急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响

目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组.用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度.结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg·h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg·h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h.与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低.45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值.结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程.     

柿叶总黄酮在兔体内的药动学研究

目的：建立HPLC法测定兔血浆中柿叶总黄酮主要有效成分芦丁的方法,并用此法对柿叶总黄酮在兔体内的药动学进行研究。方法对6只雄性家兔耳缘静脉注射柿叶总黄酮,于不同时间取静脉血,用甲醇-冰醋酸（9∶1）沉淀蛋白,HPLC法测定芦丁的血药浓度;用3p87软件进行药动学参数计算。结果兔血浆芦丁浓度在0．1332～13．3200μg/ml范围内线性关系良好（r＝0．9991）;高、中、低三种浓度芦丁血浆样品日内平均RSD为7．13％,日间平均RSD为7．64％,平均回收率为（76．21±5．69）％。静脉注射给药后,芦丁在兔体内的药动学符合二室模型,半衰期t1/2（α）为（0．2865±0．0112）h,t1/2（β）为（1．7546±0．4451）h,AUC0→6为（8．0417±0．2169）μg/（h· ml）, AUC0→∞为（8．1286±0．2293）μg/（h· ml）。结论所建方法灵敏、简便快速,专属性强,可满足柿叶总黄酮药动学研究的需要。     

吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.     

荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的研究荷叶碱在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法SD大鼠分别静脉注射（5 mg·kg^-1）和口服（20 mg·kg^-1）荷叶碱,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-MS/MS法测定血浆中荷叶碱的药物浓度,用DAS软件处理数据并计算药动学参数,求其绝对生物利用度。结果静脉注射荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（1 118.24±420.90）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 213.17±359.29）ng·mL^-1,t1/2为（1.30±0.69）h;口服荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（3 111.34±1 986.29）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 257.50±942.37）ng·mL^-1,t1/2为（4.89±2.88）h,tmax为（0.33±0.18）h;剂量归一法计算得荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.56%。结论该方法专属性强,灵敏度高,可用于荷叶碱的体内定量分析。     

HPLC法测定清热解毒颗粒中大黄素在大鼠体内的药代动力学

目的研究清热解毒颗粒中大黄素在大鼠体内的药代动力学。方法 20只成年大鼠,随机分为0.1g/kg和0.2g/kg清热解毒颗粒组,每组10只,采用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果 0.1g/kg组与0.2g/kg组的主要药代动力学参数分别为：Cmax（μg/mL）为（10.14±0.39）与（11.42±0.64）,tmax（h）为（4.08±0.37）与（4.11±0.45）,AΜCto（μg·h·/mL）为（4307±142）与（4632±167）,AΜC0∞（μg·h·/mL）为（4784±183）与（4836±201）。结论 HPLC法适用于清热解毒颗粒中大黄素的药代动力学研究。     

灯盏花素微丸胶囊在大鼠体内相对生物利用度研究

目的：探讨灯盏花素微丸在大鼠体内药动学规律,并进行相对生物利用度研究。方法：采用大鼠双周期交叉试验设计,对大鼠口服灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的动力学参数进行比较。结果：灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的主要药代参数：Tpeak分别为（5.50±1.05）h和（4.17±0.41）h;t1/2ke分别为（2.97±0.17）h和（2.04±0.74）h;Cmax分别为（1.50±0.52）μg/mL和（0.48±0.18）μg/m：;AUC0～t分别为（6.09±0.80）μg＊h/mL和（2.00±0.40）μg＊h/mL。灯盏花素微丸胶囊和灯盏花素片的Tpeak和t1/2ke具有明显统计学差异（P〈0.05）,灯盏花素微丸胶囊相对于灯盏花素片的生物利用度为303.92%。结论灯盏花素微丸胶囊的相对生物利用度明显高于灯盏花素片。     

对乙酰氨基酚家兔体内药动学研究

目的研究对乙酰氨基酚在家兔体内的药动学特征。方法家兔肌肉注射对乙酰氨基酚后,应用紫外分光光度法测定其在家兔血浆中的浓度。结果血药浓度—时间曲线符合单室模型,Cmax为（227.9±15.7）μg/mL,tmax为（1.08±0.20）h,AUC0→∞为（760±108）（μg.h）/mL。结论该法操作简便、准确、灵敏,适用于乙酰氨基酚的药动学研究。     

丹皮酚制剂不同给药途径在家兔体内的药动学研究

目的建立家兔血浆中丹皮酚含量的测定方法,观察徐长卿与丹皮酚注射液中丹皮酚在家兔体内的药物动力学行为。方法将家兔随机分组分别灌胃徐长卿水煎液6mg.kg-1,肌肉注射丹皮酚注射液0.96mg.kg-1;采用HPLC法测定不同时间间隔的血药浓度,运用3P87药动学程序计算药动学参数。结果家兔灌胃给药后符合一室开放模型,主要的药动学参数：t1/2（α）=0.174h,t1/2（e）=0.796h,Tm ax=0.489h,Cm ax=0.225μg.mL-1,AUC=0.395μg/（mL.h）;肌注后符合二室开放模型,主要的药动学参数：T1/2（α）=0.112h,T1/2（β）=1.417h,Tm ax=0.179h,Cm ax=0.439μg.mL-1,AUC=0.546μg/mL.h,CL=8.832L.h-1。结论丹皮酚在家兔体内能快速分布并消除,两种给药途径丹皮酚的体内药动学过程不同,肌肉注射明显优于灌胃给药。     

HPLC法测定芎?汤活血有效部位中阿魏酸在大鼠体内药代动力学特征

目的:研究大鼠灌服芎?汤活血有效部位后,有效成分阿魏酸在大鼠体内的药物代谢动力学规律。方法:大鼠灌服活血有效部位后,采集不同时间点的大鼠血样,采用HPLC法测定血样中阿魏酸的血药浓度并计算其药代动力学参数,建立药物代谢曲线。结果:阿魏酸在0.6132~81.76μg·m L-1范围内线性关系良好,方法回收率均大于86%,日内日间精密度RSD均小于3%,其主要药动学参数分别为t1/2(37.8400±8.4090)min、Cmax(59.4200±17.9400)μg·m L-1、AUC0-t(4815.7100±57.3400)μg·m L-1·min-1。结论:本试验建立了芎?汤活血有效部位中有效成分阿魏酸在大鼠血浆中的HPLC测定方法,可用于大鼠血浆中阿魏酸血药浓度的测定及药动学研究。     

磷脂复合物改善丹参素口服生物利用度的研究

目的考察丹参素磷脂复合物在大鼠体内的药动学特性,并与丹参素原料药进行比较。方法灌胃给予大鼠丹参素和丹参素磷脂复合物(含丹参素等量),LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参素的浓度,通过DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果丹参素组Cmax为(1.28±0.13)×103ng/mL,Tmax为(51±8.22)min,AUC0-t为(2.05±0.24)×105 ng/(mL·min);丹参素磷脂复合物组Cmax为(1.88±0.07)×103 ng/mL,Tmax为(90±18.37)min,AUC0-t为(3.07±0.50)×105ng/(mL·min)。结论磷脂复合物能够增加丹参素的口服生物利用度。     

盐酸托莫西汀胶囊在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的托莫西汀人体内血药浓度的高效液相色谱串联质谱测定法,并对12名健康志愿者口服盐酸托莫西汀胶囊后在人体内的药动学过程进行研究。方法 12名健康志愿者单剂量口服给药20 mg后,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h采集血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中托莫西汀的浓度,并采用DAS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药盐酸托莫西汀胶囊20 mg后,其平均血药质量浓度-时间曲线拟合符合二室模型,T1/2、Tmax、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别为（4.55±0.79）h、（1.33±0.48）h、（225.18±48.53）μg.L^-1、（971.34±219.52）μg.L^-1.h和（992.60±229.93）μg.L^-1.h。结论建立的托莫西汀人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便,盐酸托莫西汀胶囊单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

齐多夫定片剂人体生物等效性研究

目的:研究齐多夫定片剂与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服齐多夫定片剂和胶囊剂各300mg,HPLC法测定其血清中齐多夫定浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:齐多夫定片剂与胶囊的主要药代动力学参数分别为:t_1/2(0.909±0.308)h和(0.987±0.234)h、C_max(1.723±0.870)μg/ml和(1.457±0.578)μg/ml、T_max(0.90±0.69)h和(0.80±0.41)h、AUC_0-8h(2.302±0.503)μg·h-1·ml-1和(2.361±0.567)μg·h-1·ml-1。片剂与胶囊比较相对生物利用度为(100.8±25.8)%。结论:齐多夫定片剂与胶囊具有生物等效性。     

左羟丙哌嗪分散片在健康人体的药代动力学

目的：建立人血浆中左羟丙哌嗪（LDP）浓度的高效液相色谱检测法,研究LDP分散片在健康人体内的药动学特征。方法：以Diamonsil C18（250mm×4.6mm,5μm）为色谱柱;流动相为乙腈-水-冰醋酸-三乙胺（5：95：0.5：0.25）,流速1mL／min,进样体积20μL,激发波长λex 240nm,发射波长λem 350nm。结果：测定方法的线性范围10-1000μg/L,回归方程为Y=4044.5x＋85623.4（r=0.997）,血浆中LDP的最低检测限为3μg/L,平均方法回收率为（92.4±3.7）％,日内与日间的RSD值均小于15％。药动学研究表明,LDP在10名健康人体内的主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC（0-12h）和t1/2分别为（0.95±0.24）h,（386±101）μg／L,（833±246）μg·h／L,（1.72±0.64）h。结论：本方法准确、精密、灵敏度较高、简便快速,LDP分散片的药动学特征表现为达峰时间快,生物利用度较高。     

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。     

兔血浆异烟肼反相高效液相色谱分析及药代动力学研究

目的 建立兔血浆中异烟肼（Isoniazid,INH）的反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）.研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数.方法 以Agilent ZORBAX SB-C18柱（5μm,4.6mm×250mm）为INH的分析柱,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（H3PO4调pH4.0）：乙腈=55：45;流速1.0 mL·min-1;柱温：35C,血浆经桂皮醛衍生化后325nm波长下检测.8只新西兰大白兔分别按INH 11.43 mg·kg-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度.所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析.结果 INH在0.05～20μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99989）,最低检测浓度为50ng·mL-1,平均提取回收率为100％,日内、日间变异系数（RSD =5）分别为1.2％ ～4.3％和2.5％ ～4.4％.INH在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（1.92 ±0.80）h,Cmax=（9.70±1.38）mg·L-1,AUC（0-∞）=（20.97±3.11）mg· （h·L）-1.结论 本研究建立的兔血浆异烟肼HPLC方法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于兔体内药代动力学的研究.兔体内异烟肼药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为异烟肼其它剂型的研究提供参考.     

头孢拉定胶囊人体药代动力学和生物等效性

目的研究头孢拉定胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂500 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果口服头孢拉定胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数：T1/2分别为0.841±0.165和0.842±0.213 h;Cm ax分别为（15.922±2.584）和（15.922±2.584）mg/L;Tm ax分别为（1.225±0.197）和（1.225±0.242）h;AUC0-t分别为（25.399±5.806）和（26.159±5.989）mg/（L·h）。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中头孢拉定的平均相对生物利用度为（97.4±7.0）%。结论两制剂生物等效。     

匹伐他汀片在中国健康人体的单、多剂量药动学

目的建立快速、灵敏的匹伐他汀人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,研究匹伐他汀片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,每组10人（男女各半）,分别口服匹伐他汀低、中、高3个剂量（1 mg、2 mg、4 mg）进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药（每天1次,连续7 d）,进行多剂量药动学研究。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用PKS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果健康受试者单剂量给药1、2、4 mg匹伐他汀后主要的药动学参数：Cmax（30.89±11.05）μg.L-1、（74.02±35.71）μg.L-1、（123.70±26.37）μg.L-1;Tmax（0.78±0.18）h、（0.73±0.25）h、（0.70±0.16）h;T1/2（9.80±3.33）h、（10.81±1.96）h、（12.79±3.00）h;AUC0-48（90.51±31.10）μg.h.L-1、（225.89±82.71）μg.h.L-1、（350.15±70.25）μg.h.L-1;AUC0-∞（93.72±32.72）μg.h.L-1、（232.15±86.22）μg.h.L-1、（365.39±75.46）μg.h.L-1。中剂量组10名受试者多次口服受试药2 mg后主要药动学参数：Cmax（80.26±19.43）μg.L-1;Tmax（0.75±0.29）h;T1/2（10.76±1.96）h;AUC0-48（270.53±98.44）μg.h.L-1;AUC0-∞（280.55±104.97）μg.h.L-1;波动度DF为（8.21±2.11）%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度第5天已达稳态。匹伐他汀的剂量与Cmax、AUC0-∞和AUC0-24呈正相关关系;匹伐他汀的体内过程在男女性别间差异无显著性。匹伐他汀片单、多剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

布洛芬软胶囊的人体生物等效性研究

目的:以巨化集团公司制药厂生产的布洛芬泡腾片为参比制剂,评价恩必普药业有限公司生产的布洛芬软胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量400mg的受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度,使用DAS1.0软件计算药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:受试制剂和参比制剂的cmax分别为(50.45±7.08)和(45.18±8.01)μg/ml;tmax分别为(0.48±0.21)和(0.68±0.31)h;AUC0-10h分别为(135.26±20.9)和(140.26±21.72)μg.ml-1.h-1;AUC0-∞分别为(139.85±21.45)和(145.46±23.93)mg.ml-1.h-1;t1/2分别为(2.06±0.26)和(2.04±0.25)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.98±10.52)%(AUC0-16h,A/AUC0-10h,R×100%)。结论:两种制剂具有生物等效性。