雪旺细胞在视神经再生中的作用

雪旺细胞是一种主要的周围神经胶质成分,可分泌多种神经营养因子,产生细胞外基质成分和细胞黏附分子。研究证明,雪旺细胞在视网膜神经节细胞再生中起重要的作用,可为视神经损伤的修复提供良好的微环境。如果雪旺细胞视神经的移植成功,视神经损伤的再生会有所突破。神经再生是神经科学研究中的一项重要课题,也是临床医学有待解决的问题之一。由于神经细胞是体内高度分化的细胞,属于有丝分裂后细胞,具有特殊的形态结构和功能,一旦形成就失去了分裂的能力。因此,其再生问题远较其他组织复杂和困难。对中枢神经系统损伤后再生修复的研究已进行了百余年。周围神经纤维损伤后可以再生,而成年哺乳动物中枢神经系统包括视神经的再生能力却十分困难。早期观察到不能再生,后来证明中枢神经系统有一定的再生能力。但中枢神经系统再生纤维不像周围神经那样能生长到较远的距离。人们注意到中枢神经和周围神经微环境有差别。目前研究表明,中枢神经不具有支持和引导神经生长的雪旺细胞及其外基质成分。雪旺细胞在视网膜神经节细胞再生中起重要的作用,可为视神经损伤的修复提供良好的微环境。对雪旺细胞在视神经损伤修复中的作用进行综述。     

视神经损伤与组织工程修复技术

视神经由视网膜神经节细胞轴索组成，因其周围无许旺细胞，属于中枢神经，故损伤后不能再生。1985年So和Aguayo进行周围神经视网膜移植成功，彻底改变了视神经损伤后不能再生的观念。目前神经损伤修复的方法有以下几种：①采用神经营养因子，如神经生长因子、睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子等，这些因子具有促进视网膜神经节细胞再生和修复的作用。②基因矫正治疗与基因调控治疗通过改变宿主基因的表达，减少疾病所产生的效应，减缓疾病病程进展或提供对疾病的保护。③神经干细胞移植与组织工程化许旺细胞移植。但这些治疗方法尚处于动物实验阶段，如何及时有效地减少节细胞的凋亡和提高节细胞的存活率，在此基础上进一步促进神经的再生与修复，至今还没有一个完善的方法。     

周围神经再生及其影响因素

周围神经损伤的形态结构重建和功能恢复,是相当复杂的生物学问题之一,其影响因素众多。此文概述了周围神经损伤后的再生过程;着重综述了雪旺细胞、神经营养因子以及神经基质各种成分对周围神经再生和功能恢复的影响。     

视神经视网膜疾病的神经保护

恢复和保存患者的视力是眼科医师的宗旨[1]。视神经视网膜疾病是眼科主要且难治性致盲性疾病,主要原因是这类疾病是以视网膜的神经细胞死亡为特征的,而视网膜属于中枢神经系统的一部分,神经细胞一旦死亡即难以再生和修复,因而这类疾病成为难治性的致盲疾病。视神经疾病包括青光眼、各种视神经损伤等,主要病理改变是视网膜神经节细胞(RGC)的凋亡和神经轴突的退变,是以往神经保护研究的重点[2]。主要研究集中在:发现新的方法或药物降低眼压或改善视乳     

周围神经再生及其影响因素

周围神经损伤的形态结构重建和功能恢复，是相当复杂的生物学问题之一，其影响因素众多。此概述了周围神经损伤后的再生过程；着重综述了雪旺细胞、神经营养因子以及神经基质各种万分对周围神经再生和功能恢复的影响。     

神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响

目的：探讨神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响。资料来源：进行全面的检索，检索手段包括电子检索(网站为www．ineurosci．org。www．ncbi．nlm．nih．gov，else．hebis．de)、手工检索(6种以上国外期刊)。资料选择：选择关于神经营养因子以及视网膜神经节细胞的献，不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的章。数据提炼：对检索到的关于神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响章中相关信息进行综述。资料综合：越来越多的实验研究证实神经元的发育、轴突的生长、递质的合成和细胞的凋亡等4个阶段均依赖于神经营养因子的调控，而神经营养因子在视网膜神经节细胞的神经调控、再生、保护和修复等方面的作用亦已被许多实验证实并初步应用于临床。结论：神经营养因子对于视网膜神经节细胞有神经保护和修复作用，如何最大限度地发挥神经营养因子的作用．仍需进一步研究。     

骨髓基质细胞诱导为神经原及胶质细胞

目的：发现一种新的方法代替雪旺细胞用来修复周围神经缺损。方法：从大鼠抽取骨髓在体外诱导为胶质细胞并做免疫组化。结果：骨髓基质细胞在体外培养数代，显示出极强的扩增能力，并在条件培养液的作用下分化为神经原及神经胶质细胞。结论：经论证，本实验在治疗中枢及外周神经疾病方面有重要意义。     

基底膜与周围神经再生

基底膜是沉积形成在有髓或无髓神经纤维周围的一层有序致密排列的细胞外基质。基底膜在周围神经损伤与再生中发挥着重要的作用，当神经受到损伤时，轴突和髓鞘崩解溃变，其碎片被大量聚集活化的巨噬细胞吞噬，但基底膜结构仍保持完整，且其内的雪旺氏细胞由静息转为活跃的分裂增值状态，为轴突再生提供一个适宜的微环境。近年来大量的学者对基底膜的成分结构、沉积、在周围神经损伤后的变化以及对再生轴突的作用、与非神经细胞间的关系进行了大量的研究，以图从基底膜这方面为临床修复周围神经损伤寻找新方法。     

脊髓损伤修复的相关阻碍因素

目的：损伤脊髓具有再生潜势，但多种抑制因素阻碍了脊髓损伤的修复，如神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素均对脊髓损伤修复起抑制作用。资料来源：应用计算机检索Medline 1993-07／2004-06的章，检索词为”spinal cord injury，apoptosis，neurotrophic factors，MAG，Nogo，CSPGs”，限定章语言种类为English；同时检索http：//www．wanfangdata．com．cn1993-07／2004-06的章，检索词为“脊髓损伤、凋亡、神经营养因子、髓鞘相关糖蛋白、轴突生长抑制因子、胶质瘢痕”，限定章语言种类为中。资料选择：纳入标准：①抑制脊髓损伤修复因素的研究。②随机对照实验研究。排除标准：①综述献。②重复研究。资料提炼：共收集到137篇与脊髓损伤修复相关的献，其中20篇符合纳入标准，排除的117篇章系同一类重复性研究和综述献。资料综合：①神经细胞的凋亡：脊髓损伤后bcl-2蛋白仅有少量表达，而bax蛋白大量表达。说明脊髓损伤后促进凋亡因子占优势，而保护因子不足从而使神经细胞向凋亡方向发展。②神经生长的促进因子缺乏：中枢神经系统轴突损伤后，由于星形胶质细胞不能像周围神经系统的许旺细胞那样产生多种神经营养因子，而是产生多种抑制因素，不能形成利于轴突再生的微环境。③髓鞘蛋白的抑制作用：脊髓髓鞘内具有多种蛋白成分，其中髓鞘相关糖蛋白和轴突生长抑制因子-35／250的轴突再生的抑制作用较为明确。而中枢神经系统中髓鞘相关糖蛋白含量为周围神经系统中的10倍。④胶质瘢痕的抑制作用：致密的胶质瘢痕是轴突再生的物理屏障，对轴突的再生起着直接的阻碍作用。而胶质瘢痕内大量的抑制因子则构成阻碍神经轴突再生的化学屏障。结论：神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素对脊髓损伤修复具有抑制作用。     

视神经损伤后视网膜节细胞的凋亡及视神经的再生与修复

视神经损伤后，大量的视网膜节细胞发生凋亡，视神经再生受阻。造成这些现象的原因复杂，而对抗节细胞凋亡以及促进视神经的再生修复是治疗视神经损伤的重点。     

细胞移植治疗脊髓损伤

细胞移植治疗脊髓损伤，使损伤轴突修复、再生和恢复脊髓部分神经功能成为可能，但神经膜细胞移植后轴突再生仅能在移植范围内生长，不能重新进入到正常脊髓组织内。少突胶质细胞对先迁移的轴突无方向诱导作用，不能形成轴突迁移的引导通道，从而导致轴突生长迁移“迷路”。胚胎神经干细胞替代损伤、死亡的神经元，重建神经元回路是有作用的，但考虑到伦理学、法律以及组织相容性和胚胎的来源，其临床应用目前还受到限制。嗅鞘细胞移植不仅可明显促进脊神经轴突的生长。而且脊髓还有良好的功能恢复。但嗅鞘细胞在活体上只能在嗅黏膜上获得，数量较少，而且成熟动物的嗅鞘细胞增殖能力有限。骨髓基质细胞来源广泛，取材方便，分离培养容易，且骨髓基质细胞易于外源基因的导入和表达，可为基因治疗神经系统的疾病提供良好的载体。如果骨髓基质细胞向神经细胞转化移植成功，患可以利用自身的骨髓基质细胞体外培养扩增，用于脊髓损伤的治疗，恢复神经系统的正常功能。     

周围神经损伤治疗的新方法--神经干细胞移植

神经干细胞是一群较原始的、能自我更新并具有多种分化潜能的细胞,可分化为神经元、星形胶质细 胞、少突胶质细胞,在特定条件下还可分化为类施旺样细胞。现已证明周围神经的再生能力主要归功于施旺细胞。 利用神经干细胞移植来促进周围神经再生,可为周围神经损伤的治疗提供一种新的手段。     

神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响

目的:探讨神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响。资料来源:进行全面的检索,检索手段包括电子检索(网站为www.jneurosci.org,www.ncbi.nlm.nih.gov,else.hebis.de)、手工检索(6种以上国外期刊)。资料选择:选择关于神经营养因子以及视网膜神经节细胞的文献,不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的文章。数据提炼:对检索到的关于神经营养因子对视网膜神经节细胞的影响文章中相关信息进行综述。资料综合:越来越多的实验研究证实神经元的发育、轴突的生长、递质的合成和细胞的凋亡等4个阶段均依赖于神经营养因子的调控,而神经营养因子在视网膜神经节细胞的神经调控、再生、保护和修复等方面的作用亦已被许多实验证实并初步应用于临床。结论:神经营养因子对于视网膜神经节细胞有神经保护和修复作用,如何最大限度地发挥神经营养因子的作用,仍需进一步研究。     

骨髓基质细胞与中枢神经系统损伤和修复

目的：探讨骨髓基质细胞生物学特性、增殖分化能力和在中枢神经系统的多潜能应用及其作用机制。资料来源：应用计算机检索Medline1994-01／2004-12与骨髓基质细胞和中枢神经系统损伤和修复相关的章，检索词“bone marrow stem cells，central nervous system，并限定章语言种类为English，同时计算机检索万方数据库2000-01／2004-12相关的章，限定章语言种类为中，检索词为“骨髓基质细胞，中枢神经系统”。资料选择：就检索到的200余篇献进行筛选，选择以骨髓基质细胞用于中枢神经系统损伤和修复的基础研究为主要内容的献60多篇，其中研究内容相似的，以近5年且发表在较权威杂志优先，排除综述类献和Meta分析。资料提炼：将筛选的22篇献进行分类，7篇研究骨髓基质细胞的生物学特性，5篇与骨髓基质细胞增殖分化能力相关，10篇与骨髓基质细胞在中枢神经系统的应用及其作用机制相关。资料综合：骨髓基质细胞修复中枢神经系统损伤有巨大潜力。通过局部、脑室系统及动脉、静脉植入骨髓基质细胞均发现其在中枢神经系统内长时间存活并集中于损伤区，且有着向神经细胞分化的表现。脑内特殊微环境对其迁移、分化起着重要的诱导作用，同时通过移植骨髓基质细胞可改善损伤的神经功能，此外，骨髓基质细胞对中枢神经系统的神经干细胞也有积极的影响作用，可促进神经再生及可塑性的增强。但目前在骨髓基质细胞的分离、鉴别等方面还存在一些问题有待解决。结论：骨髓基质细胞具有多向分化潜能，在适宜条件下可分化为神经元和星形胶质细胞，能在人类中枢神经系统疾病中起到修正和更改的潜在作用，但其对神经功能损伤恢复的具体机制仍不是十分明确。     

脊髓损伤的病理机制和细胞移植治疗进展

脊髓损伤可引起不可逆的感觉和运动功能丧失,本文着重介绍造成脊髓损伤的分子机制,并探讨目前脊髓损伤修复的2个有前景的治疗方向:移植周围神经组织为中枢神经再生提供"桥梁"及移植干细胞重建神经环路。两种方法相结合或能给轴索生长提供基质,同时替代损伤的神经元,使轴索重新髓鞘化,最终获得功能恢复。     

嗅鞘细胞的生物学特性及其在脊髓损伤再生中的应用

脊髓损伤是一种严重威胁人类生命健康的疾患。既往观念认为，脊髓损伤后，将引起损伤平面以下运动、感觉和括约肌功能全部或部分永久丧失：一旦发生将给患以至整个家庭及社会带来沉重的经济、精神负担。近年来，随着神经生物学，神经解剖学，细胞生物学的飞速发展，使得脊髓损伤与再生的研究有了突破性进展。现在研究认为脊髓损伤后一般治疗效果较差，究其原因主要是中枢神经系统的内在微环境不利于轴突的再生。因此，为了促进中枢神经系统损伤后轴突再生，改善损伤区再生微环境很重要。目前的治疗脊髓损伤主要有以下方法：阻滞抑制分子；清除抑制细胞；胚胎脊髓组织移植；周围神经移植；细胞移植：神经膜细胞，胚胎神经干细胞，嗅鞘细胞，转基因能分泌神经营养因子的细胞。其中嗅鞘细胞因在体外具有促进轴突再生并促进其较长距离延伸，髓鞘化脊髓轴突的能力而使之成为近年来最为吸引人注目的一种治疗脊髓损伤的有力工具。     

视神经压迫性损伤后视网膜神经节细胞凋亡的研究

目的　探讨凋亡在视神经压迫性损伤导致视网膜神经节细胞死亡中的作用。方法　应用TUNEL凋亡原位染色法检测视神经压迫性损伤后视网膜神经节细胞凋亡的形态和数量。结果　①视网膜神经节细胞 (RGCs)凋亡阳性细胞数于钳夹 2 ,4 ,8,16 ,2 4 ,4 8,72h分别占细胞总数的 10 .7% ,12 .9% ,14 .1% ,15 .8% ,2 0 .3% ,34.5 % ,4 1.2 % ;②伤后 2 4～ 4 8h为视网膜神经节细胞凋亡的快速期。结论　本实验模型可造成明确的视神经和视网膜损伤 ,较贴近于临床视神经管内持续高压状态。推荐临床视神经损伤确诊后 ,如需手术减压应在 2 4h内实施。     

脊髓损伤修复的相关阻碍因素

目的:损伤脊髓具有再生潜势,但多种抑制因素阻碍了脊髓损伤的修复,如神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素均对脊髓损伤修复起抑制作用。资料来源:应用计算机检索Medline1993-07/2004-06的文章,检索词为“spinalcordinjury,apoptosis,neurotrophicfactors,MAG,Nogo,CSPGs”,限定文章语言种类为English;同时检索http://www.wanfangdata.com.cn1993-07/2004-06的文章,检索词为“脊髓损伤、凋亡、神经营养因子、髓鞘相关糖蛋白、轴突生长抑制因子、胶质瘢痕”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:①抑制脊髓损伤修复因素的研究。②随机对照实验研究。排除标准:①综述文献。②重复研究。资料提炼:共收集到137篇与脊髓损伤修复相关的文献,其中20篇符合纳入标准,排除的117篇文章系同一类重复性研究和综述文献。资料综合:①神经细胞的凋亡:脊髓损伤后bcl-2蛋白仅有少量表达,而bax蛋白大量表达。说明脊髓损伤后促进凋亡因子占优势,而保护因子不足从而使神经细胞向凋亡方向发展。②神经生长的促进因子缺乏:中枢神经系统轴突损伤后,由于星形胶质细胞不能像周围神经系统的许旺细胞那样产生多种神经营养因子,而是产生多种抑制因素,不能形成利于轴突再生的微环境。③髓鞘蛋白的抑制作用:脊髓髓鞘内具有多种蛋白成分,其中髓鞘相关糖蛋白和轴突生长抑制因子-35/250的轴突再生的抑制作用较为明确。而中枢神经系统中髓鞘相关糖蛋白含量为周围神经系统中的10倍。④胶质瘢痕的抑制作用:致密的胶质瘢痕是轴突再生的物理屏障,对轴突的再生起着直接的阻碍作用。而胶质瘢痕内大量的抑制因子则构成阻碍神经轴突再生的化学屏障。结论:神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素对脊髓损伤修复具有抑制作用。     

神经生长因子对急性神经损伤保护作用机制初探

神经生长因子(NGF)是神经系统最重要的生物活性因子之一,具有维持交感神经和感觉神经细胞存在,促进神经细胞分化,决定轴突生长方向,促进周围神经再生,促进损伤的中枢神经和外周神经修复,维持生存及诱导突起生长的作用。其对急性周围神经及中枢神经的保护作用已成为目前研究的热点。它通过抗自由基作用,拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性,稳定细胞内Ca~(2 )水平,抑制神经细胞凋亡四方面机制发挥中枢神经元保护作用。NGF在临床上对于脑血管障碍造成脑缺血、缺氧,引起脑细胞坏死,神经细胞损伤以及糖尿病周围神经病变均有很好的治疗效果。     

神经胶质细胞移植与脊髓再生

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,由于在中枢神经系统(central nervous system,CNS)没有能提供断裂轴突有效再生的微环境而使SCI不能痊愈,给伤者留下严重的躯体功能障碍.大多数神经胶质细胞在CNS移植后均能诱导CNS轴突的再生.在早期,人们从外周神经移植、轴突完全再生的成功经验中发现:外周神经系统(peripleral nervous system,PNS)之所以能完全再生,主要是由于神经轴突的髓鞘细胞-雪旺细胞(Schwann cell,SC,神经膜细胞)能有效地增殖形成引导通道,并分泌大量神经营养因子和细胞分子,促使轴突有效再生,功能恢复.而在CNS与SC相一致少突胶质细胞却无此类功能,其增生迁移晚于再生轴突,不能形成轴突迁移的引导通道,导致再生轴突"迷路",并分泌抑制性因子抑制轴突生长;CNS中另一主要胶原细胞-星形胶质细胞在损伤后能较快反应性增生,过度增生形成胶原瘢痕,使已迷路的中枢再生轴突失去有效再生.因此,在SCI区域,能植入一种有能力改变CNS损伤后微环境、促进和诱导SCI轴突有效修复再生的基质,是人们一直努力的目标.应用SC(包括周围神经)、胚胎脑和脊髓组织、少突胶质细胞以及胶质细胞类的空管膜细胞(ependymal cell)[1]和伸展细胞(tanycyte)[2]等移植于SCI内,通过大量实验证实是有效的,但终未能达到类似于SC在PNS中有作用.