Laron综合征的研究现状

Ｌａｒｏｎ综合征（ＬＳ）又称生长激素（ＧＨ）不反应性侏儒，是生长激素受体（ＧＨＲ）或受体后机制多基因缺陷的遗传病，因不能产生胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）而致病。临床表现与单纯性生长激素缺乏病（ＧＨＤ）相同。其生化特征是循环ＧＨ水平极高，而ＩＧＦ－１水平显著低下，大多数病人生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）水平低下，分子病理学研究证实ＬＳ患者ＧＨＲ存在分子缺陷。临床上应用生物合成ＩＧＦ－１治疗ＬＳ儿童可加快生长速度和增加头围，减少身体肥胖，并能改善肾功能等。     

原发性肾病综合征患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化与生长障碍

原发性肾病综合征（ＰＮＳ）患儿存在生长障碍，尤其是难治性病例这一现象更明显。本研究测定了活动期ＰＮＳ患儿血清生长激素（ＧＨ）基础值，血清胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ１）及其结合蛋白３（ＩＧＦＢＰ３）浓度，旨在观察ＰＮＳ时ＧＨＩＧＦｓ轴变化，阐...     

生长发育迟缓与胰岛素样生长因子的关系

目的提高由于生长激素－胰岛素样生长因子（ＧＨ－ＩＧＦ）轴异常引起的生长发育迟缓诊断的准确性。方法分别收集门诊６８例生长发育迟缓儿童运动激发试验前后２次血清和１４例住院患儿药物激发试验１０次血标本,用免疫放射计量（ＩＲＭＡ）方法测定ＩＧＦ－１,ＩＧＦ－２和ＩＧＦＢＰ－３,放免方法（ＲＩＡ）测定ＧＨ。结果药物激发试验ＧＨ水平与ＩＧＦ－１,ＩＧＦ－２和ＩＧＦＢＰ－３测定一致。运动激发试验根据运动后ＧＨ水平及身高百分位的情况将６８例分为３组：ＧＨ＜５０μｇ／Ｌ,５０～１００μｇ／Ｌ,＞１００μｇ／Ｌ。ＧＨ＜５０μｇ／Ｌ组１４例,其中１０例身高小于第３百分位,其ＩＧＦ－１,ＩＧＦ－２和ＩＧＦＢＰ－３水平分别是（３９±２０）,（２７４±１２２）,（４２０±２１０）ｎｍｏｌ／Ｌ,低于正常值（Ｐ＜００１）,ＧＨ水平与ＩＧＦ－１,ＩＧＦ－２和ＩＧＦＢＰ－３相符。结论用运动激发试验联合测定ＧＨ、ＩＧＦ－１和ＩＧＦＢＰ－３三项指标可以提高由于ＧＨ－ＩＧＦ轴异常所引起的生长发育迟缓诊断的准确性。     

胰岛素样生长因子结合蛋白与尿毒症

生长迟缓是儿童时期尿毒症的严重合并症，胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）在尿毒症中的作用已引起关注。６种ＩＧＦＢＰＳ存在血液和组织液中，它们特异性与胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）结合，并且调节其输送以及与特异性组织细胞受体结合。同时ＩＧＦＢＰｓ也受生长激素、ＩＧＦｓ、营养以及蛋白酶等调节。在慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）时，大量小分子ＩＧＦＢｐｓ在机体内储积。目前认为ＣＲＦ血浆中ＩＧＦＢＰｓ抑制了ＩＧＦｓ的生物活性，成为ＣＲＦ的生长障碍的原因之一。这种改变可能与肾脏功能障碍及ＩＧＦＢＰｓ清除减少有关，而与营养和生长激素治疗关系较小。     

自体移植物抗宿主病

自体造血干细胞移植（ａｕｔｏＨＳＣＴ）后应用小剂量短疗程环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）（１ｍｇ／ｋｇ·ｄ，共２８天），可在６０％～７５％的病例中诱导产生自体移植物抗宿主病（ａｕｔｏＧＶＨＤ）。在此过程中，胸腺发挥着重要作用。该病的效应细胞大多是能识别主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅱ类抗原（小鼠为Ⅰ区相关抗原，即Ⅰａ）的Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）α、β＋ＣＤ８＋细胞毒性Ｔ淋巴细胞，也有少数为ＣＤ４＋细胞毒性Ｔ淋巴细胞，ＭＨＣⅡＣＬＩＰ复合物可能是该效应细胞的靶抗原。初步研究表明，ＣｓＡ诱导的ａｕｔｏＧＶＨＤ具有强大的抗瘤作用。其抗瘤作用的强弱与ＧＶＨＤ的严重程度及瘤细胞表面ＭＨＣⅡ类抗原的表达有关。ＣｓＡ与干扰素（ＩＦＮ）、白细胞介素２（ＩＬ２）合用可增强ａｕｔｏＧＶＨＤ的抗瘤作用。这项研究为防止ａｕｔｏＨＳＣＴ后肿瘤的复发开辟了一个新途径     

生长激素结合蛋白的研究进展

生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）被发现已有十余年，它来源于生长激素受体（ＧＨＲ）的细胞外成分，对人体的生长起着重要作用，对其研究可加深对ＧＨＲ的认识，有助于更深入地阐明生长激素（ＧＨ）的作用。ＧＨＢＰ正日益受到人们的重视，本文就其来源、分类、生物学基础，生理作用及其调节以及与临床疾病的关系加以概述。     

生长激素结合蛋白的研究进展

生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）被发现已有十余年，它来源于生长激素受体（ＧＨＲ）的细胞外成分，对人体的生长起着重要作用，对其研究可加深对ＧＨＲ的认识，有助于更深入地阐明生长激素（ＧＨ）的作用。ＧＨＢＰ正日益受到人们的重视，本文就其来源、分类、生物学基础、生理作用及其调节以及与临床疾病的关系加以概述。     

胰岛素样生长因子与血细胞生成

本文对胰岛素样生长因子类（ＩＧＦｓ）、其特异性受体及结合蛋白在不同类型造血细胞中的作用做一综述，发现几乎所有的造血细胞，无论正常还是恶性的，均表达有ＩＧＦｓ受体，有些甚至还产生ＩＧＦｓ或其结合蛋白。ＩＧＦｓ参与正常的红细胞、粒细胞及淋巴细胞的生成，ＩＧＦｓ，特别是ＩＧＦ－Ｉ对白血病细胞具有促分裂原作用。某些不成熟细胞系的分化伴有ＩＧＦｓ受体数量及亲合力的下降。据此，有人认为，ＩＧＦｓ在正常及恶性造血细胞中可能起重要作用。     

胰岛素样生长因子与血细胞生成

本文对胰岛素样生长因子类（ＩＧＦｓ）、其特异性受体及结合蛋白在不同类型造血细胞中的作用做一综述。发现几乎所有的造血细胞，无论正还是恶性的，均表达有ＩＧＦｓ受体，有些甚至还产生ＩＧＦｓ或其结合蛋白。ＩＧＦｓ参与正常的红细胞、粒细胞及淋巴细胞的生成。ＩＧＦｓ、特别是ＩＧＦ－Ｉ对白血病细胞具有促分裂原作用，某些不成熟细胞系的分化伴有ＩＧＦｓ受体数量及亲合力的下降。据此，有人认为，ＩＧＦｓ在正常及恶性造血     

GH/IGF-1轴对肾脏的影响

生长激素（ＧＨ）／胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－１轴由ＧＨ、ＩＧＦ－１、ＧＨ受体、ＩＧＦ－１受体、ＧＨ结合蛋白、ＩＧＦ结合蛋白组成。除ＧＨ外，其余各成分在肾脏中都有表达并有各自特定的分布。对肾小管重吸收功能及肾小球血液动力学有影响，并与肾脏疾病，尤其是肾小球硬化的发生、发展有关。本文就 ＧＨ／ＩＧＦ－１轴对肾脏在生理和病理状态下的影响进行综述。     

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生长迟缓是儿科较常见的症状,矮小是其主要表现,一般认为身高年增长速率低于5cm者为生长迟缓。其病因复杂,临床各具特征,分类方式也不完全统一。本文将就生长评估方法及生长迟缓的病因分类作一阐述。1生长决定因素近年认为生长发育尤其是身高决定于三大因素:(1)生物学因素(遗传、内分泌、宫内外疾病、致畸因子及有害物质接触和营养);(2)心理因素(气质、行为、情绪等影响进食行为和神经内分泌调节);(3)社会因素(食物品种、进食习俗及其对发育的影响)。2生长评估方法生长评估包括人体测量学指标以及常用的辅助诊断手段(以骨龄为主)。2.1身高、…     

Acceleration of growth rate in growth hormone-deficient children treated with human growth hormone-releasing hormone

Twenty-four growth hormone-deficient children were treated with growth hormone releasing hormone-40 (GHRH) for 6 months or longer. GHRH (1 to 4 micrograms/kg of body weight per dose) was administered subcutaneously every 3 h (n = 10); or every 3 h overnight only (n = 10); or by twice daily injections (n = 4). Twenty-one children had an increase in growth rate during GHRH treatment. The growth velocities (mean +/- SD; cm/yr) before and during treatment were, respectively: every 3 h 3.5 +/- 1.4 versus 10.0 +/- 2.2, p = 0.0001; overnight only 3.4 +/- 1.0 versus 6.2 +/- 2.1, p = 0.008; twice daily injections 3.2 +/- 1.8 versus 7.9 +/- 2.4, p = 0.06. Using these three modes of GHRH administration, different total daily amounts of GHRH were administered. Regression analysis of average daily dose versus growth velocity revealed a correlation coefficient (r) value of 0.57, p = 0.004. Sixteen children received extended treatment for periods varying from 9 to 30 months. Of these, seven children were treated continuously for 9 months with pump overnight only and 5 for 12 months with pump every 3 h. Their growth velocities were sustained at a similar rate as those observed at 6 months. Six children received both twice daily and three hourly treatments consecutively. The growth velocities were similar during both treatments. Eleven children developed circulating antibodies to GHRH during treatment, however, all 11 had accelerated growth rates during GHRH therapy.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

重组人生长激素治疗生长激素缺乏症患儿影响生长速度疗效的因素

自1993年10月我们开始采用基因重组人生长激素（rhGH）治疗生长激素缺乏症（GHD）患儿,部分患儿疗程达7年半。现将治疗半年以上的患儿生长发育情况总结如下。     

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生长激素缺乏症(GHD)是儿童生长迟缓(矮身材)的常见病因,1956年首次从人垂体中成功分离及提纯了人垂体生长激素(phGH),成为GH研究的标志性进展。1958年phGH用于治疗首例GHD患儿并成功地获得促生长疗效。但是,于1962~1985年3000例接受过phGH治疗的患儿中150例不幸染上Creutzfeldt-Jakob病(CJD)———致命性的脑炎。其原因归咎于垂体抽提过程中被朊病毒(prion)污染,而非GH本身。1985年phGH被禁止应用。同年,无CJD危险的基因重组人生长激素(rhGH)被美国FDA批准用于GHD治疗。rhGH是应用重组DNA技术,于1979年首次成功地使人生长…     

Comparison of growth hormone releasing hormone therapy and growth hormone therapy in growth hormone deficiency

Seven children with growth hormone deficiency of hypothalamic origin responded to an i.v. bolus of growth hormone releasing hormone (GHRH) (1–29)-NH2 with a mean serum increase of 10.7 ng/ml growth hormone (GH) (range 2.5–29.3 ng/ml). Continuous s.c. administration of GHRH of 4–6 g/kg twice daily for at least 6 months did not improve the growth rate in five of the patients. One patient increased his growth rate from 1.9 to 3.8 cm/year and another from 3.5 to 8.2 cm/year; however, the growth rate of the latter patient then decreased to 5.4 cm/year. When treatment was changed to recombinant human growth hormone (rhGH) in a dose of 2 U/m² daily, given s.c. at bedtime, the growth rate improved in all patients to a mean of 8.5 cm/year (range: 6.2 to 14.6). Presently GHRH cannot be recommended for the routine therapy of children with growth hormone deficiency since a single daily dose of rhGH produced catch-up growth which GHRH therapy did not.Abbreviations GH growth hormone - GHD growth hormone deficiency - GHRH growth hormone releasing hormone - hGH human growth hormone - rhGH recombinant human growth hormone - SM C/IGF I somatomedin C/insulin-like growth factor I On the occasion of the 85th birthday of Prof. Dr.Dr.h.c. mult. Adolf Butenandt     

Implications of growth patterns of breast-fed infants for growth references

Among the principal tenets of pediatric nutrition is the expectation that meeting the requirements for essential nutrients by feeding either artificial formulae or human milk results in indistinguishable physiological outcomes. This expectation has not been met. Were this observation confined to functional outcomes related to constituents of human milk not found in formula (e.g. immunological components, hormones and very-long-chain polyunsaturated fatty acids), differences between breast-fed and artificially fed infants would not be surprising. However, differences in growth between breast- and bottle-fed infants who live under favorable conditions were mostly unexpected. Bottle-fed infants demonstrate accelerated growth patterns compared to infants who are breast fed (1, 2). Similarly, differences between the growth of breast-fed infants and established growth references were not anticipated (2–4).     

生长激素及胰岛素样生长因子-Ⅰ对新生儿生长发育调控的观察

目的　探讨生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )在新生儿期的变化及对新生儿体格发育的影响。方法　 5 6例新生儿分成 3组 :A组 (18例 )为早产适于胎龄儿 ;B组 (18例 )为早产小于胎龄儿 ;C组 (2 0例 )为足月适于胎龄儿。各组新生儿按生理需要量满足营养供给 ,分别在生后 3d内、30d时抽取股静脉血检测血GH、IGF Ⅰ水平及血糖值。结果　出生时血IGF Ⅰ水平足月儿大于早产儿 ,早产适于胎龄儿大于早产小于胎龄儿 ,3组间比较均有非常显著性差异 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ值与出生体重及胎龄均呈正相关 (P分别 <0 0 0 1,<0 0 1) ;血GH值早产儿略大于足月儿 ,3组间比较无显著性差异 ,GH值与出生体重、胎龄均无相关性(P均 >0 .0 5 )。至生后 30d时血IGF Ⅰ值各组均较出生时明显增加 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ的增长值与体重的增长值呈正相关 (P <0 0 1) ;GH值较出生时稍下降 ,差别无统计学意义。出生时血IGF Ⅰ与GH无相关性(P >0 0 5 ) ,30d时血IGF Ⅰ与GH弱相关 (P <0 .0 5 )。各组新生儿抽血同期血糖值均在正常范围。结论　IGF Ⅰ是胎儿发育的主要调控因子 ,也是新生儿期发育的主要调控激素。至生后 30d时 ,GH IGF Ⅰ轴的调控已基本形成。