顾了目前常用的抑郁症啮齿动物模型(包括应激模型、药理学模型、遗传模型、手术损伤模型、复合模型及其他模型)。此外,同时展望了未来抑郁症啮齿动物模型的建立和使用时所面临的挑战,旨在为研究人员提供更可行的抑郁症建模参考、优选方案和创新方向。     

免疫性肝损伤实验动物模型概述

免疫性肝损伤是由免疫反应介导的肝脏实质性病变,也是多种肝脏疾病发病的重要原因。免疫性肝损伤的实验动物模型能够较好的模拟临床上肝损伤的发病机制、疾病过程和病理表现,因此,建立科学、可靠、重复性好的免疫性肝损伤动物模型,对肝病的防治、发病机制的研究和护肝药物的筛选都有十分重要的意义。本文对免疫性肝损伤的特征以及建立动物模型的机制、方法、特点、研究现状进行了总结,以期为今后相关研究提供参考依据。     

酒精性肝病发病机制研究进展

随着生活水平的提高和社会经济的发展,饮酒已成为日常生活中常见的现象。适量饮酒对于健康有益,而过量饮酒则易引发一系列疾病。酒精性肝病(ALD)是由于长期过量摄入酒精导致的肝脏损害等病变,给人类健康带来了很大危害。其发病机制可能与多种因素有关,现综合近年来国内外在这方面的最新研究,并由此探讨了ALD的发病机制,旨在进一步明确ALD的致病因素,从而在日常生活中更好地预防ALD的发生。     

二甲双胍有望用于预防酒精性肝病

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）位居世界发病率和死亡率前列。肝脏脂肪的蓄积为ALD发生的最初特征。近年的研究提示脂肪变性不仅在ALD始发中起作用，在ALD进展中也起着关键作用。患有脂肪肝的病人更容易发展成酒精性肝硬化。如何预防和逆转ALD目前尚缺乏有效措施。由于肝胰岛素抵抗与脂肪肝以及脂肪性肝炎的发生显著相关，目前已有动物实验表明二甲双胍可用于治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）以及非酒精性脂肪性肝炎。由于NAFLD的自然史与ALD相似，病理机制有类似之处，因此，理论上二甲双胍有可能用于ALD的治疗。为了验证这一假说，美国密歇根州立大学的Bergheim Ina等学者采用小鼠酒精暴露诱导ALD模型，证实了二甲双胍可以有效预防酒精诱导的肝损害，研究结果发表于近期的《胃肠病学》杂志（Gastroenterology，2006，130：2099-2112）。     

急性胰腺炎实验动物模型的研究进展

人类疾病动物模型(animal model human disease)是指医学科研中构建各种模拟人类疾病病理特点和发病过程的动物。由于临床研究受到患者来源、依从性和伦理学等方面限制,通过建立动物模型,可以排除掉干扰因素的影响,从而能更加具有针对性的观察实验结果。急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是最常见的消化系统疾病之一,最常见的病因是为胆源性,其次是高脂肪饮食(过度饮食)及酒精性。急性胰腺炎有很高的患病率,而重症急性胰腺炎则有极高的病死率。多种的临床介入方法可用于治疗急性胰腺炎,但缺乏特别有效的药物治疗。急性胰腺炎的发病机制长期以来是医学界研究的一个重要课题。为了探寻急性胰腺炎的发病机制、病理生理变化及其治疗方法,研究者已经创立了多种AP动物模型诱导方法。各种活体AP动物模型能在不同的方面模拟人类AP病变过程,可根据不同的研究需要,选择合适的动物模型,选择的AP动物模型能够大量快速建模,所建模型各项检测指标结果切合实际,与现有的机制理论相符,并且建模完成后动物的死亡率低,便于相关研究的长期进行。本文就对AP动物模型构造相关研究进展进行总结和整理综述,为AP的发病机制研究和药物干预研究提供一种合适稳定的动物模型。      

人源化鼠嵌合肝动物模型研究进展

动物模型是人类疾病研究、发病机制、药物研发的重要工具,对于困扰人类健康的肝脏疾病还没有理想的动物模型能有效地反映出人类疾病发病的机制。建立人源化鼠嵌合肝动物模型,对于研究人类肝脏疾病的发病机制、疫苗和药物的研发及疾病的诊治等方面都具有十分广阔的应用前景。     

阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学检测方法

为了进一步研究阿尔茨海默病（AD）的发病机制,人们已经设计了各种动物模型诸如胆碱能系统损伤模型、铝模型、tau蛋白模型、Aβ模型等,这些模型尽管可以存在部分特征病理改变,但是均不能模拟人类疾病渐进性的退行性改变。目前日趋成熟的转基因动物（transgenic animal）技术可以在活体上研究某一特定致病基因的作用,是研究AD独特而重要的模型,其中最常用的是转基因小鼠模型。因为AD的人类患者主要表现为进行性的记忆和认知能力的减退,相应的转基因小鼠模型也表现出学习和记忆能力的改变。现在人们已经设计出了多种实验方法对AD的转基因小鼠进行行为学的测试。本文主要是对目前国内外常采用的AD转基因小鼠行为学测试方法作一综述,有助之后相关研究中行为学检测方法的选择与应用。     

中药抗酒精性肝损伤的实验研究现状

随着生活水平的提高,我国酒精性肝病患者有迅速增多的趋势,已成为严重危害人类健康的疾病之一。酒精性肝病发展后期会严重影响患者的生活质量甚至危及生命,且目前尚无特效治疗药物,因此迫切需要研发高效、低毒的抗酒精性肝损伤的药物。该文就中药抗酒精性肝损伤的实验研究在动物模型的建立、药理指标、作用机制的研究等方面予以综述。     

肝损伤动物模型制作研究进展

肝脏疾病是危害人类健康的常见病,因此,建立和完善肝损伤动物模型,对各种肝脏疾病治疗药物的筛选和发病机制的研究有着重要的意义。将近年来肝损伤动物模型的相关进展作以综述和探讨。     

CRISPR/Cas9 系统：构建非人灵长类动物疾病模型的新技术

动物疾病模型在研究人类疾病致病机理和药物筛选中起到了关键作用。非人灵长类动物由于与人类更为接近,在探究人类神经退行性疾病、神经精神疾病及人类认知功能、神经环路等方面具有巨大的优势可成为研究和药物筛选的重要疾病模型。然而,由于缺乏大动物的胚胎干细胞系,传统的基因打靶技术难于用来建立灵长类动物疾病模型。最近发展的基因编辑新技术 CRISPR /Cas9系统在定向对基因进行修饰上展现出了巨大的潜力。本文将介绍 CRISPR /Cas9技术的发展和应用,以及非灵长类动物作为神经退行性疾病模型的优势和意义。     

长爪沙鼠NAFLD模型的建立及其遗传学的研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为目前主要代谢性疾病之一,针对传统的动物模型的缺陷,本研究首次建立了与人类NAFLD(从单纯脂肪肝到脂肪性肝炎,再进展到肝纤维化、肝硬化)极为相似、饲料配方简便的长爪沙鼠NAFLD模型,阐明了长爪沙鼠肝脏脂肪快速沉积的特征,揭示长爪沙鼠脂肪肝易感的分子机制、主要的调控靶点和网络作用特征,为临床治疗及新药研发提供一种背景相对清晰,耗时短的新型脂肪肝动物模型,同时也为NAFLD发病机制及药效新靶点的研究提供实验动物支撑,为选育近交系NAFLD长爪沙鼠奠定了理论与实践基础。     

复方中药对乙醇性肝病的治疗机制研究

乙醇中毒性肝病现已成为仅次于肝炎病毒之后第二大肝病病因,乙醇通过多种途径作用而影响肝脏,导致乙醇性肝病的加重。本文综述了复方中药对乙醇性肝病的治疗作用,从加速乙醇代谢、减轻肝脏炎性反应、促进肝纤维化逆转3个方面阐述了中医药对乙醇性肝病的治疗机制,并提出当前研究中的某些薄弱点。     

非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，动物模型制作得到很好发展。近年来，在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型，这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点，合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无酒精滥用的肝病综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变.目前由于发病率高,治疗困难,已成为广受关注的医学难题.由于NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施,因此建立高质量的动物模型对于该疾病的发病机制和药物治疗研究有重大意义.本文综述了近年来用于研究NAFLD的动物模型,介绍其制作方法和特点.