上尿路移行细胞癌Cath—D、β2—MG、CEA表达的意义

目的：探讨组织蛋白酶D（Cath－D）、β2－微球蛋白（β2－MG）及癌胚抗原（CEA）的表达在上尿路移行细胞癌中的临床价值。方法采用免疫组织化学ABC法、对36例上尿路－肾盂、输尿管移行细胞癌患者手术切除的标本进行Cath－D、β2－MG、CEA检测。结果肿瘤实质细胞Cath－D阳性表达率为47．2％（17例），在分分级间有显著性差异（P＜0．05）。肿瘤间质细胞Cath－D阳性表达率为36．1％（13例），其术后肿瘤复发率（76．9％）明显高于间质细胞Cath－D阴性表达者（P＜0．05）；其5年生存率也明显低于阴性表达者（P＜0．05）。肿瘤细胞β2－MG阳性表达率为63．9％（23例），在分级间比较有非常显著性差异（P＜0．01），且阳性表达者5年生存率（78．3％）明显高于阴性表达者（P＜0．05）。肿瘤细胞CEA阳性表达率为66．7％（24例），随分级、分期的增高，CEA阳性表达率逐渐增加。结论肿瘤细胞CEA的表达与上尿路移行细胞癌的恶性程度有关，肿瘤细胞Cath－D、β2－MG表达可作为上尿路移行细胞癌的分化标志，肿瘤细胞β2－MG表达和肿瘤间质细胞Cath－D表达可能是判断上尿路移行细胞癌预后的重要临床参考指标。     

人膀胱移行细胞癌HPV—18感染与G1—细胞周期表达的关系

目的：探讨人膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma,TCC)组织内人乳头瘤病毒18例型（human papillomavirus type 18,HPV-18)DNA与G1－细胞周期素（D1和E）表达之间的关系。方法：用免疫组织化学方法检测57例人膀胱TCC组织（PCR测定29例HPV－18 DNA阳性、28例阴性）及对照组（7例正常膀胱）G1－细胞周期素的表达。结果：细胞周期素D1在癌组织中表达的阳性率71．93％（41／57）;HPV－18DNA阳性组阳性率55．17％（16／29）,阴性组阳性率为89．29％（25／28）,阳性组表达率较阴性组低,两者表达有差异（P＜0．05）;与对照组14．29％（1／7）相比,癌组织表达明显增高（P＜0．05）。细胞周期素E在癌组织中表达阳性率为63．16％（36／57）,在HPV－18DNA阴性（67．86％）和阳性组（58．62％）之间无明显差异（P＞0．05）;与对照组（0％）相比,癌组织表达明显增高（P＜0．05）。结论：G1－期细胞周期素的改变与膀胱移行细胞癌的发生相关。HPV－18DNA与细胞周期素D1表达存在显著的负相关。     

Ki-67和微血管密度在膀胱移行细胞癌中的表达及其相互关系

目的：探讨Ki-67抗原和微血管密度（MVD）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义，并评价两者的相互关系。方法：利用鼠抗人Ki-67抗原单克隆抗体和鼠抗人FⅧ因子相关抗原（FⅧRAg）单克隆抗体对65例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱黏膜进行免疫组化染色。结果：Ki-67与MVD在癌组织中表达均显著高于正常黏膜（P＜0．01）。肿瘤中Ki-67指数和MVD之间存在正相关性，两者的表达均与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关，Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级与Ⅳ级之间存在显著差异（P＜0．01）；浸润性肿瘤组高于表浅肿瘤组（P＜0．01）；术后2年随访复发组高于未复发组（P＜0．01）。MVD与肿瘤大小有关，肿瘤直径大于2cm组MVD高于肿瘤直径小于2cm组（P＜0．05）。结论：Ki-67的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型，且与膀胱肿瘤血管形成有关。Ki-67指数和MVD对评价膀胱移行细胞癌的生物学形为和预后判断具有重要意义。     

凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Fas和caspase-3表达的情况，并结合临床资料进行分析。结果：Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46．7％（21／45），而在正常对照组中阳性表达率为100％；caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8％（17／45），与对照组阳性率为90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级，初发和复发及肿瘤数目之间差异有统计学意义（P〈0．05），但与临床病理分期无关；Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发和复发相关（P〈0．05），但与组织学分级，肿瘤数目，临床分期均无关。相关性分析表明，膀胱移行细胞癌中Fas的表达与caspase-3表达呈正相关。结论：Fas在膀胱癌组织中选择性表达降低且与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关的，caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降，因此Fas及caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

NY-ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究膀胱移行细胞癌组织中NY—ESO-1的表达并探讨其临床意义。方法：收集70例膀胱移行细胞癌患者癌组织（Ta-T,期48例,T2-T。期22例;G。级30例,G：级22例,G,级18例）及其中10例患者癌旁正常组织,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测NY—ESO-1mRNA的表达;采用West—ernblot技术检测上述组织中NY—ESO-1蛋白的表达。结果：NY—ESO-1mRNA在70例膀胱移行细胞癌组织中28例（40．O％）表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性;NY—ESO-1蛋白在22例（31．4％）中表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性。NY—ESO-1mRNA和蛋白的表达均和膀胱癌的病理分级相关,有统计学差异（P〈0．05）,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高。NY—ESO-1mRNA和蛋白在不同膀胱癌分期中的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：NY～ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中有较高表达,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高,而在癌旁组织无表达,从而有望成为膀胱移行细胞癌特异性免疫治疗的靶分子及判断预后的指标。     

钙离子结合蛋白A4和上皮型钙黏附蛋白在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨钙离子结合蛋白A4（S100A4）及上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）在膀胱癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化S—P法检测64例膀胱移行细胞癌组织及10例正常人膀胱组织中S100A4蛋白及E—cad,herin的表达。结果：正常膀胱组织S100A4蛋白表达阴性，E—cadherin表达阳性。64例膀胱移行细胞癌组织中46例（71．9％）s100A4蛋白阳性表达，36例（56．3％）E—cadherin蛋白阳性表达。正常对照膀胱组织与膀胱移行细胞癌组织之间S100A4蛋白及E—cadherin表达差异有统计学意义（均为P〈0．05）S100A4蛋白及E—cadherin在肿瘤组织中表达明显增高，与膀胱移行细胞癌的组织学分级、临床（T）分期和淋巴结转移有关，而与年龄、性别和肿瘤大小无关。结论：在膀胱移行细胞癌中，S100A4蛋白及E—cadherin的表达变化与肿瘤的进展密切相关，是判断其生物学行为，预测转移趋势极具价值的指标。     

细胞角蛋白20对膀胱癌早期诊断的前瞻性研究

目的：评估细胞角蛋白20（CK20）标志物作为膀胱癌早期诊断及临床监测的价值。方法：对62例患者的尿液进行尿脱落细胞学及CK20标志物免疫荧光检测的前瞻性研究。分析参数包括肿瘤数目、大小及WHO分级，术前或活检前尿脱落细胞学和CK20标志物。结果：病理活检证实15例移行细胞癌中，CK20为13例阳性，2例阴性；47例非膀胱癌中，CK20标志物2例假阳性。与尿脱落细胞学比较，CK20标志物对膀胱移行细胞癌诊断的特异性和阳性预报值更高，分别为96．0％比82．5％（U＝2．18，P＜0．05），86．7％比52．4％（U＝2．16，P＜0．05）；但两者在敏感性和阴性预报值间无显著性差异（U值分别为：0．91和1．02，P＞0．05）。CK20表达与肿瘤分级间无明显相关性。结论：CK20是诊断膀胱移行细胞癌的一种良好标志物，其特异性明显优于尿脱落细胞学。     

脂肪酸合成酶在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）是一种新的肿瘤标志物,高表达常提示肿瘤的预后不良,由此本文旨在研究膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法：对65例随访5年的膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照.结果：与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%（38/65）,差异有显著性（P＜0.05）.FAS的表达与肿瘤分级、初发、复发有关（P＜0.05）,但与临床分期及肿瘤数目无关.FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者（18% vs.44%）,差异有显著性（P＜0.05）.结论：FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用.     

膀胱癌组织中LM-R、nm23的表达及其与生物学行为关系的研究

目的：探讨膀胱癌不同组织中LM-R、nm23表达的临床意义及其与生物学行为的关系。方法：应用免疫组经S－P法，检测65例膀胱移行细胞癌及19例非移行细胞癌组织中LM－R、nm23的表达，并进行比较分析。结果：移行细胞癌组织LM－R、nm23阳性表达率分别为32．3％（21／65）和60．0％（39／65），非移行细胞癌中LM－R、nm23阳性表达率分别为73．7％（14／19）和21．1％（4／19）；2组LM－4、nm23阳性表达率相比较有显著性差异（P＜0．05），LM－R高表达、nm23低表达者预后差。结论：非移行细胞癌浸润能力及转移能力均强于移行细胞癌（LM－R高表达、nm23低表达）；LM－R、nm23表达可作为判断膀胱癌患者预后的参考指标。     

甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其与颈部淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测93例甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达情况。结果：未分化癌组织中c-erbB-2和组织蛋白酶D阳性表达率最高，两者呈正相关，不同组织学类型间差异不显著。滤泡状甲状腺癌组织中nm23阳性表达率最高，乳头状癌组织较低，两者有显著性差异（P＜0．05）。无颈部淋巴结转移者nm23阳性表达率高于颈部淋巴结转移者，两者有非常显著性差异（P＜0．01），无颈部淋巴结转移者c-erbB-2和组织蛋白酶D的阳性表达率低于颈部淋巴结转移者，两者有显著性差异（P＜0．05）。结论：c-erbB-2、组织蛋白酶D及nm23表达均与甲状腺癌颈部淋巴结转移有关。c－erbB-2和组织蛋白酶D高表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈正相关，nm23低表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈负相关，三者联合检测对判断甲状腺癌是否发生颈部淋巴结转移有重要意义。     

膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK4的表达及其与临床病理的关系

目的　研究膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK 4的表达及其与临床病理变化的关系。方法　采用免疫组化方法对 8例正常膀胱和 69例膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK 4的表达进行观察。 结果　膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1的表达高于正常膀胱组织 (P <0 .0 5 )。cyclinD1表达阳性者的肿瘤细胞分化较差 ,术后易复发 ,生存时间较短 ;而CDK 4的阳性表达仅与患者术后复发有关 (P <0 .0 5 ) ,与病理分级和生存时间无关 (P >0 .0 5 )。结论　cyclinD1的表达可作为判断膀胱细胞癌病理分级 ,术后复发和临床预后的指标 ,而CDK 4只能作为术后复发的参考指标。     

上尿路肿瘤术后再发膀胱癌的危险因素分析

目的：探讨上尿路肿瘤术后再发膀胱癌的因素。方法：采用回顾性研究对上尿路肿瘤76例进行总结。结果：术后膀胱癌再发率36％（27／76），70％（19／27）发生于术后2年。多器官性肿瘤者的再发率69％（11／16）高于单发肿瘤者的27％（16／60）。输尿管下段肿瘤者的再发率50％（8／16）高于肾盂输尿管上段者的18％（8／44）。Ⅱ-Ⅲ级、T3者再发率高。未切除患侧输尿管口周围膀胱壁的再发率49％（21／43），高于肾输尿管膀胱部分切除术的18％（6／33）。结论：上尿路肿瘤的部位、多器官性、病理分级、分期是术后膀胱癌再发的危险因素，切除输尿管口周围膀胱壁是防止再发的关键。     

Patterns of failure and influence of potential prognostic factors after surgery in transitional cell carcinoma of the upper urinary tract

Background  We investigated the long-term outcome of upper urinary tract transitional cell carcinoma (TCC) after surgery. Methods  The study population comprised 114 surgically treated patients with upper urinary tract TCC treated at Jikei University Hospital between March 1990 and December 2004. All these patients underwent radical surgery without any type of neoadjuvant therapy. Patterns of failure and patient survival were compared with clinicopathological parameters. Results  The 5- and 10-year overall survival (OAS) rates for the patients were 85% (95% confidence interval [CI], 81%–89%) and 76% (95% CI, 69%–83%). To date, 19 patients (16.7%) have experienced distant or lymph node metastasis at a mean of 13.3 months following surgery (range, 1 to 50 months). The site of the primary tumor did not affect patient survival (P > 0.05). Both lymphovascular involvement (LVI) and positive lymph nodes were found to have poor prognosis in univariate analysis (P = 0.004 and P < 0.0001). Multivariate analysis indicated pathological stage and bladder recurrence (bladder recurrence being a better prognostic factor) to be independent predictors of metastasis-free survival, but not of OAS or cause-specific survival (CSS). Conclusion  Pathological stage and bladder recurrence were found to be the predictors of metastasis-free survival in this study. Further searching for reliable biomarkers is needed to accurately predict the prognosis of this malignancy.     

图象细胞分析技术在肾盂,输尿管移行细胞癌中的应用

目的探讨图象细胞形态定量分析技术在上尿路移行细胞癌中的应用价值。方法应用图象细胞分析技术，对３５例肾盂、输尿管移行细胞癌组织进行检测、比较。结果肿瘤细胞核面积、周长、最小径，以及ＤＮＡ含量、指数、倍体等与肿瘤病理分级或临床分期呈正相关趋势；２年内膀胱肿瘤复发以及５年生存时间与肿瘤细胞核形态定量分析、ＤＮＡ含量等有密切关系。结论核形态定量分析、ＤＮＡ含量测定对上尿路移行细胞癌的诊断、恶性程度估计具有一定的参考价值，ＤＮＡ含量是影响预后的一个重要因素。     

膀胱移行细胞癌中bFGF的表达及其与微血管定量的关系

目的：为了探讨膀胱移行细胞癌中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达及其与血管形成定量的关系。方法：应用免疫组织化学方法,对６２例原发性膀胱移行细胞癌组织中ｂＦＧＦ进行检测,并对浸润性膀胱癌组织中微血管进行定量研究。结果：膀胱癌中ｂＦＧＦ阳性表达率为４６．８％,与病理分级、临床分期、复发及预后有关（Ｐ〈０．０５）,与浸润性癌组织中微血管定量呈正相关（Ｐ〈０．０５）,结论：ｂＦＧＦ表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,ｂＦＧＦ是膀胱癌血管形成过程中一个主要血管生成因子,ｂＦＧＦ表达和血管形成的定量有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的重要指标。     

尿路移行细胞癌微转移的检测

目的 探讨尿路移行细胞癌患者外周血CK20的表达及临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测47例尿路移行细胞癌患者和14例健康志愿者以及18例非肿瘤患者外周血CK20的表达.以GAPDH作为内参照.结果 14例健康志愿者和18例非肿瘤患者外周血CK20的表达均为阴性;47例尿路移行细胞癌患者外周血CK20阳性表达率为21.3%(10/47):T1为0(0/29),T2为20%(2/10),T3为100%(4/4),T4为100%(4/4).随访12个月,6例(T2～T3)外周血CK20阳性的尿路移行细胞癌有3例(T3G2膀胱癌1例,TaG2和T3G2输尿管癌各1例)发生远处转移.结论 检测外周血CK20表达,可以提示癌细胞的血行播散,对判断预后以及指导治疗具有一定临床价值.     

Tumor grade and stage as prognostic variables in upper tract urothelial tumors

Clinical and pathologic data of 54 patients with clinically localized transitional cell tumors of the upper urinary tract were reviewed to determine the significance of tumor grade and stage on patient survival. There were 43 tumors of the renal pelvis (one bilateral) and 11 tumors of the ureter. The primary tumor was staged by the new TNM classification into low stage (Ta: limited to mucosa; T1: lamina propria invasion) and high stage (T2: muscularis invasion; T3; invasion beyond the muscularis). Tumors were low stage (Ta/T1) in 28 cases (51.8%) and advanced (T2/T3) in 26 cases (48.2%). Twenty-five of 54 (46.3%) of the patients had low grade (Grades 1 and 2) and 29 of 54 (53.7%) had high grade (Grades 3 and 4) tumors. Median survival for all patients from date of diagnosis was 31 months, with a 5-year survival rate of 45.8%. Grade (low/high) matched stage (low/high) in 45 of 54 patients (83%). Median survival for patients with low grade tumors was 66.8 months compared to 14.1 months in patients with high grade tumors. Median survival for low stage tumors was 91.1 months and for high stage tumors was 12.9 months. These differences in survival related to both tumor stage (P = 0.001) and grade (P = 0.004) were statistically significant by log-rank test. Fourteen of the 54 patients (25.9%) developed local recurrence and 29 (53.7%) developed distant metastases. The lung was the most common site of metastasis. Eighteen patients (33.3%) had or developed transitional cell carcinoma of the bladder, which preceded the diagnosis of transitional cell carcinoma of the upper tract in seven cases and developed subsequently in 11 cases. Primary tumor stage by the new TNM classification is a better predictor of prognosis than tumor grade, although both variables are strongly predictive of patient course and survival. The advantages of the new TNM classification are discussed.     

Metachronous bladder tumors in patients with upper urinary tract transitional cell carcinoma

Sixty-nine patients who underwent nephroureterectomy for upper urinary tract transitional cell carcinoma were included in the study. The following data were collected for each patient: grade and stage of renal/ureteral tumor, tumor location, timing of tumor appearance and recurrence in the bladder, grade and stage of each of the recurrent tumors, and number of recurrences. Follow-up ranged between 2 and 15 years. Thirty-three patients (47.8%) developed metachronous bladder tumors. The appearance of the bladder tumors was related to tumor grade and multifocality of the upper urinary tract TCC. Of the 33 patients, 19 had 1 tumor appearance in the bladder, 6 had 2 recurrences, and 8 had 3 recurrences. The 5-year survival rate for patients with no subsequent bladder tumors was 57% compared to 22% for those who had subsequent tumors. It is concluded that the appearance of bladder tumors following nephroureterectomy characterizes a group of patients with biologically more active disease with unfavorable prognosis. © 1994 Wiley-Liss, inc.