胰岛素、雄激素、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子对多囊卵巢综合征患者卵泡发育的影响

多囊卵巢综合征(polycyctic ovary syndrome,PCOS)是一种极为复杂的代谢异常病理状态,它与多基因相关。胰岛素对PCOS患者卵泡的影响很复杂,可能主要与糖代谢和卵泡对FSH的敏感性有关。高雄激素血症在PCOS患者中非常常见,高雄激素会抑制优势卵泡形成,造成闭锁。PCOS的卵巢间质血管内皮生长因子(VEGF)呈高表达,VEGF可能增加卵巢血管化,使更多因子渗透,引起多囊卵巢。胰岛素样生长因子(IGF)系统与PCOS患者亦有很密切的关系,IGF-I具有促进有丝分裂、参与新陈代谢等胰岛素样生物学效应。当IGF-I受体下调时,糖吸收障碍,会导致卵泡发育障碍。影响卵泡发育的因素众多,这些因素之间也存在相互影响的关系,高胰岛素和FSH联合作用会促进卵泡膜细胞产生大量雄激素,高胰岛素又增高IGF-I,胰岛素与LH联合还会增加VEGF的表达,这一切都将影响卵泡生长。     

胎儿期雄激素过多与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起育龄妇女不孕的主要原因。近年来动物实验揭示:出生前暴露于过多雄激素中,可导致雌性胎儿成年后产生PCOS样改变,包括高雄激素血症、LH/FSH比值升高、高胰岛素血症、卵巢多囊样改变和无排卵等。因此,有学者提出胎儿期雄激素过多可能是PCOS的致病因素之一,即胎儿时期受高雄激素的影响可导致成年后产生PCOS的症状与体征。     

抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征发病及诊治中的作用

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是一种较常见的女性生殖内分泌代谢紊乱性疾病,病因和发病机制复杂。近年研究发现,抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）是影响PCOS病理生理的一个重要因素。AMH与卵泡发育、高雄激素血症、下丘脑-垂体-卵巢轴和遗传密切相关,AMH可以抑制始基卵泡募集和小窦卵泡生长,防止卵巢过早衰竭。AMH与雄激素之间相互作用,还可加重卵泡生长发育障碍。另外,AMH可以激活促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）神经元放电,黄体生成素（luteinizing hormone,LH）分泌增加,进而导致雄激素生成增加。而且,PCOS孕妇高AMH状态可以导致女性后代男性化,成年后出现PCOS样的生殖和神经内分泌表型。同时AMH还可能作为诊断PCOS的新指标,AMH的水平也可以反映和预测PCOS患者的治疗效果。     

多囊卵巢综合征的高雄激素血症及其治疗

据统计，65％～85％的高雄激素血症患者为多囊卵巢综合征（PCOS）患者。高雄激素血症在PCOS的发病过程中起到了重要作用。一方面，卵巢内高雄激素浓度抑制卵泡成熟，不能发育成优势卵泡，从而导致多个闭锁卵泡，使卵巢呈多囊性改变（PCO）；另一方面，由于雄激素增多造成的下丘脑-垂体-促性腺激素轴功能紊乱，以及增高的胰岛素的直接刺激，促使PCOS患者黄体生成激素（LH）增高，增高的LH又促进卵巢和肾上腺分泌雄激素，从而形成了一个雄激素过多，持续无排卵的恶性循环。[第一段]     

复方醋酸环丙孕酮与螺内酯干预对非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)内分泌代谢的影响

目的:比较复方醋酸环丙孕酮和螺内酯治疗以高雄激素血症为主要表现的非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效和对内分泌代谢的影响。方法:按前瞻性随机对照研究方法选择以高雄激素血症为主要表现的非肥胖型PCOS患者80例,按随机化分组方案分为复方醋酸环丙孕酮(EE-CA)组和螺内酯(Sp)组,每组40例,分别口服相应的药物6个月,比较治疗前、后的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、多毛体征、痤疮程度以及卵巢体积,并测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、总睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂的水平,记录服药后不良反应。结果:治疗多毛EE-CA和Sp疗效接近(P>0.05);EE-CA组治疗6个月后痤疮评分下降较Sp组作用明显(P<0.05),在缩小卵巢体积方面显著优于Sp(P<0.05),降低血LH、LH/FSH、T、游离雄激素指数(FAI)、DHEAS和升高SHBG的作用较Sp组显著(P<0.05,P<0.01);EE-CA组FINS、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL)高于Sp组(P<0.05)。结论:本研究用于治疗以高雄激素血症为主要表现的非肥胖型PCOS的药物都是有效的;EE-CA降低高雄激素血症的效果优于Sp,但对高甘油三酯的患者使用要慎重;Sp亦有较好的降雄激素作用,且对糖、脂代谢没有显著影响。     

抗苗勒管激素与不同表型多囊卵巢综合征发病特征的相关性分析

目的探讨不同表型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)及性激素指标水平,并评估AMH与这些指标的相关性。方法应用UNION免疫分析仪和Uni Cel Dx I800免疫分析系统检测702例PCOS患者和118例健康女性(对照组)AMH和其他性激素水平,并进行超声下窦卵泡计数(AFC)和卵巢体积测量。应用Pearson分析进行双变量相关分析。结果 PCOS患者的卵泡刺激素(FSH)低于对照组,其中无排卵或稀发排卵(OA)+高雄激素血症(HA)+多囊卵巢(PCO)组与对照组间的差异具有统计学意义(P0.05)。黄体生成素(LH)、L H/F S H、AMH均显著高于对照组。血清睾酮(T)水平在O A+H A组和O A+H A+P C O组显著升高。各组间泌乳素(P R L)、雌二醇(E2)水平无明显差异。A M H与F S H呈负相关,与L H、L H/F S H、T、A F C、左卵巢体积和右卵巢体积呈正相关。结论血清AMH浓度可以反映窦卵泡的数目和血清T的浓度高低,可作为PCOS诊断与监测指标之一,提高PCOS诊断的简便性,在临床上有广泛的应用前景。     

达因-35对不同类型多囊卵巢综合征的疗效分析

目的:探讨达因-35对不同类型多囊卵巢综合征(PCOS)血清激素及窦卵泡数等的影响。方法:将138例PCOS患者按鹿特丹标准进行分型,选择同期无高雄激素血症及月经紊乱的输卵管性不孕患者78例作为对照组。测定血清生殖激素及空腹胰岛素(FINS)等水平,盆腔超声检测卵巢体积及窦卵泡计数,经达因-35治疗3个周期后观察上述指标变化,评价达因-35对不同类型PCOS的治疗效果。结果:A型[无排卵(O/A)+高雄激素(HA)+卵巢多囊(PCO)]、B型(O/A+PCO)、C型(HA+O/A)和D型(HA+PCO)分别为43例、73例、15例和7例。A型、C型和D型总睾酮(TT)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平高于对照组,各型LH、LH/FSH、FINS及胰岛素评价指数(HOMA-IR)高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。A型、B型和D型窦卵泡数多于C型及对照组,差异有统计学意义(P0.05)。达因-35治疗3个周期后:A型、C型和D型血清TT降低,差异有统计学意义(P0.05);DHEAS水平有所降低,但差异无统计学意义(P0.05);各型PCOS血清LH和LH/FSH下降,窦卵泡数减少,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:华中地区PCOS临床表现以A型和B型多见,达因-35治疗3个周期可明显降低不同类型血清雄激素水平、血清LH水平和LH/FSH比值,减少窦卵泡数。     

PCOS患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平与胰岛素抵抗及雄激素的关系

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平的变化及其与胰岛素抵抗(IR)和雄激素的关系。方法:回顾性分析85例PCOS患者及79例正常女性的体质量指数(BMI)、血清AMH、血糖、胰岛素、雄激素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)间的相互关系。血清AMH采用ELISA法测定,空腹血浆葡萄糖(FPG)采用葡萄糖氧化酶法测定,空腹胰岛素(FIns)采用化学发光法测定,睾酮(T)采用酶联免疫法测定。结果:PCOS组血清AMH水平明显高于对照组;Person相关分析表明,PCOS组血清AMH水平与HOMA-IR及BMI不相关,与雄激素、年龄相关。多元线性回归分析显示,PCOS组中血清雄激素水平是血清AMH的影响因素。结论:PCOS人群中血清AMH较正常女性升高,但其升高与IR无关,而与雄激素水平密切相关。     

TGF-β_1在PCOS卵巢间质纤维化形成中的作用

目的:探讨TGF-β1在PCOS大鼠卵巢间质纤维化、包膜硬化形成中的作用。方法:利用脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射的方法建立PCOS病理模型大鼠20只,用微粒子酶免分析法测定血清性激素E2、T、LH、FSH、LH/FSH、空腹胰岛素(FINS)水平,及光镜下观察PCOS大鼠卵巢的病理结构,透射电镜观察细胞超微结构来验证模型。采用免疫组化法检测PCOS组(n=20)卵巢细胞因子TGF-β1的表达,并与20只正常大鼠相比照。结果:TGF-β1在PCOS组各阶段卵泡卵母细胞、颗粒细胞的表达强度与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。而在窦状卵泡膜细胞和卵巢间质细胞中的表达,PCOS组显著高于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论:多囊卵巢中TGF-β1表达异常,可能是导致多囊卵巢间质纤维化、包膜增厚的原因之一,TGF-β1也参与PCOS卵泡发育、闭锁的调控。     

雄激素过多在多囊卵巢综合征发生发展中的作用

目前多囊卵巢综合征(PCOS)的病因仍不十分明确,尚未发现其确切致病基因,不少研究表明雄激素过多与PCOS的发生密切相关,可能是促进其发生发展的重要因素。现普遍认为高雄激素血症是PCOS发病的根本原因之一,表现为特异性症状和并发症。然而,卵巢多小卵泡、不排卵和胰岛素抵抗的生育期妇女雄激素水平较高,使症状与并发症恶化,这就导致高雄激素血症的恶性循环。就高雄激素血症导致PCOS进行综述。     

抗苗勒氏管激素在多囊卵巢综合征患者卵巢功能调节中的作用

抗苗勒氏管激素(AMH)由卵巢颗粒细胞分泌,,在卵泡生长发育中发挥负性调节作用。AMH在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中异常升高,可能参与介导了PCOS的发病机制。本文综述了AMH的生物学特征,PCOS患者的AMH分泌水平与AMH基因表达,以及AMH信号转导通路的调节。     

抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢储备功能的临床研究

目的:探讨血清基础抗苗勒管激素(AMH)和抑制素B(INHB)与卵巢储备功能的关系及其临床价值。方法:将卵巢储备功能不同的148例患者作为研究对象,分别为正常组41例,多囊卵巢综合征(PCOS)组39例,卵巢功能减退(DOR)组38例,卵巢早衰(POF)组30例。检测4组患者的血清基础AMH、INHB、卵泡刺激素(FSH)、E2、黄体生成激素(LH)、孕酮(P)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平及窦卵泡数(AFC),并做相关性分析。结果:AMH和INHB水平在PCOS组最高,在POF组最低,AMH和INHB水平在4组间比较,差异均有统计学意义(P0.001;P0.001)。AMH和INHB与AFC、E2、T呈正相关(P0.001),与FSH、LH呈负相关(P0.001)。AMH和INHB呈正相关(P0.001)。结论:血清AMH和INHB水平与卵巢储备功能密切相关,结合窦卵泡计数及基础内分泌指标的检测能更准确地评估卵巢储备功能。     

抗苗勒管激素对多囊卵巢综合征主要临床特征的诊断价值分析

目的:探讨抗苗勒管激素(AMH)在多囊卵巢综合征(PCOS)主要临床特征的分布情况及其诊断价值。方法:门诊收集符合鹿特丹标准的PCOS患者404例,排除导致高雄激素血症(HA)的其他疾病,根据主要临床特征如HA、胰岛素抵抗(IR)、肥胖、卵巢多囊样改变(PCOM)进行比较,并分析AMH对这些主要临床特征的诊断价值。结果:(1)经年龄及体质量指数(BMI)校正后,高AMH水平组与低AMH水平组比较,体质量指数(BMI)、月经周期、多毛症状、腰围及内分泌指标[黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、性激素结合蛋白(SHBG)]和除了OGTT(3小时)外的糖代谢指标差异均有统计学意义(P0.05)。(2)PCOS患者合并有肥胖、HA、非IR、PCOM的AMH水平明显升高(P0.05)。(3)AMH与LH、LH/FSH、T、PCOM呈正相关性(P0.05)。(4)AMH对HA(AUC=0.799,95%CI 0.742~0.855)和PCOM(AUC=0.931,95%CI 0.891~0.972)均有一定的诊断价值,尤其是对PCOM的诊断,当AMH=7.55 ng/ml时,其诊断PCOM的最高灵敏度为85.50%,最高特异度为92.20%。结论:具有高AMH水平的PCOS患者内分泌异常及其脂质代谢紊乱更为突出,AMH对PCOM和HA均具有一定的诊断价值,尤其是对PCOM,也有助于临床医生根据AMH水平评估PCOS状态的严重程度。     

卵泡液中双酚A在多囊卵巢综合征发病中的作用及相关因素探讨

目的:探讨卵泡液中双酚A(bisphenol A,BPA)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法:于取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液,检测患者卵泡液BPA水平和卵泡液性激素水平,并进一步与患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)及临床结局等因素行相关性分析。结果:PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液BPA水平(446.57±63.57 ng/L vs 336.29±59.02 ng/L,P0.001)、血清AMH水平(12.09±4.78μg/L vs5.69±2.98μg/L,P0.001)、卵泡液FSH(5.58±1.66 IU/L vs 3.95±1.54 IU/L,P=0.008)、LH(4.54±2.97 IU/L vs 0.96±1.10 IU/L,P0.001)和T(54.68±34.34 nmol/L vs 32.48±16.68 nmol/L,P=0.035)组间比较有统计学差异。相关性分析显示,卵泡液中BPA水平与血清AMH水平呈显著正相关(r=0.577,P=0.001)。结论:卵巢局部的BPA暴露可能参与了PCOS疾病的发生、发展。     

mTOR通路参与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的病理生理改变

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)发病的重要病理生理基础,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路过度激活可导致IR,为PCOS患者多种细胞IR的机制之一。PCOS患者体内高雄激素环境也通过mTOR通路加重细胞IR。高胰岛素血症促进卵巢雄激素的合成,增多的雄激素加重全身细胞IR。卵巢细胞同样存在IR,mTOR通路在其中的作用有待进一步挖掘。     

抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)是女性生殖生理调节因子之一。AMH可在胚胎期参与生殖系统发育调节。生育期女性的AMH主要由次级卵泡、窦前和窦状卵泡颗粒细胞表达,调节卵泡的生长发育,不受促性腺激素的调节,可早期准确评估卵巢储备功能。AMH可抑制卵泡的募集、选择,对生殖内分泌疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POF)的发病机制及诊断有重要价值。     

抗苗勒管激素和内分泌代谢指标在多囊卵巢综合征诊断中的应用

目的建立用于检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血清抗苗勒管激素(AMH)和其他激素代谢指标的临床截断值。方法本研究共纳入653名PCOS患者,同时纳入118名健康妇女作为对照组。分析血清AMH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、FSH/LH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG)、17α-OH孕酮(17α-OHP)、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估AMH、LH/FSH、T和INS诊断多囊卵巢的诊断效能。以AMH、LH/FSH、T和INS为自变量,建立logistic回归模型,并根据概率值拟合联合检测的ROC曲线。结果与对照相比,PCOS患者血清FSH、LH、LH/FSH、AMH、游离雄激素指数(FAI)、17α-OHP、空腹INS、T、SHBG、DHEA-S和HOMA-IR差异均有统计学意义(P均0.05)。针对20～29岁的女性,AMH作为PCOS的诊断指标的临床截断值为8.16 mg/L,ROC曲线下面积为0.846,针对30～34岁女性的截断值为6.98 mg/L,ROC曲线下面积为0.845,针对35～39岁女性的截断值为5.65 mg/L,ROC曲线下面积为0.832。AMH、LH/FSH、T和INS联合检测PCOS的ROC曲线下面积为0.951。结论 20～29岁PCOS患者的AMH的截断值为8.16 mg/L,30～34岁为6.98 mg/L,35～39岁为5.65 mg/L。血清AMH、LH/FSH、T和INS可以作为PCOS诊断的有效检测指标,这些标志物的联合检测可以提高PCOS的诊断特异性和敏感性。     

抗苗勒氏管激素在不同卵巢储备功能患者的表达及相关性分析

目的了解抗苗勒氏管激素(AMH)在多囊卵巢综合征(PCOS),卵巢功能不全(POI)和正常对照组三组间的表达差异。方法将2017年1月至2018年5月就诊于北京市通州区妇幼保健院的18-40岁育龄期100例女性进行血清AMH、女性激素及窦卵泡数(AFC)测定。结果 PCOS组AMH水平最高、POI组最低。PCOS组T、E2明显高于POI组与对照组,对照组明显高于POI组,差异有统计学意义(P 0.01);POI组FSH、LH水平高于PCOS组和对照组,差异均有统计学意义(P 0.01);PCOS组AFC明显高于另外两组,差异有统计学意义(P 0.01)。POI组AFC明显低于正常对照组(P 0.01)。AMH水平与AFC、E2、T间呈明显正相关,与年龄、FSH及LH间呈明显负相关,差异均有统计学意义(P 0.01)。结论 AMH水平随年龄呈下降趋势;年龄增长,卵巢储备功能随之下降;PCOS组患者的AMH高于正常水平,且在三组间处于最高水平;AMH水平在三种不同卵巢储备功能患者人群中有明显差异,且与年龄、女性基础激素及AFC有明显相关性。     

抗苗勒氏管激素(AMH)预测卵巢储备功能及反应性的研究

目的:探讨抗苗勒氏管激素(AMH)对卵巢储备功能及卵巢反应性的预测价值。方法:利用ELISA法对228例不孕症患者基础血清AMH蛋白水平(bAMH)进行检测,其中71例初次接受IVF-ET治疗的患者,分别检测IVF周期中FSH注射后各阶段的血清及卵泡液中AMH蛋白水平,分离并采用RT-PCR检测卵巢颗粒细胞AMH mRNA相对含量。结果:①228例不孕症患者bAMH水平与窦卵泡计数成正相关(r=0.907,P<0.01),与患者年龄、初潮年龄、初潮至就诊的年数成负相关(r=-0.833,P<0.01;r=-0.580,P<0.01;r=-0.783,P<0.01)。②71例接受IVF-ET治疗的患者,bAMH与在FSH注射后各阶段血清AMH水平无明显差异(t=0.042,P>0.05;t=0.278,P>0.05;t=0.255,P>0.05)。③血清、卵泡液AMH蛋白表达及颗粒细胞AMH mRNA相对含量与卵巢反应性有关,卵巢低反应组(获卵数≤5个)与正常组(获卵数>5个)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。④获卵数与bAMH水平均呈显著正相关(r=0.527,P<0.01)。颗粒细胞AMH mRNA相对含量与成熟卵数、受精卵数显著相关(r=0.479,P<0.01,r=0.529,P<0.01)。⑤发生卵巢过度刺激综合征患者的bAMH蛋白水平较其他患者显著增高(t=3.173,P<0.01)。结论:AMH的表达不受促性腺激素作用的影响,bAMH水平与患者卵巢的储备功能及卵巢反应性有关,可以作为评价卵巢储备功能及预测促排卵中卵巢反应性的血清学标记物。     

高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素分泌特点及诊断效能比较

目的:比较抗苗勒管激素(AMH)在高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的分泌特点和诊断效能,对发病机制进行探讨。方法:纳入具有排卵障碍的PCOS患者131例(高雄组62例,非高雄组69例),另外纳入61例输卵管或男方因素不孕的患者为对照组。采用酶联免疫吸附法和化学发光法检测并比较3组患者血清中AMH、性激素、糖脂代谢等生化指标,采用ROC曲线评估AMH对PCOS患者的诊断效能;采用Pearman's相关法分析高雄和非高雄型PCOS患者血清AMH水平与其他各参数间的关系。结果:①PCOS患者血清AMH水平显著高于对照组(P0.05),高雄组又显著高于非高雄组(P0.05)。②AMH诊断高雄组PCOS患者的AUC为0.82,敏感性为82%,特异性为64%。AMH诊断非高雄组PCOS患者的AUC为0.66,敏感性为64%,特异性为62%。③高雄组PCOS患者AMH与FSH呈负相关(r=-0.42,P=0.05),与LH呈正相关(r=0.46,P0.05)。非高雄组PCOS患者AMH与HDL呈负相关(r=-0.28,P0.05),与BMI、空腹血糖和LDL呈正相关(r=0.26;r=0.27;r=0.29,P0.05)。结论:AMH适合于诊断某种特定亚型如高雄激素型PCOS,对非高雄激素型PCOS的诊断准确性较低,由此也反映出两种亚型患者发病机制可能存在差异。