Combretastatin A4 phosphate溶液光解动力学研究

 目的考察Combretastatin A4 phosphate(CA4P)溶液的光解机制及光解动力学规律。方法在不同光源下对CA4P溶液进行加速实验,HPLC测定含量。结果不同浓度溶液在相同光源下的光解动力学有显著差异,在不同的光源下相同浓度溶液的光解动力学也有显著差异。在汞灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变大;在日光灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变小。CA4P水溶液的光解速率常数(k=0.0027h^-1)小于CA4P甲醇溶液的光解速率常数(k=0.0058h^-1)。β-CD、HP-β-CD、Tween80对CA4P溶液的光解速率常数影响:k_blank(1×10^-6L·mol^-1·h^-1)>k_HP-β-CD(7×10^-7L·mol^-1·h^-1)=k_Tween80(7×10^-7L·mol^-1·h^-1)>k_β-CD(6×10^-7L·mol^-1·h^-1)。结论光源、浓度、pH、溶剂对CA4P溶液的光解过程有显著影响,β-CD、HP-β-CD,Tween80对CA4P溶液的光解过程有一定抑制作用。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

六月青一种木脂素苷的体外抗氧化活性

目的: 研究六月青一种木脂素苷(6R,7S,8S)-7α-[(β-glucopyranosyl)oxy] lyoniresinol的抗氧化活性。 方法: 采用酶标仪微量法和紫外-可见光分光光度法,以维生素C为阳性对照,分别测定(6R,7S,8S)-7α-[(β-glucopyranosyl)oxy] lyoniresinol对1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH ·)自由基、羟基自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O^-₂·)的清除能力。 结果: (6R,7S,8S)-7α-[(β-glucopyranosyl)oxy] lyoniresinol对DPPH·(半数清除率IC₅₀ 8.11 mg·L^-1),·OH(IC₅₀ 21.61 mg·L^-1)和O^-₂·(IC₅₀ 10.30 mg·L^-1)均具有清除作用,且呈明显的量效关系。 结论: (6R,7S,8S)-7α-[(β-glucopyranosyl)oxy] lyoniresinol在体外有明显的抗氧化作用。     

大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

 目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m^-2静滴36h,3和5g·m^-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL₁)=6.50×10^{0.0160×(Age-10)}(L·h^-1·m^-2),室间清除率(CL₂)=0.169(L·h^-1·m^-2),中央室的表观分布容积(V₁)=16.2×10^{0.00236×(Age-10)}(L·m^-2),周边室的表观分布容积(V₂)=1.96×10^{0.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)}(L·m^-2)。CL₁,CL₂,V₁,V₂的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h^-1·m^-2(16.2%),0.169L·h^-1·m^-2(极小),16.2L·m^-2(极小),1.96L·m^-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。     

1,6-二磷酸果糖镁盐对大鼠实验性心肌线粒体损伤的治疗作用

 目的观察1,6-二磷酸果糖镁盐(FDP-Mg)对由异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌线粒体缺血性损伤的治疗作用。方法采用皮下多点注射Iso致大鼠心肌缺血损伤模型,静脉分别予FDP-Mg100mg·kg^-1及FDP-Na120mg·kg^-1和MgSO₄30mg·kg^-1进行治疗,观察心肌细胞及线粒体超微结构的变化,测定药物对缺血损伤的心肌细胞内的线粒体膜电位的影响及对线粒体肿胀的抑制率。同时利用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶氧自由基发生系统和CuSO₄/细胞色素C羟自由基发生系统分别检测药物对超氧阴离子(O₂^-)和羟自由基(·OH)的清除率。结果FDP-Mg可以显著改善由Iso所诱导的线粒体膜电位异常改变,抑制线粒体肿胀。且对·OH和O₂^-有较高的清除率,与对照组相比有显著差异。电镜显示FDP-Mg对维持线粒体的正常形态有明显作用。结论FDP-Mg可有效保护由Iso所致的心肌细胞的线粒体实验性缺血损伤。     

蜜炙过程对黄芪(体外)抗氧化作用的影响

实验结果表明,蜜炙过程不明显影响黄芪对超氧阴离子自由基(O₂^-)清除作用,但生黄芪对羟自由基(·OH)和多形核白细胞(PMN)呼吸爆发产生的活性氧的清除作用优于制黄芪水提物。提示加热炮制可部分降低黄芪抗氧化作用的能力。     

小檗碱的油水分配系数及其在体肠循环灌流模型中的肠吸收特性

目的: 测定小檗碱和黄连总生物碱中小檗碱的油水分配系数,并研究小檗碱、黄连总生物碱和清热通腑片中小檗碱在大鼠空肠和回肠的吸收特性,同时比较两者的相关性。 方法: 采用摇瓶法测定小檗碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数,采用大鼠在体肠循环灌流模型研究小檗碱的吸收特性,UPLC测定小檗碱质量浓度,计算小檗碱的油水分配系数、肠吸收速度常数(Ka)表观渗透系数(P_app)。 结果: 小檗碱和黄连总生物碱在肠液/正辛醇中油水分配系数分别为0.213 5,0.175 7。小檗碱在空肠中Ka=0.046 6,P_app=4.88×10^-6cm·s^-1,回肠中Ka=0.034 9,P_app=4.13×10^-6cm·s^-1;黄连总生物碱在空肠中Ka=0.035 1,P_app=3.92×10^-6cm·s^-1,回肠中Ka=0.026 6,P_app=3.21×10^-6cm·s^-1;清热通腑片在空肠中Ka=0.028 3,P_app=3.11×10^-6cm·s^-1,回肠中Ka=0.018 1,P_app=2.23×10^-6cm·s^-1。 结论: 小檗碱在空肠和回肠中均有吸收,且吸收速率较慢,但空肠吸收速率大于回肠,具有显著性差异;小檗碱的吸收快慢为小檗碱对照品>黄连生物碱物>清热通腑片,小檗碱油水分配系数的预测结果与肠吸收结果基本一致。     

茯苓三萜类化合物在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收研究

目的：研究中药茯苓中3-表去氢土莫酸(3-epidehydrotumulosic acid，EDHTA)、猪苓酸C(polyporenic acid C,PPAC)和6α-羟基猪苓酸C(6α-hydroxypolyporenic acid C,HPPA)在人肠的吸收。方法：采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究EDHTA,PPAC和HPPA由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、BL侧到AP侧2个方向的转运过程。应用高效液相色谱法分离、紫外检测法对上述3个化合物进行定量分析，计算转运参数和表观渗透系数，并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。结果：EDHTA，PPAC和HPPA由AP侧到BL侧的表观渗透系数(P_app) 值分别为(9.99±1.08)×10^-6、(10.06±0.53)×10^-6和(3.32±0.66)× 10^-6 cm·s^-1；由BL侧到AP侧的P_app值分别为(17.76±0.91)×10^-6、(19.23±1.16)×10^-6和(8.19±0.57)×10^-6 cm·s^-1。与本实验中在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的P_app值(1.45×10^-5 cm·s^-1)和呈难于吸收的阳性对照药阿替洛尔的P_app值(4.22×10^-7 cm·s^-1)比较，EDHTA和PPAC与普萘洛尔在同一数量级；HPPA介于普萘洛尔和阿替洛尔之间。EDHTA、PPAC和HPPA的P_{app A→B}/P_{app B→A}比值分别为0.56,0.52和0.41；EDHTA,PPAC和HPPA外流分别是摄取的1.78，1.91，2.47倍。结论：EDHTA，PPAC和HPPA可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内，EDHTA和PPAC属于良好吸收的化合物；HPPA属于中等吸收的化合物。EDHTA、PPAC和HPPA在Caco-2细胞单层模型中的转运可能存在外流机制。     

头孢羟氨苄在狗体内的药代动力学研究

 本文采用反相高效液相色谱法测定了头孢羟氨苄在狗体内的药物动力学参数。单剂量肌注后用PHARMA程序一室模型拟合的消除半衰期（t_{1/2(K))为1.30±0.32h，消除速率常数（K) 为0.57± 0.15h^-1,平均达峰时间（Tmax)为0.54 ± 0.24h，平均达峰浓度（Cmax)18.52 ±3,94 μg/ml，曲线下面积（AUC )46.35±12.60μg·h·m1M^-1,表观分布容积（Vd ) 0.42±0.21 L/kg。单剂量静注以二室拟合。}     

5种中药乙醇提取物的体外抗氧化活性研究

目的: 研究马尾松等5种中药的乙醇提取物的体外抗氧化活性。 方法: 采用乙醇超声提取法获得各中药提取物,并以抗坏血酸(VitC)为阳性对照来考察其对超氧阴离子(O₂^-·)、羟自由基(·OH)、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)的清除效果。 结果: 甘草、丹参、马尾松、当归、罗汉松对O₂^-·的抑制率分别为(浓度相当于原药材100 g·L^-1):15.86%,11.68%,11.31%,7.88%,5.94%;在清除DPPH·的实验中各中药的IC₅₀(g·L^-1)分别为:丹参1.6,马尾松1.87,罗汉松3.11,甘草13.91,当归22.32;而在清除·OH的实验中各中药的IC₅₀(g·L^-1)则为:丹参1.6,罗汉松2.02,马尾松2.1,甘草2.77,当归4.03;而三大体系阳性对照的IC₅₀分别为0.047,0.93,0.21 g·L^-1。 结论: 5种中药乙醇超声提取物均具有一定的抗氧化活性,其中丹参、马尾松效果较好;但与阳性对照Vit C相比仍有一定差距。     

补锌、钙口服液中乳酸钙和葡萄糖酸锌含量的同时测定

 目的：研究补锌、钙口服液中葡萄糖酸锌和乳酸钙含量的测定。方法：以EDTA掩蔽Zn²⁺，间接高锰酸钾法测定钙的含量；在聚山梨酯-80存在下，以抗坏血酸为辅助配位体，于pH 4.4醋酸-醋酸钠缓冲溶液中，Zn²⁺与Meso-四-(4-甲基,3-磺基苯基)卟啉进行显色反应，应用分光光度法测定Zn²⁺。结果：高锰酸钾滴定法测定Ca²⁺得到精确结果，其S=0.03，RSD%=0.4；四元络合体系在pH4.2～5.5范围内对测锌具有较高灵敏度，最大吸收波长430 nm处的表观摩尔吸光系数为5.5×105 L·mol^-1·cm^-1。Zn(Ⅱ)浓度在0～0.18 μg·ml^-1范围内遵守比耳定律。结论：应用本法直接测定口服液中葡萄糖酸锌含量，不经分离，结果满意。     

五味子红色素抗氧化活性

目的:研究五味子红色素的抗氧化作用.方法:采用紫外-可见分光光度法,以维生素C(VC)和维生素E(VE)作为阳性对照品,通过测定清除二苯代苦味酰基自由基( DPPH·)、超氧阴离子自由基(O2-·)、羟基自由基(·OH)的能力,研究五味子红色素的抗氧化活性.结果:五味子红色素清除3种自由基的EC50分别为:清除DPPH·能力(27.95 mg·L-1)、清除·OH能力(98.03 mg·L-1)、清除O2-·能力(154.270 mg·L-1),其清除自由基能力与VC相差不大,远强于VE.结论:五味子红色素具有较强的抗氧化活性,且成明显的量效关系.     

电化学法研究枸杞子及黄精对活性氧自由基的清除作用

 目的:研究枸杞子和黄精对活性氧自由基(O^-·₂和·OH)的清除作用。方法:通过邻苯三酚在碱性环境下自氧化产生O^-·₂,Fenton体系产生·OH,自旋捕集剂PBN捕捉产生的·OH。单扫示波极谱法检测枸杞子和黄精对O^-·₂和·OH的抑制作用。结果:枸杞子和黄精对O^-·₂和·OH具有明显的抑制作用。分别计算了它们的IC₅₀值。枸杞子对O^-·₂和·OH的清除能力为:同仁堂宁夏枸杞>市售宁夏枸杞>河北枸杞>内蒙枸杞。黄精对O^-·₂和·OH的清除效能力:酒制黄精>蜜炙黄精。结论:枸杞子和黄精都能有效地清除活性氧自由基(O^-·₂,·OH)具有抗氧化作用,可能是它们所具有的抗氧化等药理作用机理之一。     

不同相对分子质量猪牙皂多糖的体外抗氧化活性

目的:研究水溶性猪牙皂多糖的抗氧化活性.方法:用水提醇分级沉降法和中空纤维素膜分离法制备不同相对分子质量的猪牙皂多糖.采用体外化学体系,以维生素C(Vit C)为阳性对照,测定猪牙皂多糖对羟自由基(·OH)、超氧自由基(O2-·)和过氧化氢(H2O2)的清除作用.结果:50％醇沉且相对分子质量在5 000～100000的猪牙皂多糖对O2-·的清除活性高于Vit C.30％醇沉且相对分子质量大于10 000的猪牙皂多糖、50％醇沉且相对分子质量5 000～10000的猪牙皂多糖、74％醇沉且相对分子质量大于5 000的猪牙皂多糖以及88％醇沉得到的猪牙皂多糖在0～1.00 g·L-1,随浓度的增加对·OH的清除作用逐渐增强,最大清除作用都可超过90％.不同醇沉不同浓度得到的猪牙皂多糖对H2O2有一定的清除活性,74％醇沉且相对分子质量大于5 000的猪牙皂多糖在0.07 g·L-1时,对H2O2的清除率为20.18％.结论:猪牙皂多糖具有良好的对·OH,O2-·和H2O2清除活性,猪牙皂多糖的抗氧化活性与醇沉浓度及其相对分子质量相关.     

不同日龄新生儿茶碱药动学研究

 目的 研究不同日龄新生儿茶碱药动学。方法 采用荧光偏振免疫分析法测定20例新生儿茶碱血药浓度,氨茶碱剂量按5 mg·kg^-1恒速静滴。经时采样,测得数据,用3P87程序处理数据,以一室开放模型拟合,A组为7 d以内早产儿,B组为7 d以内的足月儿,C组为8例8～27 d足月儿。结果 药动学参数Ke,t_1/2,Vd和CL分别为：A组(0.031±0.007)h^-1,(23±5) h,(0.82±0.22)L·kg^-1,(25±8)ml·h^-1·kg^-1;B组(0.029±0.006)h^-1,(25±5)h,(0.86±0.13)L·kg^-1,(25±6)ml·h^-1·kg^-1;C组(0.040±0.008)h^-1,(18±3)h,(0.78±0.14)L·kg^-1,(31±5)ml·h^-1·kg^-1。结论 A组与C组,B组与C组的Ke,t_1/2值经方差分析有显著性差异(P＜0.05)。      

冬虫夏草提取物调血脂与抗氧化活性

目的:研究冬虫夏草提取物(YCC)在调血脂与抗氧化方面的活性。方法:建立高脂饮食诱导的高脂血症金黄地鼠模型,连续ig给予200 mg·kg-1的YCC 4周后,比色法测定动物血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的含量,观察YCC调节脂质代谢的活性;基于体外分子水平反应体系,运用比色、荧光、化学发光的方法评价不同浓度YCC对DPPH、超氧阴离子、羟自由基、脂质过氧自由基、过氧化氢及过氧亚硝基的清除活性;建立铜离子诱导人低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰模型,并观察YCC对LDL氧化过程的影响。结果:与模型组比较,YCC在200 mg·kg-1剂量下明显降低了高脂饮食饲养的地鼠血清中TC,TG,LDL-c含量,同时升高HDL-c/LDL-c(P<0.05);YCC对1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)和过氧化氢的半数抑制浓度(IC50)分别为(125.6±3.4)mg·L-1,(758.9±11.2)mg·L-1;YCC对脂质过氧自由基、过氧亚硝基、羟自由基的最大清除率分别为(86.5±14.5)%,(64.4±3.3)%,(44.1±6.0)%;YCC在50,100 mg·L-1浓度下可明显延长铜离子诱导LDL氧化过程的滞留时相。结论:YCC在体内显示出调血脂、体外显示出抗氧化活性。     

基于叶酸受体的靶向性钆造影剂的制备及弛豫性能的研究

 目的制备基于叶酸受体的靶向大分子磁共振造影剂——叶酸-壳聚糖-(Gd-DTPA)_n,并研究其体外弛豫性能。方法在EDC的催化下,将壳聚糖与DTPA反应,制得壳聚糖-DTPA偶联物,然后将该偶联物与叶酸活性酯反应所得产物与GdCl₃螯合得到叶酸-壳聚糖-(Gd-DTPA)_n。在磁共振仪上测定配合物的体外弛豫时间T₁,并分析其弛豫性能R₁。结果制得的叶酸-壳聚糖-(Gd-DTPA)_n配合物中叶酸的偶联率约为4,Gd-DTPA与壳聚糖的偶联率随着EDC的加入量增大而增大,体外弛豫性能R1约为6.2×10^-3 L·mmol^-1·ms^-1,比小分子Gd-DTPA的弛豫性能提高了2.3倍左右。结论成功地制备了叶酸介导的高弛豫效能的靶向性磁共振造影剂。