小鼠哮喘模型中白细胞介素5等对嗜酸细胞凋亡的调控作用

先前我们已证实在小鼠哮喘模型中白细胞介素 5 (ＩＬ 5 )和ＩＬ 10分别上行和下行调节气道炎症 ,二者的动态平衡是决定嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润与消散的重要因素[1] 。我们的研究进一步动态观察哮喘动物模型气道炎症全过程的变化 ,旨在探讨炎症促进因子ＩＬ 5和炎症抑制因子ＩＬ 10对ＥＯＳ凋亡的调节作用。对象与方法　哮喘模型制作 :10周龄ＢＡＬＢ/ｃ小鼠 10只 ,雌雄不限 ,体重 (10± 2 )ｇ ,由华西医科大学动物中心提供。所有动物随机分配为对照组 (11只 )、致敏激发 (ＳＣ)组(77只 )。ＳＣ组小鼠腹腔注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ) 0 1ｍｌ…     

细胞间黏附分子-1在抗原引起气道炎症和高反应性中的应用

我们以前的研究表明 ,过敏性支气管哮喘患者血清可溶性细胞间黏附分子 1(ＩＣＡＭ 1)水平明显增高 ,并与哮喘病情密切相关[1] 。在哮喘发病机制中发挥重要作用的白细胞介素 (ＩＬ) 5 ,经雾化吸入后可刺激气道局部产生大量的可溶性ＩＣＡＭ 1[2 ] 。本研究进一步探讨抗ＩＣＡＭ 1单克隆抗体对抗原引起的气道炎症和气道高反应性的影响。一、材料与方法1.48只 6周龄的雌性ＢＡＬＢ/ｃ小鼠随机分为 4组 ,每组12只。Ａ组为阳性组对照组 ,参照我们以前报道的方法[3 ] 用鸡卵清白蛋白 (ＯＶＡ)致敏和刺激小鼠 ,诱发气道嗜酸粒细胞(Ｅｏｓ)性炎症…     

小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究

哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润是其主要的病理特征。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对哮喘豚鼠气道ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达的影响 ,探讨ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达之间的相关性。材料与方法　健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )ｇ ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1ｍｌ…     

白细胞介素18对灭活呼吸道合胞病毒诱导小鼠肺部嗜酸细胞炎症的抑制作用

支气管哮喘是多种炎症细胞参与的气道慢性非特异性炎症 ,其中浆细胞和嗜酸细胞 (ＥＯＳ)被认为在气道炎症反应中起重要作用。它们不仅能释放一系列炎症介质 (如Ｉ犂Ｅ和嗜酸细胞阳离子蛋白等 )加重哮喘气道炎症 ,而且会损伤气道上皮导致气道高反应性。故以浆细胞和ＥＯＳ浸润为主要病理变化的炎症反应 ,被认为是支气管哮喘的重要特征之一[1] 。白细胞介素 18(ＩＬ 18)是最近发现的一种免疫调节因子。目前有关它在支气管哮喘发病机制中的作用尚未明了。为探讨ＩＬ 18对支气管哮喘气道ＥＯＳ和浆细胞的作用 ,我们在小鼠哮喘模型上观察了ＩＬ 1…     

哮喘气道炎症真的是由Th2细胞介导吗?

支气管哮喘发病机制的“Ｔｈ1/Ｔｈ2失衡学说”认为哮喘主要是由第二类辅助性Ｔ淋巴细胞 (Ｔｈ2细胞 )介导的气道慢性非特异性炎症 ,其依据主要有 :哮喘时浸润到气道的淋巴细胞主要是Ｔｈ2细胞 ,而Ｔｈ1细胞相对较少。而且由Ｔｈ2细胞所产生的白细胞介素 4(ＩＬ 4)、ＩＬ 5和ＩＬ 13等在哮喘气道表达的ｍＲＮＡ和蛋白水平过度增高 ,而Ｔｈ1类细胞因子如γ干扰素 (ＩＦＮ γ)和ＩＬ 12则相对不足[1] 。这些有关Ｔｈ1/Ｔｈ2平衡变化的认识大都来源于细胞学以及动物哮喘模型的研究资料 ,在人类的研究则限于检测哮喘患者各种标本中Ｔｈ1或(和 )…     

哮喘患者淋巴细胞粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子mRNA的表达

哮喘患者淋巴细胞粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子ｍＲＮＡ的表达金远林王长征王春霞钱桂生活化的Ｔ淋巴细胞产生的细胞因子白细胞介素（ＩＬ）－５、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及ＩＬ－３，在以嗜酸细胞（Ｅｏｓ）为主的哮喘非特异性气道炎症产生中起重...     

细胞因子与脂肪性肝炎

脂肪性肝炎 (ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ)是一种继发于肝脂肪变性和细胞损伤的炎症和纤维化状态。按其病因分为非酒精性脂肪性肝炎 (ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ,ＮＡＳＨ)和酒精性肝炎 (ａｌｃｏｈｏｌｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ ,ＡＨ)。其病因及发病机制比较复杂 ,至今尚未完全阐明。近来细胞因子 (ＣＫ )在肝脏疾病中的作用已受到密切关注 ,从肝细胞脂肪变性到脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化的进展中 ,细胞因子都起重要作用[1] 。参与肝脏疾病的细胞因子主要有 :①致炎ＣＫ ,如ＴＮＦ α、ＩＬ 1、ＩＬ 1…     

重度糖皮质激素依赖性哮喘患者的粘膜炎症

[英 ]/ＶｒｕｇｔＢ…∥ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ 1 999,1 3( 6) 1 2 45～ 1 2 5 2 在重症哮喘患者中 ,激活的Ｔ细胞在维持嗜酸粒细胞气道炎症中起重要作用。作者以轻度哮喘患者及健康个体作对照 ,用纤维支气管镜及免疫组化等技术对严重糖皮质激素依赖性哮喘患者气道粘膜炎症的范围及细胞活化的程度进行了研究 ,并评价了ＩＬ 4、ＩＬ 5的变化。方法　 1 5例确诊重症哮喘患者 ,男 2例、女 1 3例 ,平均年龄 2 4岁 ,均吸入或口服大剂量糖皮质激素 1年以上。 1 0例特异性轻度哮喘患者作为一组对照 ,其中男 5例、女 5例 ,平均年龄 2 7岁。 1 0例…     

系统性红斑狼疮的Th细胞亚群和细胞因子网络失调

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)是一种典型的自身免疫性疾病 ,其特征是产生大量自身抗体和多系统受累。患者体内Ｔ、Ｂ细胞异常活化早已为人们所注意 ,并发现与细胞因子的改变有关。辅助性Ｔ(Ｔｈ)细胞相关性细胞因子被分为两类 :Ｔｈ1型细胞因子 (ＩＦＮ γ、ＩＬ 2 ) ,Ｔｈ2型细胞因子 (ＩＬ 4、ＩＬ 5、ＩＬ 6、ＩＬ 10、ＩＬ 13)。近年来对ＳＬＥ的研究表明 ,对于不同的研究对象 ,其细胞因子分泌异常的表现并不一致 ,据此研究者们提出了不同的假说 :“Ｔｈ2优势”、“Ｔｈ1优势”、“Ｔ…     

支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞凋亡及相关基因的表达

我们对哮喘患者的外周血Ｔ淋巴细胞的活化诱导细胞凋亡 (ＡＩＣＤ)及影响细胞凋亡的分子调控机制进行了检测和分析 ,以期为揭示哮喘的慢性气道炎症机制提供依据。对象与方法　按 1997年《支气管哮喘防治指南》[1] ,选择初治哮喘患者 10例为哮喘组 ,男、女各 5例 ,平均 (35 8±10 3)岁。选择 10名无吸烟史的健康人为对照组 ,男、女各 5例 ,平均 (35 9± 11 0 )岁。于淋巴细胞分离液中分离外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ) ,尼龙毛柱分离出Ｔ淋巴细胞。一部分加入ＰＨＡ Ｐ液 (终浓度为 10 μｇ/ｍｌ)和ＩＬ 2 (终浓度为 5 0Ｕ/ｍｌ) ,另一部分…     

嗜酸性细胞凋亡与哮喘气道炎症

凋亡指细胞的程序性死亡。哮喘气道炎症有关的嗜酸性细胞（ＥＣ）的凋亡受细胞因子依赖型与非细胞因子依赖双重调节。巨噬细胞对凋亡细胞巨噬有助于哮喘气道炎症的消退，多咎药物可通过促进ＥＣ凋亡来治疗哮喘。本就此作一概述。     

糖皮质激素对哮喘炎性基因的调节机制

哮喘是以多种炎性基因过度表达或异常表达为特征的慢性炎症。这些炎性基因包括细胞因子基因 [白细胞介素 4(ＩＬ 4 )、5、13、粒 巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ) ]、炎性酶基因 [诱生型一氧化氮合酶 (ｉＮＯＳ)、环氧合酶 (ＣＯＸ 2 ) ]、趋化因子基因 [嗜酸细胞活化因子 (ｅｏｘｔａｉｎ) ]、粘附因子基因 [细胞间粘附因子 (ＩＣＡＭ 1)和受体基因 (ＩＬ 2Ｒ)、速激肽 (ＮＫ)受体 ]等。糖皮质激素是用于哮喘的首要抗炎药物 ,它可作用于大多数炎细胞和结构细胞 ,尤其是吸入糖皮质激素可下调气道上皮细胞表达炎性基因 ,但迄今为止 ,糖皮…     

糖皮质激素抵抗型哮喘的发病机制及对策

糖皮质激素 (Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ,ＧＣ)在哮喘的治疗中起着非常重要的作用。它能有效地缓解哮喘患者症状 ,减轻气道炎症 ,改善肺功能。应用口服ＧＣ治疗哮喘已有近 5 0余年的历史 ,吸入ＧＣ治疗哮喘也有近 2 0年的历史。虽然应用ＧＣ人类已有比较多的经验 ,但对于ＧＣ发挥作用的具体机制仍不清楚 ,而且在哮喘的治疗中约有 1/ 10 0 0～ 1/ 10 0 0 0的患者对ＧＣ的治疗并无多大效果[1] ,即糖皮质激素抵抗型哮喘(Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｔａｓｔｈｍａ,ＳＲ)。虽然ＳＲ患者数目与一般哮喘患者比较并不众多 ,但在实际医疗工…     

白细胞介素10对小鼠哮喘模型气道炎症作用的研究

白细胞介素 (ＩＬ) 10是一种具有广泛免疫抑制活性的细胞因子 ,主要由Ｔｈ2细胞分泌。目前ＩＬ 10能否用于支气管哮喘治疗存在较多争议 ,我们的研究旨在探讨ＩＬ 10对呼吸道合胞病毒 (ＲＳＶ)诱导的小鼠哮喘模型气道炎症是否有抑制作用。材料与方法　雌性清洁级Ｂａｌｂ/ｃ小鼠 30只 ,体重 14～17ｇ(第一军医大学实验动物中心 ) ,分为三组 ,每组 10只小鼠。对照组 (Ａ组 ) :致敏和激发均用无病毒的Ｈｅｐ 2细胞株培养上清液。气道炎症组 (Ｂ组 ) :用灭活的ＲＳＶ病毒为抗原 ,致敏后激发 ;ＩＬ 10治疗组 (Ｃ组 ) :同Ｂ组予ＲＳＶ致敏后激发 ,…     

黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型ＮＦ κＢ表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对ＮＦ κＢ表达的影响。材料与方法　选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2…     

基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道结构重建中的作用

气道结构重建是慢性哮喘病理生理特征之一 ,与哮喘肺功能损害及气道高反应性密切相关[1] ,但其降解机制远未阐明。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)主司细胞外基质 (ＥＣＭ) ,其活性受内源性抑制物金属蛋白酶组织抑制物 (ＴＩＭＰｓ)特异性调节。有人提出 ,ＭＭＰ 9与ＴＩＭＰ 1的比例可作为一种显示气道组织破坏与修复之间平衡的标志[2 ] 。本研究通过建立大鼠哮喘模型 ,探讨ＭＭＰｓ/ＴＩＭＰｓ平衡在哮喘气道结构重建中的作用。一、材料与方法1.动物模型建立及分组 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天…     

IL-5、IL-15与支气管哮喘

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症,其中嗜酸粒细胞浸润在哮喘发病中起重要作用。已发现多种细胞因子参与哮喘炎症调控,如白介素-5(IL-5),白介素-15(IL-15)等。为寻找支气管哮喘治疗新靶点新方法,为开发治疗哮喘的新药研究提供一定的理论参考,本文就几年来对IL-5,IL-15与支气管哮喘的研究进展作一综述。1IL-51.1主要生物活性IL-5是一种45kD的糖蛋白,在调控嗜酸粒细胞的气道浸润过程中,起着重要作用。IL-5发现于20世纪70年代,在正式命名前曾称为嗜酸粒细胞分子因子(EDF),T细胞…     

嗜酸性细胞凋亡与哮喘气道炎症

凋亡指细胞的程序性死亡。哮喘气道炎症有关的嗜酸性细胞(EC)的凋亡受细胞因子依赖型与非细胞因子依赖型双重调节。巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬有助于哮喘气道炎症的消退,多种药物可通过促进EC凋亡来治疗哮喘。本文就此作一概述。     

脂多糖、植物血凝素对人肾小球系膜细胞分泌IL-18的影响

系膜细胞(ｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌ,ＭＣ)数量的异常增加或减少是肾小球疾病的常见特征。在肾小球肾炎发病过程中,不管是肾小球受到损伤还是肾小球细胞过度增生的修复阶段,以及慢性肾小球细胞衰竭及肾小球硬化,都存在细胞凋亡。而Ｆａｓ介导的细胞凋亡可能参与肾小球损伤过程中肾小球系膜细胞的死亡[1]。白细胞介素18(ＩＬ18)是新近发现的一种细胞因子,可直接增强ＦａｓＬ介导的Ｔｈ1细胞毒效应[2]。为了解ＭＣ是否表达ＩＬ18,以及ＩＬ18在肾小球系膜细胞凋亡中的作用,我们对脂多糖(ＬＰＳ)、植物血凝素(ＰＨＡ)诱导人肾小球ＭＣ分泌ＩＬ…     

白细胞介素-13可溶性受体对支气管哮喘小鼠嗜酸粒细胞凋亡的影响

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞包括气道炎症细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1].嗜酸粒细胞( Eos)是哮喘气道炎症的关键效应细胞.哮喘气道Eos凋亡不足或延迟是气道Eos大量浸润的成因之一.阻断IL-13信号通路可明显改善气道炎症,减轻气道高反应性(AHR).本研究中应用重组IL-13可溶性受体α2(sIL-13Rα2)治疗哮喘小鼠模型,观察BALF中Eos凋亡率及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达的影响,探索sIL-13 Rα2对哮喘的治疗作用及相关机制.