动态监测供者特异性抗体与非供者特异性抗体判断移植肾预后的临床意义

目的 动态监测肾移植前后供者HLA特异性抗体(DSA)及非供者HLA特异性抗体(NDSA)的变化,观察其对移植肾预后的影响.方法 采用免疫荧光液相芯片(Luminex)技术检测8例肾移植患者术前HLA基因分型、术前和术后的特异性HLA抗体改变.结果 术前HLA抗体阴性者4例,术后1例并发肺部感染死亡,另3例半年内HLA抗体阴性,肾功能良好.2例移植前后检测HLA抗体阳性,术后半年抗体滴度明显逐渐增高,分离出DR11(DSA);DR12、DQ7、DQ8(NDSA).1例术前存在A11(DSA),A34(NDSA)抗体,术后1个月始NDSA增多,且其分值呈上升趋势.1例术前存在DR.15(DSA)抗体,术后1周发生急性排斥反应行移植肾切除.结论 肾移植前受者存在DSA会导致移植肾急性排斥,特别是存在HLA-Ⅱ类抗体.在随访期间HLA抗体滴度和类型持续升高者,应鉴定其DSA与NDSA类型,尽早采用有效的治疗方法 减少移植肾功能减退及排斥反应的发生和发展.     

抗HLA和抗MICA抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用

目的 探讨抗HLA与抗主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用.方法 采用免疫磁珠流式液相芯片技术检测41例肾移植受者移植前后的抗HLA和抗MICA抗体,其中37例接受了1、3、6个月及1、2、3年的动态随访.分析抗HLA和抗MICA抗体的特异性,及其与血清肌酐和排斥反应的相关性.结果 移植前共有9例(22.0%,9/41)预存抗HLA或(和)抗MICA抗体,其巾抗HLA抗体阳性2例(4.9%,2/41),抗MICA抗体阳性6例(14.6%,6/41),抗HLA和抗MICA抗体均阳性1例(2.4%,1/41).另外有5例抗MICA抗体可疑阳性.除1例的抗MICA抗体为供者特异性抗体(DSA)外,其余均为非供者特异性抗体(NDSA).37例随访者中,6例新生抗HLA抗体(16.2%),3例新生抗MICA抗体(8.1%),新生抗HLA抗体者的抗体滴度在随访3年中呈现上升趋势.9例预存抗体的受者,有4例(44.4%,4/9)发生排斥反应;6例新生抗HLA抗体的受者中,有3例(50.0%)发生急性排斥反应,而3例新生抗MICA抗体的受者均无排斥反应发生,二者间的差异有统计学意义(P＜0.05).新生抗HLA抗体产生较早(术后3 d和7 d)的2例受者均检测到抗HLAⅡ类DSA,其移植肾均因排斥反应而切除.预存抗MICA抗体,且移植后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于预存抗MICA抗体但无排斥反应者(P＜0.05);移植前抗HLA和抗MICA抗体均阴性者,术后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于抗体阴性且无排斥反应者(P＜0.01);无论是新生抗HLA抗体还是抗MICA抗体,移植后1个月发生排斥反应者的血肌酐均明显高于抗体阴性且无排斥反应者(P＜0.01).结论 预存和新生抗HLA抗体是移植后发生急性排斥反应的重要因素,而供、受者HLA和MICA基因错配是产生新生抗体的重要原因.     

动态分析HLA和MICA特异性抗体对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植前后人类白细胞抗原(HLA)和主要组织相容性一类相关链A基因(MICA)抗体特异性对移植后排斥反应和移植肾功能的影响. 方法采用免疫荧光液相芯片技术检测27例肾移植(尸供22例,亲属活体供肾5例)受者手术前后抗HLA抗体和MICA抗体的特异性和阳性值变化,并结合供受者的基因分型,区分供体特异性抗体和非供体特异性抗体.取同期的临床资料和SCr水平进行分析. 结果 27例移植患者中带肾存活26例,移植肾失功1例.移植后1、3、6、12个月时动态随访24例,失访2例.27例患者移植前预存抗体7例(25.9%),其中HLA抗体阳性2例、MICA抗体阳性3例,HLA和MICA抗体均阳性2例.肾移植前HLA和MICA抗体均阴性者中移植后3～6个月产生新生抗体3例.1例新生HLA-Ⅱ类特异性抗体者,移植半年后出现慢性排斥反应,经治疗术后1年SCr>200 btmol/L.3例肾移植前MICA抗体阳性者,术后MICA抗体的特异性均无改变,但抗体的阳性分值呈现2～8分的变化,1年后均升高到移植前(4～8分)水平.移植前预存低阳性率HLA-Ⅱ类特异性抗体者1例,移植后2周有发热等排斥反应,巨细胞病毒检测阳性,移植后1个月时SCr为171μmol/L,3个月升高到236μmol/L.24例分为抗体阴性组(14例)和抗体阳性组(10例).移植后1个月和1年时SCr水平2组间比较差异有统计学意义(P=0.03,0.05). 结论 移植后3～6个月是新生抗体变化的重要随访时间,可根据HLA和MICA抗体的特异性和阳性分值变化,尽早采取有效方法预防排斥反应和减少移植肾功能减退的发生和发展.     

亲属活体肾移植受者预存抗HLA抗体的处理及临床疗效观察

目的 探讨亲属活体肾移植受者预存抗HLA抗体的处理及效果.方法 移植前预存抗HLA抗体者15例,其中2例为供者特异性抗体(DSA),13例为非供者特异性抗体(NDSA).预存DSA者,术前2周开始每2～3 d行血浆置换1次,共行4～5次,每次血浆置换后静脉输注小剂量免疫球蛋白,移植当天给予利妥昔单抗375 mg/m2.术前10 d起给予他克莫司(Tac,0.1mg· kg-1·d-1)+吗替麦考酚酯(MMF,0.5 g/d).术后静脉注射免疫球蛋白(IVIG)0.2～0.4 g·kg-1·d-1,用2～3 d.预存NDSA者,术前第3天行血浆置换治疗1次,部分病例在血浆置换治疗后每天IVIG 0.6 g/kg.15例受者均采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+甲泼尼龙进行诱导治疗,免疫抑制维持治疗采用Tac+ MMF+泼尼松.结果 预存DSA者,在去抗体减敏治疗后,群体反应性抗体(PRA)和淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)转为阴性;预存NDSA者,其CDC始终阴性,去抗体减敏治疗后仅有部分患者的PRA有所降低.2例预存DSA的受者分别于术后第14天和1个月时出现急性和交界性体液性排斥反应,抗体反弹,予以血浆置换+大剂量IVIG(1～2 g/kg)后,均能有效控制和逆转.现分别随访1年和10个月,肾功能维持良好.13例预存NDSA的受者,1例发生加速性排斥反应,予ATG治疗后逆转;1例发生急性体液性排斥反应,经大剂量IVIG治疗后逆转;1例发生急性细胞性排斥反应伴慢性化改变,甲泼尼龙冲击治疗的效果不佳,移植肾丧失功能.结论 对于预存DSA的患者,采用血浆置换+IVIG+利妥昔单抗进行去抗体减敏治疗,在其PRA和CDC转阴后再行移植,安全性和短期疗效良好.     

人类白细胞抗原配型对移植肾失功患者群体反应性抗体产生的影响

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)配型对移植肾失功患者群体反应性抗体(PRA)产生的影响. 方法对24例术前PRA阴性的初次肾移植病例行供受者HLA分型,移植.肾失功后检测受者PRA并确定抗体特异性.PRA定性、定量及确定抗体特异性用莱姆德混合抗原板(LATM)及莱姆德抗原板1240(LAT1240)检测.HLAI类及Ⅱ类抗原分型用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术.观察PRA产生情况,比较致敏与非致敏病例的HLA配型情况,并分析HLA错配与PRA产生的关系.结果 24例中PRA阳性17例,阴性7例.17例致敏患者中Ⅰ类抗体阳性8例,Ⅱ类抗体阳性15例,Ⅰ类及Ⅱ类抗体同时阳性6例.A1(3例)、A24(2例)、DR7(6例)、DR9(4例)、DRl2(3例)及DRl3(4例)抗体多见,供者特异性抗体(DSA)中A1(2例)、DR7(4例)及DR9(3例)多见.按6抗原配型标准比较Ⅰ类抗原错配数,Ⅰ类抗体阳性组(8例)与阴性组(16例)问比较差异无统计学意义(P＞0.05),按交叉反应组(CREG)配型标准阳性组错配数多于阴性组(P＜0.01);比较Ⅱ类抗原错配数,Ⅱ类抗体阳性组(15例)错配数多于阴性组(9例)(按6抗原配型标准P＜0.05,按CREG配型标准P＜0.01).供者HLA频率及错配频率最高的A2及A30未发现相应抗体产生,供者A1-受者A2、DR7及DR9错配易导致DSA产生.结论 HLA错配是移植肾失功患者致敏的重要原因.供者抗原出现频率及错配频率与PRA及DSA出现频率不完全一致,某些抗原错配更易导致PRA及DSA产生.初次肾移植良好的HLA配型可减少等待再次肾移植患者的致敏发生率.     

主要组织相容性一类相关链A基因抗体与慢性移植肾功能减退的相关性研究

目的 探讨肾移植术后主要组织相容性一类相关链A基因(MICA)抗体对稳定期移植肾功能的影响.方法 采用免疫荧光液相芯片技术检测57例肾移植术后超过半年患者的MICA抗体水平及特异性.并同时检测SCr水平,分析MICA抗体对移植肾功能的影响. 结果 57例患者中HLA抗体和MICA抗体均为阴性者38例,HLA抗体阳性、MICA抗体阴性者11例,HLA抗体阴性、MICA抗体阳性者5例,HLA抗体和MICA抗体均阳性者3例.在MICA特异性抗体不同类型中,MICA019抗体5例、MICA027抗体3例、MICA018抗体2例、MICA004和017抗体各1例,MICA抗体阳性值≥6分者9例,占75%(9/12).MICA抗体阳性组8例与MICA抗体阴性组49例在术前输血史、淋巴毒试验、冷缺血时间、术后时间方面差异均无统计学意义(P＞0.05);而在术时年龄方面差异有统计学意义[(32.5±7.9)岁与(43.0±10.4)岁(P=0.008)3.MICA抗体阳性HLA抗体阴性组SCr水平[(117.20±12.30)μmol/L]及SCr异常比例(5/5)均高于HLA抗体和MICA抗体均阴性组[(89.40±28.95)μmol/L及23.7%(9/38),P＜0.05].结论 肾移植术后监测MICA抗体可作为肾移植HLA阴性患者预后重要的标志物,并且MICA抗体与慢性移植肾功能减退存在明显的相关性.     

抗HLA和MICA抗体对肾移植患者移植肾功能的影响研究

目的研究肾移植术后抗人类白细胞抗原(HLA)和组织相容性复合物Ⅰ类链相关分子A(MICA)抗体对移植肾长期存活的影响。方法选择了首都医科大学附属北京友谊医院78例可追踪到的肾移植术后的患者于2014年10月检测患者群体反应性抗体(PRA)和MICA抗体。血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供。结果 78例肾移植患者中抗HLA抗体和MICA抗体阳性的患者62例,其中肾功能正常患者14例,肾功能下降或丧失患者48例;抗HLA抗体和MICA抗体阴性患者16例,其中肾功能正常患者5例,肾功能下降或丧失患者11例。结论抗HLA和MICA抗体是影响移植肾长期存活的重要因素之一。     

采用流式细胞微珠法检测肾移植受者体内供者特异性抗体39例

目的 应用流式细胞微珠法检测肾移植受者供者特异性抗体(DSA),并探讨DSA阳性受者的HLA配型及移植物排斥反应发生情况.方法 检测39例亲属肾移植受者移植前、后的DSA,检测供、受者HLA错配情况,记录受者移植后排斥反应的发生情况.分析DSA阳性及阴性受者的HLA错配及排斥反应的发生情况.结果 39例共检测DSA 313次,其中移植前78次,移植后235次,移植前出现DSA阳性的均暂缓手术.5例HLA无错配的受者移植后DSA均为阴性,34例HLA错配的受者移植后12例出现DSA阳性(35.3％,P＜0.05).12例DSA阳性受者中,5例发生排斥反应(41.7％),其排斥反应发生率显著高于DSA阴性的移植受者(7.4％,P＜0.05).发生排斥反应且DSA阳性受者的单抗原微珠免疫荧光强度均值为5723.9±1030.5,高于未发生排斥反应的DSA阳性者的2355.2±609.7(P＜0.05).DSA阳性的受者治疗后,DSA免疫荧光强度有所下降.结论 采用流式细胞微珠法动态监测DSA效果较好,有利于预测和及时防治肾移植后排斥反应.     

供者特异性抗体监测在肾移植中的应用

目的 研究肾移植术后受者血清中供者特异性抗体（DSA）与发生急性排斥反应的关系,为临床早期诊断、合理制定个体化治疗方案、评估疗效提供客观的参考依据.方法 选取2012年1月至2013年8月西安交通大学医学院第一附属医院肾病医院肾移植科285例首次肾移植受者,术后动态监测DSA水平,检测时间点为术后3,5,7,14,21,30,60,90 d.观察受者肾功能和急性排斥反应发生情况.使用卡方检验或Fisher精确概率法比较不同HLA抗体类型的受者急性排斥反应发生率.结果 285例肾移植受者术后初筛人类白细胞抗原（HLA）抗体阳性率为22.11％ （63/285）,其中DSA阳性4例.急性排斥反应发生率6.67％ （19/285）.HLA抗体阴性受者和HLA抗体阳性且DSA阴性受者急性排斥反应发生率分别为3.15％ （7/222）和16.95％ （10/59）,二者相比差异有统计学意义（x2=12.891,P＜0.05）;4例DSA阳性受者有3例发生急性排斥反应,与HLA抗体阴性、HLA抗体阳性且DSA阴性受者急性排斥反应发生率相比,差异均有统计学意义（P=0.000和P=0.016）.19例发生急性排斥反应受者经甲泼尼龙、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白冲击治疗或血浆置换等治疗后,15例受者成功逆转,1例死于并发症.结论 动态监测肾移植术后受者DSA水平,可预测移植肾功能状态,对急性排斥反应的发生有重要预警作用,有利于及时清除或降低DSA水平,对有效预防和及时诊治排斥反应具有重要作用。     

预存DSA强阳性患者二次肾移植诊治经验

预存供体特异性抗体(DSA)阳性是肾移植的禁忌证。预存DSA增加排斥反应发生率,使致敏患者存活率降低,直接影响肾移植结果。本文总结1例预存DSA强阳性患者,在二次肾移植前采用血浆置换、利妥昔单抗输注、持续抗胸腺细胞球蛋白滴注,并大剂量静脉注射免疫球蛋白等联合用药方案,抗HLAⅡ类抗体滴度显著降低。术后动态监测该受者群体反应性抗体(PRA)和DSA水平,早期发现排斥反应,及时采用地塞米松冲击、抗胸腺细胞球蛋白、大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗排斥反应,取得良好效果,患者DSA消失。术后随访5个月,移植肾功能良好。     

肾移植术后监测受者抗HLA抗体的临床意义

目的 监测肾移植受者术后抗HLA抗体水平,探讨新生的抗HLA抗体对移植肾功能的影响.方法 共有384例肾移植受者术后进行了抗HLA抗体的监测,监测时间3～96个月,所有受者术前的抗HLA抗体水平均为阴性.使用莱姆德抗原板,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗HLA抗体,抗HLA抗体水平＞10%为阳性.对术后抗HLA抗体阳性者与阴性者间移植肾功能进行比较,观察新生抗HLA抗体对移植肾功能的影响.结果 术后抗HLA抗体阴性者318例(82.8%);阳性者66例(17.2%),其中抗HLA Ⅰ类抗体阳性者3例,抗HLAⅡ类抗体阳性者61例,抗HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗体均为阳性者2例.HLA-DR位点0个抗原错配者92例受者中有7例新生抗HLA抗体,1～2个抗原错配者292例中有59例新生抗HLA抗体,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).术后抗HLA抗体阴性者中移植肾功能良好者占87.4%(278/318),抗HLA抗体阳性者中移植肾功能良好者占65.2%(43/66),二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HLADR位点的抗原错配与肾移植后抗HLA抗体的产生密切相关,而新生抗HLA抗体会造成移植肾功能下降,从而降低移植存活率,肾移植术后监测抗HLA抗体有一定的临床意义.

Abstract：

Objective To detect de novo development of anti-HLA antibodies after renal transplantation, and to investigate their influence on graft function. Methods 384 kidney recipients,who were negative for anti-HLA antibody before transplantation, were monitored for anti-HLA antibodies over a period of 3-96 months, and a sensitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect anti-HLA antibodies. HLA antibody ＞10 % was defined as positive levels. Results Among 384 recipients tested, 318 recipients (82. 8 %) were negative for anti-HLA antibody after transplantation; 66 recipients (17. 2 %) developed de novo HLA antibodies, 3 recipients with HLA class Ⅰ, 61 with HLA class Ⅱ, 2 with both HLA class Ⅰ and Ⅱ. According to amino acid residue matching, 7 cases developed de novo antibodies among 92 recipients with 0 HLA-DR mismatches,compared with 59 cases among 292 recipients with 1-2 mismatches, which showed significant difference between two groups (P＜0. 01 ). 87. 4 % (278/318) recipients negative for HLA antibodies after transplantation achieved good graft function, in comparison with 65. 2 % (43/66) recipients positive for HLA antibodies (P＜0. 05). Conclusion De novo production of HLA antibodies posttransplantation may be closely associated with HLA-DR mismatch. De novo HLA antibodies posttransplantation might damage graft function and reduce graft survival rate. The detection of de novo development of anti-HLA antibodies after renal transplantation has clinical significance for assessing renal allograft function.     

Luminex技术监测抗HLA抗体对肾移植受者预后的影响

目的  探讨Luminex技术检测受者体内抗人类白细胞抗原(HLA)抗体水平在预测肾移植受者预后的价值。方法  选取2013年6月至2015年11月在解放军第181医院拟行肾移植患者1 105例(其中354例成功接受肾移植手术),收集肾移植术前、术后血清标本共1 923例次。采用Luminex技术检测术前和术后的抗HLA抗体的阳性率和抗体荧光强度,同时并对移植受者进行移植肾功能检测。结果  术前抗HLA抗体阳性血清样本占总数的51.0%(546/1 071),其中抗HLA Ⅰ类抗体阳性占26.0%(279/1 071),抗HLA Ⅱ类抗体阳性占24.9%(267/1 071),其中抗HLA抗体Ⅰ、Ⅱ类均为阳性占11.4%(122/1 071)。354例肾移植患者中,术后出现抗HLA抗体者占17%(59/354),其中单独抗HLA Ⅰ类抗体阳性者25例(术后新发阳性4例),单独抗HLA Ⅱ类抗体阳性者占15例(术后新发阳性1例),两者皆阳性者19例(术后新发阳性4例)。随访期间,术后抗HLA Ⅰ类、Ⅱ类及两种抗体均阳性者出现移植肾功能异常者分别为13例、5例和11例,其中术后抗体新发阳性者均出现移植肾功能异常。结论  Luminex技术可动态监测肾移植术后受者抗HLA抗体水平,而抗HLA抗体阳性对预测肾移植受者预后有重要的价值。     

Monitoring of anti-HLA and anti-Major histocompatibility complex class I related chain A antibodies in living related renal donor transplantation

This study was undertaken with the aim to analyze the clinical relevance of posttransplant anti-HLA and anti-major histocompatibility complex class I related chain A (MICA) antibodies in response to living related donor renal transplantation. A total of 185 consecutive post-renal transplant recipient serum samples were analyzed for the detection of anti-HLA and MICA antibodies using enzyme-linked immunosolvent assay techniques. Patients carrying both anti-HLA as well as anti-MICA antibodies (MICA(+)/HLA(+)) were the worst affected, showing significantly poorer graft survival compared with the MICA-/HLA-negative group (17% vs 89%, chi(2) = 19.63, P = .000). Similarly, patients with only MICA antibodies or those with only HLA antibodies also had significantly lower graft survival (P = .035 and P = .001, respectively) as compared to the nonsensitized group. The study illustrated that posttransplant monitoring antibodies to both MICA as well as HLA could be good predictors of renal allograft failure.     

肾移植受者血清抗血管内皮细胞特异性抗体的提取和纯化

目的  探讨肾移植术后出现排斥反应的受者血清中抗血管内皮细胞特异性抗体的提取和纯化方法。方法  首先分离培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)。收集肾移植术后肾功能不良受者的血清样本, 应用流式细胞术进行抗血管内皮细胞特异性抗体的筛选; 用Luminex抗体检测平台检测血清中抗人类白细胞抗原(HLA)和主要组织相容性复合体Ⅰ类相关链A (MICA)的抗体。在确定血清标本中存在有抗血管内皮细胞特异性抗体后, 用HUVEC将其吸附。洗涤细胞后再将吸附的抗体从细胞膜上洗脱下来, 再用Protein-A/G磁珠再次纯化和浓缩洗脱液中的抗体IgG。采用流式细胞术检测洗脱液中抗体活性, 用SDS-聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)凝胶和免疫印迹法鉴定纯化的抗血管内皮细胞特异性抗体(IgG)。结果  在386例肾移植受者的血清中, 选取血清肌酐(Scr)>400 μmoI/L、抗HLA抗体阴性、抗MICA抗体阴性和荧光反应强度(MFI)>16的5例受者的血清样本, 纯化后的抗血管内皮细胞特异性抗体IgG在SDS-PAGE凝胶显示免疫球蛋白重链(纯度>95%)。流式细胞术结果显示纯化的抗体具有重新结合血管内皮细胞表面抗原的特性。结论  采用人脐静脉血管内皮细胞吸附肾移植受者血清中抗血管内皮细胞特异性抗体的提纯方法可取得较好效果。     

Association of De Novo Human Leukocyte Antigen and Major Histocompatibility Complex Class I Chain-Related Gene-A Antibodies and Proteinuria With Graft Survival 5 Years After Renal Transplantation

Background

Association of de novo human leukocyte antigen (HLA) and major histocompatibility complex class I chain-related gene-A (MICA) antibodies and proteinuria with graft survival 5 years after renal transplantation. De novo presence of HLA and MICA antibodies after renal transplantation is associated with poor graft survival. Proteinuria after transplantation is also considered a risk factor for premature graft loss. In this study, we investigated the association of de novo HLA and MICA antibodies on proteinuria after renal transplantation and the association of proteinuria and de novo antibodies with graft survival.

Methods

We enrolled 275 patients without preexisting HLA and MICA antibodies followed for >5 years after renal transplantation. All donor organs were from living-related donors or from an organ donation program. HLA and MICA antibodies were detected by the Luminex method. Patients with proteinuria (>150 mg/d) underwent intermittent 24-hour proteinuria examination.

Results

The frequencies of de novo HLA and MICA antibody 5 years after transplantation were 25.8% and 12%, respectively. In total, 26.5% of patients had proteinuria at the 5-year follow-up. De novo HLA antibody was associated with increased proteinuria after transplantation (relative risk, 3.12). HLA antibody and proteinuria were both associated with poor 5-year graft survival (P = .027 and P = .006, respectively).

Conclusion

De novo HLA and MICA antibodies and proteinuria after renal transplantation are all associated with poor graft survival. De novo HLA antibody is independent risk factor for posttransplant proteinuria, and proteinuria affects the association of de novo antibodies with decreased graft survival after transplantation.     

Poor graft outcome in recipients with de novo donor-specific anti-HLA antibodies after living related kidney transplantation

Antibody-mediated rejection (AMR) is now widely recognized as a major problem in organ transplantation. This study was conducted to investigate the relationship between newly developing anti-HLA antibodies post-transplantation (de novo Abs) and the outcome of living related kidney transplantation (LRKT). The subjects included 87 patients who had received living donor kidney allografts at our institution. Panel reactive Ab assay (Flow-PRA) and graft biopsies were performed in all the recipients before and 6 months after the LRKT. The incidence of AMR, the donor specificity and time of appearance of the de novo Abs were retrospectively studied. Among the 87 LRKT recipients, 47 (54%) showed negative/negative (N/N) results, 15 (17%) showed positive/positive (P/P) results, 12 (14%) showed positive/negative results (P/N), and 13 (15%) showed negative/positive (N/P) results (de novo Abs) in the pre-/post-transplant Flow-PRA analysis. Among the 13 cases with de novo Abs, 5 (38%) had donor-specific Abs (DSA) and the remaining 8 (62%) had nondonor-specific Abs, as determined by LAB single antigen analysis. Eighty percent of the recipients with DSA showed evidence of AMR in the graft biopsies. The 5-year graft survival rate of the recipients with de novo Abs (N/P) was 69%, as compared with 96% in the N/N, 88% in the P/N and 93% in the P/P recipient groups (P = 0.009). LRKT recipients developing de novo Abs, especially those with DSA, showed a much higher incidence of AMR and a worse prognosis. Cautious monitoring for the appearance of anti-HLA Abs should be adopted after transplantation, even in patients without anti-HLA Abs prior to the transplantation.     

肾移植术后血清抗MICA抗体与慢性排斥反应的相关性

目的 探讨肾移植受者的抗MICA抗体水平与慢性排斥反应的相关性及其对移植肾功能的影响.方法 共有105例受者被作为研究对象纳入分析,其中发生慢性排斥反应者(慢排组)43例,移植肾功能正常者(对照组)62例.记录两组受者术前群体反应性抗体(PRA)、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、出院时血清肌酐(SCr)水平、术后免疫抑制方案以及入组时间(入组时距肾移植手术时间)等资料,并进行比较.受者分组后,抽取受者外周血,检测SCr及抗MICA抗体水平,抗MICA抗体的检测采用Luminex 100免疫磁珠流式细胞仪技术.观察与比较抗MICA抗体阳性受者和抗MICA抗体阴性受者间术后3个月内发生急性排斥反应(AR)的次数和移植肾功能的差异.移植肾功能的评价采用血清肌酐变化率(△SCr/M),即(入组时SCr值-出院时SCr值)/入组时间.结果 两组受者在性别、年龄、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、术后免疫抑制方案、出院时SCr水平及入组时间的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).分组后,慢排组受者SCr水平和抗MICA抗体阳性受者比例均明显高于对照组,两组比较,差别均有统计学意义(P＜0.01,表1).抗MICA抗体阳性受者术后3个月内发生的AR次数明显多于抗MICA抗体阴性受者,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).抗MICA抗体阳性受者的△SCr/M为8.3±3.6,明显高于抗MICA抗体阴性受者的2.4±2.6,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抗MICA抗体的表达与慢性排斥反应的发生相关,移植前进行MICA配型可减少术后移植肾慢性排斥反应的发生,有助于延长移植肾的长期存活.