亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价/Meta分析

背景：2012年前有多项亚低温治疗中重度HIE的系统评价/Meta分析发表,之后又有多项RCT相继完成,本文是《足月儿缺氧缺血性脑病循证实践治疗指南（2022版）》的临床问题之一的系统评价/Meta分析。 目的：评估中重度HIE经亚低温及其联合其他治疗后的远期随访结局。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL;中文数据库：中国生物医学文献服务系统（SinoMed）;中文和英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和12月6日。通过阅读文题和摘要进行初筛,之后阅读全文进行二筛。二筛排除标准（满足以下条件之一）：①新生儿合并有先天畸形;②亚低温治疗开始时间超过生后12 h;③治疗时新生儿核心温度不在33.0℃~35℃或未持续治疗至72 h;④对症支持治疗联合亚低温治疗随访时间＜18个月,或亚低温联合其他治疗随访时间＜12个月;⑤干预组为非亚低温治疗的其他治疗。运用GRADE对证据体进行评价,采用RevMan 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。 主要结局指标：随访18个月后的死亡和神经系统伤残发生率。 结果：①亚低温治疗14篇文献,其中RCT 13篇,NRSI 1篇;全身低温8篇,选择性头部低温6篇;随访时间18~30月龄13篇,6~7岁1篇;亚低温组1 091例,对照组（对症支持）1 087例。亚低温组较对照组降低了27%的死亡和神经系统伤残风险（RR=0.73,95%CI：0.67~0.80,P<0.01）,其中中重度HIE死亡和神经系统伤残风险分别降低了41%和19%,脑瘫发生率降低了36%,但不降低听力和视力障碍的发生率;亚低温组与对照组（对症支持）心律失常、严重低血压、凝血功能异常、血小板减少、持续肺动脉高压、败血症、静脉血栓形成和皮肤破损发生率差异均无统计学意义。②亚低温联合药物治疗10篇（联合促红细胞生成素4篇,氙气和干细胞各2篇,褪黑素和托吡酯各1篇）,3篇RCT随访≥18个月,亚低温联合或褪黑素、或托吡酯、或氙气较亚低温治疗死亡和神经系统伤残发生率差异无统计学意义（RR=1.08,95%CI：0.59~1.98,P=0.80）。 结论：亚低温治疗降低了27%中重度HIE死亡和神经系统伤残风险,亚低温联合药物治疗有进一步研究的前景。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析

目的总结国内外亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的研究结果,采用Meta分析方法评价亚低温治疗HIE的临床疗效,探讨亚低温治疗HIE的可行性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,获得亚低温治疗HIE的相关文献。使用Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关亚低温治疗HIE的RCT文献进行Meta分析。以病死率、严重神经系统发育障碍（脑瘫、发育迟缓、失明和听力损害）发生率和不良反应发生率作为观察指标,进行定性和定量综合评估。结果共检索到846篇文献,符合纳入标准的9项RCT研究（16篇文献）进入Meta分析,纳入研究均未采用盲法,文献质量评价7项RCT研究为A级,2项为C级,漏斗图检验提示无发表偏倚。Meta分析结果显示,亚低温组和对照组比较：病死率显著降低（RR=0.73,95%CI：0.58~0.91）;随访至18月龄时严重神经系统发育障碍发生率显著降低（RR=0.70,95%CI：0.53~0.92）;脑瘫发生率显著降低（RR=0.72,95%CI：0.53~0.98）;发育迟缓（RR=0.73,95%CI：0.53~0.99）、失明（RR=0.57,95%CI：0.30~1.08）和听力损害（RR=1.52,95%CI：0.71~3.25）发生率差异无统计学意义;不良反应发生率：窦性心动过缓（RR=6.35,95%CI：2.16~18.68）和PLT减少（RR=1.55,95%CI：1.14~2.11）发生率升高,需要治疗的心律失常、凝血功能异常导致的血栓或出血、脓毒症和惊厥发生率差异无统计学意义。结论亚低温治疗可降低HIE患儿的病死率,改善神经系统发育障碍,且具有较好的安全性。     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床多中心研究疗效阶段性分析

目的：通过临床多中心随机对照研究观察选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的有效性。方法：收集2002年5月至2004年11月30日之前入选的至今已经完成18个月随访的新生儿HIE患儿共187（低温组104例，对照组83例）例进行初步疗效分析。低温组生后6h以内开始选择性头部低温联合全身轻度低温治疗，维持鼻咽部温度34±0.2℃，直肠温度维持在34.5℃以上；持续72h，然后自然复温。常温组维持直肠温度在36～37.5℃之间。生后 18个月进行神经发育评估（Gesell，s Development Diagnosis），主要观察严重伤残的发生率和死亡率。患儿存在脑瘫或智力发育迟滞中的任何一项定义为严重伤残。结果：187例中共失访30例（16％），实际有效病例157例（低温组88例，常温组69例）。低温组和常温组死亡和严重伤残的联合发生率分别为31.8％和50.7％（odds ratio：0.45，95％ CI 0.23－0.86，P=0.02）；其中死亡率分别为20.5％和31.9％（odds ratio：0.54，95％ CI 0.26－1.11，P=0.10）；严重伤残率分别为14.3％和27.7％（odda ratio：0.43，95％ CI 0.17－1.11，P=0.07）。进一步分析亚低温对不同严重程度的HIE的治疗效果，在中度HIE患儿中，低温治疗组死亡和严重伤残的联合发生率为24.2％，较对照组（52％）显著降低，(odds ratia:0.29,95% CI 0.10-0.9, P=0.03)；重度HIE患儿低温组和对照组的死亡和严重伤残的联合发生率分别为为55.6％和73.3％（P=0.13）。结论：选择性头部低温联合全身轻度低温72小时，可以显著降低HIE新生儿严重伤残率的发生,尤其是中度HIE患儿。     

激素敏感型肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗不良事件的系统评价/Meta分析

背景：近20多年来利妥昔单抗（RTX）应用于儿童激素敏感型肾病综合征（SSNS）的治疗较其他免疫抑制剂有更好的疗效，但仍需要积累不良事件的报告情况。 目的：了解儿童SSNS应用RTX治疗后的不良事件。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库，检索时间为建库至2022年6月26日，以SSNS、RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成，有争议和不确定的文献由第3人复核。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。 主要结局指标：不良事件发生率。 结果：共纳入47篇文献（中文5篇，英文42篇），7篇双臂干预研究［RCT 5篇，非随机对照试验2篇］和40篇病例系列报告。RTX组较安慰剂或常规免疫抑制剂（对照组）治疗SSNS患儿不良事件发生率（130/184 vs 107/177）、严重不良事件发生率（14/140 vs 9/122）和输液相关反应发生率（19/24 vs 13/24）差异均无统计学意义；感染发生率（56/80 vs 41/62）差异有统计学意义（OR=3.99, 95%CI:1.23~12.97）。RTX治疗SSNS病例系列报告中，不良事件发生率59%（95%CI:55%~63%），严重不良事件发生率7%（95%CI:6%~9%），输液反应发生率31%（95%CI:28%~35%），感染发生率21%（95%CI:18%~24%），血清病发生率5%（95%CI:2%~10%），同时报告外周血中性粒细胞减少和缺乏的研究中，中性粒细胞减少发生率9%（95%CI:5%~17%）、缺乏发生率4%（95%CI:2%~10%），针对低IgG血症研究的低IgG血症发生率为51%（95%CI:42%~60%）。 结论：RTX治疗SSNS未增加不良事件、严重不良事件和感染的发生率，低IgG血症和血清病值得关注。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病远期临床效果的Meta分析

目的 系统评价亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的远期疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,收集符合纳入标准的亚低温治疗新生儿HIE的研究,检索时限均为从建库至2014年3月.采用RevMan5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入8个随机对照研究.Meta分析结果显示,随访至12~24个月时,与对照组相比,全身亚低温治疗能显著降低病死率、生长发育延迟发生率(分别RR=0.73,95%CI:0.61~0.89;RR=0.70,95%CI:0.54~0.93);选择性头部或全身亚低温治疗能显著降低脑瘫发生率(分别RR= 0.65,95%CI:0.46~0.94;RR=0.67,95%CI:0.52~0.86).1个随访至6~7岁的研究显示,与对照组比较,亚低温治疗降低了病死率及死亡/严重伤残合并发生率(P<0.05).亚低温治疗组窦性心动过缓、血小板减少、低血糖等不良反应发生率较对照组增高,而心律失常、低血压、血栓或出血、低血钾、脓毒症、肝功能异常发生率两组间差异无统计学意义.结论 亚低温治疗HIE患儿随访至12~24月龄时其疗效明显,但其对患儿儿童期的影响尚待深入研究.该治疗不良反应发生率低,临床耐受性好.     

母孕期使用抗生素对后代患哮喘风险的Meta分析

摘要 目的：评估母亲孕期使用抗生素与儿童发生哮喘的关系。方法：检索中国知网数据库、中国维普科技期刊数据库、万方数据库以及PubMed、EMBASE、Cochrane、Ovid等数据库中关于母孕期使用抗生素与儿童哮喘的队列研究,采用 Stata12.0 软件,通过 Meta 分析方法探讨二者之间的关系。结果：纳入有儿童哮喘患病率和儿童哮喘暴露因素关联性结果（OR、RR或HR）的文献,共纳入9 项研究,均调整了母亲哮喘、吸烟等混杂因素, Meta分析结果显示:①母孕期抗生素的使用增加了儿童哮喘的风险（OR=1.14,95%CI：1.13~1.15）,I2=96.5%,逐篇去除行敏感性分析,再次汇总OR =1.27（95% CI：1.17~1.38,I2=0）,未对最终结果造成 明显影响;临床异质性分析：以3岁为界行亚组分析,＜3岁和≥3岁亚组文献汇总OR分别为1.85（95%CI：0.80~4.29,I2=78.8%）和1.19（95%CI：1.08~1.31,I2=96.8%）;以不同孕期行亚组分析,孕早、中和晚期OR分别为1.29（95%CI：1.23~1.34）、1.30（95%CI：1.25~1.35）和1.26（95%CI：1.21~1.31）,I2均为0;以不同暴露因素获取方式行亚组分析,自我报告（采访）和来源于数据库文献汇总OR分别为1.27（95%CI：1.10~1.48,I2=71.2%）和1.20（95%CI：1.08~1.32,I2=98.6%）;以不同抗生素行亚组分析,β-内酰胺类OR=1.18（95%CI：1.08~1.30,I2=0）,磺胺嘧啶OR=1.19（95%CI：0.78~1.83,I2=83.5%）。②以同胞为亚组分析,文献汇总OR=0.91（95%CI：0.79~1.06,I2=93.3%）。分别采用Begg 秩相关法和Egger直线回归法未发现明显发表偏倚。结论：本Meta分析显示母孕期使用抗生素可增加后代哮喘的风险,但同胞对照组研究显示母孕期使用抗生素与后代哮喘不关联,家庭环境、遗传等残余因素可能是重要的混杂因素,孕期抗生素使用与后代哮喘的因果关系有待进一步研究。     

全身及选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效评价

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由围生期缺氧所致的脑损伤。在发达国家，围生期窒息可导致0．3％～0．5％活产婴儿发生中度HIE，0．05％～0．1％发生重度HIE。HIE是新生儿死亡和儿童致残的主要原因之一。文献报道，10％～60％HIE婴儿死亡，至少25％存活儿有远期的神经系统发育障碍后遗症。对新生动物的研究和对新生儿的初步研究表明，对围生期发生HIE的新生儿给予亚低温治疗，可降低神经系统发育障碍后遗症的发生而无不良反应，目前将脑部温度降低2～5℃的亚低温治疗被认为是临床上可行的、改善HIE新生儿预后的手段。为此，国际上开展了大规模的RCT研究，旨在研究全身亚低温，伴全身轻度亚低温选择性头部亚低温治疗新生儿HIE的有效性及安全性。     

亚低温辅助治疗重型颅脑损伤临床效果的Meta分析

目的 总结国内外亚低温辅助治疗重型颅脑损伤的研究结果，采用Meta分析方法综合评价亚低温辅助治疗重型颅脑损伤的临床效果，探讨应用亚低温治疗重型颅脑损伤的可行性。方法 制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略，检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库等，获得亚低温辅助治疗重型颅脑损伤的临床文献。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行质量评价后，采用Review Manager4.22软件对满足条件的有关亚低温治疗重型颅脑损伤效果随机对照研究的病例进行Meta分析。选取颅内压（ICP）和预后作为观察指标，得出合并后疗效的优势比（OR）、95%的可信区间（CI）进行定性、定量综合评估。结果 共检索出1028篇文献，符合纳入标准的9篇进入Meta分析，所有研究均为随机对照试验，未采用盲法，漏斗图检验未发现发表偏倚。Meta分析结果显示，治疗后24h亚低温组（n=479）颅内压下降程度高于对照组（n=473）（5项对照研究，WMD=-4.78，95%CI：-5.24~ -4.33， P<0.00001）；治疗后72h亚低温组（n=479）颅内压下降程度高于对照组（n=473）（5项对照研究，WMD=-5.13，95%CI：-6.53~ -3.73，P<0.00001）；治疗后7d亚低温组（n=479）颅内压下降程度高于对照组（n=473）（5项对照研究，WMD=-6.48，95%CI：-7.56~ -5.40，P<0.00001）；有6项研究结果报道了亚低温组（n=454）和对照组（n=455）随访6个月至6年后的患者预后情况，Meta分析结果显示，亚低温组治疗后患者的预后明显优于对照组（OR=2.04，95%CI：1.56~2.67，P<0.00001）。结论 在重型颅脑损伤常规治疗的基础上，采用亚低温治疗可减轻患者颅内高压，改善患者预后。     

频复发/激素依赖肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗1年以上随访情况的系统评价/Meta分析

背景：权威指南和共识均推荐将利妥昔单抗（RTX）应用于儿童激素敏感型肾病综合征（SSNS）中频复发/激素依赖肾病综合征（FRNS/SDNS）的治疗，但仍存在临床适应证不统一、治疗和随访方案多样等问题。 目的：了解RTX首疗程治疗缓解期FRNS/SDNS随访1年以上复发和激素使用情况结局。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库，从建库至2022年6月26日，以SSNS、FRNS、SDNS和 RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成，有争议和不确定的文献由第3人复核审查。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。 主要结局指标:RTX干预后随访≥1年的复发率、首次复发时间，激素累积剂量和停用比例。 结果:符合本文临床结局的文献26篇（RCT 8篇、非随机对照试验 1篇、队列研究8篇、病例系列报告9篇），中文文献1篇，英文文献25篇。基于FRNS/SDNS病例的随访≥1年复发率的9项研究的Meta分析显示，RTX较对照组复发率下降了78%(OR=0.22，95%CI:0.09~0.53)，在FRNS/SDNS+（RTX干预前已使用其他免疫抑制剂）亚组病例中，RTX较对照组复发率下降了67%(OR=0.33，95%CI:0.12~0.94)，在FRNS/SDNS-（RTX干预前未使用其他免疫抑制剂）亚组病例中，RTX-（不联用其他并免疫抑制剂）较对照组复发率下降了85%(OR=0.15，95%CI:0.03~0.68)。基于20项研究的Meta分析显示，RTX复发率42% (95%CI:32%~53%)。基于FRNS/SDNS+随访≥1年首次复发时间的9项研究的Meta分析显示，首次复发时间9.89（95%CI: 7.14~12.65)月。基于FRNS/SDNS-开始干预至随访≥1年中位首次复发时间的3项研究的 Meta分析显示，RTX（1~2剂）较对照组中位首次复发时间长20 d，中位生存比（MSR）为0.69(95%CI:0.52~0.87）。基于FRNS/SDNS的12个月激素累积剂量减少结局的4项研究的Meta分析显示，RTX较对照组年激素累积剂量减少明显，差异有统计学意义(SMD=-1.12，95%CI:-1.49~-0.74)。基于FRNS/SDNS的随访3个月激素停用率的2项研究的Meta分析显示，RTX是对照组（CNI或CTX）随访3个月激素停用率的14.6倍 (OR=14.62，95%CI:5.43~39.39)。基于FRNS/SDNS+的RTX治疗6个月停用激素率的3项研究的Meta分析显示，停用激素率68%（95%CI:56%~79%）。 结论:与对照组相比，RTX从随访1年的首次复发时间中获益有限，可从激素减量中获益但不能从停用激素率中获益。RTX治疗FRNS/SDNS随访12个月较安慰剂治疗或空白对照至少可降低88%的复发率，FRNS/SDNS接受RTX治疗随访1年复发率43%。RTX治疗FRNS/SDNS+可获得10个月的无复发生存时间。     

质子治疗儿童常见颅内肿瘤疗效和安全性的系统评价和Meta分析

目的：评价质子治疗儿童常见颅内肿瘤的疗效和安全性。方法：检索Web of Science、Embase、Cochrane Library、PubMed和中国生物医学文献数据库,检索截止时间为2016年9月,纳入质子治疗儿童常见颅内肿瘤的临床研究。对纳入的文献进行质量评价,采用MetaAnalyst及STATA12.0进行合并分析,对无法合并的结局指标采用描述性分析。结果11篇研究进入系统评价,9篇为病例系列报告, 2篇为非随机对照试验,共纳入接受质子治疗的颅内肿瘤患儿531例,颅咽管瘤2篇（45例）,星形细胞瘤2篇（59例）,髓母细胞瘤4篇（228例）,室管膜瘤2篇（120例）,未分病理类型报道1篇（79例）。①总生存率(OS)：分别有5、10和6篇文献报道了2、3和5年OS。2篇非随机对照试验中,3年OS质子治疗组分别为94.1%和94.0%,光子治疗组分别为96.8%和92.5%;1篇报道了5年OS,质子治疗组和光子治疗组分别为82.0%和87.6%。病例系列报告的文献间存在异质性（I2＞50%,P＜0.1）,亚组采取随机效应模型合并,2、3和5年的OS分别为94%(95%CI：0.90~0.97)、90%(95%CI：0.86~0.93)和87%(95%CI：0.82~0.93)。②局部控制率（LC）：分别有3、4和2篇文献报道了2、3和5年LC,文献间有异质性（I2＞50%,P＜0.1）,亚组采取随机效应模型合并,2、3和5年的LC分别为 93%(95%CI：0.88~0.98)、86% (95%CI：0.81~0.92)和77% (95%CI：0.70~0.85)。③第二原发性恶性肿瘤（SMN）：4篇文献报道了1例髓母细胞瘤治疗后并发急性髓细胞性白血病。④不良反应： 9篇文献报道了不良反应,1篇未进行分级报道,8篇文献（465例）报道了3级以上听力损伤16例,3级以上视力损伤6例,需要激素替代治疗的内分泌功能障碍16例。结论：质子治疗儿童颅内肿瘤患者前,尚需高质量、大样本的临床验证。     

Outcomes of hypoxic ischaemic encephalopathy treated with therapeutic hypothermia using cool gel packs – Experience from Western Australia

Therapeutic hypothermia is the standard clinical practice for neonates with moderate to severe hypoxic ischaemic encephalopathy (HIE).AimTo describe the two year neurodevelopmental outcomes of neonates who were routinely cooled using cool gel packs for HIE in Western Australia.MethodsRetrospective study. Cases were identified from the neonatal databases. Information was collected from chart review.Results65 infants received therapeutic hypothermia, of which 13 had mild, 35 moderate and 17 had severe HIE. There were no serious adverse effects attributable to cooling. All 13 infants with mild HIE survived, of whom developmental outcomes were available on nine; none had severe disability. Among 52 infants with moderate to severe HIE, there were nine deaths (17%) and developmental outcomes were available on 39; the incidence of severe disability was 23%. The risk of death or severe disability was 40% in infants with moderate to severe HIE. Physical growth was adequate at two years of age.ConclusionsNeonates undergoing therapeutic hypothermia with cool gel packs had both good survival rates and long term neurodevelopmental outcomes and met international benchmarks.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

Hypothermia to treat neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: systematic review

OBJECTIVES: To systematically review the effectiveness, as determined by survival without moderate to severe neurodevelopmental disability in infancy and childhood, and the safety of hypothermia vs normothermia in neonates with postintrapartum hypoxic-ischemic encephalopathy and to perform subgroup analyses based on severity of encephalopathy (moderate or severe), type of hypothermia (systemic or selective head cooling), and degree of hypothermia (moderate [or=33.6 degrees C]). DATA SOURCES: MEDLINE, EMBASE, CINAHL (Cumulative Index for Nursing and Allied Health Literature), the Cochrane Library, abstracts of annual meetings of the Pediatric Academic Societies, and bibliographies of identified articles. STUDY SELECTION: Randomized and quasi-randomized controlled trials without language restriction were assessed by 2 reviewers independently and discrepancies were resolved by involving a third reviewer. Quality of the trials was assessed on the basis of concealment of allocation, method of randomization, masking of outcome assessment, and completeness of follow-up. INTERVENTION: Systemic or selective head hypothermia compared with normothermia. MAIN OUTCOME MEASURE: Death or moderate to severe neurodevelopmental disability. RESULTS: Eight studies of acceptable quality were included. The combined outcome of death or neurodevelopmental disability in childhood was reduced in infants receiving hypothermia compared with control infants (4 studies including 497 infants; relative risk, 0.76, 95% confidence interval, 0.65-0.88; number needed to treat, 6; 95% confidence interval, 4-14), as were death and moderate to severe neurodevelopmental disability when analyzed separately. Cardiac arrhythmias and thrombocytopenia were more common with hypothermia; however, they were clinically benign. CONCLUSIONS: In neonates with postintrapartum asphyxial hypoxic-ischemic encephalopathy, hypothermia is effective in reducing death and moderate to severe neurodevelopmental disability either in combination or separately and is a safe intervention.     

Hypothermia for newborns with hypoxic ischemic encephalopathy

Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) remains a significant cause of mortality and long-term disability in late preterm and term infants. Mild therapeutic hypothermia to a rectal temperature of 34±0.5°C initiated as soon as possible within the first 6 h of life decreases mortality and severe long-term neurodevelopmental disabilities in infants with moderate HIE who are ≥36 weeks’ gestational age. There are minimal side effects, and the incidence of disability in survivors is not increased. Infants with severe encephalopathy are less likely to benefit from treatment. Cooling may be achieved by either total body or selective head cooling. As cooling is now considered a standard of care, infants ≥36 weeks’ gestational age who are depressed at birth should be assessed to determine whether they meet the criteria for cooling. There is currently no evidence that therapeutic hypothermia offers any benefit to infants <36 weeks’ gestational age.     

Randomised trial of high frequency oscillatory ventilation or conventional ventilation in babies of gestational age 28 weeks or less: respiratory and neurological outcomes at 2 years

BACKGROUND: The long term outcome of children entered into neonatal trials of high frequency oscillatory ventilation (HFOV) or conventional ventilation (CV) has been rarely studied. OBJECTIVE: To evaluate respiratory and neurodevelopmental outcomes for children entered into the United Kingdom Oscillation Study, which was designed to evaluate these outcomes. METHODS: Surviving infants were followed until 2 years of age corrected for prematurity. Study forms were completed by local paediatricians at routine assessments, and parents were asked to complete a validated neurodevelopmental questionnaire. RESULTS: Paediatricians' forms were returned for 73% of the 585 surviving infants. Respiratory symptoms were common in all infants, and 41% had received inhaled medication. Mode of ventilation had no effect on frequency of any symptoms. At 24 months of age, severe neurodevelopmental disability was present in 9% and other disabilities in 38% of children, but the prevalence of disability was similar in children who received HFOV or CV (relative risk 0.93; 95% confidence interval 0.74 to 1.16). The prevalence of disability did not vary by gestational age, but boys were more likely to have overall disability. Developmental scores were unaffected by mode of ventilation (relative risk 1.13; 95% confidence interval 0.78 to 1.63) and were lower in infants born before 26 weeks gestation compared with babies born at 26-28 weeks. CONCLUSIONS: Initial mode of ventilation in very preterm infants has no impact on respiratory or neurodevelopmental morbidity at 2 years. HFOV and CV appear equally effective for the early treatment of respiratory distress syndrome.     

One-year neurodevelopmental outcome after moderate newborn hypoxic ischaemic encephalopathy

OBJECTIVES: To define the 1-year neurodevelopmental outcome for survivors of moderate (Sarnat stage 2) neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) to facilitate appropriate parental counselling. METHODS: Hospital-based retrospective review of admissions to a tertiary newborn intensive care unit between 1988 and 2000. All babies admitted for seizures were reviewed and those in whom the probable diagnosis was moderate HIE were identified from chart review. Perinatal variables, number of anticonvulsants, duration of hospital stay and 1-year neurodevelopmental outcome was recorded in survivors. RESULTS: Fifty-three babies who survived probable moderate HIE were identified. Forty-two of these were seen at 1 year of age. Of these, 22 (52%) had normal development and neurological examination and four (9.5%) had mild developmental delay with normal neurological examination. Thirteen babies (31%) had cerebral palsy, 11 of whom also had developmental delay. Two infants (5%) who had been severely impaired at 6 months died before 1 year of age. Overall, 36% of survivors of the neonatal period had significant disability and or had died by 1 year of age. Duration of anticonvulsant treatment and length of hospital stay were significantly related to adverse outcome. CONCLUSIONS: These data suggest morbidity rates after moderate HIE in the upper end of the range previously described in the literature. Systematic longer-term follow up of this high-risk group of infants is needed.