褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系

目的：研究褪黑素促眠、昼夜节律作用有 与脑内氨基酸递质的关系。方法：以翻正反射为指标研究褪黑素对小鼠睡眠及其昼夜节律的影响。采用纸电泳－双波长扫描法,测定褪黑素对小鼠不同脑区中γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu)含量的影响。结果：褪黑素能明显促进小鼠睡眠,其药效强度依赖于给药的时辰。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ-氨基丁酸含量明显升高。但对谷氨酸水平无明显影响。结论：褪黑素促眠作用可能与小鼠下丘脑中γ-氨基丁酸含量升高有关。     

L-苹果酸对褪黑素催眠作用的影响

目的考察γ 氨基丁酸合成酶抑制剂L 苹果酸对褪黑素催眠作用的影响。方法采用褪黑素协同戊巴比妥钠睡眠及脑电图描记方法。结果L 苹果酸 ( 6 0 0mg/kg)连续灌胃 5d具有明显抑制褪黑素延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的作用。脑电图分析表明 ,L 苹果酸 ( 4 2 0mg/kg)还能明显抑制褪黑素引起的大鼠总睡眠时间和慢波睡眠时间的增加 ,及抑制褪黑素引起的觉醒时间的减少 ,但对睡眠潜伏期和快波睡眠时间无明显影响。结论首次发现褪黑素的催眠作用能被γ 氨基丁酸合成酶抑制剂L 苹果酸拮抗。褪黑素催眠作用的机制可能由GABA能神经系统介导     

GABA对褪黑素降皮质酮作用的影响

<正> 在探索松果腺对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响中,我们已经发现:切除松果腺使小鼠血清皮质酮升高,注射褪黑索则使其降低。为进一步分析这一过程的作用机制,本文重点研究下丘脑内γ氨基丁酸(GABA)所起的作用。实验用鼠龄4～5 wk昆明种小白鼠,用荧光法测定血清皮质酮,纸电泳一双波长薄层扫描法测定下丘脑GABA含量。1褪黑素对下丘脑CABA含量的影响45只小鼠,     

褪黑素对下丘脑氨基酸神经递质的影响

应用纸电泳一双波长薄层扫描法测定了雄性小鼠下丘脑天冬氨酸（Ａｓｐ）．谷氨酸（Ｇｉｎ），及γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）３种神经递质的含量和褪黑素（ＭＴ）对其影响。结果发现；下丘脑内３种氨基酸神经递质含量均呈明显的昼夜节律性变化，ＭＴ使Ａｓｐ、ＧＡＢＡ的昼夜节律曲线上移，在１２：００及２０：００ｈ升高Ａｓｐ、ＧＡＢＡ作用明显。不同剂量的ＭＴ腹腔注射能够升高Ａｓｐ．ＧＡＢＡ含量，以５μｇ·ｋｇ－１剂量为强，脑室注射ＭＴ的效果更佳。然而，不同浓度，不同时ＩＭＭＴ给药均不影响下丘脑Ｇｌｕ水平。利血平化小鼠的Ａｓｐ、ＧＡＢＡ含量升高，Ｇｌｎ含量则下降、给利血平化动物注射ＭＴ，则ＭＴ对Ａｓｐ，ＧＡ－ＢＡ的影响消失，而使Ｇｌｎ含量进一步下降。提示：ＭＴ对Ａｓｐ、ＧＡＢＡ昼夜节律产生影响，这种影响可能通过单胺神经递质介导。     

长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质变化及吡拉西坦的作用

目的·· :观察长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质的变化 ,探讨吡拉西坦的作用。方法·· :以SD大鼠为实验材料 ,连续每天给20%酒精 (10ml·kg-1,ig,每日1次 )6周 ,使其产生酒依赖 ,一组于给酒精第5周 (在继续给酒精的同时 )开始给吡拉西坦 (200mg·kg-1,im,每日2次 ) ,连续1周。采用高效液相色谱电化学检测法分别测定大鼠小脑、大脑皮层、海马和丘脑中的谷氨酸及γ -氨基丁酸含量。结果··:连续给酒精6周后 ,小脑、大脑皮层和海马中的谷氨酸水平均有所降低 ,小脑中的变化显著(P<0.05) ;γ -氨基丁酸水平除小脑中有明显降低(P<0.05)外 ,其余3区无显著性变化 ;谷氨酸与γ -氨基丁酸的比值在海马中显著降低(P<0.01)。吡拉西坦治疗组丘脑的谷氨酸水平明显提高(P<0.05) ,小脑和大脑皮层的γ -氨基丁酸水平明显降低(P<0.01) ,小脑、大脑皮层、海马3脑区中谷氨酸和γ -氨基丁酸的比值显著升高(P<0.01)。结论·· :连续给酒精对大鼠不同脑区谷氨酸和γ -氨基丁酸的含量以及二者的比值均有不同影响 ,吡拉西坦可在不同程度上逆转酒精的作用     

2,4-二羟基二苯甲酮对可卡因致小鼠脑神经递质变化的影响

目的:探讨2,4-二羟基二苯甲酮(2,4-dihydroxybenzophenone,BP-1)对可卡因致小鼠脑中多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸含量变化的影响。方法:雄性ICR小鼠随机分成1%吐温组、1%吐温+可卡因组、3个BP-1+可卡因组和3个BP-1组,采用高效液相色谱法测定并比较不同处理组小鼠脑中神经递质含量。结果:急性注射可卡因后,小鼠脑中多巴胺、5-羟色胺和γ-氨基丁酸水平显著增高;与1%吐温+可卡因组相比,BP-1(100和200 mg·kg-1)+可卡因组多巴胺水平降低,5-羟色胺含量升高;BP-1+可卡因组谷氨酸和γ-氨基丁酸含量与1%吐温+可卡因组间差异无统计学意义。结论:中、低剂量BP-1可逆转可卡因所致小鼠脑中多巴胺含量的变化,对5-羟色胺含量变化有一定影响。BP-1预给药对谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的变化未见明显作用。     

基于GABA信号通路探究柏子养心汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的 基于γ-氨基丁酸(GABA)信号通路探究柏子养心汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠睡眠时相的影响。方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组(5.625 g/kg、11.25 g/kg、22.5 g/kg),每组24只。通过腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。给予相应剂量的药物连续灌胃7 d后,观察大鼠一般活动状态及体重变化,通过动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)与GABA含量;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠下丘脑谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达;Western blot和RT-qPCR检测大鼠下丘脑组织中γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体α1(GABRA1)、β2(GABRB2)和γ2(GABRG2)亚基的mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠精神状态较差,昼夜节律消失,体重、NREM睡眠和REM睡眠总量、下丘脑5-HT、GABA...     

褪黑素对脑组织氧化损伤模型小鼠的抗氧化作用研究

目的:研究褪黑素(MT)对谷氨酸所致脑组织氧化损伤模型小鼠的对抗作用。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、MT(高、低剂量)组,MT组预先经腹腔注射给药7d ;经侧脑室注射谷氨酸造模,测定各组小鼠脑组织中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -PX)活性。结果:模型组小鼠脑组织MDA含量显著升高(P<0 .01) ,GSH含量显著降低(P<0 .01) ;与模型组比较,MT组MDA含量降低,GSH含量升高,GSH -PX活性增强。结论:MT可通过抗氧化及增强抗氧化酶活性抑制谷氨酸的神经毒性,发挥抗衰老作用。     

去卵巢或联合睡眠剥夺对雌性小鼠焦虑行为的影响及柴胡加龙骨牡蛎汤的干预

目的:去卵巢和睡眠剥夺均可对雌性小鼠的焦虑行为产生影响,然而睡眠剥夺是否会加重去卵巢小鼠的焦獉獉虑情绪及机制尚不清楚。因此,本研究主要探讨去卵巢或联合睡眠剥夺对雌性小鼠焦虑样行为的影响及柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CHJLMD70E)的干预作用。方法:去卵巢和去卵巢合并跑步机24 h睡眠剥夺小鼠灌胃给予獉獉CHJLMD70E(48 mg·kg~(-1),连续7 d),然后进行高架十字迷宫测试,促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)、皮质酮(Corticosterone,CORT)及褪黑素(Melatonin,MT)含量的测定。跑步机睡眠剥夺组小鼠于给药第6 d置于跑步机中(3 s运转,12 s停止,速度为1 m·min~(-1))。结果:去卵巢组和去卵巢合并跑步机睡眠獉獉剥夺组小鼠的开臂次数比例和开臂时间比例均减少,MT含量减少,CORT含量增加; CHJLMD70E可拮抗上述变化。结论:CHJLMD70E可能是通过增加MT水平,调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,獉獉HPA),改善去卵巢和去卵巢合并睡眠剥夺小鼠的焦虑样行为。     

藏药七十味珍珠丸对惊厥小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的　观察七十味珍珠丸的抗惊厥作用及作用机制。方法　七十味珍珠丸ig给药 ,使用硫代氨基脲制成惊厥小鼠模型 ,测定惊厥开始时间、致死率 ;采用高压液相色谱仪测定小鼠脑内抑制性氨基酸γ 氨基丁酸 (GABA)、甘氨酸 (Gly)和兴奋性氨基酸谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)的含量。 结果　七十味珍珠丸对硫代氨基脲所致惊厥的开始时间 ,具有显著延迟作用 ,可明显减少小鼠致死率。有升高惊厥小鼠脑内GABA ,降低脑内Glu含量的作用趋势 ,但无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而对Glu/GABA的比值 ,却有明显的降低作用 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,使Glu/GABA保持正常动物的水平 ,即维持中枢神经系统兴奋和抑制状态平衡的作用 ,阻止惊厥发生。结论　该药具有抗惊厥作用 ,其作用机制可能是通过调节脑内兴奋性和抑制性氨基酸的平衡来实现的     

脑内灌流6-羟基多巴胺对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响及美多芭的作用

目的探讨脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响以及美多芭的作用。方法SD大鼠,随机分为对照组、模型组及美多芭高、低剂量组。采用微透析技术脑内灌流6-OHDA造模,邻苯二甲醛柱前衍生,高效液相-荧光检测技术,动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液氨基酸神经递质水平。结果6-OHDA脑内灌流40 min后,模型组大鼠纹状体细胞外液谷氨酸(Glu)浓度有4个时间点、γ-氨基丁酸(GABA)浓度有1个时间点、牛磺酸(Tau)浓度有8个时间点较对照组升高(P<0.05或P<0.01)。美多芭高、低剂量组与模型组比较分别有5个和4个时间点Glu浓度降低、有7个和2个时间点GABA水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论6-OHDA脑内灌流引起大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质变化,美多芭可以剂量依赖性地抑制其引起的Glu升高,并进一步增加GABA的浓度。     

GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响

目的:观察GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响.方法:采用小鼠协同戊巴比妥钠睡眠法和大鼠脑电图描记法测定盐酸氨基脲对睡眠和褪黑激素催眠作用的影响.结果:褪黑激素对小鼠和大鼠均具有明显的催眠作用.盐酸氨基脲单独使用对小鼠和大鼠的睡眠无影响,但能明显阻断褪黑激素对戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间的延长,并且明显抑制褪黑激素引起的大鼠总睡眠时间,慢波睡眠时间,快波睡眠时间的增加和觉醒时间的减少.结论:盐酸氨基脲能明显拮抗褪黑激素的催眠作用,提示褪黑素的催眠作用由GABA能系统介导.     

A method for manual determination of glutamate, glutamine, GABA and aspartate from brain regions

An improved two column method for rapid manual determination of glutamate (Glu), glutamine (Gln), gamma-aminobutyric acid (GABA) and aspartate (Asp) from brain regions is presented. The method uses a Dowex-1 column and various concentrations of acetic acid to separate Glu, Asp and the neutral amino acids. The neutral amino acids are subsequently placed on a Dowex-50 column from which potassium acetate buffers are used to separate the amido amino acids, GABA and the other neutral amino acids. The amido amino acids are hydrolysed in NaOH and the glutamine derived glutamate is separated from contaminants on another Dowex-1 column. Amino acids are manually quantitated using the fluorescence from the reaction with o-phthaldialdehyde. The method described in this paper requires no special equipment other than a fluorometer. The procedure was designed to determine levels of amino acid neurotransmitters and catecholamines from a single brain sample as small as 0.12 g, however, due to the sensitivity of the o-phthaldialdehyde reaction, levels of the four amino acids could be determined on a sample one tenth that size or smaller.     

β-细辛醚对癫痫大鼠脑皮质Glu、GABA、GAD的影响

目的:研究β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑皮质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸脱羧酶(GAD)的影响。方法:将大鼠随机分为5组,即β-细辛醚高、中、低(100、50、25mg.kg-1)剂量组,阳性药(苯妥英钠)对照组,阴性(基质)对照组,灌胃给药。以青霉素点燃大鼠慢性癫痫,采用高效液相色谱-荧光法测定脑皮质Glu、GABA的含量,以免疫组化法检测GAD65活性。结果:β-细辛醚能显著降低癫痫大鼠脑皮质Glu、GABA的含量,降低GAD65表达,并呈明显的量效关系。结论:β-细辛醚能减少癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸毒性作用,减轻GABA参与的迟发性神经元损害。     

γ-氨基丁酸对急性不完全性全脑缺血大鼠脑组织氨基酸和钙离子含量的影响(英文)

目的　进一步探讨γ 氨基丁酸 (GABA)类药物对脑缺血保护作用的机制。方法　结扎双侧颈总动脉制备大鼠不完全性全脑缺血模型 ,高效液相法和原子吸收分光光度法分别测定脑组织氨基酸和钙离子含量。结果　脑缺血 4h显著增加大鼠海马和皮层区的谷氨酸 (Glu)和天冬氨酸 (Asp)含量及海马GABA含量 ,增高皮层细胞钙离子水平和含水量。脑缺血前 30min给予GABA 10 0mg·kg- 1,iv ,能逆转缺血诱导的Glu和Asp等兴奋性氨基酸释放增加 ,减轻脑组织含水量。此外尚能增加内源性GABA含量。结论　外源性给予GABA可逆转脑缺血诱导的兴奋性氨基酸释放 ,升高抑制性氨基酸水平 ,减轻脑水肿     

腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析

目的探讨腺苷A₁受体阻断剂对学习记忆的影响及其与胆碱能、氨基酸能神经的关系。方法采用避暗实验、分光光度法和HPLC法,观察腺苷A₁受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对东莨菪碱(Scop)、2-氨基-5-磷戊酸(AP₅)致小鼠记忆障碍及脑胆碱酯酶(AChE)活性、氨基酸水平的影响。结果DPCPX可显著改善Scop致记忆障碍,但对AP₅致记忆障碍无影响；在体内外高剂量DPCPX可显著抑制小鼠脑AChE活性；DPCPX icv可显著升高小鼠脑Glu和Asp含量,降低GABA含量,使脑内Glu/GABA比值显著升高。结论腺苷A₁受体特异性阻断剂DPCPX可显著改善Scop而不能改善AP₅致记忆障碍,在高剂量时可影响脑AChE活性和脑氨基酸水平、升高脑内Glu/GABA比值。     

三种补肾方对老年大鼠下丘神经递质的影响

目的：观察三种补肾方对24个月龄老年大鼠下丘氨基酸类神经递质的影响.方法：采用反相高效液相色谱(HPLC)荧光法、受体放射分析法、RT PCR法测定大鼠下丘的氨基酸递质含量、受体特异性结合量及受体亚单位的mRNA表达.结果：24个月龄大鼠下丘存在兴奋/抑制失衡,表现为下丘γ 氨基丁酸(GABA)能抑制作用减弱,可能与耳鸣发病率随年龄增长而增加有关.补肾息鸣经验方使24个月龄大鼠下丘氨基酸类神经递质介导的抑制作用上调和兴奋作用下调；左归丸及右归丸使24个月龄大鼠下丘兴奋性与抑制性氨基酸类神经递质(Asp、Tau、GABA)含量均有明显上升.结论：对肾虚耳鸣的治疗应在补肾的基础上结合开窍活血等药物.