TTC原则在食品毒理学安全性评价中的应用

据估算，目前自然界存在10万多种天然化合物以及500多种人造化合物，人体暴露于如此众多的化学物质环境中，对人类的健康安全构成巨大威胁。如果按照传统毒理学安全性评价原则，需要对每个化合物进行逐一的动物毒性试验，这显然要耗费大量的时间、人力和物力资源。相反，毒理学关注阈值（TTC原则）反映了结构上类似的化学物质的安全暴露水平阈值。当对食品中含有的化合物进行毒理学安全性评价时，依据TTC原则就能够排除针对低浓度、无健康危害的化学物质开展的动物毒性试验，避免了资源的浪费和大量实验动物的使用，保障了实验动物的福利。现对TTC原则在食品毒理学安全性评价中的应用做一综述。     

3T3细胞光毒替代实验的建立及在化妆品评价中的应用

目的 通过建立3T3中性红成纤维细胞光毒替代实验,研究体外替代方法替代动物实验及在化妆品安全性评价中取代动物光毒性实验的可行性。方法 选用24种已知光毒性化学物质（15种阳性、9种阴性）和20种待检特殊用途化妆品,测量Bal／c3T3细胞经化学物质和紫外线照射联合作用后的平均光效应强度和光刺激因子,与整体动物皮肤光毒性结果比较。结果 3T3体外替代实验对24种已知光毒性化学物质检测结果为14种阳性和10种阴性,20种化妆品为阴性,经校正χ^2检验与既往光毒性结果比较,差异无统计学意义。结论 本次研究成功建立了3T3中性红成纤维细胞光毒替代实验方法,该方法可取代豚鼠皮肤光毒性实验对化妆品终产品进行安全性评价。     

毒理学安全性评价中实验系统和受试剂量的选择

毒理学是研究化学物质对生物体的危害及其毒作用机理的科学，主要涉及生理学、药物学、遗传学、胚胎学、生物化学、免疫学、病理学和统计学等领域。以往毒理学实验很大部分是描述性的，观察动物反应、体重变化和组织病理学以反映化学物质的毒性。但过去２０年中，分析性生物测试已成为毒理学的侧重点，试图研究化学物质与毒性反应之间的分子机理关系，从某种程度上扩大了毒理学的专业领域。随着物质生活水平大幅度提高，人们对所面临的自身环境和产品的使用安全性越来越重视。我国卫生部已开始对保健食品、化妆品、消毒药械、饮用水及其安全…     

毒理学实验中的质量控制

毒理学实验可分为体内实验（invivotest）和体外实验（invitrotest），分别采用整体动物、动物器官、组织及细胞等进行。为提高研究效率、保证实验结果的可靠性，在毒理学实验中必须重视实验质量的控制。毒理学实验的质量保证涉及到实验室管理、人员素质、仪器设备、动物、试剂、技术因素、环境等各个方面。另外，在毒理学实验设计中遵循随机、对照、重复三个基本原则是得到高质量实验结果的前提。每一种毒理学实验、每一项检测或操作都有各自影响质量的因素和需要注意的事项。本文中仅介绍和毒理学实验质量有关的问题。     

毒理流行病学的定义与任务

由于国内外新产品不断问世，新产品实验毒理学实验不断增加，在我国需要进行毒理学实验评价的新产品有药品、保健食品、化妆品、某些消毒剂（口腔、皮肤和手消毒剂）等产品，虽然我们进行了大量的毒理学评价，但是，既使体内试验和体外试验显示没有毒性作用，外推到人仍有不确定性。20世纪80年代以来，由药物上市后的安全性监测研究发展形成了一门新学科一药物流行病学^[1]。     

影响动物毒理实验效果评价的因素

实验动物毒理实验广泛应用于医药、食品添加剂、保健品、化妆品、农药残留物及化学物质的安全性评价。但是在进行毒理学实验和分析时，最大的困难在于如何评价和解释所发生的波动，与生物正常值相比。只有通过比较性的评价，才有可能论证被研究的测试物是否有害。显然，只有了解影响动物毒理实验结果的因素，才能制定相应的措施来消除这些不利因素，使实验结果能够客观地反映出实际情况，不被假象所迷惑。以下就一些常见的影响因素作一介绍，供广大毒理实验工作者参考。1环境因素1．且温度的影响虽然在一定温度范围内，机体能自行调节而适应…     

SPF级Wistar种8周龄大鼠血液学指标及生化指标正常参考值的探讨

在食品、药品、农药、消毒剂、化学物质的毒理学安全性评价中 ,血液学和生化指标是重要的评价指标。而判断受试物是否导致某项指标的异常 ,除与阴性对照组相比具有统计学上的显著性差异以外 ,还需要考虑是否具有临床意义 ,即是否超出正常参考值的范围以外。我国食品和药品的毒理学安全性评价实验 ,已要求应用清洁级以上的实验动物。为此 ,我们总结分析了近 1年来 2 7批次 30天喂养试验ＳＰＦ级Ｗｉｓｔａｒ种大鼠的常规血液学指标和生化指标的测定结果 ,为毒理学安全性评价工作提供正常参考值的科学依据。1　材料和方法1 1　实验动物用ＳＰ…     

化妆品安全性毒理学评价

1安全性毒理学评价的意义及基本内容 安全性毒理学评价（Safety Toxicological Evaluation）是应用规定的毒理学程序和方法,通过毒理学动物试验和暴露人群的观察,检测评价某种化学物质的毒性及潜在健康危害,对该物质能否投放市场作出取舍的决定,或提出人类的健康安全接触条件,即对人类使用这种物质的安全性作出评价的过程。     

毒理学关注阈值(TTC)在化学物质风险评估中的应用

毒理学关注阈值方法是一种毒理学风险评价工具,当人体暴露剂量低于化学品的毒理学关注阈值时,该化学品对人体健康造成负面影响的可能性很低。TTC方法最早用在食品包装材料方面的风险评估,目前TTC方法已应用于食品包装物、食用香料、药物、工业化学品、化妆品等领域的安全性评价。TTC方法为化学物质的安全评价提供了有用的评价工具。     

如何分析评价毒理学实验结果

化学物质的毒理学研究的结果在化学品和食品、药品、农药、化妆品和消毒品等健康相关产品的安全性评价中被广泛采用,其结果成为制定卫生标准、技术规范和行政许可的重要依据.     

化妆品需要进行安全性毒理学评价的探讨

化妆品需要进行安全性毒理学评价的探讨刘锋，勾艾莉，赵君美，麦迪娜化妆品卫生监督监测工作只重视化妆品的“卫生质量”，仅做几项卫生化学和微生物指标的检测对于化妆品卫生安全性鉴定是不全面的。实际上化妆品中蛋白质对皮肤产生致敏和化学物质对皮肤、粘膜等的损害，...     

毒理学评价试验新策略研究进展

目前世界范围广泛使用的化学物质超过10万种,年产量大于1t的化学品约为3万种,其中仅有少数化学物质进行过系统的毒理学评价.化学物质的安全涉及食品、环境和职业安全等领域,其中环境化学物污染、职业环境化学物超标、食品安全等已成为目前社会经济发展的重大问题.现行的动物试验体系应用于毒理学评价存在很多局限性,主要体现在:动物染毒剂量远远高于人实际接触;小数量实验动物到大量人群外推的不确定性;耗资、耗时多,无法适应实际需求;无法测定化学物的混合暴露和交互作用等.     

毒理学实验设计中存在的问题

毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织和细胞进行。根据所采用的方法不同，可分为体内实验和体外实验。毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源性化学物对人体和人群健康的影响。这些方法各有利弊，应根据不同的实验目的来选择。     

我国卫生毒理学的发展及研究现况

卫生毒理学是研究外来化学物质对机体的毒性作用及其机理的科学。它虽然是一门较为年轻的学科 ,但在预防医学中的地位却十分重要 ,在环境卫生、工业卫生、食品卫生等领域有相当广泛的应用。本文就卫生毒理学在研究方法、安全性评价、遗传毒理以及毒理学在预防医学中的应用等方面的发展及研究现况作一简要介绍。1　卫生毒理学研究方法我国卫生毒理学研究起步较晚 ,70年代末至 80年代初 ,在实验方法上 ,我国仅仅局限于利用实验动物 ,对外来化学物质进行一些简单的毒性研究 ,如急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性、慢性毒性等试验。后来 ,随着人们…     

化妆品SIRC细胞短时暴露法试验

  目的  探讨兔角膜上皮细胞体外短时暴露试验方法（STE）用于化妆品原料及化妆品产品动物眼刺激试验替代的可行性及其适用范围。  方法  选择经济合作与发展组织（OECD）数据库中能涵盖无刺激性到重度眼刺激性的18种代表性化学物质以及20种市售化妆品产品,同时进行STE试验和兔眼刺激试验,通过Kappa分析比较2种试验方法结果的一致性。  结果  对于化妆品原料,经Kappa一致性检验,k = 0.826,2种试验结果几乎完全一致（0.81～1.00）。对于化妆品产品,经Kappa一致性检验,k = 0.370,2种方法分级结果一致性一般（0.21～0.40）。对于清洁类产品,经Kappa一致性检验,k = – 0.333,2种方法分级结果一致性极低（< 0.20）,对于护肤类产品,k = 0.796,2种方法的分级结果有高度的一致性（0.61～0.80）。  结论  STE试验适合于预测化妆品原料眼刺激性的分级标识。对于化妆品产品来说,面膜、眼霜和护发素等护肤类产品,预测效果好;清洁类产品和染发剂,假阳性率高,不太适用。     

对二氯苯的毒物动力学研究概况

对二氯苯（paradichlorobenzene，PDCB）是一种具有高度脂溶性和一定水溶性的氯代芳香烃类化合物，可穿过包括胎盘屏障和血脑屏障在内的各种生物膜。早在50年代国外即陆续开展了PDCB的毒理学研究，特别是1987年国际癌症研究机构（IAR）根据美国国家毒理学规划署（NTP）的动物实验研究结果将PDCB确定为可能的人类致癌物以来，对PDCB的毒性和致癌性又进行了大量的毒理学实验研究，但对PDCB的毒物动力学研究一直很少。本文仅就PDCB的毒物代谢动力学研究情况做一简要概述。1吸收大量毒理学研究结果表明，PDCB主要经呼吸道和消化道…     

鸡胚尿囊膜苔盼蓝染色试验替代兔眼刺激试验的研究

目的评价鸡胚尿囊膜苔盼蓝染色试验（CAM—TBS）替代动物眼刺激试验（Draizetest）的可行性。方法在本实验室建立CAM—TBS试验方法，对已知刺激性分级的26种化学物质和未知刺激性分级的20种化妆品产品进行刺激性测评，化妆品检验样品同步进行Draize试验，然后将2种试验的分级结果进行比较，以分析判断2种方法分级结果的相关性和一致性。结果对所选的26种化学物质及其因不同受试浓度而形成的36个刺激性分级，CAM—TBS与Draize试验有32个分级结果一致，两者间等级相关性为Gamma=0．990（P〈0．01），分级一致性为Kappa=0．833（P〈0．01）：而对于20种化妆品产品，CAM—TBS刺激性分级结果有18个与Draize试验结果一致，两者间等级相关性为Gamma=0．957（P〈0．05），分级一致性为Kappa=0．688（P〈0．01）。结论CAM—TBS对受试物眼刺激性的分级与Draize试验具有较好的一致性，具有替代Draize试验的应用价值。     

两种方法评价化妆品皮肤刺激反应的结果分析

目的　探讨多次皮肤刺激实验和组织病理实验评价化妆品对皮肤刺激性的差异。方法　对 97种化妆品分别进行家兔多次皮肤刺激实验和皮肤组织病理学实验 ,比较了皮肤刺激性的超标率 ,并从中随机选择 7种化妆品比较其肉眼观察的皮肤刺激反应积分和病理反应积分的差异。结果　通过多次皮肤刺激实验和组织病理学实验获得的 97种化妆品皮肤刺激性超标率分别为 6 .2 %和 13.4% ,差异无显著性。 7种化妆品的皮肤刺激反应积分显著低于相应的组织病理学积分 (Wilcoxon test T+=2 7,P<0 .0 5 ) ,7种化妆品皮肤刺激实验均合格 ,而组织病理学实验发现一种化妆品具有明显皮肤刺激性 (积分值为 4.2 5 )。结论　皮肤组织病理学实验能更早、更准确地反映化妆品引起的轻度皮肤损伤 ,应与皮肤刺激实验结合起来评价化妆品对皮肤的刺激性     

进口化妆品急性眼刺激性试验

随着我国社会经济的发展和人们审美意识的提高，大量国外化妆品进入中国市场。进口化妆品的使用范围及使用数量不断增加，其使用安全性问题显得越来越重要。化妆品的眼刺激性和腐蚀性是评价化妆品卫生质量的一项重要的毒理学指标。2003～2004年，我们根据《化妆品卫生规范》（2002）对451份进口化妆品进行了急性眼刺激性试验。现将结果报道如下。     

3T3中性红试验在化妆品光毒检测中的应用

目的研究3T3成纤维细胞中性红摄取试验（3T3 NRU PT）在化妆品安全性评价中取代动物光毒性试验的可行性。方法选用20种国产特殊用途化妆品，作用丁3T3细胞后，暴露或不暴露于紫外线下．测量540nm处经化学物质和紫外线照射联合作用细胞的吸光度，分析其平均光效应强度（MPE）、光刺激因子（PIF），细胞存活率，以判断待测物质是否具有光毒性，并与整体动物皮肤光毒性结果进行比较。结果3T3NRUPT试验测得20种化妆品的PIF值均〈5，MPE值均〈0．1，按该试验阈值分类方法，均呈光毒性阴性；动物试验结果表明，未出现皮肤反应≥2分的动物，结果也均为光毒性阴性。3T3 NRU PT试验与动物光毒性结果经校正X^2检验比较，差异无统计学意义，其灵敏度、特异度、阳性预测价值、阴性预测价值均为1。结论3T3 NRU PT试验和豚鼠皮肤光毒性试验的结果一致，该方法可取代化妆品终产品的动物光毒性试验。