ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究ADAM23、αvβ3在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组化和RT-PCR方法检测52例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织和8例良性病变组织中ADAM23、αvβ3的表达。结果非小细胞肺癌中ADAM23蛋白的阳性率(38.5%)低于癌旁组织(86.5%)及肺良性病变组织(87.5%)(P0.05),而αvβ3蛋白的阳性率(80.8%)高于癌旁组织(26.9%)及肺良性病变组(37.5%)(P0.05)。ADAM23蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及组织学分型无关,而与分化程度、淋巴结转移和临床分期关系密切;αvβ3蛋白在非小细胞肺癌中的表达与患者的年龄、性别、组织学分型以及分化程度无关,而与肿瘤的大小、淋巴结转移和临床分期有关;RT-PCR结果显示AD-AM23mRNA在非小细胞肺癌中的表达与癌旁组织和肺良性病变组织无明显差异,而αv、β3在癌中的表达高于癌旁组织及肺良性病变组织;ADAM23和αvβ3的表达呈负相关(χ2=9.026,r=-0.417,P0.05)。结论 ADAM23在非小细胞肺癌中低表达,αvβ3表达增高,二者可能在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同性。     

肺癌患者外周血中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达及意义

目的建立以EGFR-mRNA、LUNX-mRNA为靶基因,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺癌患者肿瘤组织和外周血微转移的方法,探寻靶基因作为肺癌微转移检测分子标志物的可行性。方法应用RT-PCR技术检测40例非小细胞肺癌组织和15例肺良性病变组织中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达;检测40例肺癌患者外周血中靶基因的表达,并以15例良性肺疾病患者和10名健康人外周血作为对照。结果40例肺癌患者病理组织中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达率为77.5%(31/40)、100%(40/40),外周血中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA表达阳性率为55.0%(22/40)、57.5%(23/40);对照组中,15例肺良性病变患者病理组织中EGFR-mRNA表达率为13.3%(2/15),无LUNX-mRNA表达,15例肺良性病变患者和10名健康人的外周血中无EGFR-mRNA、LUNX-mRNA表达。结论EGFR-mRNA、LUNX-mRNA是检测肺癌组织及肺癌外周血微转移的良好的分子标志物,两者表达与肺癌TNM分期和癌细胞分化程度关系密切。     

肺癌组织中钙粘附蛋白-E和S100A2表达与临床病理学的关系

目的研究及探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中粘附蛋白-E(E-cadherin)和S100A2表达与临床生物学行为的关系。方法采用RT-PCR方法及免疫组织化学(IHC)法,检测95例NSCLC组织标本、配对癌旁组织及正常肺组织E-cadherin和S100A2表达情况,分析它们与肿瘤临床特征的相关性及其在非小细胞肺癌进展中的作用。结果 RT-PCR结果表明E-cadherin在正常肺组织中高表达,在肺癌组织中表达下调,S100A2在正常肺组织中低表达,在肺癌组织中表达上调。免疫组化结果表明E-cadherin在正常肺组织中阳性率为100%,随着NSCLC组织分化的降低阳性率下降,S100A2表达上调。结论 E-cadherin在NSCLC的低表达和S100A2在NSCLC组织过表达可能与NSCLC发病相关。     

核转录因子FOXP3在肺癌组织中的表达及意义

目的： 检测核转录因子FOXP3在不同病变肺组织中的表达，分析CD4+ CD25+ 调节性T细胞在不同病变肺组织中的浸润情况，并进一步探讨不同病理类型的肺癌组织中FOXP3表达的异同。方法: 使用RT-PCR及Western blotting方法，检测21例肺癌、7例支气管扩张、5例炎性假瘤、3例结核球以及15例病灶旁手术切除正常肺组织共153份标本中FOXP3 mRNA及蛋白的表达。结果: 肺癌、肺良性病变及病灶旁正常肺组织FOXP3 mRNA及蛋白的表达阳性分别为41/63、8/45、0/45（P<0.05），肺癌与肺良性病变组织均有FOXP3 mRNA及蛋白表达，分析其平均吸光度A值之间有显著差异（P<0.01）。病灶旁正常肺组织FOXP3 mRNA及蛋白无表达。不同病理类型肺癌组织中均有FOXP3 mRNA及蛋白的表达，分析其平均吸光度A值之间无显著差异（P>0.05）。结论: FOXP3可作为CD4+ CD25+调节性T细胞的一种标志物。肺癌与肺良性病变组织均有FOXP3 mRNA及蛋白表达，FOXP3在肺癌组织中表达强于肺良性病变组织。     

肺癌穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA表达的临床意义

目的：研究肺癌与正常肺组织穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA表达与肿瘤分期与分级关系,探讨其在肺癌早期诊断中的临床意义。方法：采用原位杂交技术检测肺癌与正常肺组织穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA表达。结果：30例肺癌穿刺标本中28例端粒酶催化基团mRNA表达阳性,阳性率93.3%;对照组30例中端粒酶催化基团mRNA表达阳性1例,阳性率3.3%。表达与肿瘤分期与分级无关。结论：肺癌穿刺标本中端粒酶催化基团mRNA在肺癌中有异常阳性表达,但其表达与肿瘤分期与分级无关。     

p16蛋白表达异常与肺癌的关系

目录探讨p16蛋白表达异常与肺癌的关系。方法采用辣根酶标记链霉亲和素免疫组化方法,对35例肺癌组织及相应的癌旁正常肺组织标本和10例肺良性疾病肺组织标本进行研究。结果癌周正常肺组织、肺良性疾病肺组织p16蛋白阳性率均显著高于肺癌组织;临床I,II期p16蛋白阳性率显著高于临床Ⅲ、Ⅳ期;高、中、低分化肺癌细胞p16蛋白表达无显著性差异,男、女肺癌患者p16蛋白表达无显著性差异。结论肺癌的发生可能与p16基因表达产物缺失有关,p16基因的缺失在肺癌进展中起着一定的作用,有可能同时成为预测病程进展的指标之一。     

Ku70 mRNA表达与人非小细胞肺癌化学治疗耐受性关系的研究

目的：分析Ku70 mRNA在人正常肺组织、未经化疗和多次化疗的非小细胞肺癌组织的定量表达水平与化学治疗耐受性的关系。方法：采用RT-PCR方法对26例正常肺组织和56例肺癌组织中的Ku70 mRNA水平进行半定量测定,分析Ku70 mRNA表达水平与化学治疗耐受性关系。结果：肺癌组织中Ku70 mRNA表达水平明显高于正常肺组织（P〈0.01）;经多次化疗的肺癌组织中Ku70 mRNA的表达水平明显高于未经化疗的肺癌组织（P〈0.01）。结论：随化疗次数增加,Ku70 mRNA在肺癌组织中表达量的明显增高可能与人肺癌组织对化学治疗耐受性相关。     

原癌基因CyclinD1在肺癌中表达的初步研究

目的：探讨ＣｙｃｌｉｎＤ１基因表达与肺癌发生发展关系。方法：应用免疫组化技术（ＳＰ法）检测ＣｙｃｌｉｎＤ１基因在２５例肺癌及４例癌旁正常肺组织中的表达。结果：ＣｙｃｌｉｎＤ１在肺癌中有较高表达，过表达阳性率２８％（７／２５例）；在４例癌旁正常肺组织中无表达；７例过表达者均为非小细胞肺癌；过表达与肿瘤体积呈正相关。结论：ＣｙｃｌｉｎＤ１基因过表达是肺癌尤其是非小细胞肺癌发生发展过程中的重要事件。     

芳香化酶与雌激素受体mRNA在肺癌组织中表达相关性的初步研究

本研究采用原位杂交法检测肺癌及其相对应的癌旁组织中芳香化酶与雌激素mRNA的表达,旨在探讨芳香化酶与雌激素受体mRNA在肺癌组织中的定位、分布以及表达的相关性。23例肺癌及其相应癌旁组织,7例肺良性病变及其相应正常肺组织均取自第三军医大学附属西南医院胸外科肺切除标本,均经临床及病理证实。癌旁组织和正常肺组织系取自同一患者距病灶5cm以上,且经大体及光镜检查无异常。肺癌组:男16例,女7例,年龄74～36岁,中位年龄51岁。病理类型:鳞癌11例,腺癌6例,小细胞癌3例,腺鳞癌2例,肺泡细胞癌1例。肺良性病变组:肺结核3例,炎性假瘤3例,肺曲…     

肺癌组织中DNA修复基因ERCC1的表达与多环芳烃-DNA加合物的关系

目的:探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中的表达及其与多环芳烃(PAH)-DNA加合物的关系。方法: 用RT-PCR技术检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中ERCC1基因mRNA的表达;用免疫法检测PAH-DNA加合物;分析有关暴露因素对修复基因ERCC1的表达和PAH-DNA加合物的影响,并探讨ERCC1与PAH-DNA加合物的关系。结果:30.7%(46/150)的肺癌组织和2.5%(1/40)的正常肺组织存在ERCC1基因的表达低下;吸烟可抑制ERCC1基因的表达。肺组织中PAH-DNA加合物的水平与ERCC1基因表达呈显著负相关,Spearman相关系数为-0.648,P<0.01。结论:ERCC1是参与修复DNA加合物等损伤的一个重要的核苷酸切除修复基因,其表达低下在肺癌发生中起着重要作用。     

多肽-N乙酰氨基半乳糖转移酶10在肺癌中的表达及意义

目的探讨检测多肽-N乙酰氨基半乳糖转移酶10(ppGalNAc-T10)单细胞技术与应用蛋白在肺癌、乳腺癌和结肠癌中的表达。方法采用免疫组织化学检测ppGalNAc-T10在110例肺癌组织、100例乳腺癌组织和110例结肠癌组织中的表达;不同的肿瘤均有10例相对应的正常组织作为对照。结果同正常肺组织相比较,ppGalNAc-T10在肺癌组织中表达较低;且ppGalNAc-T10的表达与肿瘤侵袭深度相关(P<0.01)。PpGalNAc-T10蛋白在乳腺癌和结肠癌及其相对应的正常组织的表达差异无显著性。结论PpGalNAc-T10在肺癌中,有可能成为的1个有效标记蛋白。     

E-cadherin基因在肺癌发生过程中的作用分析

目的检测E-cadherin在肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,并探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法对22例肺癌组织、相应的癌旁组织和9例肺部良性病变旁正常肺组织中E-cadherin的表达状况进行检测。结果22例肺癌组织中E-cadherin蛋白表达减弱或缺失率59.1%(13/22)。明显高于相应癌旁组织中蛋白表达减弱或缺失率27.3%(6/22);9例正常肺组织中E-cadherin均正常表达。结论E-cadherin表达减弱或缺失是肺癌发生中的常见分子事件,可能参与了肺癌的发生发展过程。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α的表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系,评估它在NSCLC发生发展过程中的作用.方法 采用免疫组织化学的方法检测HIF-1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达,及血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达;采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI.结果 HIF-1α在支气管黏膜非典型增生、原位癌、NSCLC及肺癌转移淋巴结中的阳性表达率相似,总阳性表达率为40.0%(68/170),其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0%(4/67),两组间有显著差异(P＜0.01).HIF-1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性,仅与患者术后生存时间明显正相关(P＜0.01).VEGF在NSCLC中的表达与HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01),与患者预后呈负相关(P=0.027).凋亡指数(AI)在各组织类型和各分化程度的Ⅰ期肺癌中无明显差异,但生存期≥5年的肺癌患者AI明显高于生存期＜5年的患者(P=0.004).AI与HIF-1α的表达明显正相关(P=0.004).结论 HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调,其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关,在NSCLC生长中的作用具有多向性.HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标.     

ARHGAP10基因在肺腺癌中的表达及其机制

目的:基于生物信息学技术探讨Rho GTPase活化蛋白10（ARHGAP10）在肺腺癌发生发展中的潜在分子机制,为后续深入研究提供生物信息学证据。方法:通过利用TCGA数据库,获取肺腺癌患者RNA高通量序列及相关患者的临床资料,其中包括514例肺腺癌患者的癌组织以及59例相关的癌旁组织;GSE115002肺腺癌基因芯片数据从GEO下载,芯片包含52例肺腺癌患者的癌组织和匹配的癌旁正常组织。通过R语言技术比较ARHGAP10在TCGA和GSE115002中肺腺癌组织和癌旁正常组织之间表达差异,并进一步分析ARHGAP10表达与肺癌患者临床预后的相关性;挖掘两个数据库中ARHGAP10重叠基因,对重叠基因进行GO和KEGG富集分析,采用STRING数据库获取ARHGAP10的相关基因互作蛋白网络,TIMER数据库分析ARHGAP10与免疫浸润的相关性。结果:与癌旁正常组织相比较,肺腺癌组织中ARHGAP10呈现低表达状态（P<0.01）。与ARHGAP10低表达组相比较,ARHGAP10高表达患者拥有更长的总生存期和无进展生存期（P<0.05）。TCGA和GSE115002肺腺癌数据库中ARHGAP10的共同相关基因共133个,与MAPK、PI3K-AKT等信号通路以及细胞外基质受体结合、肌动蛋白细胞骨架、肿瘤信号通路等生物学进程相关。本研究发现PRELP、LIMS2、PPAP2B、MRPL42、SRP9、TSNAX等蛋白在ARHGAP10相互作用网络中发挥重要作用,ARHGAP10与DC细胞、中性粒细胞浸润正相关,与PD-L1表达呈正相关。结论:ARHGAP10在肺腺癌中起抑癌作用,与肺腺癌的生存预后正相关,可作为肺腺癌患者潜在的临床预后标志物。     

Serum lemur tyrosine kinase-3: a novel biomarker for screening primary non-small cell lung cancer and predicting cancer progression

Purpose: We aimed to determine the expression level of serum soluble lemur tyrosine kinase-3 (sLMTK3) in human non-small cell lung cancer (NSCLC), and to examine whether the s sLMTK3 level could be used as a biomarker to screen primary NSCLC and to predict lung cancer progression. Methods: Serum levels of sLMTK3 in 67 patients with primary NSCLC, 28 patients with lung benign lesion, and 53 healthy volunteers were measured by sandwich ELISA. LMTK3 protein expression in NSCLC tissues and normal lung tissues was also detected by using immunohistochemical staining. Receiver operating characteristic (ROC) curve was selected to evaluate the sensitivity and the specificity of serum sLMTK3 level. Results: The mean concentration of sLMTK3 in NSCLC group was significantly higher than in the lung benign lesion group (P < 0.001) and the healthy control group (P < 0.001). Higher sLMTK3 level was correlated with age (P = 0.013), tumor-node-metastasis (TNM) stage (P < 0.001), and lymph node metastasis (P < 0.001) of NSCLC. In contrast to the normal lung tissues, increased LMTK3 expression was found in the NSCLC tissues, and was mainly located on the cytoplasm and the nuclei of cancer cells. For separating NSCLC from control group, the corresponding areas under the ROC curve (AUC) were 0.947 for sLMTK3 and 0.804 for CEA. With cutoffs of 10.05 ng/ml for sLMTK3 and 5.0 ng/ml for CEA respectively, the sensitivity and the specificity of sLMTK3 and CEA were, 80.60% and 97.53%, 35.82% and 96.30%, respectively, indicating better diagnostic value of sLMTK3. Conclusions: The sLMTK3 level was significantly increased in human NSCLC, and could be used as a potential and valuable biomarker for screening primary NSCLC and for predicting the progression of patients with this malignancy.     

eIF3S10与肿瘤

eIF3S10是真核细胞翻译起始因子eIF3最大的亚基，可与多个起始因子亚基相互作用，然而对于其具体的功能意义尚未完全阐明。最近的研究发现，eIF3S10在各肿瘤细胞株以及多种肿瘤，尤其是在各种肺癌组织中过度表达，认为其是细胞分化与增殖调节过程中重要的功能基因，其异常表达有可能在肿瘤发生发展和维持恶性表型的过程中发挥重要作用。     

Expression of sodium iodide symporter in benign and malignant human thyroid tissues

The extent of human sodium iodide symporter (hNIS) expression in different kinds of human thyroid cancer tissues and cell lines remains controversial. In this study, polyclonal antibodies to hNIS were used to analyze the expression of symporter protein in benign and malignant human thyroid tissues. Formalin-fixed, paraffin wax-embedded tissue sections were used. Staining was performed using primary polyclonal antibody of rabbit anti-human hNIS diluted in PBS (1:500). Results showed that 2 of 3 normal tissue, 3 of nodular hyperplasia, one follicular adenoma, 3 of 11 papillary thyroid carcinoma, 1 of 5 follicular carcinoma and none of 3 metastatic thyroid epithelial tissue specimens stained positively for hNIS. A higher percentage of positive staining for symporter protein was found in benign thyroid tissues including normal thyroid tissue, nodular hyperplasia, and adenoma (60%). In contrast, papillary and follicular thyroid carcinomas demonstrated lower symporter protein expression (20%). In conclusion, although the number of tissue samples examined in this study was small, hNIS staining found a higher ratio of symporter protein expression in normal and benign thyroid tissues compared with malignant tissues. Determination of the reason for discrepancies in the expression of hNIS in in vivo and in vitro studies will require further investigation.