光敏剂二氢卟吩f的合成工艺优化

目的 改进光敏剂二氢卟吩f(1)的制备工艺。方法 采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,在氢氧化钾醇液中通O₂使E环氧化开裂后直接回流降解,制得化合物1。选择氧化开环反应时间、醇的种类、碱浓度及回流反应时间为影响1合成产率的4个主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用正交试验设计优化制备1的反应条件。结果 3粗品经10倍质量的25%氢氧化钾乙醇液于0℃下通O₂反应30 min后,迅速通N₂回流反应20 min,最终经硅胶H柱色谱分离制得1,产率达40.8%。结论 该工艺具有操作安全、简便、收率高等优点。     

二氢卟吩e_6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性

蚕沙叶绿素粗品 ,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩 e6 锌 (1) ,并测定 1对吲哚美辛 (2 )诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺 (3)、四氯化碳 (4 )所致小鼠急性肝损伤的防治作用。初步实验结果表明 ,ip110 0 mg/ kg,能显著降低 2诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1) ;ip110 0 mg/ kg× 3,能显著降低小鼠 3(P<0 .0 0 5 )、4(P<0 .0 1)急性肝损伤后升高的 SGPT活性 ,提示 1有可能发展为保肝和抗溃疡新药     

4''''-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯的合成

4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯(1)是降压药替米沙坦(telmisartan)的合成中间体。本研究参考文献[1～3],用4'-甲基-2-氰基联苯(2)经水解、酯化、溴代制得1(图1),并进行了改进。2在乙醇-水(5∶1)中于80℃反应16h,得粗品纯度99%,可直接用于下步反应。酯化时,文献[1,2]用浓硫酸催化或直接通入异丁烯制取,用HPLC跟踪反应进程,经试验结果不理想。现改在0℃用叔丁醇加DCC酯化,收率90%(文献[2]:86.1%)。溴化时用氯仿代替四氯化碳[3]作溶剂。改进后的1总收率61%。实验部分4'-甲基-2-联苯甲酸(3)500ml三颈瓶中加入2(44.4g,0.23mol)、乙醇-水(5∶1,120…     

邻苯二甲酸酯类首批化学对照品的标定及其色谱检测方法的建立

目的:对供含量测定用的6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品进行标定,同时建立检测该类物质的色谱方法。方法:结合文献,应用UV、IR、NMR和ESI-MS等谱学技术对邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二正戊酯(DAP)、邻苯二甲酸二异戊酯(DIAP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)和邻苯二甲酸二(2-甲氧乙基)酯(DMEP)6种邻苯二甲酸酯类化学对照品的结构进行鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)进行纯度分析,利用质量平衡法进行定值;利用HPLC和GC同时检测多种邻苯二甲酸酯类化合物。结果:HPLC法测得DMP、DBP、DAP、DIAP、DCHP、DMEP的纯度分别为99.4%、99.9%、99.5%、99.9%、99.9%、99.2%,GC法测得其纯度分别为99.6%、100.0%、99.4%、99.9%、100.0%、99.1%。在选定的HPLC色谱条件下,12种邻苯二甲酸酯类化合物的检测限为0.05~0.40μg·m L-1,定量限为0.20~1.20μg·m L-1,RSD为0.6%~0.9%;在选定的GC色谱条件下,其检测限为0.12~1.28μg·m L-1,定量限为0.47~4.28μg·m L-1,RSD为2.2%~2.7%。结论:建立了6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品;初步建立检测12种邻苯二甲酸酯类化学成分的HPLC和GC的方法,为该类化学成分的检测提供一定的参考依据。     

丁苯那嗪的合成工艺优化

5-甲基-2-己酮(2)、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛在95%乙醇中反应得3-[(二甲胺基)甲基]-5-甲基-2-己酮(3),后处理时使用对甲苯磺酸一水合物与3的同分异构体1-二甲胺基-6-甲基庚烷-3-酮(6)成盐,将3中6的含量降低至3.73%。3和碘甲烷在乙酸乙酯中反应得(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(4)。4和6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(5)在碳酸钾作用下反应得丁苯那嗪(1)粗品,再经乙醇和甲醇重结晶得1纯品,纯度100%。该3步反应路线中每步的反应时间均缩短,总收率21%(以2计)。     

普鲁卡因青霉素特定杂质的合成制备

目的 合成制备普鲁卡因青霉素的特定杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,该杂质为首次报道。方法 以青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因为原料,酸性条件下合成得到含有目标杂质的粗品,之后将该粗品固体通过反相制备色谱分离、冻干12h,得到该杂质的纯化样品。结果 得到纯化样品结构信息(质谱、核磁共振数据)与目标杂质相一致, 总收率2.5%,LC-MS纯度89.36%,HPLC纯度80.44%。结论 所得纯化样品为目标杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,可用于普鲁卡因青霉素产品的质量研究。     

蚕沙叶绿素的降解及二氢卟吩P6酰胺衍生物的合成

以蚕沙粗品叶绿素为原料,经降解、氧化反应制得紫红素－１８（３）,并以３为关键中间体合成了１０个二氢卟吩Ｐ６酰胺衍生物,其中９个为首次报道。     

二氢卟吩e6衍生物的简便制备

蚕沙叶绿素粗提物经酸降解得到脱镁叶绿酸a粗品，不经分离，直接与亲核试剂如甲醇、乙胺发生开环反应，一步得到二氢卟吩e6衍生物。     

HPLC一测多评法用于木香及3种含木香中药复方制剂的质量评价

目的:建立测定木香及3种含木香的中药复方制剂中木香烃内酯和去氢木香内酯含量的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)一测多评法,选取木香烃内酯作为内参物,建立该成分与去氢木香内酯的相对校正因子(f),从而对木香及3种含木香的中药复方制剂中的木香烃内酯和去氢木香内酯进行含量测定。结果:木香烃内酯和去氢木香内酯的进样量分别在0.101 2³.036 0μg(r=0.999 8)和0.101 83.036 0μg(r=0.999 8)和0.101 8³.084 0μg(r=0.999 9)范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系;f=1.077 7,用木香烃内酯加f测得去氢木香内酯的加样回收率为99.53%,RSD=1.11%(n=9)。结论:该试验首次采用HPLC一测多评法测定了木香和3种含木香的中药复方制剂中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量,方法准确、可行。     

HPLC法测定国产洛索洛芬钠片人体相对生物利用度

目的　建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC测定方法 ,研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学 ,以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂 ,计算两制剂的相对生物利用度 ,判断两种制剂是否等效。方法　血浆样品加入内标后经三氯乙酸沉淀蛋白、涡旋、离心 ,吸取上清液进样。色谱柱为ShimadzuVP ODS(15 0mm× 4 . 6mmi d ,5 μmC18) ,流动相为 0 . 0 5mol·L 1磷酸二氢钾 甲醇 (2 7∶73) (v/v) ,紫外检测波长 2 30nm。测定了 2 0名受试者单剂量口服两种洛索洛芬钠片 6 0mg后血药浓度 时间过程。结果　最低检测浓度 0 . 2 μg·ml 1,回收率大于 80 % ,日间和日内的变异系数小于 10 . 5 % ,线性范围为 0 . 2～12 . 0 μg·ml 1(r=0 9998) ,符合生物样品分析的要求。主要药动学参数分别为 :国产洛索洛芬钠片 :t1/2 为 1. 39± 0 . 15h ,AUC0 . 6h10 . 71± 1 .4 5 μg·h·ml 1,Cmax7. 2 3± 1 .0 2 μg·ml 1,tmax0 4± 0 1h ;参比制剂t1/2 为 1. 4 1± 0 .15h ,AUC0. 6h10 .4 6± 1 .32 μg·h·ml 1,Cmax7 4 9± 1 .2 6 μg·ml 1,tmax0 .4± 0 .1h。结论　建立的HPLC法简单快速 ,定量可靠准确 ,适合于洛索洛芬钠临床研究。洛索洛芬钠受试制剂的相对生物利用度为 (10 3 .2± 15 .1) %。经统计学分     

美洛昔康片的人体药物动力学及生物利用度

目的 :研究美洛昔康片的药物动力学及相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品 15mg ,以HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品和参比品的AUC0→t分别为 (5 2 85± 12 18) ,(5 7 10±15 5 5 )h·μg·mL-1;AUC0→∞ 分别为 (5 7 90± 14 0 3) ,(6 3 98± 19 94)h·μg·mL-1;cmax分别为 (1 493± 0 338) ,(1 6 82± 0 399) μg·mL-1;tmax分别为 (5 6 5± 3 17) ,(4 6 0± 1 82 )h ;T1/ 2 分别为 (2 6 2 9± 4 37) ,(2 8 0 3± 6 75 )h。 2种美洛昔康片的主要动力学参数 :AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax和T1/ 2 经方差分析显示均无统计学差异 (P >0 0 5 )。AUC经双单侧t检验证明 ,试验品与参比品生物等效 ,试验品的相对生物利用度为 (94 46± 14 6 0 ) % (n =2 0 )。结论 :2种药品具有生物等效性     

缬沙坦胶囊在人体的药物动力学及相对生物利用度

目的 :了解国产缬沙坦胶囊在人体的药物动力学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品各 80mg ,用HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品与参比品主要药物动力学参数为T1/ 2α:(1 86± 0 93)h与 (1 94± 0 80 )h ,T1/ 2 β:(9 93± 3 41)h与 (9 81± 4 18)h ,tmax:(2 33± 0 80 )h与 (2 2 8± 0 47)h ;cmax:(2 6 1±1 15 ) μg·mL-1与 (2 43± 1 0 4) μg·mL-1,AUC0→T:(17 2 5± 6 90 ) μg·h·mL-1与 (16 92± 6 34 ) μg·h·mL-1。经交叉试验方差分析 ,上述药物动力学参数无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品的相对生物利用度为 (10 2 2 7± 14 2 6 ) %。结论 :试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,结果表明两者具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定沉香曲中羌活醇、异欧前胡素、木香烃内酯和去氢木香内酯的含量

目的建立HPLC法测定沉香曲中羌活醇、异欧前胡素、木香烃内酯和去氢木香内酯的含量。方法色谱柱为Hypersil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流速:0.9 mL·min-1;检测羌活醇和异欧前胡素的流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液(67:33),检测波长:312 nm;检测木香烃内酯和去氢木香内酯的流动相为乙腈-甲醇-1%冰醋酸溶液(45:24:31),检测波长:225 nm。结果羌活醇和异欧前胡素进样量分别在0.018 6⁰.372 0μg(r=0.999 2)、0.011 20.372 0μg(r=0.999 2)、0.011 2⁰.224 0μg(r=0.999 1)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为96.6%、98.0%,RSD分别为1.6%、1.2%(n=6);木香烃内酯和去氢木香内酯进样量分别在0.041 40.224 0μg(r=0.999 1)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为96.6%、98.0%,RSD分别为1.6%、1.2%(n=6);木香烃内酯和去氢木香内酯进样量分别在0.041 4⁰.828 0μg(r=0.999 5)、0.010 80.828 0μg(r=0.999 5)、0.010 8⁰.216 0μg(r=0.999 7)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.0%、96.2%,RSD分别为1.4%、1.1%(n=6)。结论该方法测定结果准确性强、灵敏度高、重复性好。     

二氢卟吩e_6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品 ,经酸碱降解反应制得二氢卟吩 e6 (1) ;并测定了 1在 D2 O中对 NADPH光氧化作用的敏化效应和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明 :1在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物 (HPD)     

甘薯长喙壳菌毒素的HPTLC实验方法研究

在 3 0℃条件下在石油醚 -醋酸乙酯 (2 :1,v/ v)和苯 -甲醇 (9:1,v/ v)两种溶剂系统中 ,对甘薯酮 (C)、甘薯酮醇 (A)等毒素有较好的分离效果 ,采用高效薄层色谱法检测甘薯酮 ,最低检测限量纯品为 0 .0 0 2μg,粗品为 0 .0 1μg。     

HPLC法测定风寒感冒颗粒中的陈皮苷含量

目的 　建立一种风寒感冒颗粒中的陈皮苷含量测定方法。 方法 　样品加入甲醇超声处理 2 0 min,经甲醇稀释后作为供试品溶液。采用HPLC法测定陈皮苷含量。Hypecsil ODS C1 8柱 ( 4 .6mm× 2 5 0 mm,5 μm) ;甲醇 -醋酸 -水 ( 3 5∶ 4∶ 61)为流动相 ;检测波长 λ=2 83 nm。结果 　陈皮苷在 0 .80 14 μg～ 4.0 0 7μg范围内线性关系良好 ,回归方程为 Y=63 2 3 13 X+3 6810 ,r=0 .9996。加样平均回收率为 10 0 .0 2 % ,RSD=2 .70 %。结论 　该方法简单 ,灵敏度高 ,测定结果准确稳定 ,可作为风寒感冒颗粒的质量控制方法。     

利福平大鼠血药浓度的测定及药动学的研究

建立灵敏、简单、快速测定大鼠血浆中利福平浓度的反相高效液相色谱法 ,色谱柱为HYPERSILC18,流动相为乙腈 -甲醇 -磷酸盐缓冲液 ( 2 0∶5 0∶30 ,V/V/V ,pH =5 .8) ,检测波长为UV 2 5 4nm。以地西泮 (商品名 :安定 )为内标 ,血浆样品经蛋白直接沉淀后乙腈提取进行HPLC检测 ,通过加权最小二乘法回归运算得血浆标准曲线为A1/A2 =0 .10 0 1C 0 .0 0 5 4,相关系数r=0 .998,线性范围为 1～ 2 0 μg/ml ,该方法平均回收率为( 96 .2± 5 .6 ) % ,日内、日间精密度分别≤ 6 .77%和≤ 9.6 2 % ,符合生物样品测定要求。大鼠口服给药后 ( 2 0mg/kg) ,测定不同时间的利福平血药浓度 ,经 3P87程序处理求得利福平的主要药动学参数 ,分别为 :T1/ 2 (Ka) =0 .36h ,T1/ 2 (Ke) =7.2 6h ,Tmax=1.6 6h ,Cmax=8.5 2 μg/ml ,AUC =110 .96 μg·h/ml。     

锌二氢卟吩e4的合成及初步抗胃溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用

目的　研究锌二氢卟吩e₄(1)的合成及实验性抗溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用。方法　蚕沙叶绿素粗品经酸碱降解反应制得二氢卟吩e₆(3),3经吡啶回流降解制得二氢卟吩e₄(2),2与醋酸锌络合制得1;并测定1对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的防治作用。结果　1为新化合物。生物活性实验结果表明,1能显著降低消炎痛诱发的大鼠胃溃疡指数和溃疡个数;能显著降低小鼠硫代乙酰胺或四氯化碳急性肝损伤后升高的SGPT活性。结论　1对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡和硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。     

高效液相色谱法测定质粒pUDKH中曲拉通X-100的含量

目的检测质粒pUDKH最终产品中去污剂曲拉通X 10 0 (TritonX 10 0 )的残留含量。方法用高效液相色谱法测定TritonX 10 0残留含量 ,色谱柱为C18柱 ,流动相为乙腈 水 (70∶30 ) ,流速为 1.0ml/min ,进样量 10 μl,检测波长 2 2 3nm。结果平均回收率为 10 0 .19% ,日内精密度为 4 .36 % ,日间精密度为 4 .17% ,TritonX 10 0在 1.2 5～2 0 μg/ml浓度范围内呈线性关系。pUDKH产品中的TritonX 10 0含量在 2 .2 7～ 3.0 0 μg/ml之间。TritonX 10 0的最低检测限可达 1.0 μg/ml。 结论此法有良好的准确度与精密度 ,供试品不需预处理 ,不受其它成分的干扰。     

TLC法与HPLC法测定地蒽酚的纯度

纯度检查为标化化学对照品的重要部分 ,化学对照品系指中国药典二部、部颁标准、新药转正标准中检验项目所用的实物对照品。分为鉴别用、检查用和含量测定用对照品 ,其目的不同所要求的纯度也不相同 ,以含量测定用对照品的纯度要求最高 ,不得低于 99 5 %。地蒽酚为抗银屑病药[1] ,收载于《中国药典》2 0 0 0年版二部 ,未收载其纯度 (有关物质 )检查的方法 ,其制剂地蒽酚软膏[2 ] 含量测定方法采用高效液相色谱法 ,需用地蒽酚对照品 ,因而地蒽酚对照品的纯度尤为重要。纯度高低直接影响结果的测定。采用正相色谱法TLC法和反相色谱法HPLC法…